内质网应激在肺动脉高压病理生理过程中的作用

内质网腔内蛋白折叠平衡在维持细胞功能中发挥重要作用。多种刺激可破坏内质网腔内蛋白折叠平衡,引发内质网应激。内质网应激与肺动脉高压(PH)发生发展关系密切。PH的主要病因是肺血管重构引起肺动脉腔隙狭窄,肺血管重构过程涉及肺动脉平滑肌细胞、肺动脉内皮细胞、炎症细胞、循环免疫细胞等多种细胞的病理改变。本文主要阐述内质网应激对PH肺血管重构时血管细胞功能的影响,为理解PH肺血管重构机制及寻找新的PH治疗药物提供参考。     

Na+/H+交换器在缺氧性肺动脉高压中的作用

目的：探讨Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换器（ＮＨＥ）在缺氧性肺动脉高压大鼠模型肺动脉平滑肌细胞中的表达。方法：３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为３组，分别为：正常对照组，缺氧３周组和缺氧８周组，分离肺动脉平滑肌，测定细胞内ｐＨ（ｐＨｉ），并提取总ＲＮＡ，应用反转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，比较各组中ＮＨＥ－１ｍＲＮＡdisplay structure     

Na+/H+交换器在缺氧性肺动脉高压中的作用

目的:探讨Na+/H+交换器(NHE)在缺氧性肺动脉高压大鼠模型肺动脉平滑肌细胞中的表达.方法:30只Wistar大鼠,随机分为3组,分别为:正常对照组,缺氧3周组和缺氧8周组.分离肺动脉平滑肌,测定细胞内pH(pHi),并提取总RNA,应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,比较各组中NHE-1 mRNA的表达.结果:缺氧组肺动脉平滑肌细胞pHi较正常对照组显著增高(P<0.01),NHE-1 mRNA表达也显著高于正常对照组(P<0.01),缺氧两组间差异不显著.结论:Na+/H+交换器参与调节肺动脉平滑肌细胞pHi,从而在缺氧性肺动脉高压形成和发展中可能起重要的作用.     

GATA6基因在肺动脉高压大鼠肺组织中表达水平的变化

目的探讨转录因子GATA6基因在肺动脉高压模型肺组织中表达水平的变化。方法采用SD大鼠左肺切除,术后第7d项背部皮下注射野百合碱（MCT,60mg／kg）,建立肺动脉高压（PH）模型,于术后第1、21和35d分别检测平均肺动脉压力（mPAP）;右心室（RV）和左心室＋室间隔（LV＋S）称重,并计算RV／（LV＋S）比值,测定肺小动脉中膜厚度百分比（WT％）;弹力纤维染色观察肺小血管新生内膜形成情况,应用RT-PCR技术在基因水平检测转录因子GAT A6 mRNA在PH模型大鼠肺组织中的表达水平。结果肺组织学检查显示在PH模型组肺切除术后35d,动物右肺腺泡内小血管出现了新生内膜病变,在对照组动物没有形成新生内膜。与对照组动物比较,PH模型组动物第21、35d mPAP、RV／（LV＋S）、WT％均显著增加（P〈0．0001）。两组第1d mPAP、RV／（LV＋S）、WT％比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。RT-PCR检测结果显示PH模型组在第21d GAT A6 mRNA表达开始下调,在第35d下降趋势更明显,PH模型组第35d与第1d比较,GATA6 mRNA表达水平下降了约4倍。结论GATA6基因mRNA水平在肺动脉高压模型肺组织中表达下词,提示GATA6基因表达水平变化可能在PH肺血管重构中起着重要作用。     

VEGF和PCNA在慢性低氧性肺动脉及高压大鼠主动脉、肺动脉平滑肌细胞中表达

目的：研究慢性低氧性肺动脉高压（PAH）发生过程中，血管内皮生长因子（VEGF）及细胞核增殖抗原（PCNA）在体循环血管、肺循环血管平滑肌细胞中的表达。方法：利用低压缺氧舱建立大鼠缺氧性肺动脉高压模型。实验分为3组：即正常氧组、缺氧2wk组和缺氧3wk组。用免疫组化染色和图像分析，检测主动脉、肺动脉主干及肺内小动脉平滑肌细胞中VEGF及PCNA的表达量。     

TXA2—PGI2与缺氧性肺动脉高压

缺氧性肺血管收缩反应是一种生理性适应反应。目的使通气差的肺泡血流量减少,而通气较好的肺泡血流量增加,从而维持正常的通气/血流比值和动脉氧分压。但是,如果长期广泛的肺泡低氧(如慢性阻塞性肺病,COPD),则可导致肺动脉高压,成为肺源性心脏病的主要致病因素。G.。Liljestrand等早在40年代中期就提出了缺氧性肺血管收缩反应(HPV)与花生四烯酸(AA)代谢     

Nrf2基因缺失对子鼠肺组织发育的影响研究

目的 探究Nrf2基因缺失对子鼠肺组织发育的影响。方法 分别采用C57BL/6孕鼠(WT)和Nrf2基因缺失孕鼠(Nrf2-/-)构建IUGR子鼠模型。根据出生体重将子鼠分为四组：WT Normal, WT IUGR,Nrf2-/-Normal, Nrf2-/-IUGR。观察各组体重变化,出生后2、4周分别取材,观察脑/肝比和肺组织形态变化;肺组织切片免疫组化染色进行CD31阳性细胞计数;qRT-PCR检测肺组织VEGFα和VEFR2 mRNA的相对水平。结果 Nrf2-/-IUGR子鼠出生体重、7d、14d体重均显著低于WT IUGR子鼠(P<0.05);14d时Nrf2-/-子鼠脑/肝比均低于WT子鼠,28d时Nrf2-/-Normal子鼠高于WT Normal子鼠(P<0.05)。HE染色显示,Nrf2-/-子鼠肺泡塌陷和肺泡壁增厚的现象较WT子鼠更加严重。Nrf2-/-小鼠与WT小鼠的肺泡平均线性截距与CD31阳性细胞计数均有显著差异(P<0.05)。14d时,与WT子鼠相比,Nrf2-/-子鼠肺组织中VEGFα和VEFR2的mRNA的表达均显著上调(P<...     

实验性肺动脉高压大鼠肺组织中HOXB7基因表达水平的变化

着重要作用.     

肺动脉高压影像学研究进展

肺动脉高压(PAH)是临床常见病之一,其致残率及病死率都很高,是目前重要的医疗卫生保健问题。PAH的准确诊断是一个复杂的过程,常需要借助一些辅助检查。随着影像医学的发展,越来越多的检查方法被用于检测PAH,而合理应用这些检查方法对PAH进行早期诊断有着非常重要的临床意义。     

肺动脉高压的治疗进展

肺动脉高压是以肺小动脉痉挛、内膜增生与重构为主要特征的一组临床与病理生理综合征，最终导致肺循环阻力进行性增加、右心功能衰竭直至死亡。肺动脉高压传统治疗效果差，不能延缓疾病进程。然而近年来肺动脉高压发病机制研究与选择性作用于肺循环血管舒张药物的研发，已经证实能够改善疾病预后。外科手术与介入治疗尚缺乏临床应用依据，基因治疗在今后较长时间内仍处于临床前研究阶段。肺动脉高压至今尚无理想治疗手段，本文将对各种治疗方法进行评述，侧重药物治疗进展。     

大鼠肺动脉高压动物模型的建立及磷酸二酯酶1C的表达

目的以左肺切除(PE)+野百合碱(MCT)建立大鼠肺动脉高压(PAH)新生内膜模型,探讨磷酸二酯酶1C(PDE1C)在该模型肺组织中的表达水平及作用.方法采用单纯PE、MCT、PE+MCT(P+M)3种方法建立大鼠PAH模型;检测模型大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、中膜厚度百分比、右心肥厚指数(RV/LV+S)比值,观察新生内膜形成和非肌性小动脉肌化程度,比较3种PAH动物模型肺血管重构模式的差异;采用免疫组化检测PDE1C在3种动物模型肺组织中的表达水平.结果P+M组右肺腺泡内血管出现新生内膜病变,且动物出现严重右心室肥大,肺动脉中膜增厚,平均mPAP和无肌性血管肌化程度较其他模型显著增加.大鼠PAH新生内膜模型PDE1C蛋白表达显著增加(P<0.05).结论P+M模型能更好地模拟人类严重PAH的病理改变,是研究梗阻性PAH的最佳动物模型. PDE1C在PAH动物模型肺动脉平滑肌细胞中显著上调,可能成为肺动脉高压治疗的新靶点.     

氟伐他汀对大鼠肺动脉高压的预防作用及对Caveolin-1表达的影响

目的:观察氟伐他汀对大鼠实验性肺动脉高压(PAH)的预防作用,并探讨caveolin-1与PAH的关系。方法:98只Wistar大鼠被随机分为3组:M+F组大鼠首先给予野百合碱(MCT,30 mg/kg)皮下注射和氟伐他汀(1 mg/kg)灌胃,每日各1次,连续2周,自第2周末至第6周末继续按氟伐他汀初始给药方案灌胃而不再进行MCT皮下注射。MCT组大鼠给予每日1次MCT(30 mg/kg)皮下注射,每日1次,且自第1周开始至第6周末给予同氟伐他汀等体积的生理盐水灌胃,每日1次。Saline组给予生理盐水皮下注射或灌胃。自实验开始间隔2周测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)及肺组织caveolin-1蛋白相对含量。结果:MCT组大鼠实验第4周末mPAP和RVHI值均较Saline组显著增高。M+F组大鼠至第6周末才出现mPAP明显升高,但观察期间该组大鼠RVHI与Saline组比较差异无统计学意义。MCT组大鼠实验第2周末caveolin-1蛋白相对含量较Saline组显著降低(P<0.05),至第4周末和第6周末,caveolin-1表达进一步下调,而M+F组未观察到有统计学意义的caveolin-1表达下调。结论:Caveolin-1表达下调是大鼠实验性PAH形成的重要原因,氟伐他汀预防大鼠肺动脉高压形成的机制与其抑制caveolin-1表达下调有关。     

Pachymic Acid Ameliorates Pulmonary Hypertension by Regulating Nrf2-Keap1-ARE Pathway

Objective:Pulmonary hypertension(PH)is a severe pulmonary vascular disease that eventually leads to right ventricular failure and death.The purpose of this stud...     

左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱构建肺动脉高压小鼠模型的肺血管重构特点

  目的  比较左肺切除、颈静脉注射脱氢野百合碱、左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱三种方法构建肺动脉高压（PAH）小鼠模型的差异和肺血管重构的特点,寻找与临床发病机制接近的PAH动物模型,为深入研究重度PAH的发病机制提供良好的模型基础。  方法  取59只C57BL/6雄性小鼠（10～12周,24～30 g）,随机分为对照组（n=9）、左肺切除组（PE组,n=15）、颈静脉注射脱氢野百合碱组（MCTP组,n=15）和左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱组（P+M组,n=20）,通过检测右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RV/LV+S）、肺动脉中膜厚度百分比（WT%）、非肌性肺动脉肌化程度、新生内膜形成情况和血管阻塞评分（VOS）评价造模效果及肺血管重构的特点。  结果  ①与对照组比较,P+M组的RVSP、RV/LV+S、WT%、小肺动脉肌化程度均增加（P<0.01）;MCTP组表现为轻度的RVSP升高、右心室肥厚、中膜增厚和小肺动脉肌化程度增加（P<0.05）;PE组上述指标并无明显改变（P>0.05）。②P+M组腺泡内肺动脉可观察到新生内膜形成导致管腔明显狭窄,VOS为（1.25±0.80）分（P<0.001）,MCTP组和PE组均未观察到新生内膜形成,VOS为0分（P>0.05）。  结论  左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱可诱导小鼠形成重度PAH,该模型能较好模拟临床重度PAH的特征性病理改变,即新生内膜形成。     

IL-33/ST2对慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压形成的影响

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液及痰液IL-33/sST2水平与COPD肺动脉高压形成的关系。方法:将确诊COPD急性加重期的31例患者,依心脏彩超结果分为COPD伴肺动脉高压组(COPD-PAH)和COPD不伴肺动脉高压组(COPD-non PAH),取血液及痰液标本,ELISA法检测IL-33、sST2和IL-6,并进行多因素Logistic分析。25例健康志愿者为对照组(HC)。结果:1COPD-PAH组血清sST2水平显著高于COPD-non PAH组(P<0.05),两组血清IL-33、IL-6和痰液IL-33、sST2、IL-6水平无统计学差异。两组间多因素Logistic分析仅PaO2进入方程。2COPD-PAH组血清IL-33、sST2和IL-6水平显著高于HC组(P<0.05);COPD-non PAH组血清IL-33和IL-6水平显著高于HC组(P<0.05),但血清sST2水平与HC组无统计学差异。结论:IL-33、sST2、IL-6参与COPD的气道及全身炎症过程。sST2可能参与COPD-PAH形成的炎症机制。     

也谈可能合并肺动脉高压的血液病

读《中华医学信息导报》19卷11期“对话论坛”节目中“溶血性贫血与肺动脉高压”一文,受益匪浅。作为血液科医生,现结合自己的临床体会浅谈其它可能合并肺动脉高压的血液病。白血病 白血病是以某种白细胞恶性增生为特征的造血系统肿瘤性疾病。由于“恶性增生”,常出现高白细胞血症(外周血白细胞计数达数万、甚至数十万),进而影响血液流变学参数(粘滞度增加、流速减慢等),在某些微小血管形成瘤细胞淤积、“瘤栓”。当多个小“瘤栓”发生在肺部时,就会导致一定数量     

脑钠肽在肺动脉高压中的研究进展

脑钠肽是心脏科临床一种重要的心肌标志物,其提取物也已应用于临床。肺动脉高压是指肺动脉压力超过25 mm Hg的病理状态,会引起右侧心力衰竭等严重并发症,按照其发病原因共分为五型。近年来,脑钠肽在肺动脉高压领域中诊断意义、预后判断的意义以及治疗意义越来越多地被研究与探讨。该文对脑钠肽与肺动脉高压每一分型之间的关系予以综述。