Hepcidin与慢性病贫血

Hepcidin是调节机体铁稳态的一类抗菌多肽。在炎症和感染时,炎性细胞因子可直接刺激肝脏表达合成hepcidin,通过hepcidin负性铁调节作用,抑制单核-巨噬细胞系统铁释放和肠道铁吸收,最终导致低铁血症,诱发贫血。随着对hepcidin的不断研究,针对hepcidin信号转导途径的特异性的靶向治疗,从分子角度切断铁的不足,纠正低铁血症将给铁代谢紊乱相关疾病如慢性病贫血的治疗带来新的希望。     

Hepcidin研究进展

Hepcidin是机体铁代谢的最主要调节激素,其通过与细胞膜转运蛋白结合减少肠道铁的吸收、抑制巨噬细胞铁的释放来降低机体铁的水平,其质量浓度受机体铁水平、炎症及造血活动的影响。现就Hepcidin与机体铁稳态的关系、Hepcidin mRNA表达的调节及其检测方法作一综述。     

Hepcidin研究进展

Hepcidin是肝脏特异性表达的一种小分子抗菌肽,是铁代谢的负调节激素。与炎症性贫血、遗传性血色沉着病等疾病的发病机制密切相关。证据显示,Hepcidin直接抑制肠上皮细胞铁吸收和诱导单核巨噬细胞铁滞留。同时,Hepcidin还具有广谱抗菌活性,与固有免疫密切相关。铁超载、感染、炎症及细胞因子可诱导Hepcidin表达,而贫血和缺氧则抑制其表达。Hepcidin的发现及其相关的铁离子运输机制的研究,将为铁离子吸收及分配的铁稳态调节和炎症性贫血、遗传性血色沉着病中的铁代谢障碍的分子机制探索开辟新的途径。本文就Hepcidin的分子特征、表达调控及生物学功能等方面研究进展进行综述。     

Hepcidin与慢性肾脏病研究进展

肝脏合成的多肽hepcidin是控制肠道铁吸收,调节机体铁稳态的体液因子,在慢性肾脏病患者的铁代谢调控中起着重要作用。在慢性肾脏病时,hepcidin的调节和表达与肾小球滤过率、铁状态、炎症、促红细胞生成素的应用等有关。通过测定hepcidin含量,可能对正确评估慢性肾脏病患者的铁状态、指导补铁治疗、预测促红细胞生成素的治疗反应有一定价值。     

Hepcidin与炎症和贫血

患慢性感染、炎症、慢性肾脏病或其他慢性疾病的患者 ,常出现贫血 ,这种贫血通常称为慢性疾病贫血 (anemiaofchronicdisease ,ACD) ,是由于红细胞生成素 (EPO)产生异常、各种细胞因子使骨髓对EPO反应异常、大量失血、RBC生存期的缩短和铁的生物利用率降低所造成的 ,ACD患者常表现为网状内皮系统铁异常增高 ,而骨髓铁降低 ,血清铁和总铁结合力降低 ,血清铁蛋白异常增高 ,其分子发生机制尚未完全明确。但最近有研究表明 ,Hepcidin可能与ACD铁代谢异常有关。现就Hepcidin对铁代谢的影响和Hepcidin与炎症、贫血、缺氧间的关系综述如下…     

Hepcidin的生物学效应

铁调素（Hepcidin）是一种由肝细胞合成分泌的低分子抗菌多肽,是机体维持铁稳态的关键负性调节因子,Hepcidin通过与细胞膜铁转运蛋白（ferroportin,Fpn）的相互作用以调节肠黏膜上皮细胞和巨噬细胞内铁的转运,从而调控机体内循环铁含量并影响肝脏等主要储铁脏器的铁负荷程度.机体铁稳态是被严格控制的,铁缺乏或过量都会对机体产生损伤.许多铁代谢相关疾病、炎症及贫血等均与Hepcidin异常表达有关,故本文对Hepcidin在一些常见疾病中的作用机制及其表达的异常变化进行疏理,以阐述其生物学效应.     

地中海贫血时Hepcidin对铁代谢的影响

广西地区是地中海贫血（地贫）的高发区,广西南宁地区的地贫基因携带率高达26％,由此,国家基金资助进行专项研究。重型地贫患者需定期输血以维持生命,随红细胞输入的血红蛋白铁在红细胞破坏后沉积于肝脏、心脏、胰腺、性腺等重要脏器,导致器官功能障碍,形成继发性血色病,是地贫患者的主要死亡原因。中间型地贫不需定期输血,但是由于长期贫血,导致机体肠道铁吸收增加,同样存在铁超载现象。研究地贫中铁代谢基因,有助于探索地贫时去铁治疗。Hepcidin是新近发现的调节铁代谢基因,     

Hepcidin的研究进展

摘要： 铁是生物体必需的元素,在氧的携带、细胞内呼吸及其他许多生物代谢途径中发挥着重要的作用。Hepcidin是调节机体铁代谢的关键激素,当机体处于慢性炎症、肿瘤等病理状态时,Hepcidin的合成增加,机体铁代谢失衡造成低铁血症,并且可致慢性病贫血（ACD）发生。许多因子如红细胞生成素（EPO）、白细胞介素-6（IL-6）、生长分化因子15（GDF15),以及红细胞铁蛋白（ERFE）均可影响Hepcidin的生成。部分肿瘤细胞可合成少量的Hepcidin,通过降低膜铁转运蛋白,限制铁排出肿瘤细胞,与肿瘤的侵袭生长密切相关,因此通过影响Hepcidin的生成来治疗ACD及肿瘤有广阔的应用前景。     

铁调素、炎症因子与铁代谢

铁是构成血红蛋白、一些非血红素蛋白及某些酶类的基本元素，具有重要的生理功能，但铁代谢失衡引起的各种疾病严重威胁着人类健康。铁过载可引起血色素沉着病，并促进神经退行性疾病发生；铁缺乏引起的贫血更是危害着数以亿计患者的健康。血和组织铁的平衡主要依赖于多种铁调节蛋白的参与。进入肠道的铁在十二指肠的细胞色素b（duodenal cytochrome b，Dcytb）、二价金属离子转运蛋白（divalent metal transporter1，DMT1）、膜铁转运蛋白1（ferroportin1，FPl）、膜铁转运辅助蛋白（hephaestin，HP）的共同作用下被吸收，其中FP1对调节铁吸收起着关键作用；转铁蛋白与转铁蛋白受体的结合促进铁向细胞内转运；铁蛋白与铁结合形成含铁铁蛋白储存于巨噬细胞（体内铁的主要储存形式）；乳铁蛋白与铁的结合、转运、储存有关；脑内铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP）既有促进脑细胞铁释放也有铁摄取的作用，故其对脑铁代谢的调节发挥重要作用。     

Hepcidin在慢性病贫血中的研究进展

慢性病贫血(ACD)是在慢性感染、肿瘤和风湿性疾病等慢性疾病患者中出现的一种贫血,其发病机制目前尚未完全阐明。Hepeidin是调节机体铁稳态的一类抗微生物蛋白物质。越来越多的研究表明,人体铁转运以及铁调素hepcidin在ACD发病中起着不可替代的作用。随着研究不断的深入,针对hepcidin的特异性靶向治疗有望为临床慢性病贫血的防治提供新的思路和方法。     

脑铁调素增高诱导膜铁转运蛋白1及其mRNA的表达下调

目的研究脑室注射铁调素(hepcidin,Hep)对膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FP1)及其mRNA表达的调节。方法雄性Wistar大鼠16只,随机分为FP1组及对照组,FP1组脑室注射Hep,对照组脑室注射无菌生理盐水,12h后,分别用免疫组化和RT-PCR法测皮质、海马的FP1及其mRNA的表达。结果脑皮质和海马FP1及其mRNA表达较对照组均明显减少(P<0.01)。结论Hep可直接抑制FP1及其mRNA的表达。     

铁调素表达调控及相关疾病的研究进展

铁调素（hepcidin）是由肝脏表达和分泌的一种多肽,其表达和分泌受多种因素的影响,最近研究表明,铁调素含量的异常与多种疾病密切相关.笔者就其表达调控,及其与疾病关系的最新研究进展进行综述.     

新型Ahmed FP7/FP8青光眼引流阀植入术的临床应用价值研究

目的 探究新型Ahmed FP7/FP8青光眼引流阀植入术在临床的应用价值.方法 便利选取2014年1月—2016年1月于该院接受治疗的70例难治性青光眼青年患者为研究对象.按照随机数表法将70例患者分为观察组和对照组各35例.对照组患者进行常规治疗,观察组接受新型Ahmed FP7/FP8青光眼引流阀植入术治疗,治疗后分别对两组患者眼压、视力、并发症发生率、手术成功率等多项指标进行统计,对比分析结果.结果 观察组出现浅前房、脉络膜脱离、葡萄膜炎反应例数分别为0例、1例、1例,对照组分别为3例、1例、2例;观察组并发症发生率6.2%,明显低于对照组的18.6%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 使用新型Ahmed FP7/FP8青光眼引流阀植入术对难治性青光眼青年进行治疗,能显著降低患者眼压,利于患者视力恢复且手术成功率高,值得广泛应用和推广.     

铁调素药物研究现状和应用前景

铁代谢紊乱性疾病影响着数以亿计人口,最为人们所熟知的是,铁缺乏可引起缺铁性贫血,而铁过多将导致血色素沉着症.近年来研究表明铁代谢紊乱造成的危害并不局限于此,机体多种疾病的发生与铁过载有关,如神经退行性疾病~([1])、铁源性心脏病~([2])和肝纤维化~([3])等.     

Hepcidin与IL-6在烧伤性贫血中的作用

目的研究铁调节肽（hepcidin）与IL-6在烧伤性贫血中的作用。方法使用90℃水蒸气制备烧伤小鼠模型,利用比色法测定烧伤小鼠脾脏铁含量,逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肝脏hepcidin表达,酶联免疫法（ELISA）测定血清中IL-6浓度。结果烧伤小鼠在24h内,IL-6浓度升高2倍,而hepcidin的mRNA相对含量出现先升后降的变化,脾脏铁则出现先降后升的变化。结论烧伤后,IL-6升高和随后hepcidin表达增加可能是造成烧伤后贫血发生的原因之一。