肿瘤坏死因子受体p55和p75在甲状腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)p55和p75在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系,从而探索两型受体在甲状腺癌组织中的作用及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测41例甲状腺癌中TNFRp55和TNFRp75的表达情况,并以9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作为对照.结果:①甲状腺癌组织中TNFRp55和TNFRp75的表达水平显著高于甲状腺腺瘤组及正常甲状腺组(P＜0.001),而它们在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P＞0.05).②两型受体的表达与甲状腺癌的组织学类型密切相关,在乳头状癌组织中的表达水平高于滤泡状癌组织(TNFRp55,P＜0.05;TNFRp75,P＜0.001);而与甲状腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、包膜是否受侵、淋巴结有无转移等临床病理因素无关.③在甲状腺癌组织中两型受体的表达呈正相关(r=0.77,P＜0.001).结论:TNFRp55和TNFRp75在甲状腺癌中协同高表达,参与了甲状腺癌的发生、发展过程.它们可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能用来评估甲状腺癌的生物学行为及预后.     

肿瘤坏死因子受体-1在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体-1(tumor nercosis factor receptors-1,TNFR1)在甲状腺癌组织中的表达及其与临床及病理因素的关系.方法:应用免疫组织化学SP法和显微图像分析技术检测41例甲状腺癌中TNFR1的表达,并与9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作对照.结果:①甲状腺癌组织中TNFR1的表达水平显著高于腺瘤组及正常甲状腺组(P＜0.001),而在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P＞0.05).②在甲状腺癌各临床病理参数中,TNFR1的表达只与病理类型有关,在乳头状癌组中的表达水平高于滤泡状癌组(P＜0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移等因素无关(P＞0.05).结论:TNFR1参与了甲状腺癌的发生发展过程,可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能作为评估甲状腺癌生物学行为和预后的有关指标.     

肿瘤坏死因子受体-1在甲状腺癌中的表达及其意义

目的:研究肿瘤坏死因子受体1(tumornercosisfactorreceptors1,TNFR1)在甲状腺癌组织中的表达及其与临床及病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学SP法和显微图像分析技术检测41例甲状腺癌中TNFR1的表达,并与9例甲状腺腺瘤及7例腺瘤旁形态学正常的甲状腺组织作对照。结果:①甲状腺癌组织中TNFR1的表达水平显著高于腺瘤组及正常甲状腺组(P<0.001),而在甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达水平无显著性差异(P>0.05)。②在甲状腺癌各临床病理参数中,TNFR1的表达只与病理类型有关,在乳头状癌组中的表达水平高于滤泡状癌组(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移等因素无关(P>0.05)。结论:TNFR1参与了甲状腺癌的发生发展过程,可以作为甲状腺癌诊断与鉴别诊断的病理学指标之一,但不能作为评估甲状腺癌生物学行为和预后的有关指标。     

甲状腺癌组织中NF-κB p65、NF-κB p50及HMGB1表达及意义

目的 探讨甲状腺癌组织中核因子-κB (NF-κB) p65、NF-κB p50及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平及临床意义.方法 选择解放军171医院2013年1月-2015年12月切取的甲状腺组织标本212例进行研究,其中甲状腺癌组织122例,甲状腺腺瘤组织30例,甲状腺肿组织30例,正常甲状腺组织30例,比较各组NF-κBp65、NF-κB p50及HMGB1表达,并分析其与甲状腺癌临床特征的关系,以及三者之间的相关性.结果 甲状腺癌组、甲状腺腺瘤组和甲状腺肿组的HMGB1、NF-κB p50和NF-κB p65阳性率均高于正常甲状腺组(P＜0.01),甲状腺癌组和甲状腺腺瘤组均高于甲状腺肿组(P＜0.01),甲状腺癌组高于甲状腺腺瘤组(P＜0.01).肿瘤直径≥1.0 cm和有淋巴结转移的甲状腺癌组织中NF-κB p65、NF-κB p50及HMGB1表达阳性率高(P＜0.01,P＜0.05).NF-κB p65、NF-κB p50及HMGB1三者间呈显著正相关(r=0.356、0.645和0.275,P＜0.05).结论 甲状腺癌组织中NF-κB p65、NF-κB p50及HMGB1均呈高表达,并且与肿瘤直径和淋巴结转移有关.     

甲状腺肿瘤组织中VEGF、p73蛋白表达情况及相互关系研究

目的 探析甲状腺肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤抑制因子(p73)的表达及其相关性.方法 选取某院2013年1月至2014年1月收治的60例甲状腺癌和60例甲状腺腺瘤患者作为观察对象,并将同期60例健康人群作为对照,采用免疫组化(SP)法检测组织中VEGF和p73的表达,并采用Pearson相关分析研究组织中VEGF和p73的相关性.结果 甲状腺癌组组织中VEGF阳性表达率86.7％(52/60)显著高于甲状腺腺瘤组71.7％(43/60),高于正常对照组0％,差异均有统计学意义(P＜0.05);甲状腺癌组组织中p73阳性表达率93.3％(56/60)显著高于甲状腺腺瘤组80.0％(48/60),高于正常对照组0％,差异均有统计学意义(P＜0.05).甲状腺组织中VEGF和p73呈正相关,在甲状腺癌组织中相关系数r=0.723,P＜0.05,在甲状腺腺瘤组织中相关系数r=0.542,P＜0.05.结论 甲状腺肿瘤患者组织中VEGF和p73蛋白表达均显著升高,且二者呈正相关.     

甲状腺癌中p33ING1、ER、PR和c-erbB-2的表达及意义

目的:探讨抑癌基因p33ING1、雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和癌基因c-erbB-2蛋白在甲状腺癌组织中的表达.方法:应用免疫组化SP法检测甲状腺腺瘤(TA)和腺癌(TC)中p33ING1、ER、PR和c-erbB-2的表达,分析其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果:p33ING1、ER、PR和c-erbB-2的阳性表达率在40例腺瘤中分别为76.5%、35.0%、40.0%和5.0%;在45例腺癌中分别为41.2%、57.8%、64.4%和46.7%,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).p33ING1、ER、PR与c-erbB-2呈负相关(r分别为-0.218、-0.221、-0.213,均P＜0.05).结论:p33ING1、ER、PR和c-erbB-2蛋白可能共同参与甲状腺癌的发生发展,是预测甲状腺癌预后的有效指标.     

共激活因子在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探讨核受体共激活因子( AIB1)蛋白在甲状腺瘤、甲状腺癌中的表达情况,以及AIB1蛋白表达与甲状腺癌临床病理特征间的相关性.方法 免疫组化SP法检测AIB1在97例甲状腺癌、32例甲状腺良性肿瘤与16例正常对照组织中的表达,并分析AIB1蛋白表达与甲状腺癌患者组织类型与淋巴结转移等临床病理特征间相关性.结果 AIB1表达的阳性率在甲状腺癌(81/97,83.51％)、甲状腺瘤组织(20/32,62.50％)中明显高于正常对照组织(2/16,12.50％),差异有统计学意义(x2=35.510和x2= 10.741,均P ＜0.001),其中以甲状腺癌表达最高,甲状腺瘤与甲状腺癌AIB1蛋白表达差异有统计学意义(x2=6.247,P＜0.012).乳头状癌与滤泡状癌组织中AIB1蛋白表达差异无统计学意义(x2=1.340,P=0.512),但与淋巴结是否转移相关(x2= 7.222,P＜0.027).结论 AIB1蛋白高表达可能参与甲状腺癌的发生、发展.     

甲状腺乳头状癌组织学变型中ERα和VEGF的表达

目的：探讨雌激素受体α亚型（ERα）和血管内皮生长因子(VEGF)在人甲状腺乳头状癌各组织学变型中的表达及其相关性。方法：采用免疫组化SP法对59例甲状腺乳头状癌（PTC）,56例甲状腺腺瘤和30例正常甲状腺组织中 ERα和VEGF的表达进行检测。结果：ＥＲα在甲状腺癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中的阳性表达率分别为83.05%、58.93%和30.00%,差异有统计学意义 (P <0.01); VEGF在甲状腺癌和甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为64.41%和39.29%,而在正常甲状腺无表达,3组之间差异有统计学意义(P < 0.01)。淋巴结转移率较高的高细胞型和弥漫硬化型PTC中ERα和VEGF的阳性表达显著高于淋巴结转移率较低的乳头状微癌（P ＜0.05）。在PTC中ERα和VEGF的表达呈显著正相关（r =0.514,P = 0.033）。结论：ERα对甲状腺滤泡上皮的增生和分化以及甲状腺肿瘤的血管生成均具有促进作用,其过度表达与甲状腺癌的发生发展有密切关系。     

p16蛋白在甲状腺肿瘤细胞中的表达及与p63的关系

目的研究甲状腺肿瘤组织中抑癌基因产物p16蛋白的表达,探讨p16、p63蛋白在甲状腺良恶性肿瘤中的相关性。方法 采用免疫组织化学Envision法检测60例甲状腺肿瘤标本细胞中p16蛋白的表达。结果 60例甲状腺肿瘤中p16蛋白阳性表达率为46.7％(28/60)。其中30例腺瘤中p16蛋白阳性表达率为60.0％(18/30),其中30例腺癌中为33.3％(10/30),腺瘤和腺癌组间比较差异有显著性(P<0.05);此外,甲状腺肿瘤中p63蛋白的表达与p16蛋白的表达在腺瘤和腺癌组均呈正相关(P<0.001)。结论 p16蛋白表达的缺失参与了甲状腺肿瘤的发生,抑癌基因p16、p63共同参与了甲状腺肿瘤的发生、发展,其发生过程可能存在p16、p63蛋白的协同作用,其异常表达对诊断甲状腺恶性肿瘤有一定的参考意义。     

SOX2 OCT4 β-连环蛋白p120ctn在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的通过观察SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn蛋白在甲状腺滤泡型腺瘤和甲状腺腺癌组织中的表达、分布,分析4种蛋白与甲状腺癌的临床病理特征之间的关系,探讨其在甲状腺癌发生、发展和预后中的价值。方法收集10例正常甲状腺组织,20例甲状腺滤泡型腺瘤和78例甲状腺腺癌蜡块,应用免疫组织化学二步法,对其组织中的SOX2、OCT4、β-连环蛋白及p120ctn的表达情况进行检测,采用SPSS14.0软件进行统计学分析,分析4种蛋白的表达与患者的肿物大小、年龄、临床分期和淋巴结转移的关系。并分析SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn的表达相关性。结果①20例甲状腺滤泡型腺瘤组织中,有3例SOX2表达阳性,有2例OCT4表达阳性,β-连环蛋白和p120ctn有2例和1例异常表达。②78例甲状腺癌组织中,SOX2和OCT4的阳性表达率是64%和87%,SOX2表达与淋巴结转移有明显相关关系(P<0.05),OCT4的表达和淋巴结转移及肿瘤大小明显相关(P<0.05)。β-连环蛋白和p120ctn的异常表达率分别为79%和72%,二者的异常表达都和淋巴结转移相关(P<0.05)。③SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺滤泡腺瘤组织,其差异有统计学意义。(P<0.05)。④甲状腺癌的SOX2的异常表达强度随着OCT4表达强度的增强而升高,呈正相关(r=0.543)。β-连环蛋白异常表达与p120ctn异常表达呈正相关(r=0.319)。结论①SOX2和OCT4蛋白在甲状腺癌中阳性表达率升高,β-连环蛋白和p120ctn在甲状腺癌中出现明显的表达异常,反映出其表达情况在甲状腺癌发生发展中起重要作用。②SOX2、OCT4、β-连环蛋白和p120ctn的表达和甲状腺癌病理特征关系紧密,这4种蛋白的表达情况可以用来监测甲状腺癌恶性程度。③SOX2与OCT4阳性表达,β-连环蛋白异常表达与p120ctn异常表达可能在甲状腺癌的发生发展中起协同作用,这4种蛋白可以对甲状腺癌的生物学行为进行准确预测,在制定个体化治疗方案中,也具有一定的临床价值。     

p27和p53在乳腺癌中的表达及意义

目的研究p27和p53在乳腺癌表达的意义。方法以免疫组化法分别检测56例乳腺癌和36例乳腺良性肿瘤患者p27及p53的表达水平。结果（1）p27和p53均与乳腺癌的TNM分期相关。p27的表达水平还与p53相关。（2）生存率的比较分析结果，p27高表达组5年无病生存率为91．9％，明显优于低表达组（42．1％）（P〈0．01），p53高表达组5年无病生存率为61．3％，明显低于低表达组（92．0％）（P〈0．01）。结论检测p27和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

One, two, three—p53, p63, p73 and chemosensitivity

Molecular links between apoptosis, tumorigenesis and drug resistance provide starting points for new therapeutic approaches and for a targeted cancer therapy. The discovery of the p53-related genes p63 and p73 raised the possibility that they may be cancer-associated genes and as a consequence that p53 is not the only component in predicting prognosis and response to chemotherapy, but instead the status of a network that contains p53, p73 and p63. This review focuses on the status and interrelationship of the p53 family members in human cancer as critical elements for tumor progression and response to therapy. Literature up to December 2006 is reviewed. p63 and p73--as well as p53--each use multiple promoters and alternative splicing to generate an array of isoforms, including full-length isoforms with a transactivation (TA-) domain homologous to that of full-length p53, and amino-terminally truncated (DeltaN-) isoforms. Whereas the full-length TA isoforms of p63 and p73 can activate downstream target genes and induce apoptosis, the DeltaN isoforms which lack the transactivation domain can act as dominant inhibitors of the full-length forms of p53, p63 and p73, inhibiting transactivation of target genes and induction of apoptosis. Deregulated dominant negative p63 and p73 isoforms play an oncogenic role in human cancer and contribute to chemoresistance. Thus, therapeutic modulation of TAp63/DeltaNp63, TAp73/DeltaNp73 and mutant p53 levels might be used to target the large percentage of human tumors that harbor p53 mutations and/or overexpress DeltaNp63 or DeltaNp73. Interfering with the expression or function of DeltaNp63 and/or DeltaNp73 and/or mutant p53 in tumor cells may render such tumors more responsive to therapy and reduce their aggressiveness and metastatic capacity.     

乳癌病人血清p53抗体与组织p53的比较

目的　比较乳癌病人血清 p5 3抗体和组织 p5 3表达之间的关系。方法　 6 8例乳癌病人血清 p5 3抗体用酶联免疫法 (EL ISA)检测 ,组织 p5 3蛋白用免疫组织化学法检测。结果　 6 8例乳癌病人血清 p5 3抗体阳性 19例 ,阳性率 2 8% ,组织 p5 3阳性 2 7例 ,阳性率 4 0 % ,组织 p5 3阳性同时血清 p5 3抗体阳性者 14例 ,组织 p5 3阳性而血清 p5 3抗体阴性者 13例 ,组织 p5 3阴性但血清 p5 3抗体阳性者 5例。结论　组织和血清之间具有密切相关性 ,但非完全一致 ,p5 3抗体的检测更是一个预测乳癌复发或高危险性的指标。     

大肠肿瘤p63、p73蛋白表达及相互关系的研究

目的 探讨中国福建地区大肠肿瘤p63、p73表达与肿瘤细胞分化、浸润、淋巴结转移、解剖学位置的关系及二者表达的关联性.方法 应用免疫组化技术检测p63、p73在50例大肠腺瘤、50例大肠癌及50例癌旁正常组织中的表达,结合大肠癌病理资料进行统计学分析.结果 p63、p73在大肠癌表达阳性率分别为34%、46%,明显高于...     

p15、p16与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的研究p15、p16与p53基因在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系.方法应用免疫组织化学技术检测73例脑胶质瘤中p15、p16与p53基因的表达.结果随着胶质瘤恶性程度的增高,p15、p16基因的表达阳性例数减少,p53基因则相反.结论提示p15、p16与p53抑癌基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

对—羟基苯甲醛和对—羟基苯甲酸对单胺氧化酶活性的影响

小鼠灌服对一羟基苯甲醛(PHBAD)和对一羟基苯甲酸(PHBZA)能明显抑制脑和肝组织的单胺氧化酶(MAO)活性,且对MAO—B的抑制作用强于MAO—A。PHBAD(200～400mg·kg~(-1)对小鼠脑MAO—B抑制作用强于PHBZA。体外实验证明,二者对MAO—B的抑制作用随浓度增加而明显增强。另外,PHBAD对MAO—B呈竞争型抑制;对MAO—A呈混合型抑制;而PHBZA对MAO-B、MAO—A均呈混合型抑制。     

p21WAF1和p53在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p21WAF1和p53蛋白在宫颈鳞癌发生发展中的表达以及相互关系。方法采用免疫组化方法研究50例宫颈鳞癌和30例正常子宫颈组织p21WAF1和p53蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中p21WAF1蛋白阳性表达率42.0%,明显低于正常对照组73.33%(P<0.05);p53蛋白的阳性表达率为54%,明显高于正常对照组6.67%(P<0.05)。p21WAF1与p53表达存在明显负相关。结论 p21WAF1蛋白的低表达和p53蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生发展相关。     

Drug discovery and p53

In the past two decades, the identification of commonly mutated oncogenes and tumour suppressor genes has driven an unprecedented growth in our understanding of the genetic basis of human cancer. Although oncogenes can clearly serve as classically defined drug targets whose inactivation by small molecules could place a brake on cancer cell proliferation, the restoration of mutated tumour suppressor gene activity by small molecules might appear on the surface to be unrealistic. However, there is a growing realization that many eukaryotic regulatory proteins are partially unfolded and such intrinsically disordered proteins acquire a folded structure after binding to their biological target. Molecular characterization of the p53 protein has shown that its conformational flexibility and intrinsic thermodynamic instability provide a foundation from which its conformation can be quickly post-translationally modified.