转化生长因子β与关节软骨损伤的组织工程化修复

目的各种生长因子与软骨细胞再生的关系引起了学者们的重视,并开始进行生长因子与关节软骨缺损修复的研究,总结转化生长因子β在关节软骨修复中的最新进展,为其在软骨组织工程中的应用提供理论依据.资料来源应用计算机检索http∥www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed 1995-01/2004-12与关节软骨损伤的机制和类型、转化生长因子β、转化生长因子β与关节软骨修复的研究有关的文章,检索词"TGF-β,articular cartilage"限定语言种类为English,同时检索http∥www.zglckf.com及相关连接的数据库中1999-01/2004-12与转化生长因子β、关节软骨修复的研究有关的文章,检索词"转化生长因子β,关节软骨",限定语言种类为中文.资料选择对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准文章所述内容应为与转化生长因子β修复软骨损伤有关的文章.排除标准重复研究及Meta分析类文章.未排除文章中是否应用随机设计、对照、盲法.资料提炼收集到有关转化生长因子β以及转化生长因子β修复软骨损伤的文章95篇.15篇文献符合纳入标准.排除56篇内容陈旧的文章及24篇重复性研究.15篇文献中3篇涉及关节软骨损伤的机制和类型,6篇涉及转化生长因子β的生物学功能,6篇涉及转化生长因子β与关节软骨损伤修复.资料综合①超过关节软骨生理耐受限度的撞击、剪切、扭曲和摩擦等外力都可致关节软骨损伤,关节软骨缺损分为部分厚度和全层关节软骨缺损两种类型,关节软骨自身修复能力很差.②转化生长因子β是多种功能的多肽生长因子,通过自分泌和旁分泌途径均能产生转化生长因子β,并与靶细胞的细胞膜上转化生长因子β受体结合,开始信息传递.③转化生长因子β通过刺激骨、软骨细胞合成胶原和基质蛋白,快速形成细胞外基质,达到其促进骨、软骨损伤修复的作用.结论转化生长因子β在关节软骨损伤的组织工程化修复中发挥重要作用.转化生长因子β通过发挥软骨诱导作用,促进干细胞分化为软骨;或促进软骨特异性基质的合成,如Ⅱ型胶原、蛋白多糖.在当前各种软骨缺损修复方法都存在缺陷的情况下,转化生长因子β作为具有良好软骨诱导作用的细胞因子,将在软骨组织工程中有广阔应用前景.     

运动员的关节软骨损伤及其基因治疗

目的：总结和分析关节软骨损伤及其自然修复的机制，结合运动员特殊的群体，阐述基因治疗在关节软骨损伤治疗的重要性和可行性及其存在的问题与展望。 资料来源：应用计算机检索Medline 1991-01／2006-01关于关节软骨损伤与基因治疗的文章。检索词“gene therapy，articular cartilage defects,athletes”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索万方数据资源系统和中国期刊全文数据库1991-01／2006-01的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“基因治疗，关节软骨损伤，运动员”。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①关于基因治疗导入方法、载体的选择和存在的问题及优点。②有关关节软骨损伤治疗方面、与运动训练结合方面的研究。排除标准：排除重复性研究. 资料提炼：共收集到符合上述要求的文献39篇，排除18篇重复性研究：21篇符合纳入标准：其中15篇关于基因治疗方面的文章，6篇关于运动员关节软骨损伤方面的文章。 资料综合：关节软骨损伤后常伴随关节炎、骨赘等症状的产生，导致关节功能性障碍．对于运动员来说严重者常常影响运动训练、比赛及运动寿命等一关节软骨损伤再生修复难，治疗也相对困难。 结论：基因治疗方法在运动医学中的应用．将为运动员的关节软骨损伤提供～条新的治疗途径，突破一些运动医学治疗中现存的难点，最终带来运动损伤治疗的根本性变革，而运动员关节软骨损伤的治疗今后的研究将趋向于体外基因治疗与组织工程学相结合。     

应用组织工程学技术修复关节软骨缺损

目的：关节软骨缺损一直是临床上的一个难题。目前的治疗包括自体或异体骨软骨移植修复、软骨膜或骨膜移植修复、组织工程学技术的发展使体外培养软骨细胞修复关节软骨缺损进入了一个新的发展时期，通过查阅文献对体外培养软骨细胞修复关节软骨缺损进行综述。资料来源：应用汁算机检索Medline 1993-01／2004-06关于组织工程学技术修复关节软骨缺损的文章，检索词为“articular cartilage defects、tissue engineering technology”，限定语言种类为英文；同时计算机检索中国期刊数据库1993-01／2004-06相关组织工程学技术修复关节软骨缺损的文章，检索词“关节软骨缺损，组织工程学技术，体外培养”，限定语言种类为中文资料选择：对资料进行初审，纳入标准：小有关软骨细胞的结构、功能、及其体外培养的意义研究：②有关体外培养种子细胞的选择的研究：⑧软骨细胞修复关常软骨缺损的前景展望的研究。排除标准：文献中重复研究、综述、Mata分析类文章：未排除文章中资料是否应用了随机、对照和盲法。资料提炼：共收集到32篇相关文献，含追溯法查找文献6篇，18篇符合纳入标准，排除14篇文献，其中4篇系重复研究，7篇为临床应用，3篇为软骨细胞支架的研究。18篇文献中有7篇对软骨细胞的特征进行综述，5篇是理想种子细胞的选择的研究，6篇为软骨细胞修复关节软骨缺损的前景展望的研究一资料综合：软骨细胞体外培养大量扩增、分化维持其正常的表型及代谢的调控因素为组织工程化软骨修复软骨缺损、体外培养软骨细胞建立软骨细胞库开拓了一条新的途径：软骨细胞，间充质干细胞（骨髓、骨膜或软骨膜来源）、滑膜细胞或转基因细胞等均町作为种子细胞。可来源于同种异体甚至异种细胞。自体软骨细胞植入技术已经作为一个传统自体软骨细胞移植术的替代品被骨科界广泛接受：结论：体外培养软骨细胞技术，目前已经成熟。组织工程学技术修复关节软骨缺损的方法很多：组织工程学技术的发展使体外培养转骨细胞修复关节软骨缺损进入了一个新的发展时期，基质诱导的自体软骨细胞植入技术修复关节软骨缺损开辟了新的道路。     

自体软骨细胞移植治疗膝骨关节炎的临床研究与应用

目的:综合分析自体软骨细胞移植修复膝骨关节炎中关节软骨缺损的历史、研究现状及发展趋势。资料来源:应用计算机检索Medline1980-01/2006-10有关组织工程学技术修复关节软骨缺损的文章,检索词为“articularcartilage defects,chondrocyte implantation”,限定语言种类为英文;同时计算机检索中国期刊数据库1980-01/2006-10有关组织工程学技术修复关节软骨缺损的文章,检索词“关节软骨缺损,软骨细胞移植,关节炎”,限定语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关膝骨关节炎的发病率、中医药防治关节软骨退变的研究。②有关软骨细胞的体外培养的方法研究。③软骨细胞修复关节软骨缺损的历史及前景展望研究。排除标准:重复研究、综述及Mata分析类文章;未排除随机、对照和盲法文章。资料提炼:共收集到103篇有关组织工程学技术修复关节软骨缺损的文献,48篇符合纳入标准,排除55篇文献,其中11篇为重复研究,24篇为临床应用,20篇为软骨细胞支架的研究。48篇文献中有关软骨细胞体外培养的文章19篇,膝骨关节炎的发病率及中医药防治关节软骨退变的文章16篇,软骨细胞修复关节软骨缺损的历史及前景展望的文章13篇。资料综合:自体软骨细胞体外培养大量扩增及生物膜载体的发展,为组织工程化软骨修复软骨缺损开拓了一条新的途径。同时祖国医学在防治关节软骨退变中有着不可替代的优势。因此,自体软骨细胞植入技术结合中医药将会作为一个传统自体软骨细胞移植术的替代品被骨科界广泛接受。结论:体外培养软骨细胞技术,目前已经成熟。组织工程学技术的发展使体外培养软骨细胞修复关节炎中关节软骨缺损进入了一个新的发展时期,基质诱导的自体软骨细胞移植技术结合中医药为修复骨关节炎中关节软骨缺损开辟了新的道路。     

同种异体骨软骨移植修复关节软骨缺损的实验与应用

目的：关节软骨多处于人体骨骼的重要功能部位，在临床上由于各种原因所导致的关市软骨缺损或变性坏死很常见。日前，使损伤的骨软骨修复至正常骨软骨，许多学者进行了有益的探索：将国内外同种异体骨软骨移植的研究和应用进展，从关节软骨的基础研究、同种异体骨软骨移植的发展概况、取材制备、保存、免疫原性、临床应用等方面做以分析。资料来源：应用计算机检索Medline1980—01／2004—05关于同种异体骨软骨移植的文章，检索词为“Osteochondral allograft”，限定文章语言种类为“English”：同时计算机检索CNK1 1994-01／2004—05关于异体骨软骨移植的文章，检索词为“骨软骨，移植，软骨缺损”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①有关骨软骨保存方法的实验研究。②有关同种异体骨软骨移植的基础及临床研究。排除标准：文献中重复研究。未排除非随机、对照、盲法文章。资料提炼：共收集到59篇相关文献，追朔法查找文献12篇，29篇符合纳入标准，排除30篇文献，其中8篇重复研究，22篇为异体骨软骨移植在口腔颌面部整容中的应用。资料综合：29篇文章中6篇通过实验方法进行异体骨软骨保存方法的比较研究。10篇通过动物实验或临床研究，以对照研究方法证实同种异体骨软骨移植修复关节软骨缺损的可行性，与自体骨软骨移植相比较的优越性。13篇通过基础或临床研究，证实软骨自身修复能力有限，异体骨软骨移植后的免疫排斥反映对移植的影响。结论：在探索应用何种材料能更有效地治疗关节软骨缺损的过程中，人们一直把希望寄托在比自体骨软骨更理想的替代材料上，在众多的替代材料中，同种异体骨软骨有其独特的优势和应用价值，尤其对大块及特定形态结构部位缺损的替代作用。随着同种异体骨软骨移植的免疫排斥、软骨保存、软骨退变等问题的进一步解决，必将使关节软骨缺损的治疗学产生革命性的发展。     

组织工程化软骨种子细胞的研究与展望

目的：软骨组织的再生能力有限，组织工程软骨的构建对修复软骨缺损有重大的意义。而软骨种子细胞是研究组织工程软骨最为重要的材料，也是目前软骨组织工程研究的重点及难点，因此，探讨软骨种子细胞的来源及其相关的生长因子对软骨组织工程的发展有重要的指导作用。资料来源：应用计算机检索Medline 1994—01／2004—09相关文章，检索词“tissue engineering cartilage，seeding chondmcytes”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索维普医学数据库和http：／／www．wanfangdata．com．cn 2002—01／2004—12相关文章，检索词“组织工程，软骨细胞”，限定文章语言种类为中文。资料选择：纳入条件：①随机对照实验研究。②单一样本研究。排除条件：①重复研究。②综述文献。资料提炼：共收集到35篇关于组织工程软骨的种子细胞的相关文献，其中10篇因系重复研究而被筛除。选取的25篇分别选自19种不同的杂志。资料综合：将25篇文献资料中软骨种子细胞的来源及其相关的生长因子研究的新进展予以综合。结论：随着胚胎干细胞技术、体外大规模培养技术、生长因子的应用及基因修饰等技术的成熟，组织工程软骨的研究将取得突破性的进展。     

转化生长因子β及骨形态发生蛋白7修复膝关节软骨损伤中的应用与作用

目的:通过总结和分析关节软骨损伤修复相关方面的研究,阐述了转化生长因子β、骨形态发生蛋白7在膝关节软骨损伤修复中的价值和作用,为今后临床应用提供重要的参考依据.资料来源:以Articular Cartilage Defects,Transforming Growth Factor-β,Bone Morphogenic Protein-7为检索词,检索science online,ElsecierSD数据库,Springer Link电子期刊网等(1991-01/2009-06);以关节软骨损伤,转化生长因子13,骨形态发生蛋白7为检索词,检索中国知网,万方数据库,清华同方数据库(1991-0112009-06).文献检索语种限制为英文和中文.资料选择:纳入与生长因子有关的修复关节软骨损伤的文献,排除重复文献.结局评价指标:①骨折的愈合情况.②骨细胞的增殖情况.③软骨形成的能力.结果:计算机初检得到95篇文献,根据纳入排除标准,对生长因子对尤其是转化生长因子β及骨形态发生蛋白7修复膝关节软骨损伤的文献进行分析.关节软骨损伤在运动员中非常多见,并且关节中的软骨组织修复能力较差.由于一旦损伤即产生永久性病变,且关节软骨损伤的传统治疗方法效果不显著,治疗的困难是运动医学亟待解决的问题.转化生长因子β是调节软骨形成的重要因子,对多种细胞具有刺激或抑制作用.通过提高软骨细胞的敏感性,在骨性关节炎的软骨损伤修复过程中起着中枢的作用,同时对体外软骨细胞的蛋白合成有调节作用,在诱导特殊肉芽组织方面也有重要作用.骨形态发生蛋白7能诱导间充质来源软骨和创面周围软骨产生特异性胶原及黏蛋白,对促进软骨损伤的修复具有明显的作用.结论:转化生长因子β及骨形态发生蛋白7对膝关节软骨损伤有一定的作用,但是二者联合是否会促进关节软骨损伤的修复,有待于今后进一步的实验研究.     

组织工程学技术在矫形外科中的应用

目的：总结近年来国内外有关组织工程学的研究进展，探讨组织工程学方法在矫形外科中的应用。 资料来源：应用计算机检索Medline1980—01／2004—12相关组织工程学的文献，检索词“Orthopedic surgery，tissue engineering”，并限定文献语言种类为English。 资料选择：对资料进行初审，选取矫形外科领域组织工程学方面的文献，查找全文。纳入标准：①骨的替代与修复。②肌腱韧带的修复。③关节软骨修复。④半月板的替代修复。排除标准：综述文献、重复研究、Meta分析类文章。 资料提炼：共收集到36篇相关文献，纳入符合标准的23篇，11篇文献对矫形外科领域组织工程学方法及材料进行评价。 资料综合：组织工程学是应用成人间质细胞或胚胎干细胞，配合生物或人工基质、支架，引导细胞向特定的方向转化或再生。新近发现并被分离出的一些生长因子对这个过程具有很强的促进作用。当前，组织工程学技术在矫形外科中得以广泛应用，主要用以促进骨和软骨的修复和替代。例如，利用关节镜技术进行的关节软骨修复术，即收集患者自身软骨，进行体外培养。然后再次植入软骨缺损处，经动物实验和临床应用证实，治疗效果满意。 结论：组织工程学方法在矫形外科中的应用是肯定可行的，但需要进一步的实验研究作基础。     

软骨组织工程中细胞外基质的研究

目的：分析软骨组织工程中软骨细胞、软骨基质、生长因子之间的相互作用及细胞外基质替代物的开发。 资料来源：应用计算机检索Medline1995-01／2005-12有关软骨组织工程中软骨细胞外基质的文章，检索词为“cartilage；extraeellular matrix”．并限定文章语言种类为English。 资料选择：对资料进行审阅,选取包括软骨组织工程的文章，并查阅全文。纳入标准：①软骨细胞外基质及其受体。②软骨组织重建相关生长因子。③软骨细胞外基质替代物。排除标准：Meta分析、综述文献、重复研究。 资料提炼：共收集到1 179篇关于组织工程软骨及细胞外基质的文献．纳入符合标准的文献29篇。 资料综合：软骨组织无血管，其自我修复及重建能力有限，较小的创伤就会造成严重的软骨损伤及变性。软骨基质在软骨自身动态平衡及软骨修复等方面起着非常重要的作用，软骨细胞合成、分泌软骨基质并受软骨基质的调控。重建软骨组织就必须考虑软骨细胞及其周围环境的相互作用。 结论：重建关节软骨基质、促进软骨复原，研究软骨细胞和其周围环境之间的相互作用是关键。     

关节软骨缺损修复的研究与进展

目的:综合分析关节软骨的功能特征及临床上治疗关节软骨缺损的方法。资料来源:应用计算机检索Medline 1994-01/2005-02有关关节软骨功能特性及关节软骨缺损治疗方法的文章,检索词“articular cartilage,cartilage tissue engineering,joint replacement”,限定文章语言种类为English。同时检索万方数据库2000-01/2005-12有关关节软骨功能特性及关节软骨缺损治疗方法的文章,检索词“关节软骨,软骨缺损,组织工程”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的关节软骨及软骨缺损方面的相关信息进行整理,选取针对性强的文章。同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到62篇相关文献,其中23篇文章符合要求。资料综合:由于体内关节软骨的自身修复能力极其有限,一旦发生损伤或者病变,很难自愈,甚至导致关节损坏,多需要外源性修复或启动内源性因素修复。当前,治疗关节软骨疾病的手术方法有软骨下穿透术、软组织移植术、关节软骨移植、关节置换等手段,而目前软骨组织工程的发展也为关节软骨修复提供了一种前景光明的治疗手段。结论:虽然已有诸多方法用于治疗关节软骨损伤和病变,且在短期内有一定疗效,但目前仍无有效的治疗手段确保关节软骨长期的功能恢复。所以软骨修复未来的发展应当基于化学、生物学及其他生命科学的概念,来设计、构建和恢复复杂关节软骨的功能。