利尿钠肽和其受体在内耳的研究进展

内耳是听觉、位置觉感受器官，含有内外淋巴系统，其液体容量、离子分布、局部血流调节及声音传导的机制尚未阐释清楚，推测内耳中存在的多种激素与上述机制有一定的关系。利尿钠肽（natriureticpeptides，NPs）即是其中一种激素。NPs是与液体稳态、血压等的调节有关的内源性多肽，是分子结构相似、基因来源不同的激素家族。它们与其特异的受体结合后发挥生物学作用。目前已发现三种利尿钠肽受体（NPRs）。NPs和NPRs在内耳分布广泛．它们对内耳环境的生理病理影响一直在探求中。本文就近年来的研究现状作一综述。     

艾塞那肽减轻卡那霉素加呋塞米诱导的小鼠螺旋神经元损伤

目的 探讨高血糖素样肽-1受体(glucagon like peptide-1 receptor, GLP-1R)激动剂艾塞那肽(exendin-4)对卡那霉素加呋塞米诱导的小鼠螺旋神经元(spiral ganglion neurons, SGNs)损伤的作用。方法 原代培养的小鼠SGNs进行免疫荧光染色、小鼠耳蜗切片免疫组化染色，验证GLP-1R在SGNs上的表达。将30只C57BL/6J小鼠分成3组，每组10只，卡那霉素加呋塞米组一次性腹腔注射硫酸卡那霉素1 g/kg及呋塞米0.4 g/kg;艾塞那肽组卡那霉素和呋塞米注射前3 d开始腹腔注射艾塞那肽400μg/kg,每天1次，直到卡那霉素和呋塞米给药后第7 d;对照组腹腔注射等量生理盐水。分组处理后，使用HE染色观察SGN损伤情况并计数骨螺旋板里SGNs数量；采用Western blot技术检测各组耳蜗组织GLP-1R及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3的表达。结果 免疫荧光及免疫组化染色结果显示，GLP-1R表达于SGNs。HE染色显示，与对照组比较，卡那霉素加呋塞米组SGNs数量下降，艾塞那肽组...     

利钠尿肽在鼠内耳的表达及其意义

利钠尿肽(natriuretic peptides，NPs)是主要由心房、心室肌及血管内皮细胞分泌的一类具有强烈利尿、利钠、扩血管及降低血压等作用的多肽激素，在人体中枢和外周的水盐平衡代谢方面起重要的作用。它不仅存在于心血管中，在胆囊、睫状体、脑脉络丛等组织中也广泛存在。多年来，人们一直致力于将利钠尿肽用于与水盐代谢紊乱有关的疾病的治疗，并进行了积极的尝试，如将心房利钠多肽(心钠素)用于急性心力衰竭和慢性心力衰竭急性恶变期患者的治疗。本文就十余年来有关该类激素的生物学结构及功能、在鼠内耳的表达、对内耳血流量、声信号传导、水盐平衡调节的作用等方面的研究进展进行综述。     

心钠素及其受体在不同年龄大鼠耳蜗中的表达

目的探讨心钠素(ANP)及利钠肽受体A(NPR-A)在不同年龄段大鼠耳蜗组织中的表达情况。方法分离不同年龄段大鼠耳蜗组织,采用RT-PCR方法检测ANP及其受体NPR-A的表达。结果在大鼠耳蜗组织中可以检测到ANP及NPR-A基因的表达,并发现随着大鼠发育成熟其耳蜗组织中ANP表达出现明显降低甚至消失,而NPR-A的表达无明显变化。结论ANP及NPR-A基因在耳蜗组织中表达,提示耳蜗组织具有合成ANP及NPR-A的能力,但随着内耳的成熟,ANP的表达逐渐降低而NPR-A的表达没有明显变化,因而推断ANP可能在大鼠耳蜗发育过程中具有重要作用,成熟大鼠内耳ANP的来源主要是机体旁分泌至内耳而发挥作用的。     

孟鲁司特钠治疗变应性鼻炎的临床观察

目的 观察白三烯受体拮抗剂盂鲁司特钠治疗变应性鼻炎的疗效.方法 将确诊的120例15岁以上的变应性鼻炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给于孟鲁司特钠联合西替利嗪、雷诺考特鼻腔喷剂治疗,对照组不用孟鲁司特钠,其他用药相同,2周为一疗程.结果 两组均有效果,治疗组在症状缓解和有效控制方面明显优于对照组,P＜0.05.结论...     

抗癌活性肽对鼻咽癌细胞周期的影响

目的探讨抗癌活性肽(anti-cancer bioactive peptide,ACBP)肝肽和科脾肽对人鼻咽癌细胞株CNE体外增殖抑制作用及细胞周期的影响。方法将人鼻咽癌CNE细胞与不同浓度的ACBP进行体外培养,采用四甲基偶氮唑蓝法测定不同浓度的ACBP对CNE细胞的生长抑制率;光镜下观察形态学变化;流式细胞仪分析细胞周期与凋亡率。结果质量浓度5．0-20．0μg／ml的ACBP均能抑制CNE细胞的生长,且随浓度及作用时间延长抑制率上升,20．0μg／ml ACBP作用72 h后,肝肽组的抑制率为63．0％,科脾肽组抑制率为46．7％。光镜下可观察到ACBP作用后的细胞凋亡现象。流式细胞仪结果显示:5．0μg/ml肝肽和科脾肽作用CNE细胞24 h的早期凋亡率较高,分别为(11．8±0．3)％和(8．1±0．2)％,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(t值分别为42．535和47．300, P值均为0．000);20．0μg／ml的肝肽和科脾肽作用CNE细胞,随作用时间延长S期细胞构成比有明显上升。结论肝肽和科脾肽对CNE细胞均有抑制增殖的作用,其抗鼻咽癌细胞增殖作用机制可能为诱导肿瘤细胞凋亡,调控肿瘤细胞周期。     

神经肽在鼻粘膜超敏反应中的作用

鼻粘膜除了受自主神经系统支配，还受非肾上腺素能非胆碱能神经（nonadrenergic noncholinergic nerve,NANC)的影响。这些NANC神经释放多种神经肽，如P物质（AP）、 神经激肽A（NKA）、神经激肽B（NKB)、降钙素基因相关肽（CGRP0、胃分泌素释放肽（GRP）、血管活性肠肽（VIP）、氨基端 为组氨酸、羧基端为蛋氨酸的肽（PHM）和氨基端为组氨酸、羧基端为异亮氨酸的肽（PHI）、神经肽Y（NPY）等，它们与经典的神经递质共存共降，在鼻粘膜超敏反应中起重要作用。     

相关受体与类固醇激素鼓室内给药

由于血-迷路屏障的存在,常规的给药方法对治疗内耳疾病往往难以奏效,鼓室内给药可避开该屏障,直接进入内耳,使外、内淋巴液获得较高的药物浓度,同时避免了全身用药的副作用.从1956年首次介绍鼓室内注入链霉素以控制梅尼埃病的眩晕症状以来,鼓室给药已经广泛应用于临床.本文就鼓室给药后内耳中受体变化方面的研究做一综述.     

几种神经肽在鼻粘膜中的分布与作用

神经纤维除释放经典的去甲肾上腺素（NA），乙酰胆碱（Ach)等神经递质外，还释放大分子肽类物质，如P物质（SP），降钙素基因相关肽（CGRP）。血管活性肠肽（VIP），神经肽Y（NPY），一氧化氮合酶（NOS）等。这些肽类物质在体内分布相当广泛，具有血管收缩，舒张，神经递质，神经调质或免疫活性等作用，受到人们的普遍关注，近年来，对神经肽与鼻粘膜的关系有了较深入的研究。本就这些神经肽的基本结构和作用以及在鼻粘膜中的分布和作用予以综述。     

尼多考米钠治疗兔变应性鼻炎的病理实验研究

目的：探讨尼多考米钠治疗变应性鼻炎的效果。方法：采用甲苯2,4二异氰酸酯(TDI)致敏兔制作变应性鼻炎动物模型,观察尼多考米钠治疗前后实验动物症状和体征的变化,同时应用组织病理学方法观察鼻黏膜的改变。结果：应用尼多考米钠处理后,实验动物症状和体征明显改善,HE染色示治疗组鼻黏膜未见水肿及炎性细胞浸润,对照组可见鼻黏膜水肿，血管扩张及炎细胞浸润。结论：尼多考米钠能缓解鼻充血、流涕及喷嚏等症状,达到治疗变应性鼻炎的目的。     

三种神经肽在复发性鼻息肉形成初期的表达及其意义

人鼻黏膜中的非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic and non-cholinergic，NANC）神经纤维通过释放多种神经肽，在调节生理或病理环境中鼻黏膜的血流和腺体分泌起着重要作用。本研究试图采用免疫组化和放射免疫方法比较P物质、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）和血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）在复发性鼻息肉和正常鼻黏膜中的分布和组织含量的差异。     

对灰鼠延迟性神经元死亡模型中螺旋神经节细胞缺损的评估

目的探索观察耳蜗螺旋神经节细胞的简便定量研究方法 ,并在灰鼠延迟性螺旋神经节细胞死亡动物模型中验证本方法的实用性和可靠性。方法 15只成年灰鼠平均分为3组,第1组用于正常对照;第2组一次性同时肌肉注射庆大霉素（125mg/kg）和静脉注射利尿酸钠（40mg/kg）,并在用药后2个月处死;第3组接受与第2组同样的药物注射,但在用药后4个月处死。耳蜗样品被常规应用环氧树脂包埋并制作成耳蜗中轴半薄切片,计数耳蜗各回蜗轴螺旋管腔切片截面内的螺旋神经节数量并进行统计分析。结果灰鼠耳蜗底回起始端的蜗轴螺旋管腔比耳蜗底回中部和耳蜗中回大,因此耳蜗底回起始端蜗轴螺旋管内的螺旋神经节细胞数量多于耳蜗底回中部和耳蜗中回。耳蜗毛细胞被彻底破坏后2个月,与正常灰鼠耳蜗各回蜗轴螺旋管腔切片截面内的螺旋神经节细胞数量相比,耳蜗底回蜗轴螺旋管切片截面内的螺旋神经节细胞减少数量比耳蜗中回严重,提示延迟性螺旋神经节细胞死亡可能遵循着从耳蜗底回向顶回扩展的规律。耳蜗毛细胞被彻底破坏后4个月,全耳蜗蜗轴螺旋管内的螺旋神经节细胞基本上丧失殆尽。结论计数耳蜗中轴切片各回蜗轴螺旋管腔切片截面内的螺旋神经节细胞数量是一种简便可靠的定量分析方法 。     

尼多考米钠对实验性变应性鼻炎的疗效及对鼻黏膜P物质的影响

目的 探讨尼多考米钠对实验性变应性鼻炎的疗效及可能机制.方法 以2,4-甲苯二异氰酸酯（TDI）致敏兔制作变应性鼻炎模型,以尼多考米钠进行干预,观察比较处理前后的症状变化和鼻黏膜组织病理学和P物质免疫反应（SP-IR）纤维表达情况.结果 应用尼多考米钠处理后,在症状和体征明显改善的同时,实验动物鼻黏膜SP-IR纤维减少、水肿消退、炎性细胞浸润程度明显改善,而模型对照组则见SP-IR纤维明显增加,伴有鼻黏膜水肿、血管扩张及炎细胞浸润.结论 尼多考米钠能缓解变应性鼻炎的流涕及喷嚏症状,减少SP-IR纤维密度和数量.     

速尿对小鼠螺旋神经节神经元细胞钾、钠通道电流的影响

目的 探讨速尿对小鼠耳蜗螺旋神经节(spiral ganglion neuron,SGN)细胞延迟整流钾通道和钠通道电流的影响.方法 分离并酶解生后1~6 d的15只小鼠耳蜗SGN细胞,利用全细胞膜片钳技术记录外向延迟整流钾通道和内向钠通道,并观察速尿对钾、钠离子通道的影响.结果在SGN细胞外加入速尿以后,延迟整流钾电流可被阻滞到+200~+300 pA左右,钠电流可被阻滞到速尿作用前峰电流幅值的30%左右.在速尿作用稳定后的1、5、10 min时开始洗脱速尿,延迟整流钾电流和钠电流分别可以恢复到速尿作用前峰电流幅值的98%、64%、25%和96%、76%和54%.结论 速尿可在不同程度上阻滞SGN细胞的延迟整流钾通道和钠通道,并随着速尿作用时间的延长,其对离子通道的损害越大.     

探讨七叶皂苷钠在减轻上颌窦根治术后面部肿胀的治疗效果

目的 观察七叶皂苷钠对上颌窦根治术后颌面部软组织反应的治疗效果并探讨其作用机制.方法 接受上颌窦根治术的50例患者按随机分为2组.实验组25例,给予常规治疗加七叶皂苷钠10mg静脉滴注;对照组25例,给予常规治疗加地塞米松10mg静脉滴注.观察比较2组患者术后颌面部软组织肿胀的恢复过程.结果 2组病例的颌面部软组织肿胀持续时间无显著差异(P＞0.05).结论 七叶皂苷钠对上颌窦根治术后的软组织肿胀的消肿效应与糖皮质激素地塞米松类似,但是其不良反应甚少.     

鼻内镜手术中瑞芬太尼和硝普钠控制性降压效果比较

目的比较鼻内镜手术中瑞芬太尼和硝普钠控制性降压的效果。方法72例择期鼻内镜手术患者随机分成3组，每组24例。N组硝普钠控制性降压：C组硝普钠控制性降压并用爱络控制心率（heart rate，HR）：R组瑞芬太尼控制性降压。前两组术中平均动脉压（mean arterial blood pressure，MAP）维持在60-65mmHg，C组将HR控制在80～90次／分，R组MAP控制在66-75mmHg。根据Fromme术野质量评分（scores of surgical field quality，SSFQ）由同一术者在手术开始后5，15，30，45分钟进行评定。结果R组MAP明显高于前两组，SSFQ和HR明显低于C组，更明显低于N组。结论鼻内镜手术中瑞芬太尼控制的靶血压明显高于硝普钠，术野质量亦明显优于硝普钠。     

奥曲肽对鼻咽癌细胞株体外增殖能力的影响

奥曲肽是一种生长抑素类似物,对神经内分泌肿瘤有强大的抑制生长作用,近年来国内外多种研究证实其对多种非神经内分泌恶性肿瘤细胞的生长有抑制作用,而对严重危害我国南方地区的鼻咽癌的作用却研究很少.我们通过体外细胞培养,研究奥曲肽对鼻咽癌细胞株CNE-2增殖的影响.     

静脉注射利尿酸钠后豚鼠耳蜗侧壁前列腺素F2α及前列环素…

用放射免疫测定法测量了静脉注射利尿酸钠（ＥＡ）后豚鼠耳蜗侧壁前列腺素Ｆ２α（ＰＧＦ２α）及前列环素（ＰＧＩ２）的含量。结果表明：静脉注射ＥＡ（６０ｍｇ／ｋｇ）后３０、６０、１２０ｍｉｎ耳蜗侧壁中的ＰＧＦ２α及ＰＧＩ２的含量与对照组者的差异无显著性意义（Ｐ〉０．０５）。我们认为，ＰＧＦ２α、ＰＧＩ２在ＥＡ所致的耳蜗侧壁微循环变化中无明显作用。     

副交感神经刺激对猫鼻粘膜血流调节物神经肽释放的影响

为了解鼻粘膜副交感神经刺激对末梢神经肽释放粘膜血流变化的影响，用激光多普苗血流计观察副交感神经刺激对猫鼻粘膜血流变化的调控作用，并用放射免疫学方法检测静脉血血管活性肠肽（ＶＩＰ）水平变化。结果表明：电刺激鼻粘膜副交感神经可以引起鼻粘膜阿托品抵抗型血管扩张，血流信号增加，同时伴静脉血ＶＩＰ水平增高，且随刺激的时间而变化，这种血管扩张作用与阿托品敏感型腺体分泌作用机制不同，提示刺激引起的鼻粘膜副交感神     

水杨酸钠对大鼠下丘神经元电压门控性钠通道的抑制作用

目的:了解电压门控性钠通道在水杨酸钠导致耳鸣的机制中所起的作用。方法:利用全细胞膜片钳技术研究水杨酸钠对急性分离的大鼠下丘神经元钠通道的影响。结果:水杨酸钠抑制钠通道电流(INa),而且此抑制作用具有浓度依赖性(0.1～10.0mmol/L)。水杨酸钠抑制INa的50%抑制浓度(IC50)值为1.43mmol/L。水杨酸钠不影响INa的电导-电压曲线和稳态激活曲线,将INa的稳态失活曲线向超极化方向移动9mV。此外,水杨酸钠还延长INa的失活后恢复的时间。结论:水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制INa,并且影响INa的稳态失活和失活后恢复的动力学特征,这可能与水杨酸钠导致耳鸣的机制有关。