急性冠脉综合征血清MMP-3水平及其基因启动子区域5A/6A多态性

目的探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)血清水平及其基因启动子区域5A/6A多态性与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法 ACS组135例,对照组71例。测定MMP-3血清水平,并对MMP-3启动子区域基因测序,分析其5A/6A多态性。结果 ACS组中AMI亚组的MMP-3血清水平高于对照组(P0.01)。MMP-3基因启动子区5A/6A单核苷酸多态性(SNP)的基因型在ACS组和对照组的分布有统计学差异(P0.05),在ACS组中5A等位基因频率高于对照组(P0.05)。ACS组5A/5A基因型血清MMP-3浓度高于5A/6A基因型血清MMP-3浓度(P0.05);ACS组5A/5A+5A/6A基因型血清MMP-3浓度高于6A/6A基因型血清MMP-3浓度(P0.05)。进行多因子logistic回归分析,发现吸烟、高脂血症、糖尿病、高血压为ACS的主要危险因子,5A/5A+5A/6A基因型(OR2.11,95%CI1.23～5.11,P0.01)亦是ACS发病的独立危险因子。吸烟并携带5A等位基因者较不吸烟携带6A/6A者有5倍的ACS发病风险(P0.01)。结论 MMP-3基因启动子区域5A/6A多态性及MMP-3循环水平升高与ACS发病密切相关;MMP-3血清水平受其基因5A/6A单核苷酸多态性的影响;吸烟与MMP-3基因5A/6A多态性对ACS具有协同的影响。     

MMP-3单核苷酸多态性与类风湿关节炎病情和骨侵蚀的相关性

采用焦磷酸测序（pyrosequencing）方法检测类风湿关节炎（RA）患者281例（RA组）和健康人151例（对照组）血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）基因启动区-1171（5A/6A）的单核苷酸多态性,分析其与RA患者临床指标和骨侵蚀的相关性。结果两组MMP-3基因频率分布无统计学意义;RA组中6A/6A基因型患者中病程≤3a、3～6a者sharp评分高于其他两型患者（P均〈0.05）;关节肿胀数、压痛数、ESR、DAS28评分与其他两型无统计学意义,提示MMP-35A/6A的单核苷酸多态性与RA的易感性、活动程度无关;在病程初期具有6A/6A基因型者与关节骨侵蚀程度相关。     

基质金属蛋白酶-3基因启动子5A/6A多态性对高血压患者左室重构的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)基因启动子-1171 (5A/6A)多态性对高血压患者左室重构的影响.方法 采用限制性片段长度多态性分析技术,检测104例高血压病患者和36例对照者的MMP-3基因启动子-1171 (5A/6A)基因型的表达,并且对并且对104例高血压患者和46例正常人进行超声心动图检查,计算左室重量(LVM)及左室重量指数(LVMI).结果 高血压病组与对照组MMP-3基因启动子-1171 (5A/6A)基因型分布比较差异无统计学意义.高血压病组的LVM、LVMI水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).高血压病组内6A/6A基因型者的LVM、LVMI水平较5A/6A和5A/5A型高血压病患者升高,且两组女性患者LVMI水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).多因素方差分析及多元逐步回归分析显示,LVMI与患者高血压病程、脉压、6A/6A基因型等均有不同程度的相关.结论 MMP-3基因启动子-1171 (5A/6A)多态性对高血压病患者左室重构有影响.     

基质金属蛋白酶-3基因启动子5A/6A多态性与高血压病的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)基因启动子-1171(5A/6A)多态性对兰州地区汉族人群高血压病发病的可能影响。方法采用限制性片段长度多态性分析技术,检测高血压病患者(高血压病组,104例)和正常者(对照组,102例)MMP-3基因启动子SNP-1171(5A/6A)基因型的分布。结果高血压病组与对照组MMP-3基因型分布差异无统计学意义,按性别分组比较两组男性、女性之间差异均无统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析发现男性50岁以下病例组与对照组比较差异有统计学意义(P=0.013)。并且患高血压的危险性将增加5.97倍。不同血压分级之间基因型分布和等位基因频率比较无差异(分别为P=0.950,P=0.885)。结论MMP-3基因启动子-1171(5A/6A)多态性对高血压病发病的影响与性别年龄有关,与血压水平无关。     

MMP-3启动子区域5A/6A基因多态性在急性心肌梗死中的作用

目的探讨MMP-3启动子区域5A/6A基因多态性是否参与急性心肌梗死发生发展的过程。方法顺序入选同期住院患者416例,随机分为急性心肌梗死组(218例)和对照组(198例),PCR检测MMP-3基因多态性,ELISA检测MMP-3含量。结果急性心肌梗死组携带MMP-3启动子区域突变型基因(5A/5A+5A/6A)患者比例高于对照组(39.91%vs 24.75%,P<0.01),MMP-3 5A等位基因频率也高于对照组(21.56%vs 13.64%,P<0.01);MMP-3血清含量也明显高于对照组[(13.15±2.16)μg/L vs(7.06±1.98)μg/L,P<0.01]。结论携带MMP-3 5A等位基因患者更易引起局部动脉粥样硬化斑块的破裂,从而导致急性心肌梗死的发生。     

124例冠心病患者三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性分析

目的 研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法 用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基因型，并比较基因型在冠心痛组与正常人组间、冠心痛组中不同临床表现型之间分布的差异性及三种基因型与冠心痛相关临床指标的关系。结果 TT基因型及T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组（P〈0．05和P〈0．01）。急性冠状动脉综合征组，TT基因型及T等位基因明显高于稳定型心绞痛组（P〈0．05和P〈0．01）。多支病变组TT基因型明显高于单支病变组（P〈0．05）。在冠心病组中，TT基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CC基因型（P〈0．001）。结论 三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C／T单核苷酸多态性可显著影响中国冠心痛患者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平，而且与冠状动脉病变程度及冠心病严重程度相关。     

ApoA5 IVS3+476G>A基因多态性与ApoA5水平及脑梗死的关系

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)IVS3+476GA基因多态性与血清Apo A5水平及脑梗死的关系。方法采用酶联免疫吸附试验对急性脑梗死患者135例及对照组患者130例的血清Apo A5浓度进行检测,并通过聚合酶联反应-限制性长度多态性方法对Apo A5 IVS3+476GA基因多态性进行检测。结果脑梗死组的血甘油三酯(TG)水平高于对照组,而Apo A5水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);脑梗死组中的GA/AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);GA/AA基因型的Apo A5水平低于GG基因型,而TG水平高于GG基因型,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Apo A5 IVS3+476GA位点影响Apo A5及TG水平,并且增加脑梗死发病的风险。     

高血压患者颈动脉硬化与基质金属蛋白酶-3基因型及危险因素的相关性分析

目的 分析并评价高血压患者颈动脉硬化与基质金属蛋白酶-3（MMP-3）基因型的相关性.方法 将本院自2010年5月至2013年5月期间收治的原发性高血压患者108例作为观察组,将102名健康体检者作为对照组.MMP-3基因启动子在-1171位点存在三类基因型,分别为6A/6A、5A/6A及5A/5A,对比三类基因型在两组中的分布情况.观察组高血压患者69例与对照组体检者31名采取颈动脉超声检查,对比分析两组的内-中膜厚度（IMT）.结果 观察组中6A/6A基因型（65.7％）和6A等位基因频率（82.4％）高于对照组基因型（53.8％）和等位基因频率（75.9％）,但分布差异无统计学意义（基因型P=0.092,等位基因P=-0.118）;观察组6A/6A基因型患者在起始部位、膨大前及膨大部位的IMT均显著高于对照组（P＜0.05）,差异有统计学意义.患者年龄与舒张压是颈总动脉内径的关键影响因素;年龄、舒张压、体重指数是IMT的关键影响因素.结论 原发性高血压MMP-3基因型患者的颈动脉内-中膜厚度受多种危险因素影响,高血压6A/6A基因型患者其颈动脉内-中膜厚度增加.     

急性脑梗死患者IL-18基因启动子607C／A、137G／C位点多态性观察

目的观察急性脑梗死患者白细胞介素18（IL-18）基因启动子607C／A和137G／C位点单核苷酸多态性（SNP）。方法采用型特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术检测98例脑梗死患者（观察组）和100例健康对照者（对照组）血清IL-18基因启动子607C／A和137G／C位点多态性。结果两组607C／A位点基因型CC、CA和AA的频率及等位基因频率相比P均〉0．05。观察组组137G／C位点GG型频率显著高于对照组,GC型的频率显著低于对照组（P〈0．05）,两组等位基因频率的分布也有显著性差异（P〈0．05）。结论急性脑梗死患者IL-18基因启动子607C／A位点SNP与脑梗死无关,137G／C位点携带等位基因C可能有预防急性脑梗死的作用。     

单核细胞趋化蛋白-2518G/A基因多态性与冠心病的关系

目的研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）-2518G／A基因多态性对冠心病发病的影响。方法选取冠心病患者300例,正常对照组60例。冠心病患者分急性冠状脉综合征（ACS）组180例以及稳定型心绞痛（SAP）组120例。所有患者行冠状动脉造影（CAG）检查,采用Gensini评分。酶联免疫法测定MCP-1浓度,PCR-RFLP方法检测MCP-1-2518G／A位点多态性,研究MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病的相关性。结果（1）MCP-1-2518G／A基因多态性ACS组GG型基因和G等位基因频率分布较SAP组及正常对照组升高[GG型基因：ACS组（33．4％）,SAP组（24．2％）,对照组（15．0％）。P〈0．05;G等位基因频率：ACS组（51．1％）,SAP组（40．4％）,对照组（31．7％）,P〈0．05],ACS组AA型基因及A等位基因较SAP组及正常对照组降低[AA型基因：ACS组（31．1％）,SAP组（43．3％）,对照组（51．7％）,P〈O．05;A等位基因频率：ACS组（48．9％）,SAP组（59．6％）,对照组（68．3％）,P〈0．05]。（2）三种基因型间MCP．1浓度比较,GG型MCP-1浓度较AG型及AA型升高[GG型基因：（153±22）ng／L,AG型基因：（136±18）ng／L,AA型基因：（124±15）ng／L,（P〈0．05）]。（3）多元回归分析冠脉病变Gensini评分与低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、MCP-1GG型基因成正相关（P〈0．05）,高密度脂蛋白-胆固醇与冠状动脉狭窄程度呈负相关（P〈0．05）。结论MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病严重程度相关;MCP-1-2518G／A基因多态G等位基因能通过增强MCP-1表达参与冠心病发病。     

基质金属蛋白酶-9及血小板膜糖蛋白Ⅵ基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨金属蛋白酶（MMP-9）血浆水平、基因多态性与血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）基因多态性在急性冠状动脉综合征（ACS）发病中的作用及其相关性。方法对179例经冠状动脉造影及临床表现证实为ACS的患者与164例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用ELISA法测定血浆MMP-9水平;Clauss法测定纤维蛋白原（Fib）水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）分析MMP-9基因中C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因多态性。结果ACS组血浆MMP-9和Fib水平明显高于对照组,P 〈 0．001;急性心肌梗死组的血浆Fib水平高于不稳定性心绞痛组,P 〈 0．05。ACS组与对照组比较．MMP-9／C-1562T、MMP-9／G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。当Fib Bβ链出现T等位基因时,血浆Fib水平明显升高,P 〈 0．05。显示MMP-9及Fib与ACS发病呈明显正相关（ r = 0．289,P 〈 0．01）。结论MMP-9及Fib是ACS发病的独立危险因素,Fib Bβ链T等位基因与血浆Fib水平升高有关,MMP-9 C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、FibBβ链-148C／T等位基因频率分布在ACS组对照组之间差异无统计学意义。     

Association of MMP-3 (-1612 5A/6A) polymorphism with knee osteoarthritis in Thai population

Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disorder resulting in destruction of articular cartilage, osteophyte formation, and subchondral bone sclerosis. In recent years, numerous genetic factors have been identified and implicated in causing osteoarthritis. One such genetic defect is a single nucleotide polymorphism at position -1612 of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) promoter region, known to lead to three possible genotypes, 5A/5A, 6A/6A, and 5A/6A. The purpose of this study was to investigate the association of MMP-3 -1612 5A/6A gene polymorphism with knee osteoarthritis in Thai population. Genotype distributions and allelic frequencies of MMP-3 -1612 5A/6A polymorphism were investigated in 200 participants (100 patients with knee osteoarthritis and 100 healthy controls). Genotyping was performed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. There was no statistically significant difference between the groups with respect to genotype distribution (P > 0.05). The 5A allele frequency was indicated as 15.5 %, and 6A allele was as 84.5 % in OA patients, whereas it was 10–90 % in the control group. Accordingly, the present study has indicated that the -1612 5A/6A polymorphism genotypes of MMP-3 gene promoter do not play a role in the development of osteoarthritis in the Thai population.     

Serum matrix metalloproteinase-3 concentration is influenced by MMP-3 -1612 5A/6A promoter genotype and associated with myocardial infarction

OBJECTIVES. Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) is implicated in the formation of atherosclerotic plaques, and the MMP-3 -1612 5A/6A polymorphism is associated with myocardial infarction (MI) and stable coronary artery disease (CAD). The present study examined whether the -1612 5A/6A polymorphism in the promoter region of the MMP-3 gene influences serum concentrations of MMP-3 and whether serum concentrations of MMP-3 are related to extent of coronary atherosclerosis and risk of MI. DESIGN AND SUBJECTS. This case-control study was conducted in three hospitals in the northern part of Stockholm. A total of 755 MI patients aged below 60 were screened, 433 entered and 387 completed the study. Three hundred and eighty-seven sex- and age-matched control subjects were recruited from the general population of the same county. METHODS. The MMP-3 genotype was determined by Pyrosequencing(TM) and the serum MMP-3 concentration was quantified with an immunoassay. Severity and extension of CAD was assessed by quantitative coronary angiography in a subgroup of patients (n=243). RESULTS. Patients had lower serum MMP-3 concentration than controls. There was a strong association between MMP-3 -1612 5A/6A genotype and serum concentrations of MMP-3. The presence of one or two copies of the 6A-allele was associated with a graded increase in serum MMP-3. In female patients there was an inverse correlation (r=-0.39, P<0.05) between serum MMP-3 concentration and plaque area. Conclusion. In conclusion, the serum concentration of MMP-3 is influenced by MMP-3 -1612 5A/6A genotype and associated with MI.     

急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与中国南方汉族人群冠心病的关系.方法 对经冠状动脉造影证实的急性冠状动脉综合征患者150例(急性冠状动脉综合征组)、稳定型心绞痛患者110例(稳定型心绞痛组)和同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的患者70例(对照组)进行研究,采用酶联免疫吸附试验测定血浆基质金属蛋白酶9水平,采用聚合酶链反应-限制片长多态性技术分析基质金属蛋白酶9基因中C1562T基因多态性,比较各组的基因型和等位基因频率.结果 急性冠状动脉综合征组血浆基质金属蛋白酶9水平明显高于稳定型心绞痛组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而稳定型心绞痛组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9基因CT、CT TT基因型频率以及T等位基因频率均高于对照组和稳定型心绞痛组(P＜0.05或0.01),稳定型心绞痛组与对照组各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).C1562T位点CT/TT基因型患者血浆基质金属蛋白酶9水平显著高于CC基因型患者(P＜0.01).结论 基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性可能与中国南方汉族人群急性冠状动脉综合征有关,1562T等位基因是动脉粥样硬化斑块不稳定性的易感基因.     

基质金属蛋白酶9及其启动子C-1562T基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其启动子C-1562T基因多态性在冠心病发病中的作用及其临床意义。方法入选163例患者,冠心病组103例,其中急性冠脉综合征（ACS）组71例,稳定型心绞痛（SAP）组32例;对照组60例。采用限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）法鉴定MMP-9启动子C-1562T基因型,所有患者均行冠脉造影检查明确冠状动脉病变情况。结果①冠心病组MMP-9启动子-1562C／T基因型频率较对照组增高,-1562T型等位基因频率增高,差异有统计学意义。②冠心病患者MMP-9浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义。③有T型等位基因患者MMP-9浓度较无T型等位基因患者升高,差异有统计学意义。④冠心病与其危险因素logistic回归分析提示,吸烟、高血压、高脂血症、肥胖、MMP-9启动子-1562T型等位基因为冠心病的危险因素。结论MMP-9启动子C-1562T基因多态性与冠心病的发病可能相关,T型等位基因可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。MMP-9启动子C-1562T型等位基因可能引起MMP-9表达增高。     

肿瘤坏死因子β基因A80C多态与原发性高血压

目的:研究肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)基因外显子1中的A80C多态与汉族人群原发性高血压的相关性。方法:采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)检测方法,在122例原发性高血压患者和202名健康对照者中,对TNF-β基因外显子1的A80C多态进行基因分型。结果:A80C多态的基因型分布及其等位基因频率在2组间相比均无显著性差异(P>0.05)。但在女性高血压患者中,其CC、CA和AA基因型分布与对照组相比有明显差异(P0.05)。女性CC基因型高血压患者的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度亦明显升高(P<0.01)。结论:TNF-β基因外显子1的A80C多态可能与女性原发性高血压的发生相关,尤其是携带CC基因型的女性。     

LTB4诱导THP-1巨噬细胞MMP-9表达及在急性冠脉综合征中的意义

急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrom,ACS）包括急性心肌梗死（AMI）、不稳定心绞痛（UA）和心源性猝死,是严重冠状动脉粥样硬化性心脏病的表现形式,其病理生理机制尚未明确,炎症机制是目前研究的热点。白三烯B4（Leukotriene B4,LTB4）激活巨噬细胞产生炎症介质,与动脉粥样斑块不稳定关系密切;MMP-9（Matrix Metalloproteinases,MMP-9）降解细胞外基质而成为致斑块易损的重要炎症因子。