结直肠腺癌享有ALK融合基因：12例临床病理和分子遗传学特征并文献复习

正结直肠腺癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发生主要由癌基因或抑癌基因突变引起。研究发现一小部分CRC涉及受体酪氨激酶(RTK)基因融合,通常以3区与5区伴侣基因融合形成酪氨酸激酶嵌合基因/癌基因而致癌,其与间变性淋巴瘤激酶(ALK)具有高度同源性。该实验以确定致癌基因ALK融合所致CRC的发生率及其临床病理和遗传学特征为目的,选取8 150例CRC中12例(0.15%)免疫组化ALK(D5F3)阳性的CRC,经RNA二代测序(NGS)证实该组肿瘤含CAD-ALK(1例)、DIAPH2-ALK(2例)、EML4-ALK(2例)、LOC101929227-ALK(1例)、     

血小板衍生生长因子及其受体在结直肠癌中的作用

结直肠癌(CRC)在全世界范围内肿瘤患者发病率和死亡率中占有重要原因。有研究证明血管形成在CRC的发病机制中占有重要作用。在CRC的发展中肿瘤微环境相关的血管形成以及其涉及大量的信号分子仍是我们所面对的巨大挑战。血小板衍生生长因子(PDGFs)/血小板衍生生长因子受体(PDGFRs)信号通路在结肠癌中主要是通过靶向周细胞和血管平滑肌细胞参与血管生成。PDGFs/PDGFRs家族在CRC中起重要作用,可作为早期诊断和治疗的重要生物标志物。本文综述PDGF家族及其受体在结肠直肠癌发生中的作用,以及PDGF的活性形式与CRC早期诊断、肿瘤的分级和转移相关性。     

大规模单细胞测序数据揭示结直肠癌中肠道内分泌细胞生理机制的改变与潜在临床应用价值

研究从大规模单细胞转录组测序数据出发，获得结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中肠道内分泌细胞(enteroendocrine cell, EEC)的单细胞转录组图谱；对此转录组测序数据作差异表达、功能以及拟时序分析，结果提示肿瘤微环境中EEC发育与激素合成/分泌相关功能不全有关；结合肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和肿瘤药敏多组学数据库(Genomics of Drug Sensitivity in Cancer, GDSC)中CRC的bulk转录组测序数据、随访信息和药物测试数据，筛选出对CRC患者生存具有积极影响的生物学标志物——胰高血糖素(glucagon,GCG)基因；利用肿瘤细胞系药物测试数据探究了GCG基因在CRC治疗中的潜在应用价值。该研究为CRC的治疗提供了新的思路。     

丙型肝炎病毒RNA与血清标志物的检测

临床上，诊断丙型肝炎多采用检测血清中特异性标志物抗HCV抗体及非特异性标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)，而检测丙型肝炎病毒RNA(HCV RNA)，则是诊断HCV感染最直接、最可靠的指标。随着定量PCR的出现，人们将其用于丙型肝炎的早期诊断和治疗监测中。我们利用荧光定量-聚合酶链反应(FQ—PCR)检测了HCV RNA，并与血清性标志物(抗HCV抗体、ALT)进行了对比研究，以探讨两者之间的关系。     

PD-1/PD-L1单抗及联合其他疗法增强结直肠癌疗效的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人类常见的肿瘤之一,根据分子标志物不同可将其分为DNA错配修复基因表达缺失型(deficient mismatch repair,dM MR)和错配修复基因表达正常型(proficient mismatch repair,pM MR) CRC。目前,绝大多数CRC患者采用传统外科治疗、放化疗或靶向药物治疗,而PD-1/PD-L1抗体作为重要的免疫检查点抑制剂在dM MR/高频度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型mC RC患者中疗效更优。此外,联合放化疗、免疫疗法或其他潜在治疗手段可进一步提高CRC疗效。该文总结了目前临床上治疗CRC的抗PD-1/PD-L1药物及其疗效和采用联合疗法增强抗PD-1/PD-L1疗效的研究进展。     

晚期结直肠癌的分子机制和治疗策略

近年来,人们对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病机制及分子分型的研究日渐深入.根据CRC基因突变负荷的不同可将其分为高突变型CRC和非高突变型CRC.高突变型CRC包括微卫星不稳定型(microsatellite instability,MSI)CRC和POLE基因突变型CRC,非高突变型CRC主要指染色体不稳定(chromosomal instability,CIN)型CRC.     

外泌体circRPPH1促进结直肠癌增殖和转移北大核心CSCD

目的:探讨外泌体circRPPH1在结直肠癌(CRC)细胞中的生物学功能及潜在作用机制。方法:对GEO数据库GSE126094进行分析,筛选并验证CRC组织差异表达circRNA。SW620和SW480细胞转染circRPPH1 shRNA(sh-circRPPH1)后,MTT、流式细胞术和Transwell实验观察细胞增殖活性、细胞周期、迁移和侵袭能力变化。将转染Oe-circRPPH1质粒和sh-circRPPH1的SW620和SW480细胞(供体细胞)分别与未经处理的SW620和SW480细胞(受体细胞)共培养,qRT-PCR检测供体细胞、细胞外泌体及受体细胞circRPPH1表达。在线生物信息学数据和双荧光素酶报告基因实验预测并验证circRPPH1的靶miRNA及其下游靶基因。结果:circRPPH1在CRC肿瘤组织和癌细胞中高表达;敲除circRPPH1可抑制SW620和SW480细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制细胞迁移和侵袭。SW620和SW480细胞可通过外泌体将circRPPH1传递给周围癌细胞。生物信息学和荧光素酶报告基因实验显示,circRPPH1在CRC细胞中起miR-330-5p海绵作用,miR-330-5p在CRC肿瘤组织和癌细胞中均呈低表达;NRAS是miR-330-5p的下游靶基因,在CRC肿瘤组织和癌细胞中均呈高表达。结论:circRPPH1在CRC细胞增殖和转移过程中发挥重要作用,并可能通过海绵miRNA发挥调控作用,提示外泌体circRPPH1在CRC中起致癌作用,可能是CRC的潜在生物标志物。     

长链非编码RNA MCM3AP-AS1靶向调控 miR-876-5p促进人结直肠癌细胞系的增殖和迁移

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)微小染色体维持蛋白3相关蛋白-反义链1(MCM3AP-AS1)靶向调控miR-876-5p对结直肠癌(CRC)细胞的增殖和迁移的作用。方法实时定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测CRC组织和细胞中MCM3AP-AS1的表达;用MTT法、划痕愈合实验和Transwell小室法检测CRC细胞的增殖和迁移;采用生物信息分析、双荧光素酶基因报告实验、RT-qPCR验证MCM3AP-AS1和miR-876-5p的靶向关系。结果与非肿瘤组织和正常结直肠上皮细胞系相比,MCM3AP-AS1在CRC组织和细胞系中表达上调(P0.05);敲低MCM3AP-AS1能抑制CRC细胞增殖和迁移(P0.05);生物信息学分析、双荧光素酶基因报告实验和RT-qPCR表明MCM3AP-AS1与miR-876-5p可相互作用;miR-876-5p可削弱MCM3AP-AS1对CRC细胞增殖和迁移的促进作用(P0.05)。结论 MCM3AP-AS1可以通过吸附miR-876-5p促进CRC细胞的增殖和迁移。     

沉默XIST对结直肠癌细胞阿霉素耐药性的抑制作用及其机制

目的:探讨X染色体失活特异转录物(XIST)在结直肠癌(CRC)细胞对阿霉素(又称多柔比星,DOX)耐药中的作用及其可能的分子机制。方法:通过DOX浓度递增处理CRC细胞LoVo和HCT116,获得DOX耐药细胞LoVo/DOX和HCT116/DOX。采用RT-qPCR检测XIST和微小RNA-124(miR-124)在DOX耐药CRC细胞中的表达;转染XIST小干扰RNA(si-XIST)后,通过Western blot检测LoVo/DOX细胞和HCT116/DOX细胞中P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)的蛋白水平。通过萤光素酶报告基因实验来证明XIST与miR-124的相互作用。转染miR-124、si-XIST或si-XIST+anti-miR-124后,通过Western blot检测LoVo/DOX细胞和HCT116/DOX细胞中P-gp和GST-π的蛋白水平。结果:在DOX耐药CRC细胞中,XIST表达上调(P0.05),miR-124表达下调(P0.05)。XIST沉默显著降低DOX耐药CRC细胞中的P-gp和GST-π蛋白水平(P0.05)。萤光素酶报告基因实验结果显示,XIST存在miR-124结合区域。转染miR-124显著降低DOX耐药CRC细胞中P-gp及GST-π蛋白水平(P0.05);而转染anti-miR-124则可逆转由XIST沉默导致的DOX耐药CRC细胞的P-gp及GST-π的降低(P0.05)。结论:在DOX耐药CRC细胞中,沉默XIST可能通过调节miR-124来抑制DOX的耐药性。     

非编码RNA与高血压关系研究进展

非编码RNA(ncRNA)是人类基因组的重要组成部分,主要包括微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)两种类型。miRNA在高血压发病机制中起重要作用,靶向miRNA或可成为治疗高血压新策略;lncRNA在高血压中也被发现呈现异常表达。miRNA和lncRNA还可能成为高血压及相关疾病诊断的生物标志物。     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.

     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.