半乳糖受体介导的肝靶向药物研究进展

肝脏疾病是临床上的常见病和多发病,其药物治疗主要依靠药物分子到达肝脏病变部位,杀灭致病病毒、修复受损组织或消除疾病症状。1906年Enrilich首先提出靶向给药的概念,肝靶向给药系统(1iver-targetingdrugdelivery system)可将药物有效输送至肝脏病变部位,减少其全身分布,减少     

肝靶向给药系统的研究进展

肝癌和病毒性肝炎是肝脏的两大主要疾病,但目前治疗效果很不理想,主要原因除了治疗药物本身的药理作用局限外,药物有一定的毒副作用,且对病灶的靶向性差,肝靶向给药系统(hepatic targeted drug delivery system,HTDDS)是通过微粒将药物浓集定位于肝脏的病变部位而发挥疗效,具有特异性好、选择性强、可减少药物用量和给药次数、能降低毒副作用、提高药效等优点。肝靶向给药系统根据导向机理而论可分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向。1被动靶向1.1脂质体脂质体对肝脏具有良好的被动靶向作用,以脂质体治疗肝脏疾病已取得了很大的进展。如…     

肝靶向前体药物的研究进展

目前，乙型肝炎、肝癌等疾病之所以缺乏有效的治疗药物，除治疗药物本身的药理作用尚不够理想外，其主要原因就是不能将药物有效的运输至肝脏的病变部位，即肝靶向性差。为提高肝脏的药物浓度以及药物对某些肝脏疾病的疗效和降低毒副作用，国内、外学针对以肝脏为靶器官的给药系统进行了广泛研究，其中之一即运用前体药物原理提高药物的肝靶向性。前体药物（Prodrugs）简称前药，是活性药物经过化学修饰后得到的化合物，在体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效，以利于药物的吸收、分布、代谢和排泄。     

肝靶向给药系统的研究进展

肝脏治疗药物由于潜在的不良反应一直影响着人们的生活水平,如何发挥药物的肝靶向性成为医师们的研究热点。本文系统地阐述了肝脏靶向给药系统三大类型的靶向释药原理,并对近年来的研究进展进行了综述和展望。     

肝靶向制剂的研究进展

肝脏是参与人体进行消化、排泄、解毒和免疫等过程的重要器官，肝脏疾病是临床常见病和多发病，有些肝病如病毒性肝炎、肝硬化和肝癌症等，极大地危害人民的健康。其治疗手段主要是药物到达肝脏病变部位。杀灭肝病毒、修复受损的病变组织或消除疾病症状。而一般的抗肝炎药物难以迅速浓集到肝区并进入肝细胞发挥药效，因此探索肝脏疾病的有效治疗方法是当今世界面临的一个重要课题。靶向制剂（TDDS）是一类使药物浓集到靶器官、靶组织、靶细胞，且疗效好、毒副作用小的靶向给药系统。为第四代药物制剂。是药剂学领域研究的热点之一。肝靶向制剂（HTDDS）可将药物有效地送到肝脏的病变部位，减少全身分布，减少用药的剂量和给药次数，提高药物的治疗指数，降低药品不良反应（ADR）。因此HTDDS对肝病治疗具有积极的意义。现将近年来国内外有关HTDDS的研究动态综述如下，以引起药学同道的注意。     

肝靶向给药系统的研究进展

靶向给药系统(Targeted drug delivery system,TDDS)是药剂学领域研究的热点之一,肝靶向给药系统(Hepatic tar-geted drug delivery system,HTDDS)可将药物有效地输送至肝脏病变部位,减少其全身分布及用药剂量、给药次数,提高药物的治疗指数,降低其不良反应。因此,HTDDS对肝脏疾病的治疗具有积极的推动作用。为此,本文对目前几种重要的HTDDS,如被动靶向、主动靶向和物理化学靶向给药系统方面的研究作一简要综述。1被动靶向给药系统1·1脂质体脂质体(Liposome)对肝脏有良好的靶向作用。其为一种良好的药物载体,可解决药物的如稳定性…     

肝靶向给药系统的研究

肝细胞直接与血液相能,是药物给药系统理想的靶部位,欲实现肝脏不同细胞靶向,可通过载体上的相应配体与肝实质细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体或非实质细胞膜上的甘露糖受体、清除受体等的特异相互作用来达到;也可通过脂质体、毫微粒、乳剂,脂蛋白等载体的被动靶向作用而实现器官靶向,本文对以上各种途径进行综述,结晶在对治疗肝脏疾病提供参考。     

受体介导的肝靶向载药系统研究进展

介绍近几年已报道的有关受体介导的肝靶向载药系统的研究情况。近年来受体介导的肝靶向载药系统的研究取得了一些可喜进展,相关配体-受体可与药物、脂质体、纳米粒、基因、偶联物等相连,提高药物或载体的肝靶向能力。受体介导机制在肝靶向载药系统的研究领域具有广阔的应用前景,尤其是肝脏特异性受体的不断发掘,丰富了肝主动靶向的理论体系,展示了肝脏疾病治疗的美好未来。     

纳米粒肝靶向作用机制的研究进展

靶向给药系统是指药物能高选择地分布于作用对象,从而增强疗效、减少副作用。纳米技术应用于药物靶向性的研究诞生了一种新的药物载体—纳米粒(nanoparticles,NP)。研究发现,利用NP作为药物载体可有效地促进药物进入肝细胞,从而增强药物的肝靶向性和疗效。本文将重点对肝脏疾病的NP肝靶向治疗作用机制及相关问题的研究近况作一综述。     

药物制剂靶向性评价方法的研究进展

靶向给药系统(targeting drug delivery system,TDDS)又称靶向制剂,是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统.病变部位常被称为靶部位,可以是靶组织、靶器官,也可以是靶细胞或细胞内的某靶点.靶向给药可以增加药物在靶部位的浓度、降低药物在非靶部位的浓度、延长药物在靶部位的停留时间,从而提高给药后的疗效[1]. 药物制剂靶向系统需要建立一个能够全面、客观、准确地反映靶向性的评价体系,一方面可对制剂的靶向性有一个可视化的数据或图、表支持;另一方面可为制剂进行条件优化提供实验依据,因此为靶向性建立一个好的评价体系是在研究靶向制剂过程中必不可少的.靶向制剂的研制需要有可靠的评价标准来约束,这就刺激了各种评价标准的研究,建立好的评价标准,可以指导靶向制剂的研制,使其能够更好的满足临床的需要.本文就目前在药物靶向制剂领域应用比较广泛的靶向性评价方法进行综述.     

肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中的作用

目的对肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中的作用作一综述,为药物肝靶向提供依据。方法根据文献,从药物不良反应、药物的矢量转运、药物肝靶向性、药物之间相互作用4个方面阐述肝脏转运蛋白对药物肝胆排泄产生的影响。结果肝脏转运蛋白引起的药物矢量转运影响药物的肝脏摄取,药物肝靶向性影响药物的疗效,药物之间相互作用影响临床用药安全和不良反应。结论肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中起到了重要的作用,它与药物在体内各组织分布、临床疗效均有密切的联系。     

浅谈中药致肝损害的现状及其风险管理

中药作为我国传统医学的重要组成部分,为人类健康做出了极大贡献。但随着中医药的大力发扬以及中西医结合疗法的发展,中药引起肝损害的事件也逐渐引起关注。通过分析中药致肝损害的现状及其发生因素,提出中药肝损害的预防及风险管理措施,为控制中药肝损害严重后果的发生提供建议。     

中药致肝损害110例分析

目的:分析中药致肝损害的临床特点及用药特点。方法:对某院110例中药致肝损害患者的年龄、性别、用药类型、用药时间、给药途径、剂量、病理类型、临床表现进行分析。结果:中药致肝损害以中年女性为多见;以治疗风湿、类风湿、乳腺病、白发、脱发类药物常见;症状以胃肠道症状为主,占83.64%;病理分型以肝细胞型为主,占70.91%。肝损害的发生与给药时间过长、用药剂量过大、剂型等有很大关系。结论:应加强中药合理用药指导,避免超长时间、超大剂量用药,并正确选择给药途径,以提高用药的安全性、合理性和有效性,防止肝损害发生。     

Hepatic clearance of drugs. I. Theoretical considerations of a “well-stirred” model and a “parallel tube” model. Influence of hepatic blood flow,plasma and blood cell binding,and the hepatocellular enzymatic activity on hepatic drug clearance

Two commonly used models of hepatic drug clearance are examined. The “well-stirred” model (model I) views the liver as a well-stirred compartment with concentration of drug in the liver in equilibrium with that in the emergent blood. The “parallel tube” model (model II) regards the liver as a series of parallel tubes with enzymes distributed evenly around the tubes and the concentration of drug declines along the length of the tube. Both models are examined under steady-state considerations in the absence of diffusional limitations (cell membranes do not limit the movement of drug molecules). Equations involving the determinants of hepatic drug clearance (hepatic blood flow, fraction of drug in blood unbound, and the hepatocellular enzymatic activity) and various pharmacokinetic parameters are derived. Similarities and differences between the models are explored. Although both models predict similar hepatic drug clearances under a variety of conditions, marked differences between them become apparent in their predictions of the influence of changes in the determinants of drug clearance on various pharmacokinetic parameters.     

药物性肝损害103例临床分析

目的：探讨药物性肝损害的临床特点及其发病规律。方法：对103例药物性肝损害的临床资料进行回顾性分析。结果：药物性肝损害占同期“急性肝炎”住院患者的9.6%;引起肝损害的药物种类繁多,以抗结核药为最多（45％）,其次为中药（20％）;用药2－4wk出现肝损害者最常见（66％）,2wk内者次之（26.2%);临床以急性肝炎肝细胞型最常见（62.1%),其中5例出现暴发性肝功能衰竭（4.9%);主要临床表现为疲乏、纳差、恶心、呕吐、腹胀（71.8%),其次为黄疸（59.2%),肝功能受损以ALT、GGT、BIL增高为主;临床治愈65例（63.1%),好转34例（33％）,死亡3例（2.9%)。结论：药物性肝损害的临床特点并无特异性,与病毒性肝炎相似;可引起肝损害的药物包括临床各科应用的药物,以往认为比较安全的中药,肝损害发生率逐渐增多,达20％,值得重视。     

透过痔血胶囊肝损害事件审视我国的药品风险管理

目的以痔血胶囊肝损害事件的处理过程为线索,分析药品风险管理各环节在风险控制过程中的作用和相互之间的关联性。方法通过讨论痔血胶囊肝损害事件的风险管理过程,系统分析药品风险管理各环节的作用及产生的影响。结果痔血胶囊肝损害事件之所以能够有效、快速地处理和控制,是与及早发现“信号”、及时有效地沟通及果断的风险控制措施密不可分的。结论药品风险管理是一项庞大的系统工程,各环节的密切联系和及时沟通是有效实施药品风险管理的保障。     

Magnetic drug targeting. II. targeted drug transport by magnetic microp articles: factors influencing therapeutic effect

The kinetic aspects of magnetically targeted drug transport are considered. The influence of the magnetic drug carrier properties, the transported drug and the target parameters on the biological effect of the drug is discussed. The mathematical model reflecting the mass-transfer processes in a blood flow system is used for the estimation of the influence of these factors on the therapeutic effect of the drug delivered to the target. The character of the effect of drug release parameters, rate of drug released inactivation and the intensity of carrier capture in the liver is shown. Mathematical modelling of magnetically targeted drug kinetics allows possibilities for prognosis of drug effects.     

复方虎杖片防治药物性肝损害的疗效观察

目的:观察复方虎杖片预防和治疗药物性肝损害的疗效,为当前日益严重的药物性肝损害的治疗提供参考。方法:笔者申报梅州市医药卫生科研课题立项,2年收集202例长期服药精神疾病患者,分为2组,一组用复方虎杖片预防药物性肝损害,另一组只使用精神药物治疗作为对照,6个月内进行肝功能情况比较。结果:治疗6个月,2组患者在肝功能检查、观察指标方面存在明显差异。结论:复方虎杖片预防和治疗药物性肝损害疗效肯定。     

肝脏“代谢-转运互作”及其对药物药代动力学、疗效和毒性影响的研究进展

肝脏是药物代谢和排泄的主要器官。肝脏药物代谢酶和膜转运体对肝细胞内药物处置及其临床疗效和毒性产生重要影响。近年来,国内外学者发现被称为"代谢-转运互作"的动力学现象,其对药物药代动力学(生物利用度)、药物相互作用具有显著影响。药物代谢酶与转运体间的功能相互作用是目前药物代谢和药代动力学研究的热点之一。本文对肝脏代谢-转运互作进行了探究,并系统阐述了这种互作对药物(特别是Ⅱ相药物代谢)的药物相互作用、药代动力学、临床疗效和毒性反应的影响。今后应进一步阐明肝脏代谢-转运互作机制,有助于研究体内药物处置及药物相互作用,为临床合理用药提供新思路和新技术。     

Adverse drug reactions in liver cirrhosis

Summary Impaired liver function may increase susceptibility to drug toxicity. In a prospective drug surveillance study of 1280 patients the frequency of adverse drug reactions (ADR) was higher in 333 patients with clinical and/or histopathological evidence of liver cirrhosis than in 188 with other liver diseases (p<0.01) and than in 759 without liver disease (p<0.0001). The 128 cirrhotics had 339 events considered definitely or probably related to drug therapy by consensus of the monitoring team and the attending physicians. ADR were 93.8% dose-related, 11.2% were severe but only one was fatal. ADR were most commonly associated with diuretics (32.6% of patients administered the drugs), potassium salts (6.5%), antimicrobials (3.9%) and sedatives (3.5%). Most common manifestations were metabolic (62.6%), gastrointestinal (13.2%) and neurologic (11.9%). The frequency of ADR was higher in females (p<0.05), patients receiving more drugs (p<0.001), those with longer hospital stay (p<0.001) and those with ascites (p<0.0001), portal hypertension (p<0.0001), prior hepatic encephalopathy (p<0.02) or prolonged prothrombin time (p<0.0001). Adverse reactions were more common for drugs biotransformed greater than 50% by the liver (p<0.005). These findings show that ADR are more frequent in severe hepatic dysfunction.