HIV—1gp120疫苗的无效性及可能的有害作用的分…

本文论述了准备在发展中国家进行Ⅲ期临床试验的以Ｉ型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）包膜糖蛋白ｇｐ１２０／１６０为基础的候选艾滋病疫苗的可能的有害作用的分子基础。     

HIV—1疫苗的人体试验

本文介绍了当前几种１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）疫苗人体试验的主要进展,首先进行Ⅲ期试验的疫苗是双价Ｂ亚型ＨＩＶ－１ｇｐ１２０亚单位疫苗;进入Ⅱ期试验的是初免－加强免疫法;进入Ｉ期试验的是两种ＤＮＡ疫苗。疫苗在未感染过ＨＩＶ－１的志愿者中是安全、有效的。     

以DNA、痘苗病毒和蛋白免疫接种提呈HIV Env蛋白的新方法

重组ＤＮＡ、痘苗病毒载体（ＶＶ）作为人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）抗原的送递系统因其能同时诱导细胞免疫和体液免疫而受到重视,作者对表达ＨＩＶ包膜（Ｅｎｖ）蛋白的ＤＮＡ和ＶＶ载体（ＤＮＡ－Ｅｎｖ和ＶＶ－Ｅｎｖ）及纯化的Ｅｎｖ蛋白的免疫效果进行了检测。 将ＨＩＶ－ⅢＢ株的 ｇｐ１４０ Ｅｎｖ编码序列插入含有巨细胞病毒增强子／启动子的质粒中,用基因枪将包被于金粒上的重组质粒注入８～１２周龄的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腹部;或腹腔接种表达 ＨＩＶ－ⅢＢ株蛋白的重组 ＶＶ感染细胞的裂解物;纯化蛋白疫苗则由ｇｐ １２０（１…     

需重新考虑研制HIV疫苗的方法

利用人类免疫缺陷症病毒包膜糖蛋白ｇｐ１２０亚单位作为疫苗预防ＨＩＶ感染的策略遇到了困难，主要是野毒株的抵抗力问题，因此ＨＩＶ疫苗的研制需要回到基本点重新考虑。     

对HIV疫苗应答与对HIV应答的区别

本文介绍了对人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）疫苗应答与对ＨＩＶ应答之间的差异，提出ＨＩＶ ｇｐ４１的ＡＶＥＲＹ表位是诊断ＨＩＶ感染的血清学的最佳选择，而该表位与保护性免疫无关，故疫苗中应去除该成分。     

用裸RNA免疫小鼠产生抗天然HIV-1包膜糖蛋白单克隆抗体

作者介绍了使用西门利克森林病毒（ＳＦＶ）这一新型表达系统产生具有天然构型的１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）包膜（Ｅｎｖ）糖蛋白，以及用裸ＳＦＶ－ｇｐ１６０ＲＮＡ免疫小鼠制备抗Ｅｎｖ单克隆抗体（ＭｃＡｂ）和对１２ＨＺ杂交瘤细胞系进行鉴定的结果。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增全长ＨＩＶ－１ＨＸＢ２ｅｎｖ基因并将其插入ｐＳＦＶ－１载体的ＢａｍＨＩ位点，构建表达载体ＰＳＦＶ－ｇｐ１６０．纯比后采用电穿孔技术将ＳＦＶ－ｇｐｌ６０ＲＮＡ转染ＢＨＫ－２１细胞。以蛋白印迹法、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及免疫荧光法检测Ｈ…     

HIV-1感染早期重复免疫gp160:对T细胞增殖应答的评价

细胞免疫功能在控制１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）感染中可能起重要作用。作者在长达５年的现场试验中比较了重组ｇｐ１６０疫苗与安慰剂组对ＨＩＶ－１抗原、记忆抗原及有丝分裂原的Ｔ细胞增殖应答。 将受试者随机分为４组,进行疫苗和安慰剂接种,在０、７、３０天分别用ＶａｘＳｙｎ１６０μｇ或磷酸铝安慰剂肌肉注射,之后每２个月注射一次直至６２个月。于接种前及接种后间隔一定时间收集血样、分离外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）用于淋巴细胞增殖试验。部分样品冷藏备用。以［３Ｈ］胸苷掺入法测定对重组ｇｐ１６０及ｐ２４、…     

HIV变异性与艾滋病疫苗的前景

本文概述了为研制有效艾滋病疫苗而进行的诱导中和抗体研究工作；并描述了１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）包膜上的主要中和性抗原决定族（ＰＮＤ）；讨论了ＰＮＤ的变异性与代表ＰＮＤ的合成肽对中和抗体的诱导。应用代表大多数ＨＩＶ－１分离株ＰＮＤ顺序的不同肽和混合物以及组建含几个病毒分离株ＰＮＤ的杂交免疫原可解决与ＰＮＤ变异性有关的问题。本文还讨论了另一种可能诱导某种细胞内免疫力的方法：作者用ＨＩＶ－１…     

HIV阳性志愿者抗CD4独特型疫苗接种的Ⅱ期试验

作者用小鼠单克隆抗体（ＭｃＡｂ）１３Ｂ８·２对感染早期的人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）阳性志愿者接种后获得了令人信服的效果,继而进行了本次Ⅱ期临床试验。小鼠ＭｃＡｂｌ３Ｂ８．２对ＣＤ４细胞的ＣＤＲ３同源区具有特异性,更重要的是它能诱导人体产生针对ＨＩＶｇｐ１２０ＣＤ４结合位点的抗体。这种抗体具有中和活性,可以阻断ｇｐ１２０与ＣＤ４结合。作者在德国２３个艾滋病治疗中心选取１５８例ＣＤ＋细胞计数为３５０～５００／μｌ的ＨＩＶ阳性志愿者。按随机双盲原则,将志愿者分为接种组（８０例）和对照组（７８例）。接…     

IL-15表达质粒能增强HIV-1 DNA疫苗诱导的细胞免疫应答

本研究旨在观察白细胞介素１５（ＩＬ－１５）表达质粒能否增强１型人类免疫缺陷症病毒（ ＨＩＶ－ １） ＤＮＡ疫苗诱导的细胞免疫应答及ＩＬ－ １５与 ＩＬ－ ２或 ＩＬ－１２表达质粒是否具有协同作用。 作者分另将ＨＩＶ－１ＤＮＡ 疫苗（ｐＣＭＶ１６０ⅢＢ和 ｐｃＲＥＶ各 ２μｇ）、ＨＩＶ－１ＤＮＡ疫苗和ＩＬ－１５表达质粒 ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１５（ １、 １０、５０μｇ）、ＨＩＶ－１ＤＮＡ疫苗和 ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１５同 ＩＬ－２表达质粒 ｐＢＣＭＧＮｅｏ－ｍＩＬ２（１０μｇ）或ＩＬ－１２表达质粒ｐＣＡＧＧＳ－ＩＬ１…     

T肽研究进展

ＨＩＶ包膜中ｇｐ１２０糖蛋白与ＣＤ４抗原结合是ＨＩＶ感染Ｔ淋巴细胞的基础。Ｔ肽是ｇｐ１２０糖蛋白中的一多肽序列。人工合成的Ｔ肽是ｇｐ１２０糖蛋白与ＣＤ４抗原结合的竞争性抑制剂，它具有单核细胞趋向性激活作用，对ｇｐ１２０糖蛋白所致的脑细胞死亡具有保护作用。在临床上Ｔ肽对ＡＩＤＳ病人的躯体状况改善及精神恢复具有一定作用，对治疗牛皮癣也有一定效果。对Ｔ肽构效关系研究表明，其序列中活性部位是－Ｔｈｒ＾５－     

TAB9/M-ISA720对非人灵长类具有高度免疫原性并可诱异抗HIV-1中和抗体

本文评价了Ｍ－ＩＳＡ７２０佐剂与含１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）ｇｐ１２０Ｖ３环的多表位多肽ＴＡＢ９组成的混合物（ＴＡＢ９／Ｍ－ＩＳＡ７２０）对猕猴的毒性和免疫原性。Ｍ－ＩＳＡ７２０是由天然可代谢油制备的新型油水乳剂,可在家兔和小鼠中诱生强抗体应答。作者将８只猕猴分为两组,在０、１、６和１２个月分别接种２００ｕｇ和ｌｉｎｇＴＡＢ９／Ｍ－ＩＳＡ７２０,另取两只猴接种安慰剂。在０、ｌ、２、４、６、７、１２、１３、１８个月采血,用ＥＬＩＳＡ法检测抗ＴＡＢ９抗体滴度;在７、１３个月检测抗Ｖ３肽抗体…     

艾滋病疫苗的人体研究

业已在1500多名血清阴性的健康者中对1型人类免疫缺陷症病毒（HIV-1）候选疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。对HIV-1包膜蛋白gp160和gp120的研究最为广泛。对插入HIV-1包膜（env）基因的活病毒载体构建物痘苗病毒亦进行了研究。HIV-1候选疫苗的耐受性良好,无急性或长期的严重毒性。肌肉注射多剂gp120疫苗能诱生中和抗体、淋巴细胞增殖应答和抗HIV-1 CD4细胞毒性T细胞（CTL）活性。免疫接种痘苗-env构建物后再用包膜蛋白加强一次,亦能诱生中和抗体和抗HIV-1 CTL活性[Ⅰ类主要组织相容性复合物（MHC）限制性CD8细胞]。迄今,已发现接种者的血清能在体外中和实验室适应的HIV-1株,但不能中和原始分离株。     

海洋硫酸多糖911抗AIDs作用机制的初步探讨

研究了抗ＡＩＤｓ药物海洋硫酸多糖“９１１”对病毒逆转汞酶及ＨＩＶ－１与细胞吸附的影响,结果表明“９１１”可明显掏病毒逆转录酶活性,对ＨＩＶ－１无明显直接灭活作用,但可明显干扰ＨＩＶ－１与细胞的吸附,半数有效浓度（ＩＣ５０）为３６．５１ｍｇ．Ｌ＾－１。提示９１１的抗ＡＩＤｓ作用与抑制逆转录酶活性和干扰病毒与细胞的吸附有关。     

艾滋病疫苗研制中的问题与策略

１９９２年４月１４－１５日在罗马如开了欧洲艾滋病疫苗（ＥＶＡ）学术会议。会议主题是有关猿猴免疫缺陷症病毒（ＳＩＶ）－弥猴模型用于制备人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）疫苗的相关性、对生产灭活疫苗方法的评估以及研制逆转录病毒减毒疫苗的可能性；会议还讨论了人体艾滋病中可能存在的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）成分；最近研究还揭示，流感疫苗中出现的“抗原性原罪（Ｏｒｉｇｉｎｅｌ ａｎｔｉｇｅｎｉｃ Ｓｉｎ）＂现象也     

艾滋病疫苗

本文介绍了艾滋病疫苗研究现状和存在的问题，认为细胞免疫对防御人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）感染至关重要，并指出混合型疫苗可能具有最佳预防效果。     

海洋硫酸多糖911抗艾滋病毒作用及其机理研究——体内对猴免疫缺陷病毒（SIV）

采用体外细胞培养技术和病毒体内感染模型,通过Ｅｌｉｓａ、定量ＰＣＲ、流式细胞术等方法,研究了海洋硫酸多糖９１１体外对ＨＩＶ－１复制及体内对ＳＩＶ增殖的影响,并初步探讨其作用机制。结果发现９１１可明显抑制ＨＩＶ－１对ＭＴ４细胞的急性感染和Ｈ９细胞的慢性感染,其半数有效浓度（ＥＣ５０）分别为４．４４ｍｇ．Ｌ＾－１和０．３２ｍｇ．Ｌ＾－１;并可明显降低猴血浆中病毒滴度及ＲＮＡ拷贝数,对血液中ＣＤ４＾＋,细胞具有一定的保护作用,同时可升高血液中病毒抗体的含量;并可明显抑制病毒逆转录酶活性,对ＨＩＶ－１无明显直接灭活作用,但可明显干扰ＨＩＶ－１与细胞的吸附,半数有效浓度（ＩＣ５０）为３６．５１μｇ．Ｌ＾－１。提示９１１体内外均可抑制艾滋病毒的增殖,为高效的艾滋病毒增殖抑制剂,其作用机制与干扰病毒与细胞吸附、抑制病毒逆转录     

接种表达细胞因子基因的重组HIV-1基因组DNA疫苗能增强HIV-1特异性免疫应答

１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）ＤＮＡ疫苗能诱导实验动物产生体液和细胞免疫应答,但这些免疫应答弱且短暂。ＤＮＡ疫苗免疫研究结果证实,白细胞介素２（ＩＬ－２）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因与ＨＩＶ－１基因共表达可增强抗原特异性抗体应答。 作者以ＨＩＶ－１基因组为载体,通过ＤＮＡ重组技术分别构建了缺失ｔａｔ及ｎｅｆ基因（以消除其免疫抑制作用）但含有ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ及γ干扰素（ＩＦＮ－γ）基因的重组质粒,分别称为ｐＴＸ ＧＥ／ＩＬ－２、ｐＴＸ ＧＥ／ＧＭ－ＣＳＦ及 ｐＴＸ ＧＥ…     

α—苦瓜子蛋白抑制急性感染而不抑制慢性感染T淋巴细胞中HIV—1？…

目的 研究α－苦瓜子蛋白（α－ＭＭＣ）在ＨＩＶ－１急性和慢性感染Ｔ淋巴细胞中的抗ＨＩＶ－１活性，方法：以合胞体抑制实验，ＨＩＶ－１ｐ２４核心抗原表达水平和ＨＩＶ抗原阳性细胞的百分率检测了α－ＭＭＣ的抗ＨＩＶ活性。结果 α－ＭＭＣＣ地ＨＩＶ－１ⅢＢ诱导Ｃ８１６６细胞形成合胞体有显著的抑制作用，α－ＭＭＣ显著地抑制了ＨＩＶ－１急性感染Ｔ细胞中ｐ２４抗原的表达水平和减少了ＨＩＶ抗原阳性细胞的百分率，在上     

口服痘苗病毒重组体诱导粘膜及全身免疫应答

本文旨在证明口服痘苗病毒（ＶＶ）重组体能激发机体产生对载体ＶＶ和重组产物的高水平的免疫应答。 作者用ＷＲ株构建ＶＶ重组体。ＶＶ－ｌｕｃ表达虫荧光素酶基因（位于ＶＶ ｐ７．５启动子之后）和 β半乳糖苷酶基因（β－ｇａｌ）（位于ＶＶｐ１１启动子之后）,ＶＶ－ｅｎｖ－１表达１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）Ⅲ Ｂ株的ｅｎｖ基因和β－ｇａｌ基因。病毒于 ＨｅＬａ细胞中生长,用非洲绿猴肾ＢＳＣ－４０细胞滴定,并用蔗糖速度沉降法纯化。给Ｂａｌｂ／ｃ小鼠口服不同的ＶＶ重组体,口服１剂或１４天后再加强１剂。眶后丛…