IL-11对中子辐射小鼠肠道IL-11受体表达的影响

目的探讨IL-11对4.0 Gy中子辐射小鼠肠道IL-11受体表达影响。方法136只BALB/C二级小鼠,经4.0Gy中子全身照射,于照前3 d或照后即刻注射600μg/kg rhIL-11,每日1次,连用3 d,并于照后6 h、1 d、2 d、5 d活杀取小肠,采用SP免疫组织化学和图像分析等技术,定量研究肠组织中IL-11、IL-11Rα和gp130表达变化。结果正常小鼠中,IL-11和gp130于肠绒毛上皮细胞和隐窝细胞浆呈强阳性,尤以绒毛顶端细胞为显著;IL-11Rα于肠绒毛全层上皮细胞和隐窝细胞浆呈强阳性,其强度高于IL-11。4.0 Gy中子照后2 d内,IL-11、IL-11Rα和gp130于肠绒毛和隐窝上皮细胞表达均明显减少;照前和照后应用IL-11,三者阳性强度均高于4.0 Gy照射组。结论4.0 Gy中子照射后,小鼠肠道IL-11、IL-11Rα和gp130表达减少,应用IL-11刺激肠上皮细胞IL-11受体表达上调,且该作用参与了中子辐射后肠道损伤与修复的病理生理过程。     

中子及γ线照射小鼠肠道损伤的定量病理研究

目的 定量比较研究小鼠经中子及γ线照射后肠道损伤的病理特点。方法 350只二级雄性BALB/C小鼠,经不同剂量的中子和γ线照射,于照后6h、12h、1d、2d、3d、4d、5d、7d、10d、14d、21d及28d分批活杀,进行全肠长度及重量测量;全肠组织10%缓冲福尔马林固定,石蜡包埋制片, 潘氏细胞及HE染色,Leica图像分析仪检测隐窝细胞数密度和隐窝内潘氏细胞的面密度。结果 中子及γ线照射后全肠的长度缩短、重量减轻,且重量减轻先于长度缩短。2.5Gy中子照射后肠粘膜见明显损伤及损伤后恢复现象,4.0Gy以上照射未见明显恢复。g 射线5.5Gy照射未见粘膜剥脱,12Gy组隐窝再生能力介于中子4.0-5.5Gy之间。中子2.5Gy照后1d内,隐窝细胞数进行性减少,于照后3d增多,7d达高峰,而5.5Gy中子和12Gyγ线于照后3d内均明显进行性减少(p<0.01)。γ线5.5Gy隐窝细胞增加发生时间早,高峰提前。中子2.5Gy照后7d时潘氏细胞明显增加(p<0.05);而5.5Gy组于照后2d潘氏细胞相对增多(p<0.05)。5.5Gyγ线于照后5d增加(p<0.05)。结论 照射后肠隐窝细胞明显损伤,相同剂量照射后,中子对隐窝细胞损伤明显重于γ线;射线对潘氏细胞影响较小,相同剂量的中子及γ线照射后,潘氏细胞出现不同的变化规律。     

姜黄素对中子照射后小鼠空肠上皮NF-κB表达影响的定量病理研究

目的探讨姜黄素对中子照射后小鼠空肠上皮NF-κB表达的影响。方法选取二级雄性BALB/c小鼠120只,随机分为对照组、3 Gy中子照射组和姜黄素治疗组。照射组小鼠采用3 Gy中子全身均匀照射,姜黄素治疗组于照射后即日腹腔注射一次,剂量为200 mg/（kg.d）,每天1次,连续给药5 d。采用HE染色、免疫组织化学和图像分析等手段,检测小鼠空肠病理形态变化以及空肠上皮NF-κB表达的变化。结果3 Gy中子照射后3 d内,空肠黏膜大面积坏死脱落; 照后3 d偶见隐窝细胞再生,照后5 d见较多新生隐窝; 姜黄素治疗组在照后3 d隐窝再生较明显,照后5 d见大量新生绒毛,排列较为整齐。3 Gy中子照射后6 h-5 d,NF-κB由胞浆转入胞核内,在胞核内表达进行性增加,5 d呈强阳性; 姜黄素治疗组在照射后3 d和5 d,NF-κB在胞核内表达呈阳性,强度弱于照射组。结论3 Gy中子照射引起小鼠空肠严重损伤,姜黄素治疗可减轻损伤并促进肠道上皮再生修复,其保护作用可能与NF-κB信号通路抑制有关。     

ERK通路在中子和γ线致IEC-6细胞损伤中的变化及IL-11的调控作用

目的复制中子和γ线致肠道损伤的体外模型,探讨ERK通路的变化规律及IL-11对其调控作用,为阐明中子和1线致伤差异的分子机制并寻找有效的防治措施提供依据。方法采用4Gy中子和10Gy1射线照射IEC-6大鼠肠上皮细胞,并于照射前12h或照射后即刻给予100ng／ml的rhIL-11,采用流式细胞术、Westernblot和图像分析技术,分别检测IEC-6细胞凋亡和坏死率以及Raf-1、MEK1／2、ERK1／2表达及活化的变化。结果中子和叫线均可造成IEC-6细胞损伤,且前者损伤更重;应用IL-11后,二组凋亡率和坏死率均出现下降。1射线照射后6～24h,IEC．6细胞Raf-1表达和活化及MEK1／2活化升高,ERK1／2活化减弱,IL-11处理组于照射后5～15min可增加Raf-1和MEK1／2活性,照射后6h抑制ERK1／2活化。中子照后6～24h,Raf-1表达和活化及MEK1／2活化无明显变化,ERK1／2表达和活化升高,与照射组比较,IL-11处理后6h,Raf-1表达变化不明显,照射后6～24h,MEK1／2活化升高,IL-11在照射后6h抑制ERKl／2活化,照后24h增加ERK1／2表达及活化。结论中子照射造成IEC-6细胞ERK1／2活化,而γ射线照射则表现为抑制作用;IL-11通过调控ERK通路对二者造成的肠损伤具有防护作用。     

超高剂量率FLASH照射降低小鼠肠道正常组织损伤

目的研究与常规剂量率照射相比, 超高剂量率(FLASH)照射是否可降低小鼠肠道的辐射损伤。方法 FLASH照射和常规剂量率照射均使用电子线, 剂量率分别为750 Gy/s和0.5 Gy/s。105只小鼠采用简单随机化法随机分组。取21只进行体重观察比较, 每组7只, 用9 Gy FLASH和常规剂量率照射小鼠全腹后, 隔日测小鼠体重, 与对照组进行三组间比较。取24只进行病理检查, 对照组小鼠5只, 用12 Gy FLASH(10只)和常规剂量率(9只)照射小鼠全腹后3.5 d, 取小鼠肠道做病理切片, HE染色后比较两组小鼠每毫米小肠的再生隐窝数与再生隐窝百分比。另取20只, 每组10只, 分别用FLASH和常规剂量率照射小鼠全腹后, 观察记录小鼠生存情况。各组10只小鼠, 进行分次照射观察体重, 其中FLASH照射为4.5 Gy×2次, 常规剂量率照射为9 Gy×1次。再各取10只小鼠, 进行进行分次照射观察生存情况, 其中FLASH照射为6 Gy×2次, 常规剂量率照射为12 Gy×1次。两次照射间隔1 min。使用EBT3胶片监测FLASH和常规剂量率照射小鼠实际受照射剂量。符...     

中子照射小鼠脾脏损伤特点及rhIL-11的治疗作用

目的探讨中子照射小鼠脾脏的损伤特点及重组人白介素-11（recombinant human inter-leukin-11,rhIL-11）对小鼠中子照射脾脏损伤的治疗作用。方法选取二级雄性BALB/c小鼠90只,随机分为对照组、3Gy中子照射组和rhIL-11治疗组。照射组小鼠采用3 Gy中子全身照射,rhIL-11给药剂量为600μg/kg/d,每天1次,连续给药7 d。采用HE染色、电镜、核仁组成区嗜银相关蛋白（argyrophylic nucleolar organizer regions,AgNORs）染色和图像分析等手段,观察小鼠脾脏病理形态变化以及脾脏淋巴细胞增殖活力的改变。结果3 Gy中子照射后小鼠脾小体内淋巴细胞数量显著减少,以坏死为主,淋巴细胞内AgNORs面积与核面积比显著减少; rhIL-11治疗后3 d小鼠脾小体内见大量淋巴细胞增生,淋巴细胞内AgNOR面积与核面积比高于照射组。结论3 Gy中子照射可致小鼠脾脏损伤,rhIL-11可减轻其损伤,促进淋巴细胞增生。     

黄芪三参饮对小鼠小肠隐窝上皮细胞放射效应的研究

目的：观察黄芪三参饮（Huangqi Sanshen Yin,HQSSY）在不同放疗剂量下对小鼠小肠隐窝上皮细胞的影响。方法：选择健康小鼠120只,随机分为两组,治疗组60只小鼠服用中药后接受不同放射剂量照射,对照组60只小鼠单纯接受不同放射剂量照射,两组小鼠雌雄各半。同时接受照射84h后处死,按Withers HR方法镜下计数每环再生的小肠隐窝作为疗效评价指标,分析两组在再生隐窝细胞数上的差异。结果：两组小鼠性别无差异（P＞0．05）。剂量12Gy、13Gy对两组雄性小鼠照射均无统计学意义（P＞0．05）;剂量14Gy、16Gy对两组雄性小鼠照射均存在显著性差异（P＜0．05）;不同剂量对两组雌性小鼠照射均存在显著性差异（P＜0．05）;其中剂量15Gy对两组雄性、雌性小鼠照射均存在非常显著性差异（P＜0．01）。两组小鼠不分性别在不同剂量下照射均存在非常显著性差异（P＜0．01）。根据隐窝细胞数结果所示治疗组优于对照组。结论：HQSSY对每环再生小肠隐窝具有修复作用,在不同放疗剂量下对小鼠小肠上皮细胞放射损伤具有保护作用,益气养阴法对放疗有减毒增效功能,值得临床推广。     

低氧对小鼠小肠的放射防护作用

为探讨放射治疗中氧效应,在低氧状态下对小鼠一次性照射,计数小肠纵断面隐窝数,观察低氧对小鼠的防护作用。结果为:未受照射的低氧组与空气组的组织学表现或隐窝计数无显著差异,表明短时间单纯吸入低氧(11％)72小时后不会对小肠产生明显影响。5Gy照射后72小时后78％隐窝明显再生,与对照组无明显差异。8Gy,10Gy,12Gy,15Gy,18Gy组与空气对照组都有显著性统计差异。     

姜黄素对中子照射后小鼠空肠上皮细胞增殖活力的影响

目的探讨姜黄素对中子照射后小鼠空肠上皮细胞增殖活力的影响。方法选取二级雄性BALB/c小鼠120只,随机分为对照组、3Gy中子照射组和3Gy中子照射+姜黄素治疗组。照射组和姜黄素治疗组小鼠采用3Gy中子全身均匀照射,姜黄素治疗组于照射后即日腹腔注射200mg.kg-1.d-1的姜黄素,每天1次,连续给药5 d。于照射后6 h、1 d、3 d和5 d活杀取材,留取小鼠空肠组织,采用AgNOR、Feulgen染色和图像分析等手段,定量检测小鼠空肠上皮细胞核内嗜银蛋白数密度和DNA含量积分光密度的变化。结果照射组和姜黄素组于照后6 h～5 d,空肠上皮细胞核内AgNOR和DNA含量明显下降(P<0.01);照后3～5 d姜黄素组小鼠空肠上皮细胞AgNOR和DNA含量较照射组有所增加(P<0.05或0.01),但相比对照组仍较低。结论 3Gy中子照射引起小鼠空肠上皮细胞增殖活力明显降低;应用姜黄素治疗可增加空肠上皮细胞的增殖活力,对中子辐射肠上皮损伤具有保护作用。     

大剂量甲氨蝶呤并发大鼠小肠黏膜炎的病理变化

目的探讨大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）诱发的小肠黏膜炎的病理特点,及IL-11治疗后小肠黏膜炎的病理改变。方法95只5周龄Wistar大鼠随机分为5组：A组：正常对照组;B组：MTX对照组;C组：IL-11预治疗组;D组：IL-11后给药大剂量组;E组：IL-11后给药小剂量组。B-E组均腹腔注射MTX 1 ml（100 mg/kg）。IL-11分两次皮下注射,共2天。MTX注射后不同时间处死大鼠,观察各组死亡率、小肠微观结构变化。结果HD-MTX诱发的小肠黏膜炎是一个急性损伤、过程短暂的炎性过程。IL-11治疗后小肠绒毛高度、绒毛高度/隐窝深度的比值增加,小肠隐窝细胞核的增殖加速。实验动物死亡率降低。IL-11预治疗组效果最好,与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论IL-11可明显减轻HD-MTX诱发的小肠黏膜炎的严重程度,缩短病程,降低病理组织学积分,可以作为儿童急性淋巴细胞白血病HD-MTX化疗的辅助用药。     

米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸小鼠移植瘤生长作用的研究

目的探讨米非司酮(RU486)对人子宫内膜癌HHUA细胞裸小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法体外培养人子宫内膜癌HHUA细胞,裸小鼠皮下接种HHUA细胞建立裸小鼠移植瘤动物模型,将荷瘤裸小鼠随机分为两组,分别应用米非司酮、精制花生油治疗4周。治疗期间观察各组裸小鼠生长情况、移植瘤体积、增殖率和形态,治疗结束后应用流式细胞术(FCM)检测各组裸小鼠移植瘤组织细胞周期时相的变化和细胞凋亡率;应用免疫组化技术检测基因Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果米非司酮组裸小鼠移植瘤体积第3周明显减小,肿瘤增殖率明显降低(P<0.01)。4周治疗结束后米非司酮组裸小鼠移植瘤细胞G0/G1期比例升高(38.17±3.02)%,S期细胞比例(SPF)降低(43.87±4.29)%,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05),移植瘤细胞凋亡率为(15.03±2.19)%,明显高于对照组(3.06±1.13)%(P<0.01);治疗组移植瘤细胞Bcl-2蛋白表达明显降低(1.9±0.61),而Bax呈现过度表达(4.0±1.28)(P<0.05)。结论抗孕激素米非司酮(RU486)能显著抑制人子宫内膜癌HHUA细胞裸小鼠移植瘤的生长,其抗肿瘤作用与调控细胞周期时相和诱导细胞凋亡相关。     

miRNA在肝癌发生与转移中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤。转移、扩散是其预后不良的主要原因。因此,探索肿瘤发生、发展和侵袭转移的分子机制,寻求新的治疗靶点,对于提高肝癌的疗效具有重要意义。microRNA简称为miRNA,通常长度为19-25个核苷酸,广泛存在于真核生物中,是一类高度保守的非编码的小分子单链RNA。miRNA通过与靶mRNA3’-UTR区完全或部分互补结合,导致靶区降解或转录后翻译抑制,从而调控靶基因的表达。miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用,直接或间接参与肝癌发生和发展。     

CXCL12对宫颈癌细胞放射敏感性影响的实验研究

目的 探讨趋化因子12（CXCL12）在调控宫颈癌放疗敏感性中的作用。方法 采用阳离子脂质体法将CXCL12 siRNA转染至宫颈癌HeLa细胞（siRNA转染组）,另设置空白对照组和阴性对照组。采用不同剂量（4、8 Gy）照射上述各组HeLa细胞, CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA法和实时荧光定量PCR（QPCR）检测CXCL12表达变化,流式细胞仪检测CD44表达。结果 接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的细胞存活率分别为62.0％和44.0％,低于阴性对照组的79.0％和59.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）;接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的细胞凋亡率分别为28.0％和51.0％,高于阴性对照组的21.0％和39.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的CD44蛋白表达量为1.33±0.02和1.40±0.01,低于阴性对照组的1.55±0.02和1.85±0.02,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 沉默CXCL12可通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡来增加宫颈癌细胞的放射敏感性,CXCL12可能为宫颈癌放疗提供新的增敏靶点。     

抗肿瘤药物对肾上腺机制影响的研究进展

多种抗肿瘤药物如激素类、化疗、靶向药物和免疫检查点抑制剂在发挥抗癌作用的同时对内分泌腺具有毒性作用,其中对肾上腺的影响逐渐受到临床重视。药物治疗相关的肾上腺功能不全若无法及时诊治,可导致肾上腺危象的发生甚至危及生命。本文将就抗肿瘤药物对肾上腺机制影响进行综述,为临床防治肿瘤患者的肾上腺功能异常提供指导。