更昔洛韦口腔崩解片的研制及临床效用评价

目的研制更昔洛韦口腔崩解片并运用于临床进行效用评价。方法以更昔洛韦为原料药制备成口腔崩解片,采用紫外分光光度法和反相高效液相色谱法控制其质量。并配合运用于艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎患者的治疗。结果性状、鉴别、检查、含量测定等考察指标符合质量控制的要求,运用治疗艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎的治愈有效率为85.71%。结论研制的更昔洛韦口腔崩解片质量稳定,质量分析方法可行性强。临床辅助用于艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎的治疗效果显著。     

人体尿液中阿昔洛韦和更昔洛韦的反相高效液相色谱法同时测定

研究简单的流动相甲醇-水体系,可同时对人体尿液中阿昔洛韦(ACV)和更昔洛韦(GCV)两种抗病毒药物的最优化分离,建立了通过UV检测药物的新方法。实验结果表明,流动相为甲醇-水(10/90,v/v),流速为0.5mL/min,柱温为室温,紫外检测波长254nm,使用Diamoncil C18柱对两种药物分离最好。两种药物的回收率在98.7%～101.4%之间,ACV和GCV的定量下限分别为0.08μg/mL和0.2μg/mL,信噪比为3时,最低检出限分别为0.02μg/mL和0.06μg/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于4.8%,准确度(RE)在±5.6%之内。本方法可对样品进行灵敏、准确的定性及定量分析。     

溶菌酶脂质体的制备工艺

研究了溶菌酶脂质体的制备工艺,确定了具有较高包封率的工艺条件。采用逆相蒸发法,考察了溶剂密度、膜材浓度、制备温度和超声时间等因素对溶菌酶脂质体包封率、稳定性及形态学的影响。研究结果表明:0.6 g卵磷脂和0.3 g胆固醇加入到12 mL密度为1 g/mL的混合有机溶剂中,37°C下用逆相蒸发法制备溶菌酶脂质体,并对其进行1.5 m in超声后所得产品包封率可达84%以上,所得脂质体形态圆整,粒径为150~400 nm,在4°C下保存40 d外观无明显变化。     

抗体交联脂质体的制备

采用超声波法制备包封色素脂质体，并使其能与乙肝抗体蛋白交联生成具有检测诊断功能的抗体交联脂质体．研究结果表明，用超声波法制备出来的脂质体包封色素效果较好，色素包封率为0．61％；以戊二醛为交联剂将脂质体与乙肝抗体蛋白交联后所制备的脂质体，采用ELISA法进行检测，有活性．     

用统计学方法优化硝苯地平脂质体处方

采用乙醚注入法制备硝苯地平脂质体,在单因素实验基础上用Box-Behnken设计实验,并用统计学方法考察磷脂量、脂药比和胆固醇磷脂比对脂质体包封率的影响.结果表明:多元二次回归模型最优处方制备的硝苯地平脂质体平均包封率为86.54%;人工神经网络模型结合遗传算法最优处方制备的硝苯地平脂质体平均包封率为97.25%;与二次回归模型相比,人工神经网络模型更适于优化硝苯地平脂质体的制备.优化后得到最佳制备处方为:磷脂量612.4mg,脂药比为60.02,磷脂胆固醇比为6.401.     

果酸脂质体的制备

以高纯度大豆卵磷脂为包装材料，用反相蒸发法制备出果酸脂质体。用透射电子显微镜表征了其形态结构，并证实其直径为100－300nm，比较了果酸质量浓度对包封率的影响，脂质体溶液浓度和温度对泄漏率的影响，稳定剂用量对脂质体液的影响。结果表明，果酸质量浓度是0．3g／L时可以得到较好的包封率，丙二醇的适宜质量分数是5％－15％，一般浓度增加会使脂质体的泄漏率升高。     

脂质体转移因子的制备及其活性研究

以转移因子为包裹对象,探讨提高脂质体肽类药物的包封率和减缓渗漏率的方法和条件,以及制备过程对活性的影响。采用逆相蒸发法制备、以正交试验设计筛选最佳配方组合,制备负电荷脂质体转移因子。通过巨噬细胞吞噬试验和E-玫瑰花结试验比较不同剂型、不同给药途径对小鼠免疫功能的影响。结果表明：负电荷脂质体转移因子包封率和稳定性均比其他文献报道的有较大的提高,包封率5次平均达43%,30d渗漏率12%,具有一定的稳定性;E-玫瑰花结试验显示：制备过程对转移因子活性无显著影响;巨噬细胞吞噬试验表明：不论注射或口服脂质体转移因子,均有提高机体免疫功能的作用,脂质体转移因子的药效优于游离转移因子。     

细胞粘附位点RGD三肽脂质体的制备及表征

对RGD（Arg-Gly-Asp）三肽脂质体载药剂型进行研究, 确定了薄膜超声法制备脂质 体的路线. 电子显微镜观察表明, 脂质体粒径均匀, 为100 nm右, 属于小单室脂质体. 脂质体中RGD量为2.4~2.5 mg/mL, 包封率达到70%. 脂质体稳定性较好, 而且具备pH 5.4~6.0的靶向性, 可能成为具有较好肿瘤细胞靶向性的脂质体制剂.     

脂质体转染人肝星状细胞和肝细胞条件优化

利用Lipofectamine 2000(Lipo)介导LacZ及EGFP基因转染人肝星状细胞系LX-2和人肝细胞系Chang Liver,探讨Lipo用量、质粒用量、转染时间、细胞初始接种密度及不同启动子驱动对转染效率的影响.结果显示,两种细胞均能得到高效转染,Chang Liver细胞转染效率(80%)高于LX-2细胞(60%).Lipo用量为每孔2μL,转染后6 h换液,LX-2细胞应用质粒DNA为每孔0.45μg,Chang Liver细胞应用质粒DNA为每孔0.30~0.45μg,此时转染效率最高.巨细胞病毒(CMV)启动子驱动LacZ转染效率与CMV早期增强子/鸡β肌动蛋白(CAG)启动子驱动增强型绿色荧光蛋白(EGFP)转染效率无显著差异;细胞初始接种密度对转染效率无显著影响.     

呋喃二烯纳米结构脂质载体的制备及包封率的研究

选择固体脂质单硬脂酸甘油酯和液态油辛酸／癸酸三甘油酯,以制备一种新型固体脂质纳米粒——呋喃二烯纳米结构脂质载体（FN—NLC）传递系统,并考察其理化性质．采用热融一超声分散法制备FN—NLC．以包封率、平均粒径和Zeta电位为指标,考察了脂质的种类、固体和液态脂质的比例、乳化剂的种类和用量等影响因素．经单因素考察和正交试验设计优选,确定单硬脂酸甘油酯与辛酸／癸酸三甘油酯为脂质材料,所制备的FN—NLC的平均粒径为125．1nm,Zeta电位30．19mV,多分散系数0．201,载药量4．2％,包封率93．5％．于4℃放置6个月,平均粒径、Zeta电位、包封率无明显变化．本研究为NF—NLC的研究和开发奠定了基础．     

平面蒸发薄液膜的稳定性分析

固体表面上形成的蒸发薄液膜，对微细空间内的传热有重要强化作用。论文对平面蒸发薄液膜的传热传质过程建立了物理模型，从汽－液界面上的边界条件得到无量纲液膜厚度随时间变化的发展方程。还探讨了液膜的稳定性特性。这种稳定性特性对热边界条件不敏感，但对工质扩散常数、界面温度梯度（Marangoni效应）的依赖较大。