青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏PDGF-B表达上调的影响

目的探讨青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)表达上调的抑制作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病非治疗组(B组)及糖尿病青蒿素治疗组(C组),B、C组采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。C组给予青蒿素300 g/(kg·d)腹腔注射。于实验第3周、第6周各组分别宰杀6只大鼠,采用免疫组织化学染色法检测肾皮质PDGF-B的蛋白表达。并检测肌酐清除率(Ccr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)及肾质量/体质量。肾组织制备电子显微镜切片以观察肾组织超微结构改变。结果 C组大鼠肾质量/体质量、Ccr、UAER均显著低于B组(P0.05或0.01)。免疫组化染色发现B组大鼠肾组织PDGF-B表达显著上调(P0.01),C组表达明显下调(P0.01)。电镜示B组大鼠肾脏病变广泛,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚,脏层细胞肥大。C组大鼠肾脏超微结构异常显著减轻。结论青蒿素能减轻糖尿病大鼠肾脏病变,主要通过下调糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达来实现。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏血小板反应蛋白1表达抑制作用的研究

 目的 观察葛根素对糖尿病大鼠模型肾脏血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,TSP-1)的表达抑制作用,以探讨葛根素对糖尿病肾脏保护作用的相关机制。方法 成年SD雄性大鼠30只,200~220 g,随机分为糖尿病组、糖尿病葛根素治疗组和正常对照组。其中糖尿病组和糖尿病葛根素治疗组采用腹腔注射链脲佐菌素诱导产生糖尿病模型,成模后葛根素组腹腔注射葛根素80 mg·kg-1·d-1,其余2组大鼠腹腔注射等量生理盐水,各组大鼠连续给药4周后,麻醉处死,取出肾组织,运用HE染色观察各组大鼠肾脏的病理改变,免疫组化和RT-PCR法分别检测TSP-1蛋白及mRNA在各组大鼠肾脏的表达。结果 HE染色可见糖尿病模型组大鼠肾小球毛细血管球萎缩,肾小囊腔呈裂隙状,肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性等典型的糖尿病肾病损伤特点,而上述损伤在葛根素组较为轻微。同时免疫组化和实时荧光定量PCR结果显示,糖尿病大鼠肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞内,TSP-1表达均较正常对照组大鼠明显增加（P<0.01）,但是葛根素组大鼠增加。结论 TSP-1在高血糖状态下,可诱导细胞外间质增生和纤维化而参与糖尿病肾病的发生发展,葛根素治疗糖尿病大鼠肾病,可能通过减少糖尿病大鼠肾脏TSP-1的表达而起到保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的：研究葛根素对糖尿病肾脏病变的保护作用及机制。方法：将36只大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、葛根素治疗组（C组）,观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球肥大、基底膜超微结构、尿白蛋白排泄及肾组织转移生长因子-β1。（TCF-β1）活性的影响。结果：葛根素可降低糖尿病犬鼠尿白蛋白,抑制肾小球肥大,延缓肾小球基底膜增厚及足突融合,显著下调肾组织中TGF-β1的活性。结论：葛根素对糖尿病肾脏具有保护作用,此作用可能与下降肾组织TGF-β1活性有关。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠内皮素表达的影响

目的观察葛根素对糖尿病肾病内皮素表达的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24 h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球ET表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能损害;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,ET表达显著降低。结论葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β1表达的影响

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物（AGEs）和转化生长因子-β1 （TGF—β1）表达及肾脏病理形态学的影响。方法 大鼠随机分为正常对照组（CN组）、糖尿病模型组（DM组）和葛根素治疗组（DP组）。葛根素处理10周后，测定血糖、尿白蛋白、肾小球基底膜厚度（GBMT）和肾脏肥大指数，以光镜和电镜观察肾脏病理改变。用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量，用免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白、肾脏肥大指数、GBMT均显著高于正常对照组（P〈0．01），葛根素处理后上述指标均明显下降（P〈0．01）。葛根素治疗组的肾组织AGEs荧光曝光时间较糖尿病模型组延长（P〈0．05），肾组织TGF-β1的表达阳性率明显低于糖尿病模型组（P〈0．01），并且肾脏病理改变也有所改善。结论 糖尿病大鼠肾组织中AGEs含量及TGF—β1的表达均明显增加。葛根素可以减少其肾组织AGEs含量，下调TGF—β1的表达，改善糖尿病大鼠早期肾脏病理改变。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠纤维连接蛋白表达的影响

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球纤维连接蛋白表达的影响。方法:利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24小时尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球基FN表达。结果:①造模组大鼠均出现肾脏功能有损害②葛根素对能大鼠改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,FN表达显著降低。结论:葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的作用

目的 研究葛根素(Pue)对糖尿病大鼠。肾脏蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响。方法 链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、Pue(500、250、125mg／kg)治疗组、维生素E(VitE)组，同时另设正常对照组，给药12周后，测定肾功能及。肾脏指数，ELISA法测定肾脏PKC活性，放免法测定尿蛋白排泄率，并对肾组织进行光镜及电镜观察。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏指数(肾脏质量／体重)、肾小球细胞膜PKC活性明显升高，给予Pue治疗12周后，治疗组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率较糖尿病组显著降低，肾脏肥大也有明显改善，肾小球细胞膜PKC：活性显著下降，光镜及电镜下肾脏病理改变较糖尿病组有较大改善。结论 Pue可以纠正糖尿病大鼠早期肾脏高滤过、高灌注，并对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用，其部分机制可能是通过下调。肾脏PKC活性而实现的。     

ADR肾病大鼠肾组织中PDGF-BB表达及活血化瘀中药干预的实验研究

目的:通过观察PDGF-BB在阿霉素肾病(AIN)大鼠肾组织的表达及活血化瘀中药对其表达的影响,探讨活血化瘀中药对在阿霉素肾病(AIN)大鼠肾小管间质保护作用的机理,为临床早期防治肾小管间质纤维化提供实验依据。方法:SPF级雄性SD大鼠55只,体重250±20g,随机分为4组。正常对照组12只、模型对照组13只、活血化瘀组15只、补益气阴组15只。除正常组外,其余各组均采用阿霉素(ADR)6.5mg/kg一次性尾静脉注射,建立阿霉素肾病模型,正常对照组予等量生理盐水自尾静脉注射。造模当天开始治疗,补益气阴和活血化瘀中药组每日两次经胃灌服中药汤剂治疗,连续治疗8周。观察实验大鼠的一般情况。造模后第1、2、8周留取尿标本,于实验结束留取血检测谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;在实验结束时宰杀大鼠,取左肾用免疫组化测定大鼠肾组织中PDGF-BB蛋白的表达和RT-PCR半定量法测大鼠肾组织中PDGF-BBmRNA表达;取肾组织以光镜HE染色检测肾小管病理学改变。结果:(1)阿霉素肾病大鼠8周左右尿蛋白排泄达到高峰;(2)各中药治疗组较模型组均能减缓尿蛋白排泄的增长速度;(3)模型对照组在实验结束后免疫组化及RT-PCR观察PDGF-BB蛋白和mRNA表达情况与正常对照组比较明显上调(P0.05);各中药治疗组与模型对照组比较,中药治疗组能下调PDGF-BB,而活血化瘀组效果更明显。结论:(1)实验后2周各造模组大鼠蛋白定量均大于100mg/24h模型制作成功;(2)阿霉素肾病大鼠肾组织尤其肾小管上皮细胞PDGF-BB蛋白和mRNA表达增强,与肾病的进展一致;(3)活血化瘀中药对阿霉素肾病大鼠有减缓蛋白尿增长速度,减轻肾病理损害,尤其减少肾小官萎缩及间质纤维化,保护肾功能;(4)活血化瘀中药还可以明显抑制PDGF-BB蛋白和mRNA在肾组织中的表达,对阿霉素肾病大鼠肾小管间质纤维化具有早期防治作用。     

葛根素注射液对糖尿病肾小球VEGF表达调节的实验研究

目的探讨葛根素注射液对糖尿病肾小球VEGF表达的影响。方法建立1型糖尿病大鼠模型,大鼠随机分正常组、模型组、葛根素注射液治疗组,治疗12周;观察治疗期间及治疗后大鼠血糖、内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球VEGF表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能损害;葛根素注射液能降低糖尿病大鼠的24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,VEGF表达显著降低。结论葛根素注射液通过调节肾小球VEGF表达对肾脏起到保护作用。     

栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病患者血清PDGF-BB、微小核糖核酸-133b水平的影响观察

目的：探究栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病患者血清血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)、微小核糖核酸-133b(miR-133b)水平的影响。方法：选取本院2018年1月～2021年1月收治的糖尿病肾病患者100例,随机数表法分为观察组50例和对照组50例,对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上给予栝楼瞿麦汤治疗,并观察两组患者临床疗效、中医证候积分、血糖和肾功能指标、血清指标。结果：观察组治疗总有效率为98.00%,高于对照组的78.00%(P<0.05)。治疗后,观察组的中医证候积分分值低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、PDGF-BB和miR-133b水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论：栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病患者具有良好的治疗效果,能够改善其血清PDGF-BB和miR-133b水平。     

葛根素对糖尿病大鼠主动脉内皮形态功能的影响

目的　探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠血管内皮细胞形态和功能变化,及葛根素(Pue)对其的影响。方法　以STZ诱导DM大鼠模型,将DM大鼠随机分为DM模型组、不同剂量Pue治疗组(0 .5、0 .2 5、0 .12 5 g/ kg,ig)和氨基胍治疗组(0 .1g/ kg,ig) ,另设一正常对照组;分别于给药8周、12周时,以葡萄糖氧化酶法测定血糖,放免法测定血浆内皮素- 1(ET- 1) ,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO )、一氧化氮合酶(NOS)的水平,并取主动脉作光镜和电镜观察。结果　DM大鼠血糖、血浆ET- 1水平明显升高,而NO、NOS水平明显下降;且8周时光镜下可见主动脉内皮细胞肿胀,有的突向腔面;电镜下内皮细胞线粒体明显肿胀、空泡变,12周时内皮细胞广泛坏死脱落,病变加重。Pue治疗组血糖、血浆ET- 1含量明显降低,而NO、NOS水平显著上升,主动脉内皮病变也明显减轻。结论　Pue可通过降低DM大鼠血糖,调节ET- NO间动态平衡,对主动脉内皮细胞损伤产生一定的保护作用。     

葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠及以氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察葛根素对正常、糖尿病及胰岛素抵抗模型小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响。结果葛根素对正常小鼠空腹血糖无明显影响,可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平,使胰岛素敏感性指数显著升高,对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗也有明显的改善,且均呈一定的剂量依赖性趋势。结论葛根素可显著改善实验性糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。     

葛根素注射液治疗糖尿病足疗效分析

目的 :观察葛根素注射液对糖尿病足 ( DF)的疗效。方法 :将 6 0例 DF患者随机分为 2组 ,在基础治疗相同的情况下 ,治疗组 40例采用葛根素治疗 ,对照组 2 0例采用复方丹参注射液治疗。观察葛根素对 DF的下肢动脉血流动力学、肌电图、血液流变学的影响。结果 :治疗组总有效率为 87.5 0 % ,对照组为 5 5 .0 0 % ( P<0 .0 1)。治疗组疗效优于对照组。在改善患者下肢动脉血流动力学、肌电图、血液流变学方面 ,治疗组亦优于对照组 ( P<0 .0 5 )。结论 :葛根素注射液治疗 DF有较好疗效     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响

目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶10(MMP—10)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP—1)表达的影响。方法 ip链脲佐菌素(65mg／kg)诱发糖尿病大鼠模型，每日ip葛根素注射液，共16周。给药结束后，收集尿液，测定尿蛋白(Upro)，尿肌酐(Ucr)含量；腹主动脉取血，测定血糖(Glu)，血肌酐(Scr)，尿素氮(BUN)含量；采用原位杂交法检测肾小球MMP—10，TIMP—1 mRNA表达，流式细胞术和免疫组化检测肾皮质MMP—10、TIMP—1及Ⅳ型胶原、层黏连蛋白(LN)表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP—10、TIMP—1 mRNA及蛋白表达增加，肾皮质MMP—10，TIMP—1及Ⅳ型胶原、LN表达亦增加；反映肾功能的各项生化指标水平升高。葛根素用药组较糖尿病组MMT—10、TIMP—1 mRNA、蛋白及Ⅳ型胶原、LN表达减少；肾功能有所改善。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP—10，TIMP—1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

Protective effect of diosmin against diabetic neuropathy in experimental rats

OBJECTIVE:The present study was undertaken to evaluate the effect of diosmin in diabetic neuropathy in type 2 diabetic rats.METHODS:Type 2 diabetes was induced in male Sprague-Dawley rats by single intraperitoneal injection of streptozotocin(35 mg/kg) and high-fat diet.Four weeks after the confirmation of diabetes,diabetic rats were treated with diosmin(50 and 100 mg/kg,p.o.) for next 4 weeks.Rats were evaluated for biochemical,behavioral and oxidative stress parameters.Eddy's hot plate and tail immersion test were performed on 6th,7th,8th,9th and 10th weeks of experiment to assess thermal hyperalgesia and cold allodynia respectively.Further,the walking function test was performed for assessing the motor responses at the end of the treatment schedule.RESULTS:Rats were fed with high-fat diet throughout the experiment schedule and administration of low-dose streptozotocin induced significant elevation in blood glucose level and insulin resistance which was confirmed by oral glucose tolerance test.Treatment with diosmin at doses of 50 and 100 mg/kg significantly restored the reduced body weight,elevated blood sugar and lipid profiles.Further the dose-dependent improvement was observed in thermal hyperalgesia,cold allodynia and walking function in diabetic rats treated with diosmin.Elevated levels of malondialdehyde,and nitric oxide and decreased glutathione levels and superoxide dismutase activity in diabetic rats were restored significantly after the 4 weeks of diosmin treatment.CONCLUSION:Diosmin has shown beneficial effect in preventing the progression of early diabetic neuropathy in rats.     

芪蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠皮肤创面愈合的影响

雄性Wistar大鼠,除预留空白组大鼠外,其余动物通过饲喂高糖高脂饲料4周并腹腔注射30 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)造成2型糖尿病模型后,按血糖均衡分组并给予相应药物治疗8周,8周末于大鼠背部做直径2 cm圆形切口。继续给药10 d,期间每2 d测量创面面积,10 d后剪下创面肉芽组织用于病理学检查及血管内皮生长因子(VEGF)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化的胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白在创面组织的表达情况。结果显示,与模型组相比,芪蛭降糖胶囊(2.24g·kg-1)皮肤创面面积在创面形成第6天和第10天明显减小;溃疡面炎症反应明显减轻;芪蛭降糖胶囊能提高糖尿病大鼠皮肤创面组织中VEGF蛋白表达,抑制ERK的磷酸化,提示芪蛭降糖胶囊可以促进糖尿病皮肤溃疡的愈合,其机制可能与调节VEGF和p-ERK蛋白的表达有关。     

葛根素治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是导致出现终末期肾脏病的主要原因。现代医家在把握其病因病机的基础上,着眼于葛根素的现代药理研究,证实葛根素对DKD患者的血糖、蛋白尿、肾功能、血流动力学状况、血脂、血压等多项指标有明显的改善作用。综述葛根素治疗DKD的研究进展,以期为葛根素的进一步开发研究和临床应用提供参考。     

栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]以实验性糖尿病肾病(DN)大鼠为研究对象,观察并探讨<金匮要略>栝楼瞿麦丸对肾脏病变的治疗作用.[方法]将80只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,栝楼瞿麦丸低剂量组,中剂量组,高剂量组.采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周.于第6周末检测尿量,尿蛋白,尿素氮,血肌酐,计算肌酐清除率.[结果]栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平.[结论]栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用.     

中药干预对糖尿病肾病大鼠蛋白尿及炎性细胞因子表达的影响

目的 通过建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠模型,观察中药复方对DKD大鼠蛋白尿及炎性细胞因子影响.方法 健康雄性SD大鼠49只,以随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、对照组.采用左下腹腔一次性注射STZ诱导DKD模型.正常组和模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠,中药组给予中药复方药液,对照组给予厄贝沙坦药液,给药容量为10ml/kg,1次/d,连续灌胃8周.观察大鼠肾指数(肾脏重量/大鼠体重)、FPG、IL-6、尿微量白蛋白(urinary albumin,mAlb)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、TGF-β等变化.结果 与模型组比较,中药组FPG[(9.96±3.73)mmol/L比(17.16±5.75)mmol/L]下降(P<0.05),mAlb[(11.73±4.01)mg/L比(19.57±8.38)mg/L]降低(P<0.05);IL-6水平[(58.87±14.69)ng/L比(85.22±12.16)ng/L]下降(P<0.05),MCP-1含量[(1.52±0.86)ng/L比(3.17±1.26)ng/L]下降(P<0.05).结论 中药可降低DKD模型大鼠的FPG、mAlb,清除血清炎性细胞因子,疗效与厄贝沙坦片相当.