肠道细菌与肥胖及2型糖尿病关系的研究进展

摘要：肠道菌群是定植在肠道的微生物群,其微生态平衡受生活环境、生活方式、饮食习惯及药物等多种因素影 响而发生改变,这些改变是多种疾病发生的病理基础。越来越多的证据显示,肠道菌群中的硬壁菌门、变形菌门、放 线菌门及拟杆菌门等,可通过免疫、代谢及生物钟途径参与肥胖及2型糖尿病（T2DM）的发生发展,目前肠道菌群与 肥胖及T2DM的关系已成为研究热点。本文就两者的相关研究进展进行综述,望有助于进一步阐明肥胖及T2DM的 发病机制,并为寻找两者的治疗靶点提供一些新的思路。     

持续皮下胰岛素注射对糖尿病视网膜病变影响的研究进展

胰岛素强化治疗对糖尿病视网膜病变（DR）结局的影响一直存在争议。著名的大型研究如糖尿病控制与并发症试验（DCCT）/糖尿病干预及并发症流行病学（EDIC）研究和英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）已经表明,1型或2型糖尿病（T1DM/T2DM）患者通过胰岛素强化治疗可在短期内使患者的血糖达标,延缓糖尿病视网膜病变的发生和进展,但一些研究发现对血糖控制不佳 T1DM患者进行强化治疗中会发生一过性糖尿病视网膜病变加重。诸多大型研究多采用皮下多点注射（MDI）模式进行胰岛素强化治疗,而短期持续皮下胰岛素注射（CSII）治疗对 T2DM视网膜 病变的长期疗效的研究报道国内外尚不多见。本文就 CSI I治疗对 DR发生发展影响的相关研究进展及发展趋势进行综述。     

褐藻糖胶调节肠道菌群改善2型糖尿病

目的 探讨褐藻糖胶（fucoidan，FPS）对2型糖尿病（Type 2 diabetes millitus，T2DM）大鼠的疗效及肠道菌群的调节作用。方法 采用高脂饮食（high fat diet，HFD）联合链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导T2DM大鼠模型，灌胃给予FPS。给药2个月后取血清，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）及血脂四项；取大鼠新鲜粪便样本进行16S r DNA测序，分析大鼠肠道菌群。结果 与空白组比较，模型组大鼠的FBG、FINS、血脂及肠道菌群都发生紊乱（P<0.05或P<0.01）；与模型组相比，FPS给药可以明显改善大鼠FBG、FINS和血脂四项等指标。16S r DNA分析表明，FPS可以提高菌群Alpha多样性，如丰富度和多样性；Beta多样性分析表明，FPS与空白组更为接近，表明FPS可以显著改善T2DM大鼠粪便菌群的整体结构。物种组成方面，在门水平上，FPS显著增加厚壁菌门（Firmicutes）丰度，并降低拟杆菌门（Bacteroidetes）、放线菌门（Actinobacteria）和变形菌门（Proteobacteria）丰度；在属水平上，FPS显著富集乳杆菌属（Lactobacillus）和毛螺菌属（Lachnospiraceae-NK4A136-group），并降低拟杆菌属（Bacteroides）丰度。LEfSe分析表明乳杆菌属是FPS关键的差异菌种，Spearman相关性分析进一步表明乳杆菌属与FBG及TG呈显著负相关，并与HDL-C极显著正相关。结论 FPS可显著改善T2DM的糖脂代谢，其作用机制可能与调节肠道菌群，特别是与乳杆菌属密切相关。     

胆汁酸-肠道菌群轴在2型糖尿病中的作用

目的 分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者和正常人群胆汁酸与肠道菌群差异,探讨胆汁酸-肠道菌群轴在T2DM中的作用。方法 利用代谢组学、16S rRNA测序手段分别对T2DM患者中的血清胆汁酸含量及粪便肠道微生物进行检测及分析,结合斯皮尔曼相关性分析,明确胆汁酸-肠道菌群在T2DM中的代谢对话关系。结果 血清胆汁酸含量和肠道微生物的丰度在T2DM患者与正常人群中存在一定的差异。与正常人群相比,甘氨熊脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸的含量在T2DM患者中显著降低;T2DM患者中肺炎克雷伯菌属、普拉梭菌属的相对丰度较正常人群明显升高,而狄氏副拟杆菌属、普雷沃菌属、艾克曼菌属、双歧杆菌属的相对丰度明显降低;斯皮尔曼相关性分析表明甘氨熊脱氧胆酸与狄氏副拟杆菌属、艾克曼菌属呈正相关,与克雷伯氏菌属呈负相关。结论 胆汁酸-肠道菌群轴是维持机体稳态的必要因素,在T2DM中发挥重要作用。     

肠道菌群与2型糖尿病及益生菌关系的研究进展

糖尿病等代谢性疾病已经成为威胁人类社会和健康的重要问题之一。2型糖尿病患者肠道菌群与健康人不同,其中肠道菌群在其发生和发展过程中都发挥了巨大的作用。益生菌可以通过改善肠道通透性、增强机体免疫力等多种机制对2型糖尿病起到预防和改善作用。这一新兴的学术领域的飞速发展不但有助于阐明代谢性疾病的发病机制,而且将为探索新的治疗靶点和途径提供方向。     

胰岛素注射相关皮下脂肪增生对糖尿病患者短期血糖波动的影响

目的 探讨胰岛素注射相关的皮下脂肪增生（LH）对糖尿病患者短期胰岛素泵治疗期间血糖波动的影响。方法 回顾性分析同时接受短期胰岛素泵治疗和动态血糖监测的住院糖尿病患者232例,其中1型糖尿病（T1DM）52例,2型糖尿病（T2DM）180例。统计不同类型糖尿病患者胰岛素注射相关LH的发生率,比较LH患者和无LH患者短期血糖波动指标的差异。分析平均葡萄糖波动幅度（MAGE）与临床指标的关系。采用二元Logistic回归分析血糖波动的影响因素。结果 232例患者总体LH的发生率为61.2%,其中T1DM和T2DM患者LH的发生率分别为57.7%(30/52)和62.2%(112/180)。T1DM患者中LH组仅MAGE高于无LH组,T2DM患者中LH组的短期血糖波动指标均高于无LH组（P<0.01）。在T1DM和T2DM患者中,MAGE与LH均呈正相关,与BMI、胰岛素使用年限、糖尿病病程均呈负相关（均P<0.05）。多因素Logistic分析结果显示,LH升高是T1DM(OR=4.665,95%CI:1.134～19.200)和T2DM(OR=6.659,95%CI:3.248...     

年龄、性别及2型糖尿病对于胃癌发生的风险：一项单一机构的回顾性分析

糖尿病与多种肿瘤的发生发展有关。然而,与胃癌发生相关的潜在风险因素,包括合并2型糖尿病（T2DM）是否与胃癌发生相关,仍不清楚。本研究搜集了2010年1月~2012年12月我院收治的1320例胃癌患者（胃癌组）和1252个甲状腺结节的患者（对照组）的基本信息,采用病例对照研究方法分析。应用Logistic回归分析评估合并T2DM情况、性别、年龄、身体质量指数（BMI）等对胃癌发生的影响。结果表明,胃癌组中416例T2DM占31.5%,对照组120例T2DM占9.6%,两组间具有极其显著差异（P=0.000）。与对照组相比,Logistic回归分析显示男性患者以及老年人群（年龄大于65岁）有较高发生胃癌的风险。此外,T2DM人群发生胃癌的风险也更高。年龄、T2DM、性别和体重指数的OR值分别为16.951,15.130,2.658和0.224。本研究表明年龄、性别和2型糖尿病是胃癌发生的危险因素之一,即患有2型糖尿病且年龄在65岁以上的男性患者是胃癌的高发人群,在这三个危险因素中,患有2型糖尿病的风险值仅次于年龄,也有可能是这些因素之间的共同作用导致胃癌的发生。     

AMPK、PPARs在2型糖尿病中的作用机制及药物研究

2型糖尿病（T2DM）在全球范围内广泛流行,其主要特征为胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌的胰岛素减少,糖脂代谢发生紊乱,其发病原因是多因素的。AMPK和PPARs作为体内代谢过程的关键调节因子,对糖脂代谢平衡有着巨大贡献。本文着重综述两者在2型糖尿病发生发展中的作用机制,以及相应的药物对2型糖尿病的治疗效果和作用机制,以期为2型糖尿病药物的研发提供参考。     

不同糖耐量患者PAI-1、CRP水平及阿卡波糖干预的研究

横断面研究显示2型糖尿病（T2DM）和代谢综合征患者血清或血浆中炎性标记物浓度显著升高,这些急性时相蛋白包括：C-反应蛋白（CRP）、血清淀粉酶A、纤维蛋白原和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）等。本研究旨在观察不同糖耐量人群PAI—1、CRP水平及阿卡波糖对上述炎性因子的影响。     

2型糖尿病的新信息

糖尿病并发症传统上被分为大血管病变（心脑血管疾病和周围动脉阻塞性病变）、小血管病变（糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变）及神经病变。2型糖尿病（T2DM）人群大血管病变发生风险增加2-3倍,近65％的T2DM患者死于大血管病变,因此,大血管病变是T2DM患者健康和生命的最大威胁。2008年美国糖尿病学会（ADA）68届年会公布了三大强化降糖相关的研究,旨在求证高糖血症与糖尿病大血管病变之间病因关系。以及强化血糖干预对糖尿病大血管病变影响的临床试验结果。     

血清GAD-Ab、ICA、IAA联合检测对糖尿病诊断及分型中的运用研究

目的探讨糖尿病自身抗体在糖尿病诊断及分型中的价值。方法分别设定3组。1型糖尿病(T1DM)组,2型糖尿病(T2DM)组,正常对照组。采用免疫印迹试剂检测糖尿病GADA、ICA、IAA、IA-2A自身抗体后进行分析。结果 T1DM和T2DM自身抗体的阳性率高于正常对照组,与正常对照组相比较均有显著性差异P<0.05;T1DM与T2DM比较,T1DM其阳性率明显高于T2DM,比较有显著性差异P<0.05,GADA检出率最高。结论 GADA、ICA、IAA、IA-2A的测定对糖尿病的诊断和分型有重要的指导作用,联合检测能提高准确性。     

Topiramate and type 2 diabetes: an old wine in a new bottle

Topiramate, a marketed antiepileptic drug, has been used to treat seizures and allied neurological problems since 1999. Recently, a series of newer findings for the use of topiramate have cropped up, which include Type 2 diabetes and obesity. In a series of clinical studies, a subset of neurological patients with Type 2 diabetes mellitus (T2DM) serendipitously showed better glycaemic control when treated with topiramate. It has since been demonstrated that topiramate can act both as an insulin secretagogue and sensitiser in T2DM animal models. Pathogenesis of Type 2 diabetes involves both beta-cell dysfunction and insulin resistance. Therefore, an agent that has dual action (insulin secretagougue and sensitisation) is preferred for T2DM. Topiramate seems to act through multiple mechanisms to ameliorate diabetic symptoms, some of them unknown. Hence, it becomes imperative to discuss its probable modes of action. Topiramate raises new hope as an antidiabetic agent or a potential new chemotype with a better safety profile for the treatment of T2DM.     

基于肠道微生物及其代谢产物的2型糖尿病治疗药物的研究进展

随着人类微生物组学研究的深入,肠道微生物在人类健康中的作用逐渐得到重视。作为人体内的隐形器官,肠道微生物参与机体的代谢调控,肠道微生物失调可能造成各种常见代谢紊乱疾病,如2型糖尿病等。通过微生物组学和代谢组学的联合分析,人们逐渐从机制上了解肠道微生物及其代谢衍生物与2型糖尿病的关系。与正常人群相比,2型糖尿病人群中肠道微生物的组成在变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门/拟杆菌门比值中发生了明显变化。肠道微生物产生的短链脂肪酸、氨基酸代谢衍生物可以作为信使调节机体的葡萄糖代谢,影响2型糖尿病的发生、发展。二甲双胍等2型糖尿病治疗药物通过与肠道微生物的相互作用来降低血糖。综述了肠道微生物及其代谢产物关联2型糖尿病治疗药物的研究进展。     

Opportunities and challenges of incretin-based hypoglycemic agents treating type 2 diabetes mellitus from the perspective of physiological disposition

The treatment of patients with diabetes mellitus, which is characterized by defective insulin secretion and/or the inability of tissues to respond to insulin, has been studied for decades. Many studies have focused on the use of incretin-based hypoglycemic agents in treating type 2 diabetes mellitus (T2DM). These drugs are classified as GLP-1 receptor agonists, which mimic the function of GLP-1, and DPP-4 inhibitors, which avoid GLP-1 degradation. Many incretin-based hypoglycemic agents have been approved and are widely used, and their physiological disposition and structural characteristics are crucial in the discovery of more effective drugs and provide guidance for clinical treatment of T2DM. Here, we summarize the functional mechanisms and other information of the drugs that are currently approved or under research for T2DM treatment. In addition, their physiological disposition, including metabolism, excretion, and potential drug–drug interactions, is thoroughly reviewed. We also discuss similarities and differences in metabolism and excretion between GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. This review may facilitate clinical decision making based on patients' physical conditions and the avoidance of drug–drug interactions. Moreover, the identification and development of novel drugs with appropriate physiological dispositions might be inspired.     

Comparative effects of sitagliptin and metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis

Abstract

Background:

Sitagliptin has been widely used in the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM); however, the therapeutic efficacy of sitagliptin remains inconclusive in randomized controlled studies on T2DM in which metformin has served as a control.     

糖尿病自身抗体的检测及临床意义

目的探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)的变化及联合检测的临床意义。方法用免疫印迹技术检测67例1型糖尿病(T1DM)患者、133例2型糖尿病(T2DM)患者血清中的GADA、ICA、IAA阳性率,并进行对比分析。结果 T1DM组中GADA、ICA、IAA的阳性率分别为66%、40%、24%,至少一种抗体呈现阳性的比例为92%,T2DM组中3种抗体的阳性率分别为9%、16%、11%,至少一种抗体呈现阳性的比例为30%。T1DM患者的GADA、ICA、IAA阳性率明显高于T2DM患者(P<0.05),三种抗体联合检测优于单一抗体。结论血清GADA、ICA和IAA的联合检测对早期、准确诊断1型糖尿病,及时规范治疗、预测B细胞功能衰竭、预测疗效及在高危人群中筛查1型糖尿病有重要临床意义。     

Implications of genome wide association studies for the understanding of type 2 diabetes pathophysiology

The rapid rise in prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) has been driven by changes in environmental factors – primarily increased caloric intake and reduced energy expenditure – resulting in reduced whole body insulin sensitivity (often termed insulin resistance). Insulin resistance has been proposed to be a major driver of progression to T2DM. However, of 38 individual susceptibility loci for T2DM recently identified by genome wide association studies, by far the majority code for proteins involved in β-cell function. In this review, we discuss the possible reasons for the paucity of insulin resistance genes and ask whether the new genetic susceptibility data should focus attention on β-cell targets in the development of therapies for T2DM.