G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)是一簇与G蛋白偶联受体 (GPCRs)失敏相关的激酶。GRKs的主要功能是介导GPCRs磷酸化 ,并与抑制蛋白arrestins协同作用促进GPCRs内化和与G蛋白失偶联 ,从而导致GPCRs的失敏。     

肾上腺素受体与血管紧张素受体间的交互作用

在调节心血管活动的众多因素中,交感-儿茶酚胺系统和肾素-血管紧张素系统起着非常重要的作用。它们的主要效应因子去甲肾上腺素／肾上腺素和血管紧张素11的受体都是G蛋白偶联受体家族的成员。肾上腺素受体（AN）包括α1;α1和β三型,每一型又至少分为三个亚型。三型受体分别与Gq/11、Gi和C3蛋白偶联,通过不同的信号转导途径介导心脏收缩、血管舒缩、心肌肥大等效应。血管紧张素II受体主要分为AT1和AT2两种亚型,前者与Gq／11或Gi蛋白偶联,通过激活肌醇磷脂水解或抑制。AMP生成介导平滑肌细胞收缩和增殖、心肌肥大以及醛固酮释放…     

毒蕈硷乙酰胆碱受体表达和功能的调节及其介导新的信号途径

毒蕈硷乙酰胆碱受体 (mAChR)通过与G蛋白偶联介导信号转导过程。许多因素参与调节mAChR基因表达和亚细胞定位 ,包括发育调节因子、细胞因子等。脱敏和增敏是调节mAChR表达和功能的主要方式。参与mAChR脱敏过程的蛋白激酶包括 :第二信使激酶、蛋白激酶A(PKA)和C(PKC)、G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)等。mAChR除了通过介导经典的信号转导途径 ,还可以通过活化PTX非敏感型G蛋白介导G蛋白活化的内在调整K通道 (GIRKs)的抑制     

G蛋白偶联受体激活Rho GTPases的研究

G蛋白偶联受体是细胞表面一类重要的受体蛋白.它将各种胞外刺激传导入胞内,促使位于G蛋白下游的Rho GTPases活化,活化的Rho GTPases作用于效应因子后调控MAPK及转录因子的活性,从而调控细胞的增殖、分化或调亡.但这一复杂的词控机制还未被完全了解,本文拟从GPCRs的多样性和G蛋白α、β和γ亚基在信号通路中不同程度的激活,来探讨G蛋白偶联受体活化RhoGTPases的可能机制.     

质子敏感性OGR1亚家族及其研究进展

卵巢癌G蛋白偶联受体1（OGR1）亚家族是新近发现的一类对质子敏感的G蛋白偶联受体，它包括诱导细胞停滞于G2/M期的G蛋白偶联受体G2A（G2 accumulation）、T细胞死亡偶联基因8（ T-cell death-associated gene 8，TDAG8）、G蛋白偶联受体4（G protein-coupled receptor 4， GPR4）及OGR1，它们相互之间具有40%~50%的序列同源性。一些脂质分子目前被认为是该类受体的配体，并且该类受体还能通过组氨酸残基感知胞外质子或pH值的变化。该亚家族可通过几种异源三聚体G蛋白包括Gs，Gi，Gq及G12/13介导细胞内多种信号通路，与肿瘤的发生、细胞骨架重组、免疫系统和血管系统功能等生理病理过程有关。     

β-arrestin 和信号转导

β-arrestin是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白(scaffold).在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)信号转导中,β-arrestin不但可以作为GPCR信号的负性调控分子,还能作为支架蛋白促进GPCR对其他信号通路的激活,如有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径.另外β-arrestin还能与转录因子调节蛋白,如IKB和Mdm2相互作用间接调节NF-κB和P53介导的转录.     

G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控及其在治疗恶性肿瘤中的作用

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可受到多种因素的调节。GRK2具有多种不同的生理及病理作用,其涉及的许多信号通路与恶性肿瘤的发生发展密切相关。     

受体活性修饰蛋白的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)与不同的G蛋白偶联受体 (GPCRs)相互作用可形成稳定的异二聚体在细胞膜表达并决定受体表型。RAMPs与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体 (CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)相互作用,可使CTR和CRLR表现为不同的CGRP家族成员受体表型。此外,RAMPs还能与其他Ⅱ型GPCRs相互作用,显示RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用。RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础。RAMPs的发现为G蛋白偶联受体功能及细胞信号转导的研究提供了新思路。     

β肾上腺素能受体的基因结构

β肾上腺素能受体属于G蛋白偶联受体,分为β_1、β_2、β_3受体亚型,这些亚型具有相似的高级结构。各个亚型的基因克隆表明它们由不同的基因编码。不同亚型的基因具有明显的同源性。     

肾上腺髓质素受体研究进展

肾上腺髓质素 (ADM)是一种多功能调节肽 ,体内分布广泛。ADM实现其多种生物学功能的物质基础是其受体的多样性及其调控的复杂性。ADM受体主要有CGRP1受体和孤儿G 蛋白偶联受体RDC 1、L1及降钙素受体样受体。ADM受体表型不仅取决于受体本身结构 ,还取决于受体活性修饰蛋白的调控及信号通路中受体成分蛋白的调节。此外 ,血循环中的ADM结合蛋白也从ADM的生物利用度及其与受体的相互作用等方面影响其生物学效应     

黄体生成素和绒毛膜促性腺激素受体的研究进展

黄体生成素和绒毛膜促性腺激素与靶细胞膜上的同一种受体结合。LH/CG受体是一种G蛋白偶联受体,主要与Gs偶联,也在不同程度上与Gq/11偶联。近年来对LH/CG受体结构与功能的关系、基因结构、基因表达及调控以及其信号转导机制等方面进行了广泛而深入的研究,取得了许多突破性进展。     

脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞G蛋白偶联受体激酶的影响

目的：鉴定大鼠肺微血管内皮细胞（RPMVEC）G蛋白偶联受体激酶（GRK）的亚型，并观察脂多糖（LPS）的影响。方法：在体外分离、培养RPMVEC的基础上，采用Western blot方法检测GRK2和GRK3。结果：LPS组和LPS+山莨菪碱组GRK2表达明显高于正常对照组；RPMVEC无GRK3表达。结论：LPS引起RPMVEC膜GRK2表达增加可能与促进β肾上腺素受体（β受体）内化，从而导致β-受体下调有关，而与GRK3无关；山莨菪碱不能抑制LPS引起的GRK2表达增加。     

黑色素浓集激素受体与肥胖

黒色素浓集激素(melanin-concentratinghormone,MCH)是一种含有19个氨基酸的神经肽,主要存在于下丘脑。它有MCHR1和MCHR2两种G蛋白偶联受体,两种受体的分布及在大脑中的表达基本相似,但MCHR2不存在于啮齿动物中。MCHR1可与多种G蛋白偶联而MCHR2主要与Gq蛋白偶联。MCH与受体结合后将介导不同的信号通路。MCH是机体能量稳态系统中一种关键调节因子,与肥胖发生有关。     

钙敏感受体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体C家族的成员之一,广泛表达于体内不同组织细胞,参与机体多种病理生理过程。CaSR能够通过调控血管内皮细胞损伤、炎性反应、血管平滑肌细胞增殖和迁移及血管钙化过程,参与动脉粥样硬化的发生发展。     

慢性血小板减少性紫癜患者血小板Gα蛋白及多种G蛋白偶联受体的表达

目的 研究慢性特发性血小板减少性紫癜(chronic idiopathic thrombocytopenic purpura,CITP)患者血小板G蛋白信号相关分子的表达变化.方法 纳入2015年7月~2016年1月我院收治的CITP患者92例为观察组、同期健康体检志愿者92例为对照组,取空腹静脉血10 ml,检测对象G蛋白偶联的跨膜受体,包括二磷酸腺苷受体P2Y1、P2Y12,α2A-肾上腺素能受体(α2A-AR),血栓烷A2受体(thromboxane A2 receptor,TXA2-R),蛋白酶激活受体(PAR)-1,PAR-4,同时检测血小板Gα蛋白的表达.结果 观察组P2Y1、P2Y12、α2A-AR、TXA2-R、PAR-1、PAR-4及血小板Gα蛋白的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).P2Y1、P2Y12、α2A-AR、TXA2-R、PAR-1、PAR-4及血小板Gα蛋白的表达均与血小板计数呈负相关(P<0.05).结论 CITP患者可检出血小板Gα蛋白及多种G蛋白偶联受体的高表达,且上述信号分子的表达与血小板计数呈负相关,提示G蛋白偶联受体的信号转导途径可能参与了CITP的免疫病理机制.     

趋化因子受体与信号转导

趋化因子受体是一类表达于不同类型细胞上的含有 7个跨膜区的 G蛋白偶联受体超家族 ,通过与趋化因子作用参与细胞的生长、发育、分化、凋亡、组织分布等 ,同时亦是 HIV的协同受体。它可激活磷脂酶、脂类激酶、蛋白激酶 ,调节胞内 Ca2 +浓度 ,激活 JAK/ STAT途径 ,引发一系列的信号转导通路     

阿片受体—效应器偶联

大多数神经递质、激素和神经肽的受体系统由①受体结合单位(能专一性地识别配体的部位);②效应器;③鸟嘌呤核苷酸调节蛋白(即G蛋白)三部分组成。纯化的G蛋白已于β_2、α_2肾上腺受体和毒蕈碱受体在人工磷脂介质中重建成功。阿片受体尚未被完全纯化,但从培养的神经细胞和脑膜受体与G蛋白的重建间接证明阿片受体也由受体结合位点、G偶联蛋白和效应器3个单位组成。受阿片受体调节的效应器是腺苷酸环化酶,钙离子通道和钾离子通道。阿片受体是通过G蛋白来调节的。探讨了阿片肽和吗啡类药物(激动剂和拮抗剂)对阿片受体的调节作用。     

肿瘤中雌激素信号转导通路的研究进展

雌激素（estrogen,E₂）可通过特异性结合并激活其受体传递信号,广泛调控机体的各种功能,如生殖功能、骨骼及其它组织的分化和维持等。雌激素受体属于核受体超家族,有3个亚类即雌激素受体α（estrogenreceptorα,ERα）、ERβ和最近发现的G蛋白偶联受体——GPR（G protein-coupled receptor）30/GPER（G protein-coupled estrogen receptor）。典型的ER作     

酵母中与α1-肾上腺素受体C末端相互作用的蛋白质

α1-肾上腺素受体 (α1-AR)在交感神经系统调节心血管生理功能过程中具有非常重要的作用。α1-AR 3种亚型由不同的基因编码 ,它们在蛋白结构、G蛋白偶联、组织分布、信号转导、受体调节以及生理功能方面都有所不同。目前已经清楚 ,α1-AR 3种亚型在它们的跨膜区的序列同源性高达 70 % ,其胞桨C末端却几乎没有相似的序列。最近 ,文献报道发现有蛋白质可以直接与β -肾上腺素受体C末端结合并调节受体的功能。但α1A-AR与非G蛋白质相互作用的研究尚鲜有报道。目的 :寻找与α1-AR相互作用的蛋白质 ,为研究α1-AR的信号转导机制提供新的线…     

趋化因子及其受体在肿瘤血管生成中的作用及意义

趋化因子受体属于G蛋白偶联受体超家族,是含7个穿膜区段的单链受体,胞内区与G蛋白偶联,可产生信号转导。其在多种肿瘤细胞和肿瘤间质细胞膜上有功能性表达,趋化因子受体与肿瘤多种生物学行为密切相关。在肿瘤血管生成中,不同的趋化因子产生不同的生物学效应,提示可能存在不同的作用机制,成为新的抗癌策略靶点。