蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究

目的: 探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法: Sprague-Dawly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8 mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林 5 mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Western blot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果: 与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dt_max) 、左心室压力最大下降速率(-dp/dt_max)明显升高(P＜0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P＜0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论: 蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。     

肝硬化对大鼠心肌肌球蛋白重链表达的影响

目的:研究肝硬化对大鼠心肌肌球蛋白重链α、β亚型表达的影响。方法:取清洁级SD大鼠30只,随机分为两组:对照组和肝硬化组。记录各组大鼠的心脏系数,测定各组心脏血流动力学指标,RT-PCR法检测各组心肌肌球蛋白重链α、β亚型表达的变化。结果:与对照组相比,肝硬化组心脏系数增大,心脏LVSP, +dp/dt_max,-dp/dt_max降低,RT-PCR法检测心肌α-MHC基因表达降低、β-MHC基因表达升高。结论:肝硬化影响心肌的收缩功能,同时刺激心肌肌球蛋白重链基因表达发生变化,提示其可能参与了肝硬化心肌病的发生和发展。     

胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭救治前后血流动力学及血液内血管活性物质的变化

目的: 在胆碱酯酶抑制剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上, 研究循环衰竭前后及N 受体拮抗剂美加明与M 受体拮抗剂阿托品救治后, 动物血流动力学及血液中血管活性物质的变化规律。方法: 健康成年雄性杂种犬, 体重12 ~ 16 kg 。随机分为4 组:对照组、美加明组、阿托品组、阿托品和美加明(剂量比10∶1) 联用组。肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型, 观察染毒前、循环衰竭时、救治15 、60 min 等时点平均动脉压(MAP) 、心室内压最大上升速率(+dp/dt_max) 、心室内压最大下降速率(-dp/dt_max) 、心肌纤维缩短速度(Vpm) 等血流动力学指标的变化及血液中一氧化氮(NO) 、内皮素(ET) 、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α) 等血管活性物质的变化。结果: 与染毒前相比, 犬循环衰竭时, MAP 以及反映心脏收缩功能的指标(+dp/dt_max 、Vpm) 和反映心脏舒张功能的指标(-dp/dt_max) 均显著下降(P<0.01), 此时NO 、ET 和6-Keto-PGF1α等血管活性物质则显著升高(P<0.01) ;美加明与阿托品合用治疗15 min 时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转,60 min 时基本恢复正常, 疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论: 血浆NO 、ET 、6-Keto-PGF1α等血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关, 美加明与阿托品之间存在协同增强作用。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的: 探讨非酶糖化抑制剂-氨基胍(aminoguanidine, AG)对链尿佐菌素(streptozotocin, STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用, 为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法: 建立STZ 糖尿病大鼠模型, 随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组,AG 剂量为150 mg·kg^-1·d^-1。12 周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率(±dp/dt_max)值, 电镜观察心肌超微结构, 测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果: 糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高,±dp/d t_max 降低;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱, 线粒体肿胀变性,间质胶原增生, 微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp/d t_max 值上升, 微血管基底膜增厚减轻, 间质胶原减少, 心肌细胞超微结构异常减轻。结论: 糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变, 早期应用AG 在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

3, 4,5, 6-四羟基 口山 酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的: 研究合成的 口山 酮化合物 3, 4, 5, 6-四羟基 口山 酮对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法: 离体大鼠心脏采用 Langendorff法灌流, 停灌 30 min 再灌 30 min 造成心肌缺血-再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管, 记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_max) 和心率(HR), 定时收集冠脉流出液, 测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK) 活性。心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的 CK 释放量。心肌组织制备匀浆, 用放射免疫法测定心肌组织 TNF-α含量。结果: 预先 给予 3, 4, 5, 6-四 羟基 口山 酮(30、100 或 300Μmol°L^-1) 可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤, 减少CK 的释放和心肌组织 TNF-α的产生。结论: 3, 4, 5, 6-四羟基 口山 酮对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用, 其作用机制可能与抑制 TNF-α的产生有关。     

异丙肾上腺素对大鼠心肌纤维化和相关细胞因子的影响

目的: 探讨异丙肾上腺素(isoprote renol, Iso)对 大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子的影响。方法: 20只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、异丙肾上腺素组(Iso组),每组10只。Iso组经皮下注射Iso 后,对两组行组织学观察心功能、胶原容积分数(CVF)、胶原蛋白含量和血浆中血管紧张素II(An­gll)、一氧化氮(NO)浓度的测定。结果: 与空白组相 比,Iso组心肌细胞间有大量胶原增生, 心功能有所降低,CVF、胶原蛋白含量和Angil含量增加,NO含量降低,最大上升速率(+ dp/dt_max)和心室收缩压(LVSP)未见明显改变。结论: Iso能促进大鼠,心肌纤维化和相关细胞因子浓度的变化。     

人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

目的 观察人参皂苷Rg1 治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。 方法 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1 (3.75,15 mg/kg) 组以及左旋精氨酸(L-arg) 200 mg kg组。后4 组用腹主动脉缩窄术(AAC) 造模, 手术3周后腹腔注射给药共4 周。给药末监测大鼠血流动力学, 称心脏质量以计算左室肥厚指标(即左室肥厚指数, LVHI =左室重 体重) 和左室重 右室重(LVW/VW), 用实时荧光定量PCR (Real-Time PCR) 法检测心房利钠因子(ANF) 和钙调神经磷酸酶(CaN) mRNA 的表达。 结果 与假手术组比较,模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI 和LVW/RVW 均显著升高, ±dp/d tmax 降低,ANF 和CaN mRNA 表达明显上调。Rg1 和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压, 但显著降低左心室舒张期末压(LVEDP) 而增加±dp/dtmax, 并使LVHI 和LVW/RVW 减低, ANF 和CaN mRNA 表达下调。 结论 Rg1 具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用, 并可能与其抑制CaN 信息通路有关。     

紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/eIF3a信号通路的影响

目的:分析紫檀芪对急性心肌梗死大鼠心肌功能、心肌纤维化和炎症反应的作用及对Notch1/eIF3a信号通路的影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,分为5组,紫檀芪低、中、高剂量组在造模前采用紫檀芪溶液预处理,灌胃剂量为10、20及40 mg/kg的紫檀芪溶液;模型组和正常组灌胃等剂量生理盐水。除正常组外,其他大鼠制备急性心肌梗死(AMI)模型。观察大鼠左心室功能、心脏血流动力指标、心肌组织病理形态和纤维化情况、心肌炎症因子含量、eIF3a与Notch1蛋白、mRNA表达。结果:模型组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)较正常组降低,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、收缩末期左室容积(LVESV)和舒展末期左室容积(LVEDV)较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量组大鼠LVFS、LVEF较模型组升高,LVEDd、LVESd、LVESV、LVEDV较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠左室压力最大降低速率(－dp/dtmax)、左室压力最大升高速率(＋dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)较正常组下降,左室舒张末压(LVEDP)较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量组大鼠－dp/dtmax、＋dp/dtmax、LVSP较模型组升高,LVEDP较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β及TNF-α含量较正常组升高;紫檀芪低剂、中、高剂量大鼠心肌组织IL-6、IL-1β及TNF-α含量较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠心肌组织eIF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较正常组升高;紫檀芪低、中、高剂量大鼠心肌组织eIF3a、Notch1蛋白与mRNA表达较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI大鼠心肌炎症和纤维化发展可能和Notch信号通路下游eIF3a表达增加有联系,紫檀芪预处理可明显改善AMI大鼠心室重构,其作用机制可能和抑制eIF3a、Notch1表达有关。     

阿芬太尼对再灌注心肌功能的保护作用及其机制

目的: 研究阿芬太尼对缺血再灌注心肌功能的保护作用及其作用机制。方法: 采用 Langendorff离体大鼠心脏模型, 以停灌的方式造成全心缺血25 min, 然后复灌 30 min, 药物于缺血前 10 min给予并持续到复灌末。观察 50 μg·L^-1 和 100 μg·L^-1阿芬太尼及其与纳洛酮和 L-NAME 合用时对缺血前及再灌注期间左心功能的影响, 并测定再灌注末时心肌组织 ATP 和 NOS 的含量。 结果: (1) 在非缺血情况下, 100 μg·L^-1阿芬太尼能使 HR 减慢, 对LVEDP、LVDP、±dp/dt_max 和 CF 无明显影响;(2)50 μg·L^-1 和 100 μg·L^-1 阿芬太尼均能明显促进再灌期间左心功能和冠脉流量的恢复, 且 100 μg·L^-1阿芬太尼比 50 μg·L^-1 阿芬太尼作用更明显;(3)200 μg·L^-1 纳洛酮和 100 μmol·L^-1 L-NAME 均削弱了阿芬太尼对缺血再灌注心肌功能恢复的有利作用。结论: 阿芬太尼对离体大鼠的心肌功能影响轻微且能促进缺血再灌注后心肌功能的恢复, 其作用机制可能与阿片受体和内皮细胞释放的一氧化氮有关。     

阿司匹林与卡托普利合用对麻醉犬血液动力学的影响

目的 观察阿司匹林(Asp),卡托普利(Cap)单用和合用对麻醉开胸犬血液动力学的作用。方法 张力指数(TTI)、左室做功指数(LVWI)、平均动脉压(MAP)、总外周血管阻力(TPV R)、股动脉血流量(FBF)、左室内压(LVSP)、+d p/d t_max、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)均同步记录于多导生理记录仪及电磁流量计上。结果 Asp5、10mg ·kg^-1iv 对血液动力学各项指标均无明显影响,Cap0.5 mg·kg^-1iv 对LVSP、+dp/dt_max、LVEDP、HR无明显影响,CI稍增加,但可使TTI、LVWI、TPVR 显著下降,Asp与Cap合用与Cap单用结果相似。结论 Asp不影响Cap对心血管功能的改善。     

线粒体融合素2在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化

目的: 探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化。方法: 腹腔注射 55 mg/kg 链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为正常组、糖尿病4周组和糖尿病8周组。测定血流动力学指标、大鼠心系数;自动生化分析仪测定血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isozyme,CK-MB)水平。RT-PCR检测左室心尖部组织Mfn2的表达。结果: 与正常大鼠相比,糖尿病4周、8周大鼠左室发展压、左室最大上升和下降速率、心率、左室做功均明显下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压上升(P<0.01),心系数(HW/BW)明显增加(P<0.01),血浆CK-MB水平升高(P<0.05, P<0.01),Mfn2 mRNA的表达降低(P<0.01);与糖尿病4周相比,糖尿病8周大鼠左室发展压、左室最大上升速率和下降速率、心率及左室做功进一步下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压升高(P<0.01),HW/BW、CK-MB水平持续性升高(P<0.01),Mfn2 mRNA的表达进一步降低(P<0.01)。结论: 随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠心室功能进一步下降,其机制可能与Mfn2的表达降低有关。     

大鼠原位肠肝血管灌流模型的优化及完善

目的: 对大鼠原位肠肝血管灌流模型的灌流液组成成分进行优化,以获取最佳灌流液配方。方法: 对灌流条件进行优化,分别对Krebs-Ringer(K-R)液加牛血清白蛋白和甘露醇、K-R液加牛血清白蛋白和右旋糖酐T-40二者进行对比,找出最佳的灌流介质。然后对最佳的灌流介质中牛血清白蛋白的含量进行了优化。结果: K-R液加牛血清白蛋白和右旋糖酐T-40组优于K-R液加牛血清白蛋白和甘露醇组;5%牛血清白蛋白的灌流液是一个较为经济理想的灌流液。结论: 在灌流介质中5%牛血清白蛋白是一个较为理想和经济的比例。