细胞因子调控的治疗学前景

细胞因子(cytokine)是大量肽类因子的总称,包括白细胞介素、细胞毒性因子(肿瘤球死因子,TNF—β)、分化因子(如克隆刺激因子)、生长因子、血小板因子4族,RANTES/STS 族等,这些因子生长迅速,功能多样,与传统激素相比具有以下待点:1)一种细胞可产生多种细胞因子;2)生物学作用有重叠现象;3)作用距离较短;4)大多通过细胞表面受体产生效应。细胞因子参与的组织病理学“双刃剑”是对细胞因子适当的描述,生长因子参与胚胎发育,生长、分化并可维持体内平衡。其     

促红细胞生成素的神经保护功能

近来研究发现促红细胞生成素(Epo)及其功能受体(Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且具有神经保护功能,本文就Epo在神经系统中的表达调节及其可能的神经保护机制,如抗凋亡、抑制炎性反应、抗谷氨酸毒性、抗NO及氧化反应、对神经递质的影响、维护血管完整性及刺激新生血管形成、诱导神经营养因子的表达、调节神经发生和神经营养作用及其在缺血预处理中的作用等方面略做一综述.     

癫后神经细胞凋亡与低亲和性神经生长素受体

癫疒间后可造成神经功能缺失,而神经细胞凋亡是其中的一个重要原因,癫疒间后神经细胞凋亡的诱发因素很多,是促凋亡和抗凋亡因素综合作用的结果,其中低亲和性神经生长素受体(p75 )是诱导细胞凋亡的重要因素之一。现就p75的生化特征、功能、癫疒间后p75的表达及其诱导细胞凋亡的机制综述如下。1　p75的生物学特性及功能1.1　p75结构　p75是神经生长因子(NGF)的低亲和力受体,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员,其分子量为75KD ,解离常数为10 -9mol/L ,解离速度快,易被胰蛋白酶水解,溶于TritonX 10 0 ,因其解离速度快,被称为快受体或Ⅱ型受…     

重症肌无力与补体调节因子CD55和CD59

重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)介导并有补体参与的自身免疫性疾病。此文结合近年研究进展,围绕补体调节因子功能和补体之间的关系、骨骼肌-乙酰胆碱受体(AChR)、骨骼肌神经-肌肉接头处“特异分子”可能是靶向锚定重组CD55和CD59的理想位点、补体调节因子和MG等方面着重阐述了补体调节因子对补体系统的调节作用。     

脑缺血诱发星形胶质细胞粒细胞集落刺激因子受体和胶质细胞源性神经营养因子的表达

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在缺血脑保护中的作用机制.方法 制作大鼠大脑中动脉栓塞模型,7 d后断头取脑做冰冻切片,用免疫荧光双标的方法观察缺血周边区与假手术组相同部位G-CSF受体、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和微管相关蛋白2(MAP2)、神经胶质原酸性蛋白(GFAP)的共表达情况.结果 G-CSF受体和GDNF在正常大鼠脑内广泛表达于神经元,不表达于星形胶质细胞;但在缺血周边区,星形胶质细胞亦部分表达G-CSF受体和GDNF.在正常脑组织,大部分G-CSF受体阳性的细胞也表达GDNF.结论 脑缺血可诱导缺血周边区星形胶质细胞表达G-CSF受体和GDNF,推测缺血后的内源性神经保护作用可能与缺血周边区星形胶质细胞的G-CSF受体表达以及GDNF产生有关.     

TNF在脊髓损伤中的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)作为一种前炎性介质,在炎症和免疫反应中起重要作用。脊髓损伤(SCI)后TNF活性增加,参与炎症和损伤级联反应,加剧伤区缺血缺氧,进而激活小胶质细胞、星型胶质细胞和巨噬细胞,诱发轴突损伤和变性;同时,TNF及其家族成员FasL作为死亡配体可分别与其受体TNFR和Fas结合,触发凋亡信号转导,激活caspase,导致神经细胞凋亡,从而加剧继发性脊髓损害。SCI后抑制TNF活性,调控炎症反应,可减轻继发性脊髓损害,有助于损伤脊髓功能的恢复。     

神经突起生长导向因子（netrin）受体家族研究进展

神经突起生长导向因子netrin是一种分泌蛋白 ,在神经发育所需的轴突导向及细胞迁移中发挥双重导向功能———吸引或排斥 ,主要依赖于生长锥所表达的不同受体结肠癌缺失蛋白 (DCC)或UNC5同源物 (UNC5H) ,从而传递不同信息。同时 ,dcc和unc5h也是肿瘤抑制基因 ,近年来的研究显示这种双重导向功能可能归因于它们属于配体依赖性受体家族。依赖性受体的重要特征是缺乏相应配体时将诱导细胞凋亡 ,因此推测DCC和UNC5H不仅为神经元传递信号所必需 ,同时也是细胞生存因子 ,与细胞存活及正常功能的发挥密切相关。     

TNFα转导难治性人颞叶癫痫神经细胞凋亡的研究

目的 研究难治性人颞叶癫痫颞叶组织中是否存在肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor－α,TNFα）转导的神经细胞凋亡并探讨相关分子机制。 方法 免疫组化SP染色法检测难治性人颞叶癫痫组与对照组脑组织神经元、胶质细胞肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域蛋白（TNFR-assosiated death domain protein,TRADD）、凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）的表达并分析其表达差异。透射电镜下观察颞叶癫痫灶神经元、胶质细胞超微结构改变。 结果 难治性人颞叶癫痫组神经元caspase8表达较对照组增加（P＜0.05），胶质细胞caspase8表达较对照组明显增加（P＜0.01）；两组神经元与胶质细胞TRADD、ASK1均未见明显阳性表达；透射电镜观察见癫痫组神经元具有细胞体积变小、核固缩、异染色质增多及边缘化、细胞及核膜边缘皱缩不齐、核分裂像、凋亡小体形成等凋亡特征；星形胶质细胞水肿。 结论 难治性颞叶癫痫病人颞叶组织中：神经元及胶质细胞可能存在TNFα转导的细胞凋亡。     

肿瘤坏死因子与重症肌无力

TNF是由激活的巨噬细胞分泌的具有广泛生物学活性的多肽调节因子。在维持人体免疫功能稳定方面也起着双重的调节作用,血清中的含量或活性水平异常增高时,可活化增殖胸腺细胞、T细胞、B细胞,过量则产生AchRab,因而与MG发病有关。TNF的研究为MG发病机理的深入研究提供了一条新途经,对MG的诊断、病情的估计以及免疫抑制剂的应用也有一定的指导意义。     

单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化及缺血性脑血管病的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是一种由细胞介导的多种因素共同参与的慢性炎症过程。缺血性脑卒中是在AS的基础上,炎性介质和组织胺、肿瘤坏死因子(TNF)-α等多种细胞因子通过受体或非受体依赖途径作用于内皮细胞,使内皮屏障功能破坏,血管通透性增高,而白细胞粘附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行是此炎症过程的重要特征。单核细胞趋化蛋     

骨桥蛋白与神经系统疾病

骨桥蛋白(OPN)是中枢神经系统损伤后组织修复及细胞外基质重塑的一个关键性因子。缺血性脑损伤后OPN及其受体的表达显著增加,通过促进局部脑梗死后胶质细胞的激活、迁移及胶质瘢痕的形成,参与组织修复过程。不同临床类型多发性硬化患者血浆中OPN的水平有所不同,OPN可能作为一种辅助性T细胞1型进行免疫应答的诱导物,通过调节细胞因子IL10和IL12的表达在多发性硬化的发病机制中起着重要作用。另外,OPN是一种肿瘤浸润和转移相关因子,它的表达水平与中枢神经系统肿瘤的恶性程度密切相关。     

p38MAPK在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用

目的探讨促分裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)在蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS) 中的作用。方法采用枕大池二次注血的方法建立SAH模型。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫组织化学、测量基底动脉横截面积的方法分别检测兔脑脊液肿瘤坏死因子-α(TNF—α)浓度变化及平滑肌细胞p38MAPK的表达与CVS程度变化的关系。结果 TNF—α浓度在注血后第3天达高峰,持续到第5天时,与注血前有明显差异(P< 0．01);平滑肌细胞p38MAPK表达增强;基底动脉横截面积则显著小于对照组(P<0．01)。应用p38MAPK特异性抑制剂SB203580干预后,TNF—α浓度显著降低到注血前水平,平滑肌细胞p38MAPK表达也明显减弱,基底动脉横截面积与对照组相比无明显差异(P>0．05)。结论 SAH后继发性的CVS可能是激活的p38MAPK通过对细胞因子增量调节机制作用的结果。     

胰岛素抵抗小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子α和脂联素mRNA表达与有氧运动的影响**★

背景：有研究表明有氧运动可通过调节脂肪组织过氧化物酶体激活物增殖受体γ及其相关脂肪因子进而影响胰岛素敏感性，但其影响结果及作用机制至今少有报道。 目的：观察有氧运动后，胰岛素抵抗C57BL/6小鼠脂肪组织过氧化物酶体激活物增殖受体γ、肿瘤坏死因子α和脂联素 mRNA及蛋白表达水平的变化，分析有氧运动对胰岛素抵抗小鼠影响的作用机制。 方法：C57BL /6 小鼠经高脂饮食喂养10周后建立胰岛素抵抗动物模型，建模后将小鼠随机分为安静组与运动组。运动组进行为期6周，75% VO2max强度跑台运动；安静组同等条件下饲养不运动。使用RT-PCR 和Western blot法检测两组脂肪组织过氧化物酶体激活物增殖受体γ，脂联素、肿瘤坏死因子α mRNA和蛋白表达。 结果与结论：6周有氧跑台运动对小鼠脂肪组织过氧化物酶体激活物增殖受体γ表达差异无显著性意义(P > 0.05)，但可显著增加小鼠脂肪组织脂联素的表达(P < 0.01)，降低肿瘤坏死因子α的表达(P < 0.05)；并且可显著降低血液中三酰甘油、游离脂肪酸水平(P < 0.05, P < 0.01)。结果提示有氧运动可能通过调节过氧化物酶体激活物增殖受体γ相关脂肪因子-脂联素和肿瘤坏死因子α的表达来间接调节脂肪组织对胰岛素的敏感性。有氧运动可以显著增加机体组织对胰岛素的敏感性，从而改善C57BL/6 小鼠胰岛素抵抗的症状。     

脑出血大鼠脑内bFGF mRNA和TNF蛋白的表达

目的 研究脑出血大鼠脑内碱性成纤维生长因子(bFGF) mRNA和肿瘤坏死因子(TNF)蛋白表达的规律，探讨脑出血后神经功能修复的内源性机制。方法 用Ⅵ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，采用Northem blot、Western blot及吸光度扫描分析bFGF和TNF表达。结果 脑出血大鼠脑内bFGF‘mRNA和TNF蛋白的表达在3d时达到高峰，7d时逐渐减弱。结论 随着脑出血大鼠脑内损伤因子TNF蛋白表达的增强，保护因子bFGF mRNA的表达也相应增强，这可能是脑出血过程中神经功能修复的主要机制之一。     

大鼠SAH后的蛛网膜颗粒细胞凋亡及血清TNF-α表达

目的通过动物实验分析大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后的蛛网膜颗粒细胞凋亡及血清TNFα表达,为研究SAH后脑积水的病因及预防提供理论依据。方法采用小脑延髓池注血法建立实验组大鼠SAH动物模型,并分为B、C、D、E组,每组8只。对照组小脑延髓池内注入生理盐水。分别于1d(B组)、4d(C组)、7d(D组)、10d(E组)处死实验组动物,于10d处死对照组(A组)动物。取血清测定肿瘤坏死因子α(TNFα)含量;采用TUNEL法检测蛛网膜颗粒的细胞凋亡。结果A组蛛网膜颗粒中偶见细胞凋亡,B、C、D、E4组蛛网膜颗粒中凋亡细胞逐渐增多。蛛网膜细胞、内皮细胞及纤维细胞3类细胞均有凋亡现象。A组大鼠血清中含有低水平TNFα,蛛网膜下腔注血后大鼠血清中的TNFα升高,呈双峰样改变,C、E组即第4、10d为顶点。细胞凋亡指数(AI)与血清TNFα含量呈正相关(r=0.315,P<0.05)。结论SAH后过度的炎症反应可能导致蛛网膜颗粒出现过度的细胞凋亡以及蛛网膜颗粒功能减退;蛛网膜颗粒的细胞凋亡可能与高水平TNFα有关。     

重症肌无力分子发病机制的研究进展

重症肌无力(MG)是一种多基因控制的自身免疫病,患者的AchR及其调节因子的基因表达异 常;病情严重程度与AchRAb的滴度无关,而与骨骼肌组织AchRα mRNA的表达量有关。胸腺中存在多 种表达AchR的细胞,并有AchR反应性T、B细胞,AchRAb及其它自身抗体的产生与胸腺内多种细胞因 子的表达有关。HLA表型、AchR基因、免疫球蛋白重链基因和T细胞受体基因等决定MG的易感性。环 境因素如病毒感染、分子模拟和AchR结合新抗原则可能是其促发因素。     

肿瘤坏死因子-α转导的人难治性颞叶癫痫神经细胞凋亡的研究

目的研究人难治性颞叶癫痫(TLE)颞叶组织中是否存在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)转导的神经细胞凋亡。方法采用免疫组化SP染色法检测30例难治性TLE(TLE组)与10例脑外伤患者的正常颞叶组织(对照组)脑组织神经元、胶质细胞中肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域蛋白(TRADD)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8(caspase 8)的表达并分析其表达差异。透射电镜下观察TLE痫灶神经元、胶质细胞超微结构改变。结果TLE组神经元和胶质细胞caspase 8表达较对照组增加(分别P<0.05,P<0.01)。两组神经元与胶质细胞中均未见TRADD、ASK1明显阳性表达。透射电镜观察见TLE组神经元具有细胞体积变小、核固缩、异染色质增多及边缘化、细胞及核膜边缘皱缩不齐、核分裂像、凋亡小体形成等凋亡特征,而胶质细胞则出现水肿现象。结论人难治性TLE病颞叶组织的神经元及胶质细胞中可能存在TNF-α转导的细胞凋亡。     

星形胶质细胞与睡眠的研究进展

星形胶质细胞(AS)不仅仅对神经元起支持填充作用,而且可以通过神经递质的释放与神经元进行对话,调节神经元功能,在突触形成和突触可塑性中起重要作用。AS通过脂肪酸结合蛋白7(Fabp7)、腺苷(adenosine)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)和神经生长因子(NGF)的释放参与睡眠-觉醒周期的调节;通过ATP、肝糖原(glycogen)以及AS-神经元乳酸盐穿梭机制参与睡眠时的能量代谢,进而调节睡眠。本文简单回顾了AS的功能和睡眠调节机制,重点对AS和睡眠调节的关系作一综述,以供参考。     

局灶性脑缺血预处理对大鼠NF-κB表达及其靶基因TNFαmRNA转录的影响

目的　观察局灶脑缺血预处理对核因子 -κB(NF-κB)及其靶基因肿瘤坏死因子α(TNFα) m RNA表达的影响 ,并初步探讨二者在诱导脑缺血耐受中的意义。方法　 SD大鼠随机分为 3组 ,对照组给予两次相隔 3 d的假手术 ,其余两组分别在 2 h大脑中动脉缺血 (MCAO)及 2 2 h再灌注前 3 d给予 10 min的缺血预处理 (PC)或假手术 ,采用免疫组织化学和逆转录 -多聚酶联反应 (RT-PCR)技术比较各组 NF-κB及 TNFα的表达。结果　预缺血组NF-κB的表达和 TNFα的 m RNA转录水平均低于假手术组 (P<0 .0 1)。结论　 10 m in MCAO预处理可有效抑制NF-κB的激活和 TNFα的基因转录 ,NF-κB活化减少以及由此所致的 TNFα表达下调可能是局灶性脑缺血发生耐受的分子机制之一。