芦丁与槲皮素不同配比对大鼠体内芦丁药动学的影响

目的:探讨芦丁与槲皮素不同配比对大鼠体内芦丁药动学的影响。方法:将30只大鼠随机分为芦丁组(芦丁-槲皮素物质的量之比为4∶0,下同)、槲皮素组(芦丁-槲皮素=0∶4)、BL_1组(芦丁-槲皮素=3∶1)、BL_2组(芦丁-槲皮素=2∶2)、BL_3组(芦丁-槲皮素=1∶3),每组6只,各组大鼠ig给药10 mg/kg(以芦丁和槲皮素中槲皮素母核计)。分别于给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24 h后尾静脉取血0.3 m L,处理后采用高效液相色谱法测定血浆中槲皮素(芦丁代谢产物)的血药浓度,采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果:芦丁、槲皮素、BL_1、BL_2、BL_3组大鼠AUC_(0-24 h)分别为(4.908±0.877)、(8.382±3.671)、(8.473±0.709)、(4.366±2.297)、(8.914±2.642)μg·h/L,MRT_(0-24 h)分别为(9.675±1.359)、(3.142±0.489)、(3.517±1.128)、(3.376±1.046)、(4.494±1.653)h,t_(max)分别为(5.726±5.645)、(1.375±0.703)、(1.125±1.438)、(1.417±2.300)、(1.292±0.954)h,c_(max)分别为(0.609±0.202)、(2.341±0.539)、(2.425±1.217)、(1.464±0.677)、(3.325±2.425)μg/L。与芦丁组比较,槲皮素、BL_1、BL_3组大鼠AUC_(0-24 h)、c_(max)显著升高(P<0.05),t_(max)、MRT_(0-24 h)显著降低(P<0.05);BL_2组大鼠c_(max)显著升高(P<0.05),t_(max)、MRT_(0-24 h)显著降低(P<0.05)。与槲皮素组比较,除BL_2组大鼠AUC_(0-24 h)显著降低外(P<0.05),BL_1、BL_2、BL_3组大鼠AUC_(0-24 h)、MRT_(0-24 h)、t_(max)、c_(max)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:槲皮素可提高芦丁在大鼠体内的相关指标。     

甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组大鼠灌胃甘草酸5 mg/kg,对照组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续给药14 d,第14天灌胃30 min后,2组大鼠均灌胃硝苯地平3 mg/kg,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.5 m L。采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C_(18);流动相为甲醇-水(62∶38,V/V,乙酸调p H为4.5);流速为1.0 m L/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL。使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果:实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数t_(max)分别为(1.40±0.15)、(1.50±0.01)h;c_(max)分别为(0.15±0.03)、(0.29±0.09)mg/L;t_(1/2)分别为(4.70±1.17)、(5.20±1.38)h;AUC_(0-24 h)分别为(1.00±0.10)、(1.89±0.37)mg·h/L;AUC_(0-∞)分别为(1.00±0.16)、(1.98±0.32)mg·h/L;MRT分别为(6.76±0.64)、(6.60±1.36)h。与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度,两药联用时建议增加硝苯地平的剂量以达到有效的血药浓度。     

阿司匹林磷脂复合物自微乳在大鼠体内的药动学及生物利用度研究

目的:研究阿司匹林磷脂复合物自微乳在大鼠体内的药动学行为及生物利用度。方法:将12只SD大鼠随机分为阿司匹林混悬液组(10 mg/kg)和阿司匹林磷脂复合物自微乳组(10 mg/kg),每组6只。各组大鼠分别ig给药,并于给药前及给药0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h后于颈静脉采血0.6 mL。采用高效液相色谱法测定2组大鼠血浆中水杨酸的浓度,并采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:阿司匹林混悬液和阿司匹林磷脂复合物自微乳在大鼠体内的药动学过程均符合一室模型。水杨酸在阿司匹林混悬液组和阿司匹林磷脂复合物自微乳组大鼠的c_(max)分别为(1.904±0.208)、(6.457±1.091)μg/mL,AUC_(0-12 h)分别为(12.860±1.327)、(47.270±12.860)μg/(h·mL),t_(max)分别为(2.167±0.983)、(0.917±0.540)h。与ig阿司匹林混悬液比较,ig阿司匹林磷脂复合物自微乳在大鼠体内水杨酸的c_(max)、AUC_(0-12 h)均显著增加(P<0.01),t_(max)显著减小(P<0.05),相对生物利用度为367.57%。结论:阿司匹林制成磷脂复合物自微乳后可提高水杨酸在胃肠道的吸收,相对生物利用度较高。     

肾康注射液对大鼠体内厄贝沙坦药动学的影响

目的:研究肾康注射液对大鼠体内厄贝沙坦药动学的影响。方法:取18只SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)和肾康注射液组(以生药量计为4 g/kg),每组9只,每天ip给药2次,连续给药7 d。末次给药1 h后,两组大鼠均ig厄贝沙坦25 mg/kg,分别于厄贝沙坦给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、32、48、56、72、96 h经眼底静脉丛采血0.3 mL。以联苯双酯为内标,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中厄贝沙坦的血药浓度,利用Phoenix WinNolin~? 6.1药动学软件中非房室模型拟合并计算药动学参数。结果:对照组和肾康注射液组大鼠ig厄贝沙坦后,AUC0-96 h分别为(28.82±10.49)、(35.64±9.99)mg·h/L,c_(max)分别为(0.64±0.15)、(0.76±0.33)mg/L,t_(max)分别为(13.07±16.70)、(10.23±3.97)h,CL_(Z/F)分别为(0.85±0.35)、(0.63±0.21)L/(h·kg),V_(Z/F)分别为(38.24±24.87)、(30.99±9.75)mL/kg,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:肾康注射液在正常给药剂量下不影响厄贝沙坦在大鼠体内的药动学过程。     

大鼠血浆中雷公藤红素的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中的雷公藤红素。大鼠尾静脉给药,血浆样品经乙酸乙酯萃取,以大黄素为内标,使用C_(18)色谱柱,以甲醇-10%乙酸(92:8)为流动相,检测波长425 nm。雷公藤红素在0.05～1.6μg/ml浓度范围内线性关系良好。大鼠尾静脉注射雷公藤红素(1 mg/kg)后的主要药动学参数为:c_(max)(0.48±0.11)μg/ml,t_(max)(5.0±0.0)min,AUC_(0-t)(23.45±1.01)μg·ml~(-1)·min。     

齐墩果酸与二氢齐墩果酸灌胃及静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的:研究齐墩果酸及其衍生物二氢齐墩果酸ig及iv给药在大鼠体内的药动学及绝对生物利用度。方法:12只SD大鼠随机分为齐墩果酸给药组和二氢齐墩果酸给药组,每组6只,两组大鼠均ig给药(50 mg/kg),1周后于尾iv给药(2 mg/kg)。分别于给药前及给药后(ig为0.1、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5、7、9、12 h,iv为0.05、0.15、0.25、0.5、0.75、1、2、3、5、7、9、12 h)尾静脉取血0.3 mL,采用超高效液相色谱(UPLC)-四级杆串联飞行时间质谱法(QTOF)测定血药浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数与绝对生物利用度。结果:大鼠ig与iv齐墩果酸后,AUC_(0-∞)分别为(232.10±7.17)、(1 203.99±19.65)ng·h/mL,t1/2分别为(1.75±0.10)、(1.41±0.04)h;ig给药后c_(max)为(121.3±18.92)ng/mL,t_(max)为(0.54±0.10)h,绝对生物利用度为0.77%。大鼠ig与iv二氢齐墩果酸后,AUC_(0-∞)分别为(382.03±23.73)、(386.14±10.65)ng·h/mL,t_(1/2)分别为(2.47±0.45)、(1.44±0.03)h;ig给药后c_(max)为(124.52±12.28)ng/mL,t_(max)为(0.63±0.14)h,绝对生物利用度为3.96%。结论:在大鼠体内,二氢齐墩果酸的绝对生物利用度显著高于齐墩果酸。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中靛蓝的浓度及药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中靛蓝浓度的方法,研究靛蓝在大鼠体内的药动学特征。方法:将18只大鼠随机分为低、中、高剂量组,每组6只,分别ig 10、20、40 mg/kg的靛蓝溶液。分别于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48、72 h眼眶采全血0.3 m L,分离血浆,甲醇沉淀后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定靛蓝的血药浓度。色谱柱为Agilent Poroshell EC-C_(18),流动相为甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(95∶5,V/V),流速为0.4 m L/min;以多反应监测(MRM)模式进行定量分析,用于监测的离子对(m/z)为263.1~218.8(靛蓝)和237.2~194.1(卡马西平,内标);采用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果:靛蓝检测质量浓度的线性范围为0.5~100 ng/m L(r=0.999 9),日内、日间RSD均小于9%(n=5),低、中、高质量浓度的质控样品的基质效应分别为(98.25±3.71)%、(102.23±2.64)%、(102.29±3.79)%(n=5)。靛蓝在低、中、高剂量组大鼠体内的t_(max)分别为(8.6±1.1)、(9.2±0.8)、(9.5±0.8)h,c_(max)分别为(30.9±8.6)、(44.9±10.1)、(96.1±17.4)ng/m L,t_(1/2)分别为(14.9±2.1)、(16.3±2.9)、(15.3±3.7)h,AUC_(0-72 h)分别为(366.6±83.4)、(694.9±105.8)、(1 223.42±108.7)ng·h/m L。结论:本方法灵敏度高、特异性好,可用于大鼠血浆样品中靛蓝的含量测定;靛蓝在大鼠体内药动学特征符合非房室模型。     

左氧氟沙星静脉给药对正常与肺炎大鼠肺组织中的药动学差异比较

目的:比较左氧氟沙星静脉给药在正常及肺炎大鼠肺组织中的药动学差异。方法:取SD雄性大鼠24只分为肺炎组及正常组;肺炎组大鼠予建立肺炎链球菌模型,模拟左氧氟沙星人体400 mg/d静脉给药;采用微透析技术对两组大鼠的血液及肺组织同步取样,分别测定其游离左氧氟沙星组织中浓度。结果:(1)静脉给药后,正常组大鼠肺组织游离药物浓度始终低于血药浓度,左氧氟沙星在肺组织中的平均穿透率(PR)为0.47±0.11,而肺炎组大鼠自20min后,肺组织药物浓度与血药浓度相近,PR为1.011 1±0.21(P<0.001);(2)左氧氟沙星在正常组大鼠血液中的消除半衰期(t_(1/2)为(1.04±0.81)h,平均驻留时间(MRT)为(1.76±0.72)h,而在肺炎组大鼠血液中分别为(3.83±0.93)h和(4.49±1.56)h,两组数据经比较其差异有统计学意义(P<0.05),但峰浓度(c_(max))及曲线下面积(AUC)经比较其差异有统计学意义(P<0.05);(3)与正常组大鼠相比,左氧氟沙星在肺炎组大鼠肺组织中c_(max)和AUC_(0~∞)显著增高,即(15.90±5.45)mg/L vs(28.08±9.88)mg/L和(13.20±2.82)mg/(h·L)vs(56.21±18.11)mg/(h·L)(均P<0.05);t_(1/2)和MRT明显延长,即(0.86±0.58)h vs(3.88±1.24)h和(2.16±1.07)h vs(4.80±1.79)h(均P<0.05)。结论:左氧氟沙星静脉给药后在肺炎组大鼠肺组织中的游离药物浓度及AUC值显著升高,穿透率明显高于正常组大鼠,可达到清除肺炎链球菌的有效浓度;感染者(肺炎组)局部组织中所获得的药动学参数比正常者(正常组)更有意义。     

辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响

目的:研究辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响。方法:将30只大鼠随机分为利伐沙班组(灌胃生理盐水+利伐沙班2.6 mg/kg)和辛伐他汀+利伐沙班组(灌胃辛伐他汀5.3 mg/kg+利伐沙班2.6 mg/kg),每组15只。各组大鼠先连续灌胃生理盐水/辛伐他汀5 d,每天给药1次,第6天再灌胃利伐沙班+生理盐水/辛伐他汀1次,分别于给药前和末次给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 h自眼内眦取血0.5 m L,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中利伐沙班的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果:利伐沙班组和辛伐他汀+利伐沙班组大鼠血浆中利伐沙班的AUC0-24 h分别为(2 599.86±791.82)、(2 777.74±989.25)ng·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(3 053.28±1 116.06)、(3 396.78±1 409.80)ng·h/mL,t1/2分别为(8.06±3.52)、(9.25±4.18)h,t_(max)分别为(0.65±0.28)h、(0.60±0.13)h,CLZ分别为(0.95±0.32)、(0.88±0.34)L/(h·kg),V_d分别为(10.37±4.43)、(11.07±4.48)L/kg,c_(max)分别为(424.93±145.30)、(507.15±132.40)ng/mL;与利伐沙班组比较,辛伐他汀+利伐沙班组AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)、t_(1/2)、V_d、c_(max)分别增加了6.40%、10.11%、12.86%、6.32%、16.21%,t_(max)、CLZ分别降低了8.33%、7.95%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀(5.3 mg/kg)与利伐沙班(2.6 mg/kg)联用后,利伐沙班在大鼠体内的药动学参数无显著性变化。     

头痛宁鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药动学及脑靶向研究

目的:研究头痛宁鼻腔喷雾剂经鼻给药后在大鼠体内的药动学及脑靶向情况。方法:84只SD大鼠分为鼻腔给药组和静脉给药组,每组42只,给药剂量均为1.2 mL/kg。分别于给药后5、10、15、30、60、90、120 min于腹主动脉取血5 mL,并取脑组织(每个时间点6只)。采用高效液相色谱-串联质谱法测定各组大鼠血浆和脑组织中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数及脑靶向性指数。结果:鼻腔给药组大鼠血浆中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.202 4±0.015 8)、(0.373 8±0.085 7)μg/mL,t_(max)均为(10.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(16.542 9±2.110 3)、(27.452 7±5.572 1)μg·h/mL;脑组织中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.180 2±0.038 4)、(0.320 4±0.027 7)μg/g,t_(max)均为(10.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(17.105 3±2.432 9)、(24.541 6±3.753 4)μg·h/g。静脉给药组大鼠血浆中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.300 2±0.016 1)、(0.526 7±0.044 1)μg/mL,t_(max)均为(10.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(28.010 5±4.112 8)、(60.294 1±11.290 2)μg·h/mL;脑组织中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.149 8±0.031 5)、(0.199 8±0.040 1)μg/g,t_(max)均为(15.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(22.643 4±2.883 1)、(36.721 8±14.885 6)μg·h/g。升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷脑靶向性指数分别为2.387 0、2.176 1。结论:头痛宁鼻腔喷雾剂鼻腔给药后一部分药物可经鼻腔吸收直接转运至脑,制成鼻腔喷雾剂科学合理。     

EEG in Anaesthetized Rats

Abstract: The constancy of rat EEG during surgical anaesthesia induced by phenobarbital, cholorose, paraldehyde, and inactin was investigated. The results showed that intraindividual variations and spontaneity of EEG were not abolished in the anaestheized animals. However, at the higher of the two doses used, the EEG was less variable. Our findings thus indicate that in the study of drug actions on the EEG of anaesthetized animals, the results obtained not only represent the interaction of the anaesthetic and the drug on the animal EEG but is also a reflection of the dosage of the anaesthetic employed.     

慢性不可预知性应激刺激后大鼠行为学改变

目的建立长期慢性不可预知性应激刺激大鼠动物模型,观察大鼠应激后全身状态及行为学的改变。方法雄性Wistar大鼠32只,12周龄,分为实验组和对照组,再随机分为3周及6周时间组,各为8只大鼠。实验组进行随机应激刺激,建立慢性不可预知性应激动物模型,对照组不加任何刺激,正常饲养。各组大鼠每周测量体质量,观察动物变化,于实验各时间点进行旷场行为学测试,记录水平活动及垂直活动得分,进行比较。结果实验组大鼠体质量增加明显慢于对照组,行为学测试各实验组与对照组均有显著性差异(P<0.05)。结论大鼠的行为学活动在长期慢性不可预知性应激刺激后明显改变,体质量增长速率减缓,表明大鼠在长期应激刺激下正常生长、生活会造成很大的障碍。     

左旋紫草素体内代谢研究

本文对紫草素在大鼠体内的生物转化进行了研究,对经苯巴比妥预处理（i.p.60mg.kg^-1.day,3天）的Wistar种健康雄性大鼠腹腔注射紫草素（20mg.kg^-1),收集到的胆汁和血样分别经β－葡萄糖醛酸酶水解后,用乙酸乙酯提取,建立PP－HPLC／DAD方法对紫草素及其代谢物大大鼠胆汁和尿样中的分布进行了初步考察,根据色谱峰的保留时间和紫外光谱分析,大鼠的胆汁和尿样中分别有10个代谢物。     

左旋普卢利沙星在大鼠体内的药动学

比较了普卢利沙星左旋异构体和消旋体在SD大鼠体内的药动学特征。建立了液相色谱-串联质谱法测定血浆中普卢利沙星的活性代谢产物NM394。采用C18色谱柱,以乙腈-水(45︰55,含5 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸)为流动相,ESI源正离子模式,选择性离子检测,监测离子对m/z 350.2→332.2(NM394)和m/z 361.9→317.9(氧氟沙星,内标)。SD大鼠分别灌胃给予普卢利沙星左旋异构体和消旋体,所得主要药动学参数分别为cmax(1 116±322)和(422±110)ng/ml,tmax(1.3±0.3)和(1.4±0.4)h,AUC0→6 h(2 576±765)和(1 218±275)ng.h.ml-1,AUC0→∞(2 859±959)和(1 409±326)ng.h.ml-1,t1/2(1.5±0.5)和(1.9±0.5)h。     

雷诺嗪的大鼠体内药物动力学研究

建立了HPLC法测定大鼠血浆中雷诺嗪的含量，采用BDSC18柱，流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵和5mmol／L乙酸缓冲液（50：50），检测波长272nm，线性范围为0．05-20μg／ml，方法回收率为85％～99％。大鼠灌胃给药（12．5、25、50mg／kg）所得药动学参数经t检验表明，雷诺嗪在大鼠体内口服吸收良好，且药物动力学存在性别差异。     

天麻素在大鼠体内的代谢

大鼠肾、肝、脑、血体外温孵实验表明:天麻素在肾中水解最强,其次为肝、脑。对大鼠的尿液进行提取、分离,得两种主要代谢物。通过光谱分析,鉴定为对羟基苯甲醇和对羧基苯一吡喃葡萄糖醛酸甙。本文根据以上实验结果,推测出天麻素在大鼠体内的代谢过程。     

美洛昔康在大鼠体内的药代动力学研究

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,ＭＬＸ）是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶－２（ｃｏｘ－２）而抑制致炎的前列腺素的合成［１］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［２］。参考国外报道的方法［３·４］,用改进 ＨＰＤＣ法测定ＭＬＸ的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。１材料与方法１．１仪器与试药Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪,５１０泵,４８４紫外检测器,８１０工作站,７７２５ｉ型手动进样阀,２０μｌ进样器。…     

葛根芩连汤中小檗碱在正常和糖尿病大鼠的药动学比较

目的：比较葛根芩连汤中小檗碱在糖尿病模型大鼠和正常大鼠的药动学行为差异。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠实验性糖尿病模型,与正常大鼠共同饲养6周后,灌胃给予葛根芩连汤,于给药后10,30rain,l,2,3,4,6,8,12,24h从眼底静脉丛取血,采用HPLC法测定血浆中小檗碱的浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：小檗碱在正常大鼠和糖尿病模型大鼠中的cmax分别为（28．88±2．45）和（37．79±3．33）ng·ml-1（P〈0．05）,AUC0-24分别为（210．58±6．03）和（305．63±11．9）ng·h·ml-1（P〈0．05）。结论：糖尿病可能对小檗碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中一个或多个环节产生影响,提高了其体内生物利用度,有利于其治疗作用的发挥。     

Isopropanol 13-Week Vapor Inhalation Study in Rats and Mice with Neurotoxicity Evaluation in Rats

This study was conducted to evaluate the possible subchronictoxicity as well as neurobehavioral effects of isopropanol,a widely used industrial and commercial solvent. Five groups,each containing 10 Fischer 344 rats/sex and 10 CD-I mice/sex,were exposed for 6 hr/day, 5 days/week, for 13 weeks to isopropanolvapor at concentrations of 0 (control), 100, 500, 1500, or 5000ppm. An additional 15 rats/sex were assigned to the 0, 500,1500, and 5000 ppm groups for assessment of neurobehavioralfunction. No exposure-related mortalities occurred during thestudy. The narcotic effects of isopropanol were noted only duringexposures at 1500 and 5000 ppm. These signs, noted during exposures,were typically absent following exposures. The only clinicalsigns observed following exposures included swollen perioculartissue, perinasal encrustation, and ataxia for rats of the 5000ppm group. Neurobehavioral evaluations indicated no changesin any of the parameters of the functional observational battery;however, increased motor activity for female rats in the 5000ppm group was noted at Weeks 9 and 13. Decreases in body weightand body weight gain were observed for rats of the 5000 ppmgroup at the end of the first week of exposure. During the remainingweeks, increases in body weight and/or body weight gain wereobserved for rats of the 1500 and 5000 ppm groups. No exposure-relatedeffects on body weight were noted for male mice; however, increasedbody weight and body weight gain were observed for female miceof the 5000 ppm group. Increases or decreases in food and waterconsumption generally corresponded to changes in body weightand body weight gain. Various changes in clinical pathologyparameters were observed for rats and female mice of the 5000ppm group. The only organ weight effect noted was an increasedrelative liver weight in both sexes of rats of and female miceof the 5000 ppm group. At necropsy, three were no gross lesionsdetermined to be exposure related. Furthermore, the only microscopicchange observed was hyaline droplets within the kidneys of allmale rats (including controls). The size and frequency of thehyaline droplets were increased for the isopropanol exposuregroups compared to the control group. These differences werenot clearly concentration related, although this microscopicchange was most pronouced in the high-concentration group. Neuropatholo0gicexamination revealed no exposure-related lesions in the centralor peripheral nervous system of exposed rats. Thus, repeatedexposures to isopropanol for 13 weeks produced toxic effctsonly at the highest concentration and a kidney change in malerats of unknown biological significance.