吲哚酸2,3-二氧化酶与妊娠相关疾病

吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏以外唯一可催化色氨酸(Trp)经犬尿氨酸途径代谢的限速酶,γ干扰素(IFN-γ)能激活IDO,导致Trp缺乏,可抑制免疫细胞尤其是T细胞增殖.IDO主要表达在抗原提呈细胞和胎盘滋养细胞,在诱发宿主免疫防御、诱导母胎免疫耐受和神经系统调节中均发挥重要的免疫调节作用.就IDO和自然流产、子痫前期、感染性妊娠并发症和产后抑郁症等妊娠相关疾病的关系进行综述.     

绒毛及合体滋养层细胞吲哚胺2,3-二氧化酶表达与流产的关系

目的:探讨人早孕绒毛组织吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)的表达与流产的关系。方法:RT-PCR测正常妊娠和难免流产绒毛组织及JAR细胞株IDOmRNA表达;免疫组化分析两组绒毛组织IDO蛋白质表达;Westernblot检测体外培养的合体滋养层细胞IDO蛋白质表达;高效液相色谱法检测细胞培养上清液中有无犬尿氨酸。结果:难免流产组绒毛组织IDOmRNA及蛋白质表达均低于正常组;JAR细胞株不表达IDOmRNA;合体滋养层细胞表达IDO蛋白质;合体滋养层细胞培养上清中有犬尿氨酸。结论:绒毛组织IDO正常表达是维持妊娠所必需;体外培养的人早孕绒毛合体滋养层细胞表达的IDO具有活性。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在妊娠免疫耐受中的研究

免疫抑制是母体成功妊娠必需的，近来研究认为CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）是免疫抑制机制中的关键成分。该类细胞是Treg的重要亚群，在体内自然存在，能分泌白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β），表达IL-2Rα（CD25），细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）分子等。在早、中期妊娠，母体全身和蜕膜的CD4^＋D25 Treg比率明显增加，通过细胞直接接触的方式抑制效应性T细胞的活性及分泌抑制性细胞因子等，可能在人类妊娠中扮演重要的角色。     

人巨细胞病毒感染妊娠早期绒毛组织中即刻早期基因与晚期基因的表达及形态学变化的体外研究

目的 观察妊娠早期绒毛组织感染人巨细胞病毒（hCMV）后,即刻早期基因与晚期基因的表达及绒毛组织形态学变化。方法 采用绒毛组织体外培养技术,建立体外hCMV感染妊娠早期绒毛模型;采用间接免疫荧光法和原位杂交法,检测不同hCMV浓度、不同感染时间,即刻早期蛋白（IEP）72-IEP86和晚期基因（LG）mRNA的表达;同时应用透射电镜观察妊娠早期绒毛组织的形态学变化。结果 （1）以浓度为100半数致细胞病变滴度（TCID50）、200TCID50及300TCID50的hCMV感染绒毛组织后,细胞滋养细胞、合体滋养细胞及间质细胞均可见IEP72一IEP86表达。（2）100TCID50 hCMV感染后,绒毛组织无LGmRNA表达;200 TCID50及300 TCID50 hCMV感染第0～2天后,合体滋养细胞及间质细胞LGmRNA均呈阳性表达,细胞滋养细胞LGmRNA呈强阳性表达。（3）妊娠早期绒毛组织与经hCMV感染后的妊娠早期绒毛组织,共同于体外连续培养10d,妊娠早期绒毛组织保持了正常的形态学特征;不同浓度hCMV感染后的妊娠早期绒毛组织的形态均发生了不同程度的变化,合体滋养细胞表面微绒毛水肿、粗面内质网扩张,细胞滋养细胞多见,溶酶体增生及毛细血管腔扩张。结论 （1）hCMV感染妊娠早期绒毛组织的早期,hCMV可在绒毛组织细胞中完整复制,IEP72-IEP86可长期存在于感染后的绒毛组织中。（2）hCMV感染妊娠早期绒毛组织,可引起绒毛组织细胞的超微结构变化。     

COX-2、E-cadherin和PPAR-γ与子痫前期的研究进展

子痫前期（PE）是妊娠时期特有的疾病，严重影响孕产妇和围生儿的生命健康安全，其发病机制尚不完全明确。环氧合酶2（COX-2）是炎症反应中重要的可诱导同工酶，其产物前列腺素是重要的炎症介质；E-钙黏蛋白（E-cadherin）可促进细胞之间的相互作用，是一个潜在的识别细胞滋养层细胞的标志性蛋白；过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）经配体激活后，参与各种生理病理过程。此外，COX-2分别与E-cadherin和PPAR-γ在某些疾病的发生、发展中具有一定的相关性。COX-2、E-cadherin和PPAR-γ与PE的发病也密切相关，对3个因子的深入研究能为PE的发病机制提供更多线索，从而为PE的预测、预防和治疗提供新的方向和思路。     

妊娠滋养细胞肿瘤药物治疗研究进展

        妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）是一组与妊娠相关的恶性肿瘤，组织学上来源于胎盘滋养细胞，分为侵袭性葡萄胎（invasive mole，IM）、绒毛膜癌（choriocarcinoma，CC）、胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumour，PSTT）和上皮样滋养细胞肿瘤（epithelioid trophoblastic tumour ，ETT）。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

葡萄胎印迹机制的研究进展

葡萄胎（HM）是一种威胁女性生殖健康的妊娠滋养细胞疾病，以滋养层细胞增生和胎盘绒毛过度生长为特征。随着分子生物学技术的进展，认为不正常的妊娠一葡萄胎体现着基因印迹的紊乱。基因印迹是指某些基因呈不遵从孟德尔定律的亲源依赖性单等位基因表达，其另一等位基因不表达或表达极弱，具有这种现象的基因被称为印迹基因。印迹基因及其控制机制的异常（如印迹丢失、染色体单体双体性等）在人类遗传性疾病尤其是葡萄胎发生、发展中的作用正引起越来越多的注意。已知p57^KIP2，IPL，CTNNA3，NESP55，IGF2，H19，ASCL2，PEG3等均属于印迹基闲，其异常或多或少参与了葡萄胎的发生和发展。     

血红素氧合酶—内源性一氧化碳系统与妊娠

一氧化碳（CO）是体内重要的细胞间信使。内源性CO大部分是在血红素氧合酶（heme oxygenase,HO)的作用下产生的。HO有三种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3，在体内广泛分布，血红素-HO-CO-cGMP系统涉及许多生理和病理生理过程，本文就此系统与正常妊娠，妊高征、早产等的研究进展作一综述。     

持续性低水平人绒毛膜促性腺激素升高的临床意义

人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）是滋养细胞产生的一种糖蛋白激素。在妊娠及妊娠相关疾病，特别是妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease，GTD）的诊断、监测中，hCG具有重大的意义。作为敏感而特异的指标，hCG在GTD的诊治过程中，能够准确地反映疾病的变化和治疗的效果，从而指引正确的临床处理。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与妊娠

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族的一个新亚群：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF—related apoptosis—inducing tigand,TRAIL）与其死亡受体DR4/TAILR1,DR5／TRAILR2结合能诱导细胞凋亡。而DcR1／TRAILR3,DcR2／TRAILR4,骨保护素（osteoprotegeirn,OPG）则作为诱骗受体与其结合可使正常细胞免受凋亡。目前已发现5种TRAIL受体（TRAIL receptor,TRAILR）。研究显示,TRAIL／TRAILR系统在妊娠过程中与胚胎植入、妊娠维持、妊娠终止及病理妊娠也有密切关系。     

测定妊娠期、流产后期妇女及男子精浆中滋养层β1-糖蛋白

滋养层β1-糖蛋白（TBG）是胎盘胎儿部分及滋养细胞肿瘤标志物。为研究TBG诊断妊娠及其并发症的可行性．896例年龄18～35岁，妊娠3～20周妇女纳入研究，其中生理妊娠（PP）200例，先兆妊娠发育停止（TPI）534例，妊娠终止后54例．人工流产后78例，药物流产30例。同时检测90例26-45岁男子精浆（有病理改变者50例，无病理改变者40例）TBG浓度。     

IDO与卡铂诱导卵巢癌耐药的免疫学研究

目的:通过卡铂诱导卵巢癌耐药的细胞系对免疫细胞功能影响的研究,从免疫学角度探讨耐药卵巢癌转移或复发的机制。方法:建立卵巢癌SKOV3细胞对卡铂耐药的细胞系SKOV3/CBP,ELISA法检测SKOV3和SKOV3/CBP细胞吲哚2,3双加氧酶(IDO)表达;将两组细胞分别与淋巴细胞、NK细胞及C8~+T细胞培养,MTT法检测淋巴细胞的增殖能力、LDH检测NK细胞的杀伤能力及ELISPOT检测C8~+T细胞的杀伤能力。结果:与SKOV3细胞株相比,耐药细胞株SKOV3/CBP内IDO表达明显增强(P0.05),且与其共培养的淋巴细胞的增殖能力、NK细胞的杀伤能力及CD8+T细胞的杀伤能力较SKOV3组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:卡铂耐药SKOV3细胞内IDO表达增加,其可通过降低免疫细胞作用的敏感性而发生免疫逃逸促进耐药肿瘤的转移和复发,IDO可作为卵巢癌卡铂耐药治疗新的靶点。     

长春新碱卡铂甲氨蝶呤联合治疗滋养细胞肿瘤76例疗效分析

目的 观察长春新碱（VCR）、卡铂（CBP）、甲氨蝶呤（MTX）联合治疗滋养细胞肿瘤的疗效及毒副反应。方法 分析76例初治滋养细胞肿瘤患者，采用VCR、CBP、MTX联合化疗的近期疗效、毒副反应及随访结果。结果 76例经治疗后全部治愈，近期临床治愈率为100％，其hCG降至正常或达近期临床治愈所需的平均疗程数分别为1．92个和2．71个；经随访复发率为1．3％（1／76），48例保留生育功能者已获妊娠30例次，妊娠废胎率为10．0％；主要的毒副反应为骨髓抑制，而消化道反应较轻。结论 VCR、CBP、MTX联合治疗滋养细胞肿瘤，具有疗效好，显效快，毒副反应轻等优点，是理想的联合化疗方案之一。     

影响冻融胚胎移植结果的因素分析

目的探讨血清激素水平与冻融胚胎移植的关系，寻找预测胚胎移植结果的指标和提高临床妊娠率的方法。方法 回顾性分析2003年3～12月本中心进行冻融胚胎移植的385个周期。结果 （1）女方年龄≤35岁和〉35岁组临床妊娠率分别为19．9％（63／316）和15．9％（11／69）；自然周期和激素替代周期临床妊娠率分别为19．2％（52／271）和19．3％（22／114），差异均无显著性（P〉0．05）。（2）年龄、优质胚胎数目和评分、冻融胚胎移植数目和评分、移植周期类型与移植结果无显著相关性（P值均〉0．05）。（3）自然周期中妊娠组和非妊娠组LH峰值日和胚胎移植日血清LH、E2、P、E2/P值差异均无显著性（P〉0．05）；激素替代周期中胚胎移植日妊娠组E2水平（184pg／ml）显著高于非妊娠组（130pg.ml）（P=0．015）。结论激素替代周期胚胎移植日血清E2水平可作为预测冻融胚胎移植结果的指标，提高胚胎移植日血清E2水平有助于提高妊娠率。     

MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨MASPJN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达,了解MASP,N基因在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎、20例正常妊娠早期绒毛（对照组）各标本中MASPIN的表达。结果：妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率（10％,1／10）明显低于对照组（95％,19,20）（P〈0．05）。葡萄胎组中MASPIN阳性表达率（60％,18／30）明显低于对照组（95％。19／20）（P〈0．05）。妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率明显低于葡萄胎组（P〈0．05）。结论：MASPIN的表达下调与妊娠滋养细胞疾病的发生、发展有关,可能是妊娠滋养细胞疾病发病的重要机制之一。     

MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达,了解MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶连接（SP）法检测10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎、20例正常妊娠早期绒毛（对照组）各标本中MASPIN的表达。结果：妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率（10%,1/10）明显低于对照组（95 %,19/20）（P ＜0.05）。葡萄胎组中MASPIN阳性表达率（60 %,18/30）明显低于对照组（95 %,19/20）（P ＜0.05）。妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率明显低于葡萄胎组（P ＜0.05）。结论：MASPIN的表达下调与妊娠滋养细胞疾病的发生、发展有关,可能是妊娠滋养细胞疾病发病的重要机制之一。     

宫颈锥切术对宫颈上皮内瘤变患者妊娠及其结局的影响

目的探讨宫颈锥切术对宫颈上皮内瘤变（CIN）患者妊娠及其结局的影响。方法对北京协和医院妇产科1999年至2005年间收治的111例因CIN实施宫颈锥切术的患者进行电话随访，术前无原发不孕、年龄≤40岁、未生育过、有生育要求的35例患者纳入本研究。对35例患者的妊娠时间、妊娠周数、妊娠结局和终止妊娠方式进行回顾性分析。结果（1）35例患者，年龄23～40岁，平均31岁。35例患者中有25例获得26次妊娠，妊娠率为74％（26／35），与该25例患者宫颈锥切术前的妊娠率（69％）比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）25例妊娠患者中，1例异位妊娠，4例自然流产。其中已分娩的13例患者中，1例早产行剖宫产术，早产率为8％（1／13）；胎膜早破2例，胎膜早破发生率为15％（2／13）；无低出生体重儿发生；10例行剖宫产术，剖宫产率为77％（10／13）。（3）已分娩的13例患者中，宫颈锥切高度平均为2．0cm（1．0～3．0cm），锥切宽度平均为2．5cm（1．5～3．0cm）。结论宫颈锥切术对CIN患者的妊娠及其结局无明显影响，也不增加早产和低出生体重儿发生率。     

Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者保守性手术后的结局分析

目的探讨Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者保守性手术后的复发和妊娠结局。方法回顾性分析90例Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者的临床资料，均行保留子宫和部分卵巢的保守性手术。16例患者单纯行保守性手术（术后未用药，A组），52例术后予孕三烯酮治疗（B组），22例术后予促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗（C组）。3组中不孕症患者分别是10、15和10例。随访24～84个月（中位时间是48．5个月），比较3组患者的术后复发、妊娠情况及妊娠结局。结果A、B、C3组的复发率分别是18．8％（3／16）、30．8％（16／52）和13．6％（3／22），3组比较，差异无统计学意义（P=0．247）；3组的平均复发时间分别是术后63．8、63．3和47．6个月，3组比较，差异无统计学意义（P=0．376）。3组中不孕症患者，术后累积妊娠率分别是70．0％（7／10）、66．7％（10／15）和60．O％（6／10），3组间比较，差异无统计学意义（P=0．890）；术后首次妊娠距手术的时间间隔比较，差异无统计学意义（P=0．092）；而且65．2％（15／23）是在术后1年内自然妊娠。结论保守性手术后采用孕三烯酮或GnRHa巩固治疗未能延缓复发时间，也不能降低复发率。手术能改善Ⅲ～Ⅳ期患者的生育力，但术后药物治疗不能提高妊娠率。     

染色体平衡易位携带者3例的妊娠结局

染色体平衡易位携带者（chromosomebalancetranslocationcarrier）是发生自然流产、生产智力低下儿及畸形儿的主要原风之一。现对女性染色体平衡易位携带者3例妊娠结局分析如下。1病例简介例129y、婚后3a自然流产3次，均在妊娠50～60d，于本次流产刮宫后3个m来我院遗传咨询门诊，查体未发现异常。细胞遗传学检查：丈夫染色体正常，患者染色体核型为45，XX，t（1421）（14qter→cen→21qter）。1993年2月第4次妊娠，孕期除间断休息外，未用保胎药，孕4个m拒绝行羊膜腔穿刺，于同年11月妊娠39W，因均小骨盆而剖宫产一男婴，体重2900g，表型…     

早期绒毛和足月分娩胎盘组织中雌二醇水平测定及其意义

目的：通过检测自然妊娠早期孕妇外周血及绒毛组织、足月分娩时孕妇外周血、胎盘组织以及脐动脉血中雌二醇（E2）水平,并体外培养滋养层细胞系BeWo细胞,探讨E2的作用。方法：本研究纳入20例非意愿妊娠行妊娠早期流产者、20例足月妊娠行剖宫产者,采用化学发光免疫分析（CLIA）检测妊娠早期流产绒毛组织、孕妇外周血以及足月分娩时孕妇外周血、脐动脉血和胎盘组织中E2水平。单层培养BeWo细胞,用0 mol/L、5×10-7 mol/L、5×10-8 mol/L、5×10-9 mol/L浓度的E2各处理1,3,6,12 h后,用Millicell ESR-2测定其跨膜电阻（TEER）,观察BeWo细胞间紧密连接的完整性。结果：妊娠早期的孕妇血清E2浓度[（3.44±1.30） nmol/L]低于足月妊娠孕妇[（509.78±197.82）nmol/L],差异有统计学意义（t=10.2,P＜0.001）;而绒毛组织中E2浓度[（30.82±13.91）pmol/mg]显著高于足月胎盘组织中E2浓度[（17.21±5.37）pmol/mg],差异有统计学意义（t=4.1,P＜0.001)）。用5×10-7 mol/L的E2处理BeWo细胞12 h后,TEER下降（P＜0.05）;5×10-8 mol/L和5×10-9 mol/L E2处理对BeWo细胞TEER无明显影响（P＞0.05）。结论：妊娠早期绒毛组织中含有高浓度的E2,足月分娩时胎盘组织中E2相对较低;在体外实验中,不同浓度雌激素可能影响胎盘滋养细胞连接功能的维持,5×10-7 mol/L可作为E2处理BeWo细胞的有效浓度。