Notch信号通路与上皮-间质转化关系研究进展

Notch信号通路在进化中高度保守,广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在肿瘤的发生、浸润及转移过程中发挥着重要作用。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞发生转移前重要的细胞表象变化。EMT后肿瘤细胞侵袭、转移能力显著增强。多种影响EMT过程的细胞因子与Notch信号通路紧密联系。就该方面进展作一简要综述。     

Notch信号通路与上皮-间质转化关系研究进展

Notch信号通路在进化中高度保守,广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在肿瘤的发生、浸润及转移过程中发挥着重要作用.上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞发生转移前重要的细胞表象变化.EMT后肿瘤细胞侵袭、转移能力显著增强.多种影响EMT过程的细胞因子与Notch信号通路紧密联系.就该方面进展作一简要综述.     

细胞自噬与肿瘤新辅助化疗关系的研究进展

新辅助化疗是近年来治疗中期肿瘤的一种常用辅助方法,对缩小肿瘤的体积和杀死已经部分转移的癌细胞具有显著的作用,能够为肿瘤的局部治疗提供良好的操作和根治基础。细胞自噬是细胞程序性死亡的方式之一,在维持细胞正常生命代谢活动中起到至关重要的作用。自噬作用在肿瘤细胞中依然存在,其对肿瘤细胞生长起到促进作用还是抑制作用目前仍然存在争议。新辅助化疗对肿瘤细胞的自噬水平产生影响,自噬相关蛋白表达差异可以评价其对新辅助化疗的敏感性和疗效,并有助于肿瘤新辅助化疗的适应证、药物选择。     

自噬对肿瘤细胞能量代谢调控的研究进展

目的总结近年来自噬参与肿瘤细胞能量代谢关系的最新研究进展。方法主要根据Pub Med检索相关资料,就近年来关于自噬对肿瘤细胞能量代谢调控机理以及对肿瘤生物学效应影响的最新研究进展进行综述。结果自噬能够通过对肿瘤细胞葡萄糖摄取、糖酵解途径、氧化磷酸化以及脂代谢和氨基酸代谢进行调控,从而使肿瘤的生物学行为发生改变。结论自噬对肿瘤能量代谢的调控为肿瘤在应激条件下的存活机制提供了理论依据。加深自噬对肿瘤能量代谢的调控机制以及对肿瘤生物学行为影响的研究有助于开发新的、更有效的个性化的抗癌疗法。就自噬对肿瘤能量代谢研究进展来看,我们必须揭示清楚的是自噬对肿瘤能量代谢调控是否与癌基因、抑癌基因、信号通路等其他因素有关,以及对不同类型肿瘤生物学行为产生何种影响。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移的关系

肿瘤干细胞（CSCs）对细胞毒性药物具有先天性的抵抗能力,与肿瘤细胞的运动性,侵袭性和抗凋亡能力密切相关。上皮/间质转化（EMT）是指在各种因素作用下上皮细胞转变为具有高侵袭、转移能力间质表型的过程,与CSCs关系密切。笔者就CSCs的EMT现象与肿瘤转移,CSCs定植和趋化作用与转移瘤形成,CSCs与临床治疗的关系研究进展作一综述。

     

前列腺癌转移：宿主微环境在促进肿瘤细胞“上皮向间质转化”及向骨、肾上腺特异性地转移过程中的作用

研究者从转移前列腺癌患者的腹水中分离癌细胞，经筛选鉴定，建立一株具有高转移特性的细胞系-ARCaP。利用该细胞模型，对亲本ARCaP细胞系及ARCaP源性亚克隆细胞系的细胞遗传学、生长、迁移、侵袭、细胞间相互作用、药物敏感性及基因表达等方面进行比较。利用“连续心内注射肿瘤细胞SCID小鼠动物模型”分析体内ARCaP源性亚克隆细胞系的基因表达、细胞生物学特性及体内转移特点。进一步探讨宿主微环境对亲本ARCaP细胞系及ARCaP源性亚克隆细胞系在肿瘤进展、上皮细胞问质转化（EMT）及向骨、肾上腺转移过程中的作用。结果发现，ARCaP亚克隆细胞系ARCaP（E）细胞呈卵圆形，通过与宿主骨、肾上腺组织细胞的相互作用发生了EMT进而获得ARCaP（M）细胞系，其呈纺锤形，成纤维细胞状，表现出细胞间黏附力降低，具有高度骨、肾上腺转移特性。对亲本ARCaP细胞系及其亚克隆细胞系的细胞基因组分析证实了其克隆形成能力。ARCaP系列细胞系为研究前列腺癌骨、肾上腺转移以及研究EMT分子生物学基础提供了一种较理想的细胞模型。     

调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展

目的了解调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展。方法对国内外有关内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的文献进行综述。结果在Ca2+释放及未折叠蛋白聚集而诱发的内质网应激反应中,自噬可被多种通路激活,并调节生理及病理过程。结论在肿瘤细胞内质网应激反应中,调节其反应通路因子进而抑制自噬的发生仍需进一步研究。     

上皮间质转化与肿瘤转移研究进展

上皮细胞间质转化是一种基本的生理病理变化,其在胚胎发育、慢性炎症、纤维化和肿瘤浸润转移中发挥重要作用。近年来,人们发现EMT与肿瘤的发生及转移可能存在关联,使其迅速成为肿瘤研究的焦点。对于EMT的研究不但能进一步了解其影响肿瘤的机制,而且可促进EMT生物标记物及靶向治疗的研究,这对侵袭性肿瘤的诊治具有重大意义。1 EMT概述     

姜黄素通过调控上皮间质转化抑制乳腺癌侵袭转移的体外研究

目的:探讨上皮间质转化(EMT)是否参与姜黄素抑制乳腺癌细胞侵袭转移过程。方法:利用不同浓度姜黄素干预脂多糖(LPS)诱导的乳腺癌细胞MCF-7,MTT法检测细胞增殖能力,普通光学显微镜及透射电子显微镜观察细胞形态变化,RT-PCR和Western blot方法分别检测vimentin,E-cadherin表达变化。结果:姜黄素可抑制LPS诱导的乳腺癌细胞MCF-7 EMT的发生,降低LPS诱导的EMT标志物vimentin蛋白的表达,增强E-cadherin的表达,最终导致乳腺癌细胞运动及侵袭能力的降低。结论:姜黄素可以抑制肿瘤细胞侵袭能力,提示EMT程序参与其中,具体分子机制仍需进一步研究。     

自噬在肿瘤治疗中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的降解途径,细胞质内形成空泡为其特征.近年来研究发现,肿瘤细胞面对自身新陈代谢或外部人为干预诱导的应激反应时,自噬表达升高并对细胞有保护作用,这可能有助于发现新的肿瘤治疗方法.本文对自噬与肿瘤发生发展的关系及其在肿瘤治疗中的作用进行综述.     

长链非编码RNA在胰腺癌转移中的研究进展

胰腺癌侵袭程度高,初诊即有局部淋巴结和远处转移。长链非编码RNA(IncRNA)最初被认为是基因转录组的"噪音"而未受到重视。但随着研究的深入,学者们发现lncRNA在人类基因组普遍被转录且起着重要的调控作用,与肿瘤的发生发展及转移密切相关。胰腺癌中有大量的lncRNA表达失调,其根据自身的亚细胞定位和结构不同,在胰腺癌转移中参与不同的生物学调控,涉及到上皮-间质转化(EMT),自噬,肿瘤代谢,关键驱动基因等多方面。研究lncRNA在肿瘤转移中的作用及其分子机制,有望为胰腺癌提供新的防治策略和新的治疗靶点。     

肿瘤坏死因子刺激人结肠样器官上皮间质转化态的发生

EMT是许多肿瘤进展的特性,且它与获得侵袭性形态有关。 假设肿瘤的微环境在肿瘤进展中是主要的参与者,一个重要的问 题是,是否肿瘤的基质能够调节此过程。通过使用一个新的球状 结肠癌的EMT模型,证明了TGF β诱导的EMT的过程可以在 有活性的巨噬细胞的存在下被加速,同时还确定了由巨噬细胞产 生的TNF α作为促使EMT过程被加速的关键因子。TNF α和 TGF β协同的信号促…     

肿瘤起始细胞及上皮-间质转化在肿瘤转移及耐药中的作用

目的总结肿瘤起始细胞(tumor initiating Cells,TICs)和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及其在肿瘤转移和耐药中的研究现状。方法检索近年来国内外有关TICs和EMT及其与肿瘤转移和耐药关系的文献并做综述。结果 TICs是肿瘤细胞中一小群具有自我更新、高度增殖及多向分化能力的细胞,表达多种表面标志物,如CD133、CD44等,在肿瘤的侵袭、转移和耐药中起着重要的作用。EMT是肿瘤上皮细胞失去极性转变为间质细胞的一种现象,常见于胚胎发育及组织修复,能够促进肿瘤的侵袭、转移以及逃避宿主的免疫反应,EMT可能是TICs所致肿瘤转移和复发的根源。靶向TICs或EMT的治疗可能有效预防肿瘤的复发及改善患者的预后。结论 EMT是TICs致肿瘤转移及耐药的重要机理,对于TICs和EMT的研究可用于探索更有效的针对肿瘤的靶向治疗策略。     

肿瘤坏死因子刺激人结肠样器官上皮间质转化态的发生 Bates RC, Mercurio AM. Mol Biol Cell

EMT是许多肿瘤进展的特性．且它与获得侵袭性形态有关。假设肿瘤的微环境在肿瘤进展中是主要的参与者，一个重要的问题是．是否肿瘤的基质能够调节此过程。通过使用一个新的球状结肠癌的EMT模型．证明了TGF-β诱导的EMT的过程可以在有活性的巨噬细胞的存在下被加速，同时还确定了由巨噬细胞产生的TNF-α作为促使EMT过程被加速的关键因子。TNF-α和TGF-β协同的信号促进了结肠上皮分散成间叶细胞形态的快速的形态学上的转变，     

p53基因在黑素瘤发生、发展及治疗中的作用

p53是ARF-MDM2-p53信号通路的转录激活因子，是一种重要的抑癌基因，参与调节新陈代谢、自噬、细胞迁移和侵袭等过程，其在人类的大部分肿瘤细胞中均可检测出。黑素瘤中80%表达野生型p53，只有极少数表达突变型p53。近来研究表明，p53失活在黑素瘤中起着重要作用。本文就p53基因在黑素瘤发生、发展及治疗中的作用做一综述。     

Endothelin-1与前列腺癌及其骨转移

前列腺癌细胞endothelin(ET-1)表达水平升高。肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌ET-1能够影响细胞的增殖、凋亡、侵袭以及血管生成和骨的重塑，在前列腺癌及其骨转移的进展过程中起了重要作用。     

上皮间质转化的分子标志物研究进展

上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象和过程,上皮细胞表型的缺失及间质特性的获得是其主要特征.EMT不仅在多细胞生物胚胎发育、炎症控制、修复损伤的过程中发挥作用,而且在肝、肺、肾等器官纤维化、肿瘤侵袭与转移中也起着重要作用[1].     

Endothelin-1与前列腺癌及其骨转移

前列腺癌细胞endothelin -1(ET -1)表达水平升高。肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌ET -1能够影响细胞的增殖、凋亡、侵袭以及血管生成和骨的重塑 ,在前列腺癌及其骨转移的进展过程中起了重要作用     

GTSE1在前列腺癌的表达及对癌细胞转移的调控

目的探讨G2/S期应答相关蛋白1（GTSE1）在前列腺癌（PCa）组织的表达及其对前列腺癌细胞转移的调控作用。 方法对GEPIA、UALCAN和FireBrowse数据库进行分析,明确GTSE1的表达与前列腺癌患者临床指标及转移的相关性,并进一步分析该基因的共表达基因及可能的作用通路。通过划痕实验和Transwell侵袭实验检测GTSE1对前列腺癌细胞体外迁移与侵袭能力的影响;Western blotting实验分析GTSE1对上皮间质转化（EMT）分子标记物的影响。 结果在前列腺癌组织中,尤其是转移性的前列腺癌组织,GTSE1的表达显著升高,并与患者疾病进展和淋巴结转移密切相关。过表达GTSE1可增强前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并促进其发生EMT;而在敲低GTSE1的前列腺癌细胞表现出相反的作用。GTSE1可能通过作用于前列腺癌细胞的微管,在TPX2、TOP2A和CENPF等分子的协同下驱动前列腺癌的EMT和转移。 结论GTSE1在前列腺癌组织中高表达,并可促进前列腺癌细胞的侵袭、迁移能力,可能成为转移性前列腺癌治疗的新型分子靶点。     

自噬在梗阻性肾病中作用与机制的研究进展

自噬是进化上高度保守的细胞学事件,其能通过降解和利用自身受损的细胞器及异常大分子蛋白,维系细胞内环境的稳定及形态功能上的完好,在许多生物过程及疾病进展中起重要作用。近年来,学者们发现在梗阻性肾病中出现肾脏自噬功能障碍,推断自噬可能参与梗阻性肾病的发病及稳态建设。本文就自噬在梗阻性肾病中的作用,相关研究的新进展和亟待解决的问题做一综述。