肾素-血管紧张素系统阻断药物在抗高血压治疗中的应用

过去20余年，肾素-血管紧张素一醛固酮（renin-angiotensin-aldosteron，RAA）系统被认为在高血压、心血管疾病和心。肾疾病的发病中占有重要地位。而。肾素一血管紧张素一醛固酮轴已变为药理学干预的重要靶点，其中积累最多的药物治疗经验当首推血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）。1981年问世的血管紧张素转换酶抑制药卡托普利（captopril）以其抑制转换酶使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）不能转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），从而达到降低血压的目的而受人瞩目。如今被认可的血管紧张素转换酶抑制药已有10种（表1）。其后，1995年首次公布的血管紧张素Ⅱ受体阻断药（angiotensin Ⅱ receptorblocker，ARB）氯沙坦（losartan）以其对肾素-血管紧张素-醛固酮轴新的干预靶点而受到医学界的关注，近年来对血管紧张素Ⅱ受体阻断药的开发更为迅速。此外，这类药物还被确认具有降低血压以外的靶器官保护作用，尤其是具有延缓进行性心、肾血管性疾病的病程，从而使其临床应用适应证从高血压扩展到充血性心力衰竭、心肌梗死后和糖尿病性。肾病等领域。笔仅对目前最常用的肾素-血管紧张素系统（renin—angioten-sinsystem，RAS）阻断药在高血压治疗中的应用进行阐述，而对于醛固酮及阻断其受体的药物则归于利尿药中叙述。     

血管紧张素Ⅱ受体亚型与脑血栓形成的相关性研究

肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）不仅作用于外周血管，而且作用于中枢神经系统，使血压升高。近年的研究结果表明，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在脑内作用于两种不同的ＡｎｇⅡ受体亚型：ＡＴ１和ＡＴ２。这两种受体亚型通过不同的信息传导途径介导了ＡｎｇⅡ的不同反应。其...     

老年高血压伴抑郁患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮的研究

目的:探讨老年高血压合并抑郁患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮水平的变化与抑郁症、高血压病的关系。方法:原发性老年高血压病患者180例分为:高血压伴抑郁组(90例)、高血压组(90例),另设对照组(健康在校大学生90例),用放射免疫分析法测定血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮水平。结果:高血压伴抑郁组和高血压组血管紧张素Ⅱ均显著高于对照组(P<0.01);高血压伴抑郁组血管紧张素Ⅱ水平也显著高于高血压组(P<0.01)。高血压伴抑郁组和高血压组的肾素水平均显著低于对照组(分别P<0.05,P<0.01);高血压伴抑郁组肾素水平与高血压组比差异无统计学意义(P>0.05)。3组间血浆醛固酮水平无差异。高血压伴抑郁组的血浆血管紧张素Ⅱ水平与抑郁病程(r=0.412,P<0.01)和血压水平(r=0.369,P<0.01)呈一定正相关关系。结论:血管紧张素Ⅱ与老年高血压合并抑郁关系密切,血管紧张素Ⅱ可能参与了老年高血压合并抑郁的病理生理过程。     

血管紧张素原基因M235T多态性和抑郁症的关联分析

抑郁症的病因和发病机制复杂，至今尚未明确。在肾素-血管紧张素系统（RAS）中，文献报道血管紧张素原（ATG）M235T基因多态性和抑郁症无明显相关。基因多态性因种族不同而会产生明显差异。本研究采用病例一对照研究来探讨中国汉族人ATG基因M235T多态性和抑郁症是否关联。     

替米沙坦治疗轻中度原发性高血压疗效观察

近年来的研究表明肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压的形成和发展中起重要作用,血管紧张素(Ang)是目前已知最强的内源性血管收缩因子之一,是参与维持和升高血压过程中的重要因素[1-2].观察我院应用替米沙坦治疗轻、中度原发性高血压的疗效,现总结如下.     

老年抑郁症血浆肾素、血管紧张素Ⅱ与醛固酮研究

目的：探讨老年抑郁症患者血浆肾素、血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的变化及其与抑郁症的关系。方法：调查22例老年单相抑郁症的住院患者（抑郁症组），应用选择性5-羟色胺回收抑制剂（SSRI）药物西酞普兰治疗6周。采用放射免疫法分别于治疗前和治疗第6周末，测定患者血浆肾素、血浆血管紧张素Ⅱ与醛固酮的含量；以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）每2周评定1次症状的严重程度。以20名健康志愿者为对照组。结果：抑郁症组患者治疗前血浆血管紧张素Ⅱ水平显著高于对照组，血浆肾素水平与血浆醛固酮水平均明显低于对照组。治疗后血浆血管紧张素Ⅱ水平较治疗前明显下降，而血浆肾素、血浆醛固酮水平却无明显变化；治疗前后血浆血管紧张素Ⅱ水平的降低与HAMD和HAMA的减分率呈显著负相关；而治疗前后血浆肾素、血浆醛固酮水平的变化与HAMD和HAMA减分率无明显相关关系。结论：老年抑郁症患者的肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮之间存在紊乱的现象；血管紧张素Ⅱ与老年抑郁的关系尤其密切，血管紧张素Ⅱ可能参与了老年抑郁症的病理生理过程。     

高血压脑出血患者肾素血管紧张素系统变化的意义

肾素血管紧张素系统对调节人体血压起重要作用,脑出血的主要病因是高血压动脉硬化,本文探讨肾素血管紧张素系统在高血压脑出血发病中的作用,其结果分析如下。 材料和方法 对象:随机选取本院高血压脑出血住院患者26例,男19、女7例,年龄25～85岁,平     

血管紧张素1-7在中枢神经系统中的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是动脉血压和水电解质平衡的重要生理调节系统。目前已经证明脑组织拥有自己的RAS,并且RAS所有成分在中枢神经系统(CNS)中均有相应的表达。RAS产生具有生物学活性的血管紧张素肽家族,包括血管紧张素1-8(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)、血管紧张素3-8(angiotensin-Ⅳ,Ang-Ⅳ)和血管紧张素1-7[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]。其中Ang-(1-7)对于血管主要作为一种舒张血管和抗细胞增殖类激素。越来越多证据表明Ang-(1-7)可能是CNS中重要的血管紧张素肽段,它能引起颅内动脉内皮依赖性的舒张反应。Ang-(1-7)作为一种天然舒血管类激素,可能有对抗Ang-Ⅱ血液动力学效用功能。     

血管紧张素Ⅳ与认知损害的相关研究进展

血管紧张素Ⅳ作为肾素血管紧张素系统中的一种重要内生肽，与认知功能密切相关。其可通过增强和诱导海马长时程增强、促进葡萄糖转运进入神经元、促使乙酰胆碱释放、刺激一氧化氮生成等方式改善认知损害。文中主要详述血管紧张素Ⅳ及其受体的生理学特性、参与认知功能的作用和机制及其衍生物作为治疗认知损害潜在靶点的前景。     

肾素-血管紧张素系统与阿尔茨海默病

肾素-血管紧张素系统(RAS)是一循环内分泌系统,脑内存在RAS活性,目前关于RAS在脑内定位、以及与阿尔茨海默病(AD)相关的遗传学和分子生物学研究已取得了一定进展。文章综述了RAS与AD的关系,并从血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体1阻滞剂(ARB)类降压药物在AD中的临床应用等方面总结了RAS在AD中的研究进展。     

瓦氏动作在脑血流自动调节功能中的应用

CA是指脑血流在动脉血压和脑灌注压发生改变时保持相对稳定的一个复杂的多因素过 程。脑血流自动调节与多种神经系统疾病如脑血管病、帕金森病、头痛、自主神经功能障碍等疾病的 发生、发展及临床预后相关。对脑血流自动调节功能有很多种评估测量方法，监测瓦氏动作所诱导 的血压变化更具有操作性及标准化，适用于各种人群，其安全、简单、准确的特点使其在脑血流自动 调节中运用十分广泛。本文重点对瓦氏动作在脑血流自动调节功能中的应用做一个综述介绍。     

颗粒蛋白前体在神经系统疾病中的研究进展

颗粒蛋白前体（progranulin,PGRN）是一种多功能的分泌型糖蛋白。其表达水平及相关基因 的异常改变与神经系统炎性病变、退行性病变、变性疾病、脑中溶酶体的稳态及血脑屏障完整性密 切相关,参与到多种神经系统疾病的病理过程。本文对PGRN的生物学作用及其与相关神经系统疾病 的研究进展进行综述,以期为相关患者的干预及相关疾病的研究提供思路及理论依据。     

H型高血压患者脑白质病变和脑血流动力学的特点

目的 探讨H型高血压患者脑白质病变（white matter lesions，WML）和脑血流动力学的特点。 方法 回顾性纳入连云港市第二人民医院神经内科住院的WML伴高血压患者，根据Hcy水平，分成 H型高血压组和单纯高血压组。所有患者行MRI检查并采用Fazekas量表评估WML严重程度，TCD检测 颅内动脉并分析其搏动指数（pulsatility index，PI）、平均血流速度（mean blood flow velocity，Vm）等血 流动力学特点。对比分析两组患者WML严重程度和脑血流动力学特点。以正常PI值（0.65～1.10）为界， 将研究对象分为PI正常组与增高组（＞1.10），采用Logistic回归分析其影响因素。 结果 最终入组217例WML伴高血压患者，年龄40～85岁，平均66.35±8.08岁，男性150例（69.1%）。 其中H型高血压组患者131例（60.4%）。H型高血压组总体脑白质Fazekas评分高于单纯高血压组 （2.45±0.33 vs 2.16±0.36分，P =0.011）；脑室旁Fazekas评分也高于单纯高血压组（1.48±0.12 vs 1.38±0.15分，P =0.009）；两组患者深部白质Faze kas评分差异无统计学意义。H型高血压组大 脑中动脉PI值（1.21±0.20 vs 1.10±0.17，P =0.016）和大脑前动脉PI值（1.16±0.18 vs 1.07±0.18， P =0.023）均高于单纯高血压组。Logistic回归分析显示，H型高血压是大脑中动脉PI值（OR 2.080， 95%CI 1.073～4.033，P =0.030）、大脑前动脉PI 值（OR 1.951，95%CI 1.015～3.749，P =0.045）的独立 影响因素。 结论 H型高血压与WML的严重程度有关，是大脑中动脉、大脑前动脉PI值的独立影响因素。     

Plasma renin levels and renin–blood pressure relationship in normal-weight and overweight children with obstructive sleep apnea and matched controls

BackgroundObstructive sleep apnea (OSA) has been increasingly linked to elevated blood pressure (BP) and hypertension. Repeated night-time hypoxia in OSA is associated with activation of two critical mechanisms of BP control: the autonomic nervous system and the renin–angiotensin system (RAS). The effects of OSA on the RAS are not well understood, especially in children. We hypothesized that children with OSA have elevated renin levels and abnormal relationships between BP and renin.MethodsPolysomnography was conducted in 173 children to diagnose OSA (apnea–hypopnea index [AHI] >1 event/h) and control (AHI ≤1 event/h) groups. Age- and gender-specific z-scores for body mass index (BMI) were calculated to divide subjects into obese (BMI ≥95%), overweight (BMI ≥85% and <95%) and normal-weight (BMI <85%) groups. Morning BP was measured with an automatic sphygmomanometer and venous blood samples were collected for measurements of plasma renin, after overnight polysomnography.ResultsPlasma renin levels were not significantly different in all four groups after adjustment of age, gender, and race. Significantly negative associations between renin and BP were present only in the normal-weight control group and were absent in the other three groups.ConclusionPlasma renin levels were not significantly increased in children with OSA compared to controls for both normal-weight and overweight subjects. The absence of normal, negative renin–BP relationships in both overweight and OSA children suggests a dysfunction of the RAS, which could be a mechanism for increased BP and the development of hypertension.     

同型半胱氨酸与高血压患者轻度认知障碍的相关性

目的 探讨同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）与高血压患者轻度认知障碍的相关性。
方法 回顾性纳入2017年1月-2018年2月邯郸市第一医院神经内科连续收治的原发性高血
压患者,根据其血浆Hcy水平,将患者分为单纯型高血压组（Hcy<15 μm m ol/L）与H型高血压组
（Hcy≥15 μmmol/L）,采用Spearman秩相关分析Hcy与MMSE和MoCA评分的相关性,并采用Logistic回归
分析高血压患者轻度认知功能障碍的影响因素。
结果 共纳入原发性高血压患者113例,其中单纯型高血压组49例,H型高血压组64例。H型高血压
组患者的MMSE和MoCA评分均低于单纯型高血压组（分别为24.94±1.83 vs 27.96±1.54和23.45±2.47
vs 27.24±1.80,均P <0.001）。相关分析显示,Hcy水平与MMSE和MoCA评分存在负相关性（分别为r =-
0.513和r =-0.500,均P＜0.001）。多因素Logistic回归分析显示,高龄（OR 1.236,95%CI 1.124～1.361）、
H型高血压（OR 22.218,95%CI 8.243～59.654）是高血压患者轻度认知功能障碍的独立危险因素。
结论 Hcy水平升高是高血压患者轻度认知功能障碍发生的独立危险因素。     

新型冠状病毒感染的中枢神经系统并发症

新型冠状病毒是一种继严重急性呼吸综合征病毒、中东呼吸综合征病毒之后出现并造
成大流行的冠状病毒，主要侵犯呼吸系统，但由于其受体分布广泛，也会可以感染其他系统，包括中
枢神经系统。新型冠状病毒可以通过直接侵犯、激活炎症反应、诱发自身免疫反应等机制影响中枢
神经系统，并导致脑炎、急性脊髓炎、脑病、脑血管疾病、癫痫等一系列并发症，严重影响患者预后。
本文将结合国内外现有文献，对上述并发症进行综合阐述，以供临床同道借鉴参考。
【关键词】 新型冠状病毒；中枢神经系统；并发症     

Renin antisense injected intraventricularly decreases blood pressure in spontaneously hypertensive rats

Brain renin-angiotensin system plays an important role in blood pressure regulation and is suggested to play a role in the development and maintenance of hypertension. To test the hypothesis that brain renin may play a significant role in hypertension in spontaneously hypertensive rats (SHR), phosphorothioated antisense oligodeoxynucleotides targeted to renin mRNA were administered intracerebroventricularly in SHR. Administration of an antisense but not its sense oligodeoxynucleotide produced a prolonged duration of decrease in blood pressure. Intra-arterial administration of the antisense oligodeoxynucleotide at the same dose that decreased blood pressure when administered intraventricularly did not affect blood pressure. Furthermore, renin mRNA but not angiotensin AT1 receptor mRNA levels were decreased in the hypothalamus of the antisense oligodeoxynucleotide-treated rats. These results suggest that brain renin may play a significant role in hypertension in SHR.     

周细胞与中枢神经系统疾病

周细胞存在于毛细血管壁,发挥调节脑血流量、维持血脑屏障、稳定新生血管等多种重要 作用。周细胞损伤引起毛细血管病变导致微循环功能障碍,是卒中、糖尿病视网膜病变、阿尔茨海默 病等多种中枢神经系统疾病的病因。本文就周细胞的分布、功能及其与中枢神经系统疾病的关系进 行综述。     

脑血管病临床教学方法探讨

教学是临床工作重要的组成部分,是培养年轻医生成长的必要手段。神经病学和其他学 科相比知识体系更加复杂。脑血管疾病是最常见的中枢神经系统疾病,脑血管病教学的目的就是通 过临床实践、教学查房和讲座,让年轻医师在短时间内掌握脑血管病相关的基础和临床知识,并在 此基础上形成正确的诊疗思路,能跟踪国内外最新进展,将新的诊疗方法应用到临床工作中来,并 能在临床工作中发现问题,建立科研假说,进行科学研究,更好地指导下一步临床工作。本文介绍了 首都医科大学附属北京世纪坛医院神经内科脑血管病教学的临床体会。     

白塞病相关卒中

白塞病（Behçet's disease,BD）是一种累及全身多系统的慢性炎症性疾病。神经白塞病 （neuro-Behçet's disease,NBD）在BD发病率中占2.5%～49%,是导致BD预后差的重要因素。NBD通常分为 脑实质型和非脑实质型（后者也称血管性NBD）,在血管性NBD中,除了常见的颅内静脉窦血栓形成之 外,也陆续有报道其他缺血性或出血性卒中以及颅内动脉夹层、动脉瘤、缺血性视神经病等不同类型 的血管损害,病变位置已经涉及脑实质,扩展了以前血管性NBD定义的范畴。BD相关卒中临床表现各异, 易被忽视或误诊,本文对BD相关卒中的临床特点及诊断的研究进展进行回顾。