SIRT1 基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系

目的探讨S1RTl基因多态性与肺癌对以铂类为基础的化疗敏感性的关系。方法选取338名肺癌患者（其中184名对化疗耐药和154名对化疗敏感）为研究对象,所有患者均接受以铂类（顺铂、卡铂）为基础的化疗。分析其SIRTl的所有单核苷酸多态性,最后筛选出4个tagSNPs进行基因分型。OR和CI用来评估SIRTl基因多态性与肺癌患者化疗效果的相关性。结果在〉60岁的肺癌患者中,rs3758391的基因多态性与铂类化疗疗效显著相关（OR=0．38,P=0．049）。rs3740051、rsl2778366的遗传多态性与铂类化疗疗效之间无显著相关性。结论SIRTlrs3758391基因多态性可以显著影响肺癌患者铂类化疗的敏感性,SIRTl可能作为肺癌铂类化疗疗效评估的标志物。     

eIF3a 2554G>A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响

目的elF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现elF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达。本研究检测elF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系。方法在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本。用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16号外显子的2554G〉A进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性。结果elF3a2554G〉A突变在肺癌中的突变频率为10．9％,其中鳞癌突变频率为10．9％,腺癌为5．9％,小细胞癌为13．4％;健康人群中突变频率为15．3％。在肺癌患者中,elF3a2554G〉A三种基因型GG、GA和AA的频率分别为78．8％、20．6％和0．6％。而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72．9％、23．5％和3．5％。经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA＋AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型患肺癌（OR=0．83,95％CI：0．49～1．41）,AA型患肺癌（OR=0．18,95％cI：0．02-1．59）,GA＋AA基因型（OR=0．76,95％CI：0．45～1．27）。小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型（65.0%-75.0%）,而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA＋AA基因型（24.3％W16．7％）。结论elF3a2554G〉A基因多态性与肺癌的发生无明显相关性。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中．elF3a2554G〉A不同基因型的个体具有不同的铂娄化疗疗效．     

Tp53单核苷酸多态与晚期NSCLC对铂类药物化疗敏感性关系

目的 探讨Tp53基因单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞型肺癌(NSCLC)患者对铂类药物为主的化疗方案敏感性的关系.方法 用新型三维DNA微阵列检测芯片进行基因分型,测序法验证该芯片结果,比较不同基闪型对化疗敏感性的影响.结果 携带杂合基因型和突变纯合型对化疗敏感性的影响趋势不同;但多种因素校正、分析差异无统计学意义.结论 Tp53 Pro72Arg位点基因状态可能对NSCLC患者化疗敏感性有影响.     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析

目的：探讨 X 射线交错互补修复基因1（XRCC1）多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普等数据库,收集有关晚期NSCLC患者的XRCC1基因399及194位点基因多态性与铂类化疗敏感性关系的文献。以化疗后客观疗效作为评估指标,采用Revman 5．1软件对纳入文献进行异质性检验,计算合并后的优势比（OR）及其95％可信区间（CI）,并进行敏感性分析及发表偏倚评估。结果共计13篇文献入选,包括1490例晚期NSCLC患者。与野生基因型相比,XRCC1基因399及194位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性增加。此外,中国地区XRCC1基因399位点至少携带1个突变基因的NSCLC患者对铂类化疗敏感性亦高于野生基因型。结论 XRCC1基因399及194位点基因多态性影响NSCLC患者对铂类化疗的敏感性;进行基因型检测有利于NSCLC患者的个体化治疗。     

基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展

本文通过查阅国内外相关文献,总结综述了基因单核苷酸多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性影响的研究进展。结果表明非小细胞肺癌患者对铂类药物的敏感性存在很大的个体差异,基因的单核苷酸多态性是影响铂类药物化疗疗效的重要因素,在明确非小细胞肺癌患者基因型的前提下有针对性地个体化用药能够发挥更好的治疗作用。     

中国人群非小细胞肺癌GSTP1基因多态性与铂类药物敏感性Meta分析

目的 系统评价中国人群中非小细胞肺癌(NSCLC)患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library,Pub Med,EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方等数据库中有关GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的研究,由2名研究者独立筛选提取资料和评价质量,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果 有6篇文献符合要求,纳入研究,共527例患者。Meta分析结果显示,GSTP1 313 GG基因型(GG vs AA,OR为4.80,95%CI为1.57~14.69)和AG基因型(AG vs AA,OR为3.42,95%CI为1.99~5.86)的患者化疗有效率明显高于AA基因型患者,而且变异基因型G携带者(AG+GG基因型)的化疗有效率明显高于野生型AA基因型患者(AG+GG vs AA,OR为2.38,95%CI为1.61~3.53)。结论 中国人群中非小细胞肺癌患者的GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关。     

中国人群非小细胞肺癌XRCC1基因多态性与铂类药物敏感性的Meta分析

目的系统评价非小细胞肺癌患者中XRCCl基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）和中文科技期刊全文数据库维普（VIP）、万方数据库、Pubmed和EMBASE等数据库,检索时间为1978年1月至2012年6月。在提取资料和评价质量后,用RevMan5．1．4软件进行Meta分析。结果共纳入17个研究,合计l807例患者。Meta分析结果显示,XRCCl基因194位点｜rr基因型【1rrvs．CC,OR=2．08,95％cI（1．40—3．09）1和CT基因型[CTVSCC,OR=2．12,95％CI（1．62—2．76）】的患者化学治疗有效率都明显高于CC基因型的患者,而且变异型（CT＋1Tr基因型）的患者化学治疗有效率明显高于野生型（CC）基因型的患者【1rr＋CTvsCC,OR=2．14;95％c,（1．67—2．75）】;XRCCl399位点的AA基因型化学治疗敏感性低于GG基因型[AAvsGG,OR=0．52,95％CI（0．33—0．83）】,而且XRCCl399位点变异型（AA＋AG基因型）化学治疗敏感性低于野生型（GG基因型）【AA＋AGVSGG,OR=0．53,95％Cl（0．34—0．81）】。然而,XRCCl399位点的AG基因型与GG基因型之间没有显著性差异【AGVSGG,OR：0．69,95％CI（0．45—1．06）】。结论非小细胞肺癌患者中XRCCl基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性相关。     

ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效相关性的Meta分析

目的：系统评价切除修复交叉互补基因1（ERCC1）基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者铂类化疗疗效之间的相关性,确定ERCC1基因多态性是否能作为NSCLC患者铂类化疗疗效的预测指标,并把循证医学与精准化药物治疗方案有机结合,为铂类药物临床用药剂量的调整提供依据,以提高化疗方案的有效率。方法：系统检索涉及ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效相关性的研究,检索的数据库包括英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane Library;中文数据库：CBM、CNKI、WANFANG、VIP。建立严格的文献纳入和排除标准,筛选出高质量的队列研究进行Meta分析,分析的结局指标为客观缓解率（ORR）,通过计算合并比值比（OR）和95%置信区间（CI）来评估单核苷酸多态性（SNPs）与ORR之间的联系,所有分析均使用Review Manager 5.3进行。结果：共18篇相关研究,2 380名NSCLC患者被纳入到本次Meta分析中。根据本次研究的结果,并没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性的统计学证据。ERCC1 C118T：显性模型（CT+TT vs CC：OR=0.95,95%CI=0.68~1.34,P=0.78）,共显性模型（CT vs CC：OR=0.77,95%CI=0.57~1.03,P=0.08;TT vs CC：OR=1.00,95%CI=0.49~2.05,P=0.99）。ERCC1 C8092A：显性模型（CA+AA vs CC：OR=1.00,95%CI=0.79~1.27,P=0.98）,共显性模型（CA vs CC：OR=0.85,95%CI=0.56~1.29,P=0.44;AA vs CC：OR=0.54,95%CI=0.09~3.36,P=0.51）。结论：本次Meta分析没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性,研究证据尚不足以证明ERCC1基因多态性可预测NSCLC患者铂类化疗的疗效。但是鉴于本次Meta分析的局限性和异质性,所得结论需要谨慎解读,未来需要更大规模的前瞻性研究与更严格的研究设计予以验证。     

非小细胞肺癌铂类化疗药物基因组学研究进展

目的:了解非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物基因组学的研究进展,以期为其临床个体化用药提供参考。方法:以"非小细胞肺癌""铂类""基因多态性""单核苷酸多态性""Non-small cell lung cancer""NSCLC""Platinum""Genetic polymorphism""Single nucleotide polymorphisms"等为关键词,组合查询2003年1月-2017年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Web of Science等数据库中发表的相关文献,就DNA修复[包括核苷酸切除修复(NER)、碱基切除修复(BER)、双链断裂修复(DSB)等]、转运蛋白、代谢和解毒相关基因的多态性对NSCLC患者铂类药物化疗效果的影响进行综述。结果与结论:共检索到相关文献448篇,其中有效文献66篇。NSCLC患者铂类药物化疗效果受DNA修复、转运蛋白、代谢和解毒相关基因多态性的影响。其中,NER途径相关基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)C118T、C8092A位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性尚存在较大争议;ERCC2基因Asp312Asn位点突变将不利于黄种人群NSCLC患者生存,而His46His位点突变将有助于提高其化疗效果,两者均可成为黄种人群铂类药物化疗效果的预测指标。BER途径相关基因X射线交叉互补基因1(XRCC1)G1196A位点突变可能会提高NSCLC患者对铂类药物的反应性,而C580T位点多态性则与铂类药物化疗效果无关。DSB途径相关基因XRCC3基因Thr241Met位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性仍有待后续研究进一步验证。转运蛋白相关基因三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T、G2677T/A位点及代谢和解毒相关基因谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因A313G位点多态性均有可能影响黄种人群铂类药物化疗的效果,而GSTM1基因多态性对其疗效的影响仍有待商榷。     

ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响;ERCC1 (C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义.ERCC1(C118T) SNPs与含铂类药物化疗疗效有关.结论 含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.     

Association of HMGB1 and HMGB2 genetic polymorphisms with lung cancer chemotherapy response

The aim of the present study was to investigate the association of genetic polymorphisms in high mobility group box 1 and 2 (HMGB1 and HMGB2, respectively) with platinum‐based chemotherapy responses in Chinese lung cancer patients. In total, 338 Chinese lung cancer patients (154 responders and 184 non‐responders) were recruited to the study. All patients received at least two cycles of first‐line platinum‐based chemotherapy. Three tagging single nucleotide polymorphisms (SNPs) of HMGB1 and two tagging SNPs of HMGB2 were detected in patients. We found that rs1412125 and rs2249825 of HMGB1 were significantly associated with the platinum‐based chemotherapy response in both recessive and genotypic models. In addition, rs1412125 showed significant association with platinum‐based chemotherapy response for the subgroup of patients aged >55 years in additive, recessive and genotypic models. No significant associations were detected between other SNPs and the platinum‐based chemotherapy response. The HMGB1 SNPs (rs1412125 and rs2249825) were associated with platinum‐based chemotherapy responses in Chinese lung cancer patients. In conclusion, HMGB1 SNPs may serve as potential biomarkers for predicting the efficacy of platinum‐based chemotherapy.     

XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的：研究XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对铂类为基础的联合化疗的敏感性。方法：收集我院NSCLC患者54例,提取外周白细胞DNA,采用多重PCR对XRCC1194,399两个多态性住点同时扩增,对扩增产物进行纯化后直接测序,判定基因分型。结果：携带XRCC1399Arg／Arg的化疗有效率是Gln／Gln的2．5倍（P=0．035。95％CI=0．892-7．094）。携带一个Gln等位基因的化疗失败风险是携带Arg／Arg的1．7倍（P=0．044,95％CI=1．012～2．720）。未发现XRCC1194不同基因型对铂类化疗敏感性有差异。结论：XRCC1399Gln／Arg基因多态性与晚期NSCLC接受铂类为基础的化疗敏感性相关。     

Association of positively selected eIF3a polymorphisms with toxicity of platinum-based chemotherapy in NSCLC patients

Aim:

Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit A (eIF3a) plays critical roles in regulating the initiation of protein translation, and eIF3a is highly expressed in lung cancer. In this study, we investigated the association of the positively selected SNPs of eIF3a with the response to and toxicity of platinum-based chemotherapy in Chinese patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods:

SNP data for eIF3a locus were downloaded from HapMap database. For each SNP, haplotype, LD profile and population differentiation were analyzed. The long-range haplotype (LRH) test was employed to identify positively selected SNPs of eIF3a. A total of 325 NSCLC patients were enrolled and genotyped for these SNPs.

Results:

Five positively selected (rs1409314, rs4752219, rs4752220, rs7091672 and rs10510050) and 5 non-positively selected SNPs (rs10886342, rs11198804, rs2275112, rs10787899 and rs4752269) were identified in the LRH test. However, none of them was correlated with the platinum-based chemotherapy response. In contrast, 4 of the positively selected SNPs (rs1409314, rs4752219, rs4752220 and rs7091672) were significantly correlated with the toxicities tested (neutropenia, anemia, thrombocytopenia, emesis and hepatotoxicity). In addition, rs10510050 was significantly correlated with thrombocytopenia, emesis and hepatotoxicity. None of the 5 non-positively selected SNPs was correlated with the 5 toxicities.

Conclusion:

The positively selected SNPs of eIF3a are significantly correlated with platinum-based chemotherapy toxicities in Chinese NSCLC patients.     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。     

康艾注射液联合DP方案治疗晚期非小细胞肺癌对照研究

目的观察康艾注射液联合多西他赛和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和不良反应。方法70例晚期NSCLC患者分为联合康艾注射液化疗组（40例）和单化疗组（30例）,观察2组患者化疗2个疗程后有效率（RR）及临床获益率（cB）、化疗期间及化疗后2组患者毒副作用观察及生存质量的改善情况。结果联合康艾注射液化疗组有效率及临床获益率均略高于单化疗组,差异有统计学意义（P〈0．05）。康艾＋化疗组化疗毒副反应在胃肠道反应、骨髓抑制、脱发及疲劳方面均低于单化疗组,差异有统计学意义（P〈0．05）。康艾＋化疗组生存质量改善,卡氏评分（KPS评分）提高,改善率达到62．50％,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论康艾注射液能提高多西他赛＋顺铂的近期疗效,减轻化疗的毒副反应,提高生存质量。     

ERCC1基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案疗效的前瞻性研究

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案的疗效。方法入组40例晚期非小细胞肺癌患者,实验组选取化疗前采用分支DNA-液相芯片技术检测确定为ERCC1 mRNA低表达的患者,对照组为同期住院的非ERCC1 mRNA低表达患者,每组各20例。每组患者行至少4个周期的含铂的化疗方案治疗,评价两组的化疗反应率、疾病进展时间。结果实验组患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为85.0%、11.6个月;对照组的化疗有效率、疾病进展时间分别为30.0%、7.9个月,差异有统计学意义。结论ERCC1基因表达可作为预测晚期非小细胞肺癌对含铂化疗方案的敏感性的指标。     

RRM1表达水平与晚期非小细胞肺癌含吉西他滨化疗方案疗效的研究

目的探讨RRM1基因表达与晚期tN,细胞肺癌含吉西他滨化疗方案疗效的关系。方法有40例接受含吉西他滨方案化疗晚期非小细胞肺癌患者人组,采用分支DNA-液相芯片技术检测RRM1mRNA表达的水平,预测吉西他滨在晚期肺癌中的化疗疗效。结果RRM1低表达者23例f57．5％）,高表达者17例（42．5％）,低表达与高表达患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为78．2％、12．4个月和35．2％、8．2个月,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论RRM1基因表达水平可作为预测晚期非小细胞肺癌对含吉西他滨化疗方案的指标之一。     

活化白细胞黏附分子在非小细胞肺癌组织中的表达及其与铂类化疗效果的相关性研究

目的 观察活化白细胞黏附分子（CD166）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与NSCLC患者临床特征、铂类化疗效果的关系.方法 64例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者在化疗前经纤维支气管镜或肺穿刺活检获取肿瘤组织学标本,采用免疫组织化学法检测CD166表达.患者给予2～4个周期以铂类为基础的联合化疗方案（NP/TC/GP）,采用RECIST标准评价疗效.结果 46.9％（30例）的患者CD166阳性.CD166表达与是否吸烟（吸烟62.1%,不吸烟34.3%,X^2=4.916,P=0.027）和病理分化程度（中、低分化68.2％,高分化35.7%,X^2=6.112,P=0.013）相关.CD166阳性患者化疗有效率23.3%,明显低于CD166阴性患者的61.8% （X^2 =9.565,P=0.002）.结论 晚期NSCLC存在CD166表达,且吸烟和低、中分化癌患者阳性表达率增高,CD166阳性患者铂类药物化疗有效率降低,检测CD166可以预测晚期NSCLC的铂类化疗效果.     

单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗敏感性的关系

目的探讨ERCC1(C118T)、XRCC1(G399A)的单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类为主化疗方案敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行ERCC1、XRCC1的多态性的基因分型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 ERCC1(C118T)至少携带1个T等位基因型的患者化疗有效率为44.7%,显著高于C/C基因型的19.2%(P<0.05);携带XRCC1(G399A)G/G基因型者化疗有效率为43.8%,高于至少携带1个A等位基因的19.4%(P<0.05)。结论 ERCC1、XRCC1基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。