p53家族新成员p63和p73

抑癌基因p53由于其在大多数人肿瘤细胞中的频繁缺失和突变而倍受重视.近年来,随着对p53基因的深入研究,p53家族的其它成员也不断被发现.     

p53基因家族的新成员 p73和 p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因,最近发现了其家族成员：p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性,均能触发细胞周期停滞,诱导凋亡,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。     

p53家族新成员p63基因

p63是近几年发现的p53家族新成员,它编码结构和功能不同的异构体,全长表达的p63蛋白能激活p53的相关靶基因,阻遏细胞周期和诱导细胞凋亡;而N端被截短的p63蛋白却拮抗p53和全长表达的p63的功能.而且p63编码的活性产物对调节胚胎形成时外胚层的分化、各种上皮组织的正常发生与分化及维持细胞形态具有重要作用,其缺乏会引起一系列的发育畸形.p63基因在肿瘤发生、细胞凋亡和组织发育的研究中备受关注.     

p16和p15基因缺失与白血病

ｐ１６和ｐ１５基因是近年新发现的抑癌基因，其编码产物为ＣＤＫ４和ＣＤＫ６的抑制物，在细胞增殖周期中起负调节作用，ｐ１６和ｐ１５基因改变可发生于多种瘤细胞，本文仅就ｐ１６和ｐ１５基因同白血病发生和预后之间的关系，以及ｐ１６在该病中发生异常的可能机制等方面的研究进展做了概述，同时提出尚需进一步探讨的一些问题。     

p27研究进展

p27基因是近年来新发现的一种抑癌基因,其编码的p27蛋白为周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(CDKI),在调控细胞周期进展中具有十分重要的作用.最近的研究还发现p27基因及其表达产物对于肿瘤患者的预后、指导肿瘤治疗及调节机体生长发育方面也有着重要的作用.     

p53、p16、p27和PTEN基因与卵巢癌的关系

卵巢癌是一种严重威胁妇女生命健康的妇科常见恶性肿瘤，极易在早期发生浸润和转移，由于其具有起病隐匿、早期临床诊断率低、复发率高等特点，严重影响远期疗效。5年生存率只有25％～30％，死亡率居妇科恶性肿瘤首位。随着肿瘤研究的不断深人和分子生物学的飞速发展，已经发现了多种癌基因和抑癌基因，人们已经认识到恶性肿瘤除了与癌基因的表达与恶性病变有关以外，抑癌基因的失活也起到非常重要的作用。因此如何利用新方法、新技术     

胃癌中p14、p15、p16基因微卫星不稳定性的研究

 目的 对照检测伴有正常及高级别上皮内瘤变的胃腺癌组织中定位于染色体9p21区D9S166、D9S171、D9S941、D9S942和IFNA的微卫星不稳定性（MSI），探讨p14、p15和p16基因与胃癌发生发展的关系。方法 选择55例伴有正常及高级别上皮内瘤变的胃腺癌标本，应用手工显微切割、聚合酶链反应、高压凝胶电泳、硝酸银染色等技术, 对照分析正常、高级别上皮内瘤变和胃腺癌组织中9p21上的5个微卫星位点的MSI变化。结果 胃癌组织MSI总发生率为27 %（64／233），高级别上皮内瘤变MSI总发生率为18 %（42／233），正常组织中未发生MSI。胃癌组织中的MSI发生率显著高于高级别上皮内瘤变（P＜0.05）。在胃癌组织中，5个微卫星位点的MSI发生率依次为D9S171（45 %）、IFNA（41 %）、D9S941（22 %）、D9S166（16 %）、D9S942（15 %）；高级别上皮内瘤变组织中，依次为IFNA（22 %）、 D9S171（21 %）、D9S941（18 %）、D9S166（14 %）、D9S942（11 %）。在胃癌组织中D9S171位点的MSI发生率为45 %，在高级别上皮内瘤变的MSI发生率为21 %。两者差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃癌中染色体9p21区发生有高频率的MSI，MSI 可能为胃癌发生过程中的早期分子事件，并且在胃癌发展过程中持续发挥作用。p14、p15和p16基因可能与胃癌的发生发展相关。     

p53和p16在胆囊癌中的表达

目的探讨抑癌基因ｐ５３和ｐ１６改变对胆囊癌发生的作用。方法采用免疫组化方法检测３４例胆囊癌和２６例慢性胆囊炎标本中ｐ５３和ｐ１６的表达。结果慢性胆囊炎标本中ｐ５３１例阳性，阳性率为３．９％。胆囊癌中ｐ５３有１７例阳性，阳性率为５０％。两者表达差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。ｐ１６在慢性胆囊炎标本中有１４例阳性，阳性率为５３．８％，胆囊癌中２９例阳性，阳性率为８５．３％，明显高于慢性胆囊炎（Ｐ＜０．０２）。结论ｐ５３过表达与胆囊癌发生之间存在一定的联系，但对胆囊癌的发展、侵袭影响不大。ｐ１６在胆囊癌发生中可能受某些癌基因的反馈调节而过度表达，其作用机制尚不十分清楚。     

p27研究进展

p27基因是近年来新发现的一种抑癌基因，其编码的p27蛋白为周期素依赖性蛋白激酶抑制因子（CDKI），在调控细胞周期进展中具有十分重要的作用。最近的研究还发现p27基因及其表达产物对于肿瘤患者的预后、指导肿瘤治疗及调节机体生长发育方面也有着重要的作用。     

骨巨细胞瘤mdm2、p185、p21及p53免疫组化研究

[目的]探讨mdm2、p185、p21及p53在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。[方法]应用SP免疫组织化学方法检测mdm2、p185、p21及p53在52例GCT中的表达（GCT按Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例）。[结果]52例GCT中mdm2、p185、p21及p53的阳性表达率分别为34.6%（18/52）,21.2%(11/52),13.5%(7/52)及26.f9%(14/52)。不同病理分级阳性表达均无显著性差异。mdm2、p185、p21、p53在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为61.5%(8/13)、25.6%(10/39);38.5(5/13)、15.4%（6/39）;23.1%(3/13)、10.3%(4/29);46.2%(6/13)、20.5%(8/39)。GCT复发与否之间的mdm2表达有显著性差异（P=0.018),而p185、p21及p53的表达无显著性差异。[结论]mdm2、p185、p21及p53在GCT中的表达与病理分级差异无关,而mdm2的表达与其复发与否有关。     

肺癌组织中p53、K-ras、p15、p16基因的改变

目的　探讨p5 3、K ras、p15、p16基因在肺癌组织中改变情况及多基因联合检测在肺癌诊断中的价值。 方法　对 5 9例肺癌组织和 14例肺部良性组织 ,应用PCR SSCP 银染法检测 p5 3基因第 5～ 8外显子突变情况 ;应用PCR RFLP法对K ras基因突变进行检测 ;并应用PCR法检测 p15、p16基因纯合缺失情况。 结果　肺癌组织中 p5 3、p15、p16基因改变频率分别为 3 7.3 %、11.9%、2 3 .8% ,而在肺部良性组织中只有 1例 p16基因阳性。在 2 5例肺腺癌中 ,K ras基因突变率为 48.0 % ,其它类型肺癌中突变率仅为 8.8% ,而 14例良性组织中未检测出K ras基因突变。另外 ,p5 3基因和K ras基因突变与吸烟存在着密切关系 ,即吸烟者出现突变的频率 ( 4 8.7% ,68.5 % )明显高于非吸烟者 ( 15 .0 % ,11.1% ) ,P <0 .0 1。 4种基因联合检测敏感度为 78.0 % ,明显高于单一基因 (以阳性率最高的 p5 3为例 )的敏感度 3 7.3 %。 结论　p5 3基因、K ras基因和 p16基因在肺癌组织中改变率相对较高 ;多基因的联合检测有助于肺癌的早期诊断和筛查。     

p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的研究与细胞周期G1→S调控点相关的p185、rasp21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及相互间的关系,并探讨其临床应用价值.方法应用LSAB免疫组化法,检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及45例子宫内膜癌组织中p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白的表达.结果p185、ras p21、p53蛋白在正常子宫内膜、EIN至内膜癌组织中的表达率依次增高,p21、Rb蛋白表达率则依次降低;在子宫内膜癌组织中,p185蛋白表达与ras p21蛋白表达呈正相关(γ=0.363),与p53、p21表达呈负相关(γ=-0.448;γ=-0.303),ras p21,p53蛋白表达与p21蛋白表达均呈负相关(γ=-0.365;γ=-0.322),p21蛋白与Rb蛋白表达呈正相关(γ=0.441).p185蛋白的表达与子宫内膜癌病理分级有关,单因素分析其为1个预后保护性因素(P＜0.05);p53蛋白的表达与各临床病理因素均有关,其单因素及多因素分析均提示预后差(P＜0.05).结论与细胞周期G1→S调控相关的p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白均参与子宫内膜癌的发生、发展过程,且部分基因相互关联;p53可作为其独立的预后因素.     

p73、p51基因与大肠癌的研究进展

越来越多的实验证实,肿瘤是一种细胞周期病,是由于一种或多种细胞周期因子调节失控所造成。癌基因的激活和抑癌基因的失活是导致实体肿瘤发生的最重要的分子生物学基础,p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,自1997年,在基因同源性的基础上相继发现了p53家族的新成员——p73、p51基因,二者具有和p53相似的结构及诱导凋亡、转录活化、细胞周期调控等活性。然而p73、p51的某些蛋白因为N端和C端的不同结构特点,     

p63 and p73: teammates or adversaries?

In this issue of Cancer Cell, Kovacic and colleagues have reexamined the role of STAT1 in murine models of leukemogenesis. Their studies shed new light on the complex interplay between cell-autonomous contributions and host responsiveness to cancer and elucidate a previously unknown role of STAT1 in tumor progression.     

子宫颈癌的p16、p15基因缺失研究

目的　探讨p16、p15基因的纯合性缺失与子宫颈癌发生及发展的相关性。方法　本文采用PCR技术对 5 7例治疗前子宫颈癌组织的 p16、p15基因的纯合性缺失进行检测。结果　p16的纯合性缺失率为 15 7% ( 9 5 7) ,Ⅰ Ⅲ期宫颈癌的不同病理类型均有 p16基因的缺失 ,但没有显著性差异。p15基因未发现缺失。 结论　p16基因的纯合性缺失与子宫颈癌的发生有关 ,未发现缺失p15基因     

胃癌组织p53、p16基因表达的研究

目的探讨胃癌p53、p16基因表达与临床病理因素的关系.方法采用免疫组化SP法检测63例胃癌患者的原发灶、转移淋巴结及正常粘膜组织的p53、p16基因表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系.结果p53基因与胃癌淋巴转移密切相关,P16基因表达与胃癌临床病理诸因素无关,p53高表达与p16低表达联合与淋巴结转移有关.结论p53基因的阳性表达与胃癌恶性程度,特别是与淋巴结转移有关,可以作为胃癌淋巴结转移的标志物.     

胃癌细胞周期不同时相MTS1/p16、p21、p53的表达

进一步明明确不同周期时相肿瘤细胞Ｐ１６基因的表达水平及在细胞周期调控中的作用。方法改进并建立了一个高同步率,高收获率的细胞周期同步化的方法,通过此方法把细胞同步在不同的时期,对ＲＮＡ及蛋白的表达进行研究,确定地不同同量丰中Ｐ１６的表达有何变化,同时分析其它几个重要的抑癌基因如Ｐ５３、Ｐ２１,研究它们在细胞周期中的表达以及与Ｐ１６基因相经关系。结果确定在不同周期时相的胃癌细胞系ＭＧｃ８０－３Ｇ     

胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的:探讨p53、p63、p73蛋白表达及细胞凋亡在胃癌发生发展中的可能机制。方法:选择57例手术切除的胃癌及胃癌旁组织,用免疫组化方法检测组织中的p53、p63、p73蛋白表达,同时用Tunel方法检测胃癌组织中的凋亡细胞。结果:胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达率显著高于胃癌旁组织(P<0.05);低、未分化型腺癌表达率显著高于高、中分化型腺癌(P<0.05);有淋巴转移显著高于无转移组(P<0.05);p53、p63、p73高表达的癌组织,细胞凋亡指数减少,早期胃癌凋亡低于晚期胃癌(P<0.05)。结论:胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达水平增高,可延缓细胞凋亡;细胞凋亡机制障碍可能是胃癌增生失控的基础。     

急性白血病p27kipl、cyclinE及p21 wafl、p16的表达及其意义

目的 :探讨在急性白血病 (AL )中 p2 7kipl、cyclin E及 p2 7kipl、p16的表达情况及其临床意义。方法 :用免疫组化 SP法检测 39例 AL中 p2 7,cyclin E及 p2 1、p16的表达 ,并观察临床化疗效果。结果 :139例 AL中 p2 7,cyclin E,p2 1,p16阳性表达分别为 2 8例 (71.8% )、2 9例 (74.4% )、19例 (4 8.7% )、14例 (35 .9% ) ,阳性反应部位以胞核分布为主。2 p2 7与 cyclin E的表达呈显著正相关 (r=0 .83,P<0 .0 1) ,在 2 8例 p2 7过表达的 AL中有 2 2例 cyclin E表达亦增强 (78.6 % )。p2 7与其它两种蛋白 p16、p2 1之间表达无明显相关 (P>0 .0 5 )。3p2 7高表达伴或不伴随cyclin E过表达的 AL完全缓解率高 ,预后较好。反之 p2 7低表达或阴性者完全缓解率低 ,早期复发率高 ,预后差。结论 :p2 7及 cyclin E的协同表达异常对 AL的发生、发展有一定作用 ,是反映 AL复发难治 ,判断预后的重要指标     

肺癌组织中p53,K—ras,p53,p16基因的改变

目的 探讨ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ、ｐ１５、ｐ１６基因在肺癌组织中改变情况及多基因联合检测在肺癌诊断中的价值。方法 对５９例肺癌组织和１４例肺部良性组织,应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－银染法检测ｐ５３基因第５～８外显子突变情况;应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对Ｋ－ｒａｓ基因突变进行检测;并应用ＰＣＲ法检测ｐ１５、ｐ１６基因纯合缺失情况。结果肺癌组织中ｐ５３、ｐ１５、ｐ１６基因改变频率分别为３７．３％、１１．９％、２３．