樟脑胺氯乙酸铂对L_(1210)白血病细胞生物大分子的影响

樟脑胺氯乙酸铂(camphoramine chloroacetic platinum,CCP)是一新的抗癌铂类化合物。本文报道其对小鼠L_(1210)白血病细胞DNA,RNA和蛋白质含量及合成代谢的影响,结果表明、CCP可使细胞内DNA,RNA及蛋白质含量有不同程度的下降,并可明显抑制DNA的合成。采用同位素、荧光探针技术初步分析讨论了CCP对DNA的作用方式。结果提示CCP可能是DNA模板损伤型药物,与DNA发生共价及非共价结合。     

樟脑胺氯乙酸铂对DNA模板的影响

本文报道樟脑胺氯乙酸铂(camphoramine chloroacetic platinum,CCP)对DNA模扳的影响。采用同位素、紫外光谱,粘度测定等技术,分析和讨论了CCP与DNA结合方式和对DNA二级结构的影响。结果表明,CCP可能以顺式双配位基形式与DNA发生共价结合,产生链内及链间交联,从而损伤了DNA模板,使DNA对碱及温度的敏感性增加,分子变短,粘度下降,最终抑制了DNA复制。     

多抗甲素抗肿瘤转移作用及其机理

多抗甲素(PAA)在100mg·kg^-1·d^-1剂量下,给药18d,显著抑制B₁₆-F₁₀黑色素瘤人工肺转移,肺转移结节数由137个下降到95个。同位素参入法测定PAA对正常及荷瘤小鼠脾细胞有促增殖作用,并使小鼠脾细胞对PHA刺激的反应性不因荷瘤而降低;PAA且能增强正常及荷瘤小鼠脾脏NK细胞活性,拮抗环磷酰胺对NK细胞活性的抑制作用;PAA体外能不同程度地抑制B₁₆-F₁₀黑色素瘤细胞DNA,RNA和蛋白质合成。放射免疫测定法表明PAA对小鼠血浆TXA₂/PGI₂比值影响较小。PAA抗肿瘤转移作用主要与促进荷瘤机体抗肿瘤免疫反应和直接抑制肿瘤细胞有关。     

乙型肝炎病毒cccDNA临床研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）特殊的复制中间体共价闭合环状DNA（cccDNA）是前基因组RNA的转录模板,在病毒持续感染、抗病毒治疗后病毒再度活跃及药物耐受方面起关键作用。有两种免疫机制介导cccDNA的清除,深入研究细胞内cccDNA含量的动态变化,与HBVDNA载量、外周血HBsAg、HBeAg及生化指标的关系,以及免疫学、病毒学的影响因素,在预测肝炎再发、评价抗病毒治疗的效果、预测持续应答率及判断停药时机等方面具有重要作用。     

人参皂甙Rb1和Rg1对小鼠中枢神经递质受体和脑内蛋白质合成的影响

应用放射配基结合法测定了人参皂甙Rb₁和Rg₁对α₁,α₂,β肾上腺素能受体、M胆碱能受体、5-羟色胺、多巴胺及GABA等七种受体的作用。结果均不能证明它们对这七种受体有亲和力。但给动物ip药物连续5天,Rb₁和Rg₁均能使中枢M胆碱受体密度显著增高。Rb₁及Rg₁还能显著增加脑内蛋白质的含量。上述实验结果对解释人参的中枢作用提供了重要证据。     

丹参酮ⅡA通过抑制PI3K/Akt通路逆转人喉癌细胞顺铂耐药的机制研究

目的 研究丹参酮Ⅱ_A对人喉癌细胞顺铂耐药的影响作用及机制。方法 以不同质量浓度（0、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0、32.0 mg/L）顺铂干预对数生长期人喉癌Hep-2细胞和人喉癌顺铂耐药细胞（Hep-2/DDP）48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,计算半数抑制浓度（IC₅₀）和耐药指数（RI）。以不同质量浓度（0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L）丹参酮Ⅱ_A干预对数生长期Hep-2细胞48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,计算IC₅₀;采用丹参酮Ⅱ_A（IC₅₀5.32 mg/L）＋不同质量浓度（0、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0、32.0 mg/L）顺铂干预对数生长期Hep-2/DDP细胞48 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,计算2种药物联用的IC₅₀和逆转倍数（RF）。取对数生长期Hep-2/DDP细胞,设置对照组、顺铂组、丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组、丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋胰岛素样生长因子-1（IGF-1）组。各组分别给药干预48 h后,采用CCK-8法、Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞增殖抑制率和凋亡率,Western blotting法检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）、激活型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）蛋白表达情况。结果 顺铂对Hep-2细胞的IC₅₀为4.58 mg/L,对Hep-2/DDP细胞的IC₅₀为14.09 mg/L,RI为3.08;丹参酮Ⅱ_A对Hep-2细胞的IC₅₀为5.32 mg/L;丹参酮Ⅱ_A联合顺铂对Hep-2/DDP细胞的IC₅₀为3.34 mg/L,RF为4.22。与对照组比较,顺铂组Hep-2/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高（P<0.01）;与顺铂组比较,丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组Hep-2/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高（P<0.05）;与丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组比较,丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋IGF-1组Hep-2/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率显著降低（P<0.05）。与对照组相比,顺铂组Hep-2/DDP细胞Bcl-2表达量显著降低,Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量和Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.05）。与顺铂组比较,丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组Hep-2/DDP细胞Bcl-2表达量显著降低,Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量和Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.05）。与丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组比较,丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋IGF-1组Hep-2/DDP细胞Bcl-2表达量显著升高,Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量和Bax/Bcl-2值显著降低（P<0.05）。与对照组相比,顺铂组Hep-2/DDP细胞p-PI3K、p-Akt表达量及PI3K、Akt磷酸化（p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt）水平显著降低（P<0.05）。与顺铂组比较,丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组Hep-2/DDP细胞p-PI3K、p-Akt表达量及PI3K、Akt磷酸化水平显著降低（P<0.05）。与丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组比较,丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋IGF-1组Hep-2/DDP细胞p-PI3K、p-Akt表达量及PI3K、Akt磷酸化水平显著升高（P<0.05）。结论 丹参酮Ⅱ_A可逆转人喉癌细胞顺铂耐药,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路活化而促进喉癌细胞凋亡有关。     

人参茎叶皂甙(SSLG)对实验性肝损伤的影响

SSLG可抑制CCl₄和硫代乙酰胺中毒小鼠SGPT的升高和肝中P-450、RNA及糖元含量的降低。此外,SSLG还能降低中毒大鼠肝中脂肪和羟脯氨酸的含量。对于小鼠的免疫性肝损伤,SSLG仅能使血中LDH-5含量降低,而对血清免疫复合物含量及组织学改变均无影响。SSLG还可诱导正常或中毒小鼠肝脏P-450含量增加及缩短小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间,并能促进肝脏排泄BSP的功能。上述结果表明,SSLG对实验性肝损伤具有一定的保护作用。     

益母草治疗痛经机制探索

目的　探讨益母草治疗痛经的药理作用及机制。方法　经十二指肠给予益母草水提液,观察豚鼠在体子宫收缩频率及幅度的变化。分别采用由缩宫素及15甲基 PGF_2α所致的子宫痉挛模型,观察小鼠口服益母草提取液后的作用。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及实验性大鼠子宫炎症模型,分别观察小鼠、大鼠口服益母草提取液的抗炎作用。用放射免疫法及化学分析法分别检测大鼠口服益母草水提液后血液雌、孕激素及子宫平滑肌PGF_2α及PGE₂含量的变化。结果　益母草水提液能增强未孕正常豚鼠在体子宫的收缩。益母草能在一定程度上缓解由15M PGF_2α及缩宫素所致的小鼠子宫痉挛,能减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的程度,改善实验性子宫炎症状况,且能降低子宫炎症时其平滑肌上PGE₂的含量,亦能降低大鼠子宫平滑肌上PGF_2α的含量。益母草水提液能升高血液孕激素的水平,而对雌激素却无明显影响。结论　益母草对子宫具有比较广泛的药理作用,可能通过抑制痉挛子宫的活动、抗炎、降低子宫平滑肌上PGF_2α,PGE₂的含量及升高体内孕激素水平等多种途径缓解痛经症状。     

消旋(15R)-15甲基PGE2甲酯(PG6E)对大鼠实验性胃溃疡的保护作用

用实验性胃溃疡模型研究了PG₆E的抗溃疡作用,结果表明PG₆E有抗胃酸分泌作用,而对胃肠运动无明显影响;PG₆E在剂量为10～80μg·kg^-1时,对无水乙醇型、盐酸型、消炎痛型、慢性醋酸型和幽门结扎型胃溃疡有明显保护作用,并能显著减少幽门结扎大鼠的胃液体积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性和DNA含量。小鼠poPG₆E30～60μg·kg^-1,3d后粘膜氨基己糖含量显著增加。研究结果提示PG₆E能抑制对胃粘膜的攻击性因素,增加保护性因素的作用,可望成为一种新型抗胃溃疡药。     

三七根、叶、花皂甙对麻醉犬血流动力学的影响

本文研究了三七根、叶、花总甙及三七皂甙C₁和E₁对麻醉犬血流动力学的作用。结果表明:根总甙明显降低动脉血压和总外周阻力,增加心输出量和减慢心率,降低心肌耗氧指数。根总甙中含量最多的单体皂甙C₁(即人参皂甙Rg₁)可使血压短时下降,但LV dp/dt_max和心输出量显著增加,伴总外周阻力明显下降。叶总甙及其含量较多的皂甙E₁(即人参皂甙Rb₁)对上述指标均无明显影响。花总甙的作用温和短暂。这些结果提示三七根皂甙是心血管药理作用的活性成分,地上部分皂甙无明显心血管作用,且毒性较大。     

毛茛甙体外细胞毒活性及其机制

研究表明,毛茛甙对KB细胞、Bel₇₄₀₂细胞的IC₅₀分别为0.21和0.35 μmol/L;对细胞大分子物质的生物合成以抑制DNA合成最强(IC₅₀=0.35μmol/L)。作用机制研究表明,至少有两种机制参与毛茛甙的体外细胞毒作用:抑制DNA聚合酶作用下的DNA合成;促进超氧阴离子自由基的生成。     

The Cytotoxicity of 2-Formyl and 2-Acetyl-(6-picolyl)-4N-Substituted Thiosemicarbazones and Their Copper(II) Complexes

2-Acetyl-(6-picolyl)-⁴N-substituted thiosemicarbazones and their copper(II) complexes were shown to be potent antineoplastic and cytotoxic agents against murine and human cultured cells. Numerous derivatives were as active against solid tumor growth as clinically useful agents. The agents inhibited L₁₂₁₀ DNA and RNA syntheses with inhibition of key regulatory enzyme activities of the purine pathway as well as nucleoside kinase activities. d[NTP] pools were reduced and DNA strand scission occurred. These agents were DNA topoisomerase II inhibitors with lower IC₅₀ values than that of VP-16. However, they did not cause L₁₂₁₀ DNA protein linked breaks and actually protected against those breaks afforded by VP-16. The agents were not synergistic with VP-16 in reducing cell growth or DNA synthesis although they did reduce growth of L₁₂₁₀ cells in agar suspended media.     

三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞和正常骨髓干细胞的影响

用放射自显影技术观察了三尖杉酯碱对小鼠白血病L-1210细胞周期的影响。氚标记的胸腺嘧啶脱氧核苷脉冲标记试验证明,接种后第6天的L-1210细胞的一代周期时间(T_C)为15.8小时,其S期(T_S),G₁期(T_G1),G₂期(T_G3)及M期时间(T_M)分别为10.7,2.0,2.7,0.4小时。腹腔注射三尖杉酯碱30μg/只一次,L-1210细胞的有丝分裂指数(MI)明显降低,其标记指数(LI)及每个细胞的标记颗粒数也明显减少,由S期向G₂及M期移行时间延长。鉴于三尖杉酯碱的限制性毒性为骨髓抑制,我们用脾集落形成试验(CFU-S)研究了三尖杉酯碱对CFW纯种小鼠骨髓干细胞的影响。实验表明,三尖杉酯碱的剂量小于0.5mg/kg时,对骨髓干细胞无明显影响。当剂量高于此剂量时,三尖杉酯碱对骨髓干细胞的杀伤呈剂量依赖性。实验证明,人参总皂甙对三尖杉酯碱的骨髓毒性有一定保护作用。     

几种国产光敏剂的光动力学效应、皮肤光敏副反应及毒性的比较研究

本文选用六项指标对国产3种光敏剂HPS、LF-019和Y-HPD与美国产的PhotofrinⅡ进行了光动力学效应、皮肤光敏副反应及毒性的比较研究。结果表明国产三种光敏剂光敏效应的主要指标均比PhotofinⅡ强。在三种光敏剂中,以Y-HPD的作用最好,除光敏副反应比HPS和LF 019明显外,‘从其它五项指标观察,如Y-HPD加照光对MGC-803细胞的杀伤作用,对L₆₁₅小鼠存活时间的影响;对L₁₂₁₀细胞核酸生物合成的影响;Y-HPD在L₁₂₁₀细胞内的含量,以及小鼠的LD₅₀,Y-HPD均比HPS和LF-019强。     

抗癌药1,2:5,6-二去水卫矛醇与长春新碱联合用药的实验研究

去水卫矛醇(DAG)与长春新碱(VCR)联合使用,对小鼠淋巴细胞白血病L₁₂₁₀有协同疗效,疗效强度决定于给药方案和剂量。先给DAG,24 h后给VCR,协同疗效最高。DAG剂量是影响疗效的主要因素,最佳剂量为3.0 mg/kg。琼脂扩散合试验亦证明二药有方案依赖性协同作用。二药合用对小鼠骨髓干细胞仅有微弱的协同杀灭作用。     

乙双吗啉(AT-1727)对L1210细胞动力学的影响

以显微分光光度法结合放射自显影两种方法,研究了乙双吗啉对L₁₂₁₀细胞动力学的影响。两种方法获得基本相似的结果。ip乙双吗啉50 mg/kg后,4 N细胞由未给药时的6.6%增加到23%,分裂细胞则明显减少,提示乙双吗啉可诱导G₂期细胞堆积。显微镜观察可见,堆积的G₂期细胞出现核肿胀,大量空泡,核破裂等现象,提示G₂期的阻断可能和G₂期细胞损伤有关。     

Synthesis and Cytotoxic Action of 3,5-Isoxazolidinediones and 2-Isoxazolin-5-ones in Murine and Human Tumors

The 3,5-isoxazolidinediones and 2-isoxazolin-5-ones demonstrated potent cytotoxicity against the growth of human Tmolt₃ T cell leukemia, murine P388 and L1210 leukemias, as well as human HeLa-S³ uterine carcinoma and glioma tumor cell growth. The specificity of the 3,5-isoxazolidinedione and 2-isoxazoline-5-one derivatives as cytotoxic agents varied with the histological type of tumor cell. Selected compounds were active against solid HeLa uterine, KB nasopharynx, skin A431, SW-480 adenocarcinoma, osteosarcoma and glioma growth. Selected compounds demonstrated in vivo antineoplastic activity against Ehrlich ascites carcinoma growth. In L-1210 leukemia cells, the agents blocked DNA and protein synthesis at 25,50 and 100 μM over 60 min. The agents were effective in reducing rate limiting enzymes in the de novo purine and pyrimidine pathways. In addition they suppressed dihydrofolate reductase and ribonucleoside reductase activities with moderate inhibition of DNA and RNA polymerase activities. DNA itself was not a target of the agents.     

组胺H2受体激动剂和拮抗剂及抗癌药对正常人造血祖细胞和HL-60白血病细胞生长的作用

采用体外微量克隆培养体系研究了组胺H2受体激动剂4-甲基组胺(4-MH)和拮抗剂雷尼替叮(ranitidine)及抗癌药阿糖胞苷分别对正常人外周血粒-巨噬系祖细胞(PBCFU-GM)和HL-60白血病细胞生长的作用。当4-MH的浓度为10^-9～10^-6mol·L^-1时,可促进PBCFU-GM的增殖,4-MH的浓度增加至10^-4mol·L^-1时则表现为抑制PBCFU-GM的增殖。Ranitidine的浓度为10^-9～10^-5mol·L^-1时,表现出对PBCFU-GM增殖的抑制作用,但在10-6mol·L^-1剂量时对PBCFU-GM的抑制率低于50%,而在该剂量时对HL-60白血病细胞的抑制率已达100%,具有一定的选择性。抗癌药阿糖胞苷(Ara-C)对HL-60白血病细胞的抑制作用比对PBCFU-GM的抑制作用较强,但两者的IC₅₀值处于同一个数量级。在强化化疗剂量10^-5mol·L^-1时,Ara-C对HL-60白血病细胞和PBCFU-GM正常造血祖细胞的抑制率均达100%。     

Combined effect of cadmium (CdCl2) and high temperature on HeLa S3 cells

The combined effect of cadmium (CdCl₂) and high temperature on the subsequent growth, the synthesis of nucleic acids and protein, and the cell cycle in HeLa S₃ cells was investigated. The subsequent growth rate was depressed by cadmium at 37.1°C. This suppression effect was enhanced at 40.4° C compared with the effect at 37.1° C. The synthesis of DNA, RNA and protein was inhibited at higher temperatures in cultivation without cadmium, and depressed at each temperature in a concentration-dependent manner by the addition of cadmium. The DNA, RNA and protein-IC₅₀ values at 40.4° C decreased compared with the values at 37.1° C. The DNA and RNA-IC₅₀ values were significantly decreased (p<0.01,p<0.005, respectively) depending on the temperature. After treating the cells with cadmium at 40.4° C, the DNA/BrdUrd distribution showed that the rate of dead cells increased and the rate of the G₁/G₀ phase decreased. These results indicate that the inhibitory effect of cadmium on the subsequent growth of HeLa S₃ cells is enhanced at high temperature and this enhancement is related to the increased inhibitory effect of cadmium on DNA and RNA synthesis at high temperature.