马沙拉嗪合成工艺的改进

马沙拉嗪合成工艺的改进颜廷仁，武引文，耿慧琳，陈新平，张东群（河北医学院药学系，石家庄０５００１７）ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＭＡＳＡＬＡＺＩＮＥ￥ＹＡＮＴｉｎｇ－Ｒｅｎ；ＷＵＹｉｎ－Ｗｅｎ；ＧＥＮＧＨｕｉ－Ｌｉｎ；ＣＨＥＮＸｉｎ－Ｐ...     

奥沙拉嗪的合成改进

目的降低奥沙拉嗪原料的合成成本,提高产品质量。方法改变反应条件,优化工艺路线。结果提高了产品的收率和质量。结论通过实验,该工艺改进条件稳定、可行。     

美沙拉嗪的合成

以邻氯苯甲酸为起始原料,经硝化、水解、还原反应后,制得美沙拉嗪。     

奥沙拉嗪引起肝损害

1例44岁男性因患溃疡性结肠炎口服奥沙拉嗪治疗。奥沙拉嗪初始剂量为0．5g，2次／d；之后逐渐增加至1．0g，3：L／d。1个月后，患者出现乏力，食欲减退症状。肝功能检测：ALT320U／L，AST248U／L，γ-GT290U／L，ALP108．7U／L，甲、乙、丙、戊型肝炎病毒学检测均阴性。立即停药，给予葡醛内酯口服、甘草酸二铵静脉滴注等治疗。半月后复查肝功能，除AST（68U／L）外，余项均恢复正常。     

马沙拉嗪的另一合成法

马沙拉嗪的另一合成法任红玉，李惠金，徐大江，于盛海（山东省医学科学院药物研究所，济南２５０００１）ＡＮＯＴＨＥＲＳＹＮＴＨＥＴＩＣＭＥＴＨＯＤＯＦＭＡＳＡＬＡＺＩＮＥ￥ＲＥＮＨｏｎｇ－Ｙｕ；ＬＩＨｕｉ－Ｊｉｎ；ＸＵＤａ－Ｊｉａｎｇ；ＹＵＳｈｅｎｇ－Ｈ...     

奥沙拉秦的合成

奥沙拉秦的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＯＬＳＡＬＡＺＩＮＥ颜廷仁＊武引文李银贵王汝兴满道谦耿慧琳（河北医科大学药学院，石家庄０５００１７）ＹＡＮＴｉｎｇ－Ｒｅｎ＊，ＷＵＹｉｎ－Ｗｅｎ，ＬＩＹｉｎ－Ｇｕｉ，ＷＡＮＧＲｕ－Ｘｉｎｇ，ＭＡＮＤａｏ－Ｑｉａｎ，...     

奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床观察

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。本病呈慢性过程,大部分患者反复发作。传统治疗药物柳氮黄吡啶(SASP)临床疗效肯定,但不良反应较多,限制了其临床广泛应用。5-氨基水杨酸(5-ASA)新型制剂奥沙拉嗪近年来在临床应用取得了较好疗效。本研究应用奥沙拉嗪和SASP治疗UC进行临床对比观察,现报告如下。     

药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进

目的探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。方法通过改进实验方法,以水杨酸为原料,控制硝酸硝化反应,在酸性条件下以锌粉和铁粉混合交替添加的办法进行硝基还原。结果第一步反应得到5-硝基水杨酸收率为65%,美沙拉嗪的总收率为39%。结论改进后的合成方法简单,实验结果可靠,便于学生学习和掌握,可提高教学效果和质量。     

奥沙拉秦钠残留溶剂测定方法的改进

目的：改进奥沙拉秦钠残留溶剂的测定方法。方法：采用气相色谱顶空进样,色谱柱为DB-624弹性毛细管柱,柱温：110℃;检测器：FID;进样口温度：200℃,检测器温度：250℃;载气：N2;流速：3.0 ml·min-1;分流进样;分流比：1∶1,以水为溶剂测定二氯乙烷,三氯甲烷残留量。结果：两种残留溶剂能够完全分离,二氯乙烷,三氯甲烷分别在0.25~2.52（r=0.999 5）,2.28~22.84μg·ml-1（r=0.999 5）范围内,线性关系良好,平均回收率分别为98.4%,99.5%,RSD分别为1.14%和1.78%（n=9）。最低检出限分别为0.02,0.06μg·ml-1。结论：该顶空气相色谱法准确可靠,灵敏度高,可用于奥沙拉秦钠中残留溶剂的测定。     

奥沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床对比研究

目的比较奥沙拉嗪和柳氮磺吡啶(SPAP)治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效性及安全性。方法将来74例UC患者,随机分为观察组和对照组各37例,治疗组应用奥沙拉嗪,对照组使用SPAP治疗,观察两组疗效和不良反应。结果治疗组患者的总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组不良反应发生率为5.41%,低于观察组的27.03%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥沙拉嗪是治疗UC安全、有效的药物,不良反应少,值得临床推广。     

匹多莫德的合成工艺改进

目的:改进匹多莫德的合成工艺。方法:在文献方法的基础上设计出新的方法,即取L-半胱氨酸与甲醛反应生成L-4-噻唑烷甲酸,然后与L-焦谷氨酸在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下反应得到目标化合物,并经质谱和核磁共振氢谱确证其化学结构。结果:目标化合物经确证为匹多莫德,其产率达到55.48%,含量大于98.5%。与文献方法比较,新方法路线反应步骤少,反应条件较温和,原料易得,产物结晶性好。结论:改进方法为匹多莫德的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。     

左西孟旦合成工艺的改进

目的:探讨合成左西孟旦的新方法。方法:通过对加料顺序、拆分方法、重结晶溶剂的改进,以N-[4-(2-氯丙酰)苯基]乙酰胺为起始原料,经缩合、脱羧、环合、拆分、重氮化后再缩合得到左西孟旦,并考察收率和纯度。结果:关键中间体6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮的收率达93%以上,经拆分后的纯度达99.5%以上;左西孟旦单一杂质含量小于0.1%,收率为82.6%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,产品纯度高,适合大规模生产。     

奥沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎疗效与安全性的系统评价

目的:评价氨基水杨酸制剂奥沙拉嗪与柳氮磺吡啶对比治疗溃疡性结肠炎的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、SCI、CNKI、万方、维普、CBM数据库。按Cochrane系统评价的方法评价所纳入研究资料质量,并进行Meta分析。结果:共纳入12个随机对照试验(RCT),共1294例溃疡性结肠炎患者。Meta分析结果显示,奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎在总有效率、复发率方面与柳氮磺吡啶比较,差异无统计学意义(P>0.05);在安全性评价方面,11个RCT比较了二者的不良反应,提示二者差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥沙拉嗪在疗效和安全性方面并不优于柳氮磺吡啶。     

利可君合成工艺改进

目的:利可君合成工艺改进.方法:将中间体先生成钠盐,通过萃取,洗涤,除去残余的苯乙酸乙酯和酯溶性杂质,然后游离获得固态的α-甲酰基苯乙酸乙酯.改进的工艺很好地解决了中间体固化的问题,且纯度非常高,无苯乙酸乙酯残留,继而通过和L-半胱氨酸盐酸盐反应获得的利可君成品.结果与结论:获得高纯度的利可君,工艺适合工业化生产.     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

硼酸滴耳液的制备方法改进

目的:改进硼酸滴耳液制备方法。方法:利用超声波代替水浴加热促进硼酸溶解以制备滴耳液,并对上述2种制备方法进行比较。结果:所制制剂为无色澄清液体,质量检查等均符合《浙江省医院制剂规范》;与水浴加热法相比,超声波法可显著缩短制备所消耗的时间,分别为(29±4.2)、(18±1.4)min。结论:该制剂改进的制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

盐酸阿洛司琼合成工艺改进

目的 :改进盐酸阿洛司琼的合成工艺 ,以利于工业生产。方法 :以 2 ,4 -哌啶二酮 - 3-羧酸甲酯与 N -甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制 2 ,3,4 ,5 -四氢 - 5 -甲基 - 1H-吡啶并 [4、3- b]吲哚 - 1-酮 ,然后甲基化 ,再与 4 -羟甲基 - 5 -甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果 :制得合格的盐酸阿洛司琼 ,总收率 38%。结论 :经改进的工艺操作简便 ,比原工艺更易于工业化生产     

盐酸阿洛司琼合成工艺改进

目的：改进盐酸阿洛司琼的合成工艺，以利于工业生产。方法：以２，４—哌啶二酮－３—羧酸甲酯与Ｎ—甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制２，３，４，５—四氢—５—甲基—１Ｈ—吡淀并［４、３—ｂ］吲哚—１—酮，然后甲基化，再与４—羟甲基—５—甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果：制得合格的盐酸阿洛司琼，总收率３８％。结论：经改进的工艺操作简便，比原工艺更易于工业化生产。