游离脂肪酸与胰岛素抵抗

肥胖是导致胰岛素抵抗、糖尿病发生的重要环境因素,而FFA是沟通肥胖与胰岛素抵抗的重要中间环节。肥胖、尤其是向心性肥胖人群,血清FFA的水平高出正常范围。FFA通过对骨骼肌、肝脏、β-细胞及其他内脏的作用,造成组织对血葡萄糖摄取障碍、胰岛素代偿性分泌增多、产生高胰岛素血     

奥美沙坦对胰岛素抵抗大鼠血浆游离脂肪酸及脂蛋白水平的影响

目的 探讨奥美沙坦对胰岛素抵抗大鼠血浆游离脂肪酸(FFA)及血脂的影响.方法 正常Sprague-Dawley雄性大置30只,高脂喂养6周建立胰岛素抵抗大鼠模型.27只胰岛素抵抗大鼠随机分为三组,每组各9只,①模型组;高脂饮食;②二甲双胍组;高脂饮食加二甲双胍;③奥美沙坦组:高脂饮食加奥美沙坦.6周后,洲定空腹血糖、空腹胰岛素、FFA度血脂水平;测定脂肪细胞大小.结果 奥美沙坦组与模型组比较,甘油三蹭与FFA明显减低(P＜0.01);奥美沙坦组脂肪细胞体积明显小于模型组(P＜0.05).结论 奥美沙坦可能通过降低FFA、调节血脂水平而改善胰岛素抵抗.     

黄连素对实验大鼠胰岛素抵抗的影响

探讨黄连素改善大鼠胰岛素抵抗的作用机理。应用4％果糖水喂养大鼠制作胰岛素抵抗的动物模型，观察黄连素和二甲双胍对大鼠胰岛素敏感性及TNF－α、FFA的影响。结果：造模组大鼠较正常对照组大鼠空腹血糖及空腹胰岛素均明显增高，血清和肝组织TNF－α、血清游离脂肪酸亦明显增高。而二甲双胍组和黄连素组的各项指标均较造模组明显下降（P均＜0.05)，但两药物治疗组之间无明显差异。结论：黄连素可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗，其效果与二甲双胍相似。其作用机理可能与抑制TNF－α的分泌，降低血清游离脂肪酸的水平有关。     

针刺对胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌胰岛素受体底物和葡萄糖转运蛋白4的影响

【目的】观察针刺对胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1（IRS-1）、胰岛素受体底物-2（IRS-2）和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响。【方法】将32只SD大鼠随机分成正常组、正常针刺组、模型组和模型针刺组,采用葡萄糖氧化酶法、酶联免疫吸附法（ELISA）、实时荧光定量PCR等方法,检测并比较各组大鼠空腹血糖(FPG),血浆胰岛素(FINS),胰岛素敏感性指数(ISI),血清C-肽(C-P),骨骼肌IRS-1、 IRS-2、 GLUT4 mRNA表达。【结果】模型组大鼠的FPG、 FINS、C-P水平较正常组显著升高（P＜0.01), ISI, IRS-1、 IRS-2、 GLUT4 mRNA表达较正常组显著降低(P＜0.01);模型针刺组的FPG、 FINS、 C-P水平较模型组显著降低（P＜0.05或P＜0.01), ISI, IRS-1、 IRS-2、 GLUT4 mRNA表达较模型组显著升高(P＜0.01)。【结论】针刺可能在基因转录水平对IRS-1、 IRS-2、 GLUT4产生影响,从而改善PI3K通路的信号转导。     

黄连素对实验大鼠胰岛素抵抗的影响

探讨黄连素改善大鼠胰岛素低抗的作用机理。应用 4 %果糖水喂养大鼠制作胰岛素抵抗的动物模型 ,观察黄连素和二甲双胍对大鼠胰岛素敏感性及TNF α、FFA的影响。结果 :造模组大鼠较正常对照组大鼠空腹血糖及空腹胰岛素均明显增高 ,血清和肝组织TNF α、血清游离脂肪酸亦明显增高。而二甲双胍组和黄连素组的各项指标均较造模组明显下降 (P均 <0 0 5 ) ,但两药物治疗组之间无明显差异。结论 :黄连素可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗 ,其效果与二甲双胍相似。其作用机理可能与抑制TNF α的分泌 ,降低血清游离脂肪酸的水平有关     

祛痰活血解毒方对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠游离脂肪酸的影响

目的观察祛痰活血解毒方对2型糖尿病(NIDDM)胰岛素抵抗大鼠游离脂肪酸(FFA)的影响。方法制备NIDDM胰岛素抵抗模型，观察用药后FFA的变化。结果祛痰活血解毒方能明显降低FFA含量。结论祛痰活血解毒方对NIDDM胰岛素抵抗有治疗作用。     

游离脂肪酸与胰岛素抵抗关系的研究进展

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)形成的重要因素。IR发生机制十分复杂,目前尚不十分清楚。近年来,大量研究证实游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)是IR形成的重要因素。FFA影响胰岛素分泌、介导IR,并推测FFA为T2DM及IR相关疾病的重要因子,有望成为T2DM及相关疾病的治疗靶点。     

翻白草对胰岛素抵抗大鼠的影响

目的：观察翻白草对胰岛素抵抗大鼠的作用,并阐明其机制。方法：采用链脲佐菌素（STZ）加高脂饮食造成大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型,给予翻白草大中小剂量（18、12、6g/kg）和二甲双胍（1.2g/kg）,检测空白组、模型组、翻白草3组及二甲双胍组的血糖（FBG）、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）,计算胰岛素敏感性指数（ISI）。结果：翻白草可以显著降低FBG、FINS,对胰岛素抵抗大鼠的TC、TG亦具有显著降低作用。结论：翻白草通过降低胰岛素抵抗大鼠的TC、TG,纠正高Ins血症,稳定血糖,提高胰岛素的敏感指数,改善胰岛素抵抗。     

石斛合剂改善模型大鼠胰岛素抵抗的实验研究

观察石斛合剂对高脂高糖加 STZ大鼠胰岛素抵抗的治疗作用 ,结果显示石斛合剂可显著降低模型大鼠血糖、胰高血糖素 ;增加胰岛素、C肽的分泌 ,抑制胰岛素降解 ;提高胰岛素敏感指数 ,抑制游离脂肪酸的分泌 ,并能显著降低肥胖的糖尿病模型大鼠的肿瘤坏死因子 -α(P均 <0 .0 1 )。提示采用高脂高糖加低剂量 STZ注射的方法可制备出较为可靠的伴胰岛素抵抗的糖尿病模型大鼠 ;石斛合剂可通过多途径多环节减轻这种糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗 ;游离脂肪酸 (FFA)可作为评价胰岛素抵抗 (IR)的指标 ,TNF-α则与肥胖关系更密切     

胰岛素抵抗与游离脂肪酸

胰岛素抵抗（IR）的本质就是单位胰岛素的生物效应的降低,即胰岛素刺激葡萄糖利用能力的降低。 最初,可以通过代偿性增加胰岛素分泌,产生高胰岛素血症,维持血糖水平正常。当这一过程发展到超过机体代偿极限,则表现为糖尿病。肥胖和2型糖尿病人中,普遍存在着胰岛素抵抗,这一点已从单纯性肥胖到肥胖性糖尿病患者的一系列研究中得到证实。     

化痰泄浊方对脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素的影响

目的:探讨化痰泄浊方对大鼠脂肪肝的作用.方法:将SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、东宝肝泰组、化痰泄浊方高剂量和低剂量组.用高脂饮食联合四环素腹腔注射法制作大鼠脂肪肝模型,观察大鼠肝脏组织的病理变化,并检测肝功能、血清瘦素、胰岛素抵抗指数,以及肝匀浆甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的含量.结果:各用药组的血清瘦素、胰岛素抵抗指数及肝匀浆FFA、TG含量均显著低于模型组(P<0.01),且化痰泄浊方组的抗脂肪肝作用显著优于东宝肝泰组(P<0.05).结论:化痰泄浊方治疗脂肪肝的作用机制主要为促进脂质代谢、改善胰岛素及瘦素抵抗.     

代谢综合征患者胰岛素抵抗与游离脂肪酸的变化及非诺贝特的干预

目的观察代谢综合征（MS）患者胰岛素抵抗（IR）和游离脂肪酸（FFA）的变化及非诺贝特对其影响。方法入选30例MS患者，给予非诺贝特治疗12周，采用放射免疫法和酶比色法测定治疗前后空腹血清胰岛素和FFA水平及空腹血糖、血脂，计算IR指数。另选30例正常人作为对照。结果MS患者HOMA—IRI和FFA较正常人明显升高（P分别〈0．01和〈0．05）。经非诺贝特干预后，高密度脂蛋白胆固醇明显升高（P〈0．01），甘油三酯、IR指数、FFA均明显下降（P分别〈0．01，〈0．01及〈0．05）。结论非诺贝特能够明显降低MS患者血清甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，改善IR，其机制可能与降低血清FFA浓度有关。     

饲料脂肪酸组分与OLETF大鼠胰岛素抵抗的关系

目的研究不同脂肪酸组分与OLETF大鼠胰岛素抵抗的关系。方法以标准饲料喂养40只雄性OLETF大鼠和10只雄性LETO大鼠至14周,随后将40只OLETF大鼠随机均分为4组,分别以标准饲料(A组)、高脂饲料(C组)、高脂富含n-6多不饱和脂肪酸(PUFA)饲料(D组)和高脂富含n-3 PUFA饲料(E组)喂养至24周,同时10只LETO大鼠以标准饲料喂养至24周(作为对照组)。第24周禁食10～14 h后,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),采血测定C肽和免疫反应性胰岛素(IRI)等生化指标。采用正常血糖高胰岛素钳夹技术,评价其胰岛素抵抗状态。结果24周时,对照组大鼠空腹血糖、葡萄糖负荷后120 min血糖和IRI与E组大鼠的差异无显著性(P>0．05),但均明显低于A、C、D组大鼠(P值均<0．05)。各组大鼠间空腹和葡萄糖负荷后120 min的C肽水平的差异均无显著性(P值均>0．05)。对照组和E组大鼠的葡萄糖输注率均明显高于C组和D组大鼠(P值均<0．05)。结论OLETF大鼠较LETO大鼠的血糖水平高,而胰岛素敏感性差。进食高脂富含n-3 PUFA饲料可改善OLETF大鼠的糖代谢和胰岛素抵抗。     

老年初发2型糖尿病胰岛素抵抗与血清游离脂肪酸相关性研究

目的通过检测糖尿病（DM）组和糖耐量异常（IGT）组及正常对照组血游离脂肪酸、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白,计算Homa-IR,以探讨老年初发2型糖尿病胰岛素抵抗与游离脂肪酸与的相关性。方法选择老年初发T2DM组60例,IGT组40例和正常对照组40例,其中老年初发T2DM组分有MS亚组和无MS亚组,IGT组分肥胖及超重亚组和体重正常亚组,正常对照组分肥胖及超重亚组和体重正常亚组,各组年龄、性别具有可比性,检测各组游离脂肪酸（FFA）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹、餐后2 h血糖、空腹、餐后2 h胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）,用稳态模式（Homa Model）公式评估胰岛素抵抗。分别测各组体重Kg、身高m,计算体重指数BMI=Kg/M2,测腰围（W）、臀围（H）,计算腰臀比值（WHR）。结果老年初发T2DM和IGT组的TC、TG、FINS、INS2 h、Ho-ma-IR水平明显高于正常对照组（P〈0.01）,老年初发T2DM组和IGT组FFA水平高于正常对照组,其中DM有MS亚组FFA、Homa-IR、TG、INS2 h高于无MS亚组,IGT组肥胖及超重亚组FFA、Homa-IR、TG、INS2 h高于体重正常亚组,正常对照组肥胖及超重亚组FFA、Homa-IR、TG、INS2 h高于体重正常亚组。多元逐步回归分析显示：FBG、FINS、TG、HbA1C、BMI、FFA是影响Homa-IR水平独立危险因素（标准回归系数分别为0.863、0.458、-0.115、-0.132、0.381、0.127）,P值分别为0.000、0.001、0.000、0.008、0.001、0.000）。结论T2型DM病患者游离脂肪酸水平、Homa-IR明显升高,其中T2DM有并MS亚组水平高于无MS亚组,FFA是导致胰岛素抵抗的重要因素。     

格列美脲与二甲双胍联合对于2型糖尿病患者游离脂肪酸与胰岛素抵抗的影响

目的:探讨格列美脲与二甲双胍联合使用对于2型糖尿病(T2DM)患者游离脂肪酸(FFA)与胰岛素抵抗(IR)的影响.方法:将84例T2DM患者随机分为格列美脲单用组、二甲双胍单用组以及两者合用组,每组各28例,疗程6个月.比较治疗前后FFA和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化.结果:二甲双胍单用组和两药联用组FFA的水平下降明显,但是格列美脲单用组变化不明显,差异具有统计学意义(P＜0.05);而3组的HOMA IR治疗后虽有所下降,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:格列美脲联用二甲双胍能够降低T2DM的FFA水平,并且能改善HOMA IR.     

单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗与游离脂肪酸的关系

目的探讨单纯性肥胖儿童血清游离脂肪酸(FFA)与胰岛素抵抗(IR)的相关关系。方法选择50例单纯性肥胖儿童(单纯性肥胖组)和50例正常儿童(对照组),测定各组空腹血清FFA、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和血脂水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值。结果单纯性肥胖组中FFA、HOMA-IR、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)高于对照组(P<0.05);单纯性肥胖组血清FPG与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。在对照组和单纯肥胖组中,血浆FFA与体质量指数(BM I)、FPG、FINS、HOMA-IR、TG和TC呈正相关(P<0.05)。结论单纯性肥胖儿童存在IR,血清FFA与肥胖儿童的BM I、TG、TC及IR密切相关,FFA可能参与了IR的病理生理机制。     

不同脂肪酸对肝脏胰岛素抵抗和蛋白激酶C-δ活性的影响

目的:研究游离脂肪酸(FFA)短期增高对肝脏胰岛素抵抗及肝脏蛋白激酶C-δ(PKC-δ)活性的影响。方法:大鼠静脉输注脂肪乳,油酸,猪油和生理盐水7h,分别为4组,行清醒状态的高胰岛素-正血糖钳夹试验,观察不同种类脂肪酸对胰岛素抑制的肝脏葡萄糖生成(HGP)和对胰岛素刺激的葡萄糖利用(GU)的影响,并取肝脏测定肝细胞膜和细胞浆PKC-δ的含量。结果:在高胰岛素-正血糖钳夹状态,所有脂肪输注组比生理盐水组FFA增高(P<0.01),脂肪乳、油酸和猪油组的HGP分别是生理盐水组的2.2,3.2和4.2倍(P<0.01),GU分别降低约22%,29%,42%(P<0.01)。肝细胞膜和胞浆的PKC-δ比值在生理盐水、脂肪乳、油酸和猪油输注组分别是2,4.2,6.1,7.4(P<0.01)。结论:饱和脂肪酸引起的肝脏胰岛素抵抗较单不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸更明显,PKC-δ转位在不同脂肪酸引起的胰岛素抵抗中均起重要作用,FFA可介导周围胰岛素抵抗。     

增加n-6脂肪酸对高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响

目的：探讨喂养饱和占总热量59％和n-6脂肪酸代替其中20％热量后，对胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响。方法：45只雄性Wistar大鼠分为3组。对照组喂饲普通饲料，高脂组喂饱和脂肪酸提供59％热卡的高脂饲料，n-6脂肪酸组喂饲饲料为高脂饲料中饱和脂肪酸提供热量的20％由豆油中的C18：2代替。各组共喂饲11周后测定指标。结果：①高脂组大鼠从第4周开始体重明显升高，糖负荷后血糖、胰岛素抵抗指数、血清瘦素、血清胆固醇和甘油三酯含量均较正常对照组明显升高。高脂组大鼠血清游离脂肪酸谱中，饱和脂肪酸明显升高，不饱和脂肪酸明显下降。②n-6脂肪酸组从第1—10周体重均较高脂组明显减轻，糖负荷后血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清胆周醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量均较高脂组明显降低；血清瘦素水平、高密度脂蛋白、18碳2烯酸较高脂组明显升高。结论：n-6脂肪酸代替诱导大鼠胰岛素抵抗的饱和脂肪酸的20％热量后可以降低胰岛素抵抗，同时血清中18碳2烯酸提高。     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝病大鼠游离脂肪酸的影响

目的：研究褪黑素（MT）对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的形成和游离脂肪酸（FFA）的影响,探讨MT防治NAFLD的可能机制.方法：将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MT低、中、高剂量组（MT1、MT2和MT3组）,每组10只.对照组给予普通饲料喂养,模型组和MT1、MT2及MT3组给予高脂饮食12周.MT各剂量组分别给予MT 2.5、5.0和10.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射.12周末处死大鼠,进行肝脏病理学检查,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清及肝脏三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和FFA水平.结果：大鼠高脂饮食12周成功复制NAFLD模型.与模型组比,MT各剂量组大鼠肝细胞脂肪变性有不同程度的改善;模型组血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,而TG低于对照组（P＜0.05）,模型组大鼠肝匀浆TC、TG亦均明显高于对照组（P＜0.01）.MT1组大鼠血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,MT1组和MT2组血清TG水平均低于对照组（P＜0.05）;MT1组肝匀浆TC及MT1组、MT2组与MT3组TG水平均明显高于对照组（P＜0.01）;MT3组肝匀浆TC水平明显低于模型组（P＜0.01）.模型组大鼠血清FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;与模型组比较,MT各剂量组血清FFA均降低（P＜0.05～P＜0.01）.模型组大鼠肝匀浆FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;MT2、MT3组肝匀浆FFA均明显低于模型组（P＜0.01）.结论：MT对NAFLD的形成有明显防治作用,且与剂量呈正相关,可能与MT降低FFA合成而改善氧化应激和抑制脂质过氧化等有关.     

Genistein reverses free fatty acid-induced insulin resistance in HepG2 hepatocytes through targeting JNK

This study investigated the effects and molecular mechanisms of genistein in improving insulin resistance induced by free fatty acids (FFAs) in HepG2 hepatocytes. A model of insulin resistance in HepG2 cells was established by adding palmitic acid (0.5 mmol/L) to the culture medium and the cells were treated by genistein. Glucose consumption of HepG2 cells was determined by glucose oxidase method. The levels of c-jun N-terminal kinase (JNK) phosphorylation, insulin receptor substrate-1 (IRS-1) Ser307 phosphorylation, JNK, IRS-1, phosphatidylinositol-3-kinase p85 (PI-3K p85) and glucose transporter 1 (GLUT1) proteins were detected by Western blotting. The results showed that after the treatment with palmitic acid for 24 h, the insulin-stimulated glucose transport in HepG2 cells was inhibited, and the glucose consumption was substantially reduced. Meanwhile, the expressions of IRS-1, PI-3K p85 protein and GLUT1 were obviously reduced, while the levels of JNK phosphorylation and IRS-1 Ser307 phosphorylation and the expression of JNK protein were significantly increased, as compared with cells of normal control. However, the aforementioned indices, which indicated the existence of insulin resistance, were reversed by genistein at 1-4 μmol/L in a dose-dependent manner. It was concluded that insulin resistance induced by FFAs in HepG2 hepatocytes could be improved by genistein. Genistein might reverse FFAs-induced insulin resistance in HepG2 cells by targeting JNK.