满药赤雹根不同提取物急性毒性实验研究

目的观察赤雹根水提取物(WETR)和乙醇提取物(EETR)灌胃给药对小鼠的急性毒性,为赤雹根的临床安全用药和长期毒性研究提供实验依据。方法昆明种小鼠100只,随机分为10组,每组10只,分别接受不同剂量的赤雹根水提取物或乙醇提取物。观察给药后小鼠中毒反应及死亡情况,连续观察14d。结果赤雹根水提取物的LD50为16.80(生药)g/kg,95%可信限为15.91～17.68g/kg;赤雹根乙醇提取物LD50为12.72(生药)g/kg,95%可信性限为11.42～14.15g/kg。结论赤雹根水提取物和乙醇提取物对小鼠灌胃给药的LD50分别相当成人临床用药剂量(15g/人/日的67倍和51倍,属于小毒药材。     

藤黄醇提取物的小鼠毒性实验研究

目的:通过急性毒性实验和蓄积毒性实验对藤黄醇提取物进行安全性评价。方法:急性毒性实验采用灌胃1次的给药方式,观察给药期间小鼠的一般情况并采用SPSS软件计算其半数致死量;蓄积毒性实验采用蓄积系数法中递增剂量法进行实验,观察给药期间小鼠的一般情况、检测脏器系数和血液生化指标并对重要脏器进行病理切片。结果:藤黄醇提取物的半数致死量LD50为1.691 g/kg(95%CI:1.149~5.030 g/kg)。藤黄醇提取物的蓄积系数为2.92,有明显蓄积毒性,对肝、肺、脑、脾、肾均有不同程度的影响,第15天累积灌胃藤黄醇提取物剂量达到4.94 g/kg时,蓄积毒性实验中实验组昆明小鼠死亡过半。结论:藤黄醇提取物的急性毒性级别为低毒性,其蓄积毒性表现主要是肝毒性。     

东魁杨梅树皮不同提取物体内外抗肿瘤作用的实验研究

目的:探讨东魁杨梅树皮水提取物及醇提取物体内外抗肿瘤药效。方法:3H-TdR掺入法分别观察东魁杨梅树皮水提取物及其醇提取物体外对A549细胞的抑制率。采用小鼠移植瘤模型,将S180荷瘤小鼠随机分成东魁杨梅树皮水、醇提物高剂量组(13.2 g生药/kg),水、醇提物中剂量组(6.6 g生药/kg),水、醇提取物低剂量组(3.3 g生药/kg)及模型对照组,每天灌胃给药1次,连续给药10天。停药次日称各组小鼠体质量及瘤重,计算各组抑瘤率。结果:体外实验结果显示,东魁杨梅树皮醇提物(6.25~200 mg/L)对A549细胞的抑制率分别为(7.5%~87.0%),而东魁杨梅树皮水提物无明显作用。体内实验结果显示,东魁杨梅树皮醇提物(13.2 g生药/kg、6.6 g生药/kg、3.3 g生药/kg)能有效抑制小鼠S180肉瘤的生长(P0.05~0.01),抑瘤率在35.6%~46.8%;东魁杨梅树皮水煎液低剂量组(3.3g生药/kg)对S180肉瘤有显著抑瘤作用(P0.05),抑瘤率为39.4%。结论:东魁杨梅树皮提取物有一定的抗肿瘤作用,东魁杨梅树皮醇提物(13.2 g生药/kg)效果最佳,与体外实验结果相符。     

苍耳子不同提取物的毒性比较实验

目的：比较苍耳子不同方法提取物灌胃给予动物后，产生的毒性反应。方法：急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD)，长期毒性实验采用大鼠灌胃给药1个月，检测不同时期的血常规，肝、肾功能生化指标及病理组织学检查。结果：苍耳子水提物小鼠灌胃给药的LD50及其95％可信限为201．14(181．01～223．51)g生药／kg，苍耳子醇提物小鼠灌胃给药的MTD大于2400．0g生药／kg。苍耳子不同提取物大鼠灌胃给药1个月后的各项指标检测未见异常。结论：苍耳子水提物的急性毒性明显大于醇提物。两者长期毒性试验结果无差别。     

生地提取物对小鼠不同给药途径的急性毒性研究

目的 观察生地以低聚糖为主的提取物RGOS的急性毒性. 方法 测定生地RGOS对小鼠灌胃、超声雾化吸入及尾静脉注射3种给药途径的最大给药量或LD_(50),观察给药后的毒性反应及死亡情况,连续14 d. 结果 生地RGOS对小鼠灌胃的最大给药量为49.6 g/kg(119.04 g生药/kg);对小鼠超声雾化吸入的最大给药量为28.8 g/kg(65.38 g生药/kg);对小鼠尾静脉注射的LD_(50)为7.88 g/kg(17.89g生药/kg),其95%平均可信限L_(95)为(7.88±0.61) g/kg.静脉注射后小鼠体质量增长明显低于对照组,于第7天左右基本恢复. 结论 生地RGOS对小鼠灌胃、超声雾化吸入无明显毒性反应;静脉注射有一定的急性毒性,对小鼠体质量增长有一定的抑制作用.     

穿破石水提取物和醇提取物急性毒性实验研究

目的探讨穿破石水提取物和醇提取物急性毒性。方法急性毒性试验采用小鼠最大耐受量(MTD)灌胃法,观察一次性口服灌胃(i.g)给药后,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况。结果穿破石水提取物急性毒性试验小鼠MTD>228.6 g/kg。穿破石醇提取物急性毒性试验小鼠MTD>80 g/kg。实验中,动物饮食和活动正常,毛色光泽,生长良好,未见任何中毒表现,无死亡。14 d后处死小鼠,肉眼观察各器官均无异常。结论穿破石水提取物和醇提取物对小鼠无急性毒性。     

鬼针草肠溶胶囊急性毒性实验

目的观察小鼠一次性灌胃给予鬼针草肠溶胶囊后所产生的急性毒性反应和死亡情况,计算LD_(50)值和95%可信区间,或测定其最大给药量,观察药物的毒性情况。方法按照《新药审批办法》的有关规定进行实验。结果小鼠一次性灌胃给予鬼针草肠溶胶囊,经预实验提示LD_(50)无法测出,按照《新药审批办法》的有关规定进行最大给药量实验,小鼠灌胃给药的最大给药量为204g生药/kg。结论小鼠灌胃给药的最大给药量为204g生药/kg,相当于临床剂量的204倍。     

苍耳子4种提取物小鼠急性毒性比较研究

目的:研究苍耳子生品和炒品的水提、醇提4种提取物对小鼠的急性毒性。方法:观察小鼠灌胃给药后的毒性反应,并计算半数致死量(LD50)。结果:苍耳子水提取物组毒性反应为静卧、竖毛、尾足发绀、震颤、呼吸抑制、间歇性惊厥、翻正反射消失、后腿抽搐等,乙醇提取物组则表现为静卧、腹式呼吸、部分竖毛、震颤、严重间歇性惊厥、跳跃、后腿抽搐,部分动物出现大小便失禁等。苍耳子炒品水提取物、炒品乙醇提取物、生品水提取物、生品乙醇提取物的小鼠灌胃给药的LD50分别为生药155.93,317.80,167.60,275.41 g.kg-1。结论:苍耳子水提取物的急性毒性明显大于乙醇提取物,而炒品和生品的毒性差异不明显。     

山银花、金银花微毒测试(Microtox)与安全性研究

目的:运用小鼠急性毒性试验和基于Microtox(微毒)技术的生物综合毒性评价技术对比研究金银花醇提物和山银花醇提物的毒性大小,探索Microtox技术应用于中药毒性快速评价的可行性。方法:小鼠一次性灌胃给予不同浓度的金银花醇提物、山银花醇提物,观察并记录小鼠的毒性反应及死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50);利用Microtox技术测定金银花醇提物、山银花醇提物对发光菌发光强度抑制率,计算发光细菌半数抑制浓度(IC50),将2种毒性评价方法的结果进行比较。结果:小鼠灌胃金银花醇提物和山银花醇提物的半数致死量(LD50)值分别为81.29 g生药/kg、91.0 g生药/kg。采用生物综合毒性评价技术测得对发光细菌的半数抑制率分别为0.001 3 g生药/mL、0.002 2 g生药/mL。结论:应用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价测试金银花提取物和山银花提取物,2种评价结果具有一定的一致性,将Microtox技术用于金银花提取物和山银花提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但2种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。     

玳玳果降脂提取物急性毒性试验研究

目的观察玳玳果降脂提取物小鼠急性毒性,初步评价其用药安全性。方法取40只体质量24~29 g昆明种小鼠,随机分成给药组与空白组各20只,雌雄各半,选用最大耐受量(MTD)法试验。给药组按玳玳果降脂提取物可以灌胃的最大浓度(0.8 018 g/m L)及小鼠可承受的最大体积(0.4 m L/10 g)一次性口服灌胃,空白组蒸馏水(0.4 m L/10 g)灌胃。灌胃给药1次,连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果无法得出玳玳果降脂提取物LD50;给药后连续观察14 d,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖小鼠,肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,2组比较无显著性差异(P0.05)。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为32.07 g/kg,相当于临床成人日用量的285.07倍,提示玳玳果降脂提取物口服毒性小,临床剂量下用药安全。     

钩吻提取物抗肿瘤作用的实验研究

目的 :探讨钩吻及其减毒后抗肿瘤的作用。方法 :以小鼠肉瘤180、小鼠肝癌为靶瘤 ,观察钩吻醇提物及其加玉叶金花混合提取物的抗肿瘤作用。并分别测定药物的半数致死量LD50 。结果 :钩吻醇提物(以生药计)0.45g/kg·d -1,0.11g/kg·d -1和钩吻 +玉叶金花混合提取物(以钩吻生药计)0.76g/kg·d -1,0.19g/kg·d -1 ,连续灌胃给药14天 ,对小鼠移植性肉瘤180实体型生长均有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01) ,但对小鼠移植性肝癌实体型生长抑制不明显。钩吻醇提物和钩吻 +玉叶金花混合提取物对小鼠的LD50 分别为2.23g/kg,7.64g/kg。结论 :钩吻醇提物具有一定的抗肿瘤作用 ,和玉叶金花混合提取后 ,即可保持疗效 ,又可降低毒性。     

土甘草抗炎镇痛作用研究

目的:对土甘草水提取物和醇提取物的抗炎、镇痛作用厦急性毒性进行研究.方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、醋酸扭体法观察土甘草的抗炎、镇痛作用;以土甘草水提物1.57g/ml,醇提物2.40g/ml,最大剂量40ml/kg分别对小鼠灌胃给药,观察其急性毒性.结果:土甘草对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P<0.05);对0.7%醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P<0.05).土甘苹水提物对小鼠灌胃给药的最大耐受量为62.8g生药/kg;醇提物对小鼠灌胃给药的最大耐受量为96.0g生药/.结论:土甘草具有一定的抗炎、镇痛作用;土甘草水提物及醇提取物未出现其它毒性反应.     

合欢花正丁醇提取物对小鼠睡眠时间的影响及其急性毒性实验

目的:考察合欢花正丁醇提取物对小鼠睡眠时间的影响及其口服给药时的急性毒性。方法:合欢花正丁醇提取物对小鼠睡眠时间的影响:小鼠随机分组,分别按1.25mg/kg体重和200、500mg/kg体重一次灌胃给予安定和合欢花正丁醇提取物,对照组灌胃给予同体积的饮用水,1h后,各组小鼠按45mg/kg体重腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠生理盐水注射液。记录注射结束时间,翻正反射消失时间,翻正反射恢复时间。口服给药时的急性毒性:小鼠按0.8mL/20g体重一次灌胃给予准确配制的合欢花正丁醇提取物水溶液。观察7天,记录体重变化及大体解剖肉眼所见。结果:合欢花正丁醇提取物按200mg/(kg.d),一次灌胃给药时,对小鼠睡眠时间无显著影响;按500mg/(kg.d),一次灌胃给药时,显著缩短小鼠睡眠时间。合欢花正丁醇提取物灌胃给药的LD50应大于2g/kg体重(相当于32g生药/kg体重),但不足8g/kg体重。结论:合欢花正丁醇提取物按500mg/(kg.d),一次灌胃给药时,明显缩短阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。合欢花正丁醇提取物灌胃给药的LD50应大于2g/kg体重。     

紫菀水、醇提取液的急性毒性实验研究

目的观察紫菀水、醇提取液的急性毒性反应。方法选择昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定紫菀水、醇提取液的的LD50。结果紫菀水提液LD50为31.61g生药/kg,95%可信限为30.04³3.26 g生药/kg。紫菀80%乙醇提取液的LD50为19.19g生药/kg,95%可信限为17.17-21.44g生药/kg。结论紫菀水、醇提取液的毒性较低,临床给药安全可靠。     

垂盆草不同提取物急性毒性实验

目的:观察垂盆草不同提取物的急性毒性反应。方法:经预实验,垂盆草水提物以最大浓度及最大给药体积的药液连续给小鼠灌胃2次,间隔7h,继续观察14d,记录小鼠毒副反应情况,计算最大耐受量及耐受量倍数;垂盆草醇提物按文献方法测定LD50。取小鼠50只随机分为5组,每组10只,以360g生药.kg-1(相当于临床单日剂量的600倍)为最高剂量,按1∶0.83的剂间比例,分别给5组小鼠灌胃给药2次,间隔7h(给药剂量分别为360,300,250,207,172g生药.kg-1)1次,常规饲养观察14d。记录小鼠毒性反应及死亡情况,按改进寇氏法公式进行计算。结果:垂盆草水提物的MTD为206.892g.kg-.1d-1,该剂量相当于人体推荐服用量344.82倍;垂盆草醇提物的LD50为208.305g.kg-1。结论:垂盆草提取物无明显毒性,认为临床常用量是安全可行的。     

湿生扁蕾对小鼠抗炎镇痛作用研究

目的:研究和比较湿生扁蕾水提取物和醇提取物对小鼠抗炎镇痛的作用。方法:小鼠分别灌胃6.6g生药/kg﹑3.3g生药/kg﹑2.2g生药/kg的湿生扁蕾和乙醇提取物,采用小鼠耳肿胀法、琼脂肉芽肿法及测定角叉菜胶致小鼠炎症渗出物中PGE2含量来观察比较抗炎作用;采用小鼠扭体法,福尔马林致痛法观察比较镇痛作用。结果:湿生扁蕾醇提6.6g生药/kg﹑3.3g生药/kg均能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀;醇提6.6g生药/kg能明显抑制琼脂致小鼠肉芽肿,并可拮抗角叉菜胶致小鼠炎足炎性渗出物中的PGE2含量增高;湿生扁蕾醇提6.6g生药/kg﹑3.3g生药/kg剂量均能抑制冰醋酸引起的小鼠扭体反应,减少小鼠的扭体次数,并延长扭体反应潜伏期;湿生扁蕾水提6.6g生药/kg及醇提6.6g生药/kg﹑3.3g生药/kg剂量均能一定程度抑制福尔马林引起的小鼠疼痛,醇提取物抑制作用更强。结论:湿生扁蕾具有明显的抗炎镇痛作用,其主要活性成分存在于乙醇提取部位。     

壮药白花九里明提取物急性毒性和体内抗菌作用的研究

目的研究壮药白花九里明提取物的急性毒性和体内抗菌的作用。方法序贯法测定壮药白花九里明水、醇提物对小鼠的急性毒性;感染动物保护实验测定壮药白花九里明不同剂量水提物对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌感染的小鼠体内保护作用。结果壮药白花九里明水提取物小鼠灌胃的LD50为(134.17±9.043)g生药/kg,95%的可信区间为(125.127,143.213);醇提取物LD50为(107.37±17.665)g生药/kg,95%的可信区间为(89.705,125.035)。壮药白花九里明水提物6.7 g/kg、13.4 g/kg、26.8 g/kg均能不同程度地降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的病死率并延长平均存活时间。结论壮药白花九里明提取物为低毒,大剂量服用比较安全;对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有一定的体内保护作用,值得进一步研究与开发。     

参附强心颗粒中附片减毒增效工艺研究

目的优选参附强心颗粒中附片提取工艺。方法以经典原方的水提取工艺为基础,为附片的提取工艺初步设计4种不同的水提取方法,其中,样品1、样品2、样品4分别是水提物、醇沉物以及醇沉后高温处理产物,样品3经水提且高温处理。测定4个样品生物碱含量、小鼠及豚鼠急性毒试验实验研究。结果4个样品6种生物碱总和分别为:0.213、0.163、0.123、0.141 mg/g,以样品3的生物碱含量最低。小鼠毒性试验结果显示,4个附片提取物样品的LD50(95%可信限)分别为152.3(140.9~164.8)、155.0(139.0~172.8)、181.4(172.3~190.9)、150.7(139.4~162.9)g生药/kg,其中样品3的LD50值最大。豚鼠毒性试验结果显示:4种附片提取物样品灌胃豚鼠的半数致心律失常量(AD50)(95%可信限)分别为75.2(65.3~86.4)、73.8(62.8~83.5)、119.8(109.2~130.4)、91.9(82.2~110.4)g生药/kg,LD50(95%可信限)分别为72.6(67.8~77.9)、85.1(78.8~102.6)、109.7(101.6~119.4)、96.0(90.5~101.7)g生药/kg,其中样品3的AD50、LD50值均最大。结论附片经水提且高温处理工艺得到的样品毒性最低,其安全性最高。     

苍耳子微毒测试(Microtox)与小鼠急性毒性的相关性研究

目的:运用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价技术对比研究苍耳子水提取物的毒性,探索Microtox技术用于中药毒性快速评价的可行性。方法:苍耳子水提取物分别采用小鼠急性毒性试验,得出相应的半数致死量(LD50);应用Microtox技术进行生物综合毒性评价,得出相应发光细菌半数抑制浓度(IC50),将两种毒性评价方法的结果进行比较。结果:苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50)分别为生药223.98g/kg,311.86 g/kg,206.83 g/kg,即基于小鼠急性毒性试验的毒性相对大小为:炒焦水提取物生品水提取物炒黄水提取物;苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物的发光细菌半数抑制浓度(IC50)分别为生药0.0446g/ml,0.0588g/ml,0.0319g/ml,即基于Microtox技术的综合毒性相对大小为:炒焦水提取物生品水提取物炒黄水提取物。进一步的相关性分析表明两种毒性检测方法评价结果总体趋势具有一致性。结论:苍耳子水提取物采用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性的评价结果具有一定一致性,将Microtox技术用于苍耳子提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但两种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。     

荜茇水提取物对小鼠胃排空和肠推进的影响

目的:研究荜茇水提取物对小鼠肠推进和胃排空的影响。方法:荜茇水提取物灌胃给药6天,采用小肠炭末推进实验观察荜茇水提取物对正常小鼠小肠运动及硫酸阿托品所致小鼠小肠抑制模型的影响,采用甲基橙胃残留率的方法观察荜茇水提取物对正常小鼠胃排空的影响。结果:荜茇水提取物20g/kg和10g/kg可促进正常小鼠小肠运动,并能明显拮抗硫酸阿托品所致小鼠小肠抑制作用,荜茇水提取物20g生药/kg和10g生药/kg可促进正常小鼠胃排空。结论:荜茇水提取物对正常小鼠小肠运动及硫酸阿托品所致小鼠小肠抑制均有明显促进作用,并对正常小鼠胃排空有促进作用,其机制可能与M胆碱受体有关。