纳米载药系统逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的:介绍纳米载药系统在逆转肿瘤多药耐药(MDR)方面的研究进展。方法:查阅近年来的相关文献,对纳米载体的特点,逆转MDR的机制及其在此领域的应用进行综述。结果:纳米技术可以使药物通过主动或被动靶向作用,更多地被肿瘤细胞摄取而逆转MDR。纳米载药系统还可以作为RNA的载体,通过基因干扰技术逆转肿瘤的MDR。结论:与单一功能和组成的载药系统相比,多功能或药物联用的纳米载药系统在逆转MDR方面更具优势。     

纳米载体药物逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药研究进展

纳米载药系统不但可提高抗肿瘤治疗的指数,而且有降低肿瘤耐药性的产生及逆转MDR的作用。因此,研究纳米载体药物用于逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药具有广泛和重要的实际意义。     

新型给药系统在肿瘤多药耐药逆转中的应用

肿瘤的多药耐药(MDR)是肿瘤治疗遇到的主要障碍之一。逆转MDR成为肿瘤治疗面临的重要课题。本文简要介绍了国内外研究者运用纳米粒、胶束、脂质体和微乳作为给药系统,在减少或逆转肿瘤MDR研究领域的进展情况。具有合适粒径的纳米粒和微乳、可控释药的胶束、细胞膜融合性较好的脂质体以及对这些制剂的主动靶向修饰可改变抗肿瘤药物的生物分布,减少或逆转MDR,进而提高抗肿瘤药物的作用。因此,在研究肿瘤MDR逆转时,正确应用给药系统具有重要意义。     

克服肿瘤多药耐药的药物共递送纳米载体的设计及研究新方向

多药耐药（multidrug resistance，MDR）是肿瘤治疗成功的主要障碍，药物共递送纳米载体因其肿瘤靶向、控制释放、一致的药动学曲线而被认为是克服MDR的有效策略。本综述总结了当前克服MDR的药物共递送纳米载体的设计思路，并分析了具有前景的研究方向，包括精确药物负载纳米载体、呈时序释放的纳米载体和对肿瘤微环境设计纳米载体，这些新兴策略为临床肿瘤治疗提供了新颖且更好的定制组合方案。     

纳米药物载体介导的联合给药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的:为设计用于联合给药逆转肿瘤多药耐药的新型纳米药物载体提供参考。方法:以"纳米药物载体""联合给药""多药耐药""Multidrug resistance""Co-delivery""Nanoparticle"等为关键词,组合查询2012-2017年在中国知网、万方、维普、Pub Med、Elsevier等数据库中的相关文献,对纳米药物载体介导的联合给药在逆转肿瘤多药耐药中的优势及联合给药的类型进行综述。结果与结论:共检索到相关文献282篇,其中有效文献47篇。药物经纳米载体包载后具有增加药物在肿瘤部位的蓄积、延长药物在体内的循环时间、促进药物在肿瘤部位的靶向递送、控制联合给药药物比例、增强逆转多药耐药的协同作用等优势。纳米载体可以介导不同类型药物的联合给药用于逆转肿瘤多药耐药。联合递送的药物组合类型包括化疗药与化疗药、化疗药与多药耐药逆转剂、化疗药与小干扰RNA、化疗药与单克隆抗体、天然产物与天然产物等。其中,采用化疗药与其他药联合给药是最常见的联合给药类型。纳米药物载体介导的联合给药是逆转肿瘤多药耐药的非常具有潜力的给药形式,但目前均未进入临床阶段。为使纳米药物载体介导的联合给药更好地应用于临床,在处方工艺和临床效果评价等方面尚需大量的研究工作。     

刺激响应型纳米载体用于克服肿瘤多药耐药的研究进展

摘要：多药耐药（MDR）是导致化疗失败的主要原因。刺激响应型纳米载体可响应于内源性刺激（耐药肿瘤微环境:pH、氧化还原、酶）和外源性刺激（光、超声、磁场、热）按需释放药物,在治疗肿瘤MDR领域显示出光明的前景。本文总结了各种刺激响应型纳米载体的刺激响应原理、材料及优势,并介绍了刺激响应型纳米载体在肿瘤MDR中的应用,为其后续研究与开发提供一定的参考。     

纳米药物载体抗肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床化疗失败的一个重要原因,而纳米技术的发展为肿瘤药物的靶向输送提供了新的研究机遇。纳米载体可以通过避免和降低MDR肿瘤细胞的药物外排泵,靶向肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)克服其复发性,阻断肿瘤细胞的互调及其作用的微环境,以及改变免疫反应等增强细胞对化疗药物的敏感性。本文综述了肿瘤多药耐药的机制,纳米药物载体抗肿瘤多药耐药的机制研究的新进展。     

纳米载体逆转肿瘤耐药的研究进展

联合化疗对恶性肿瘤患者有积极的意义,但肿瘤细胞产生的耐药性又是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题之一。肿瘤细胞产生耐药性是多方面的,其中以多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)最为常见。MDR使药物从靶细胞中清除或阻断发挥药效的途径,是癌症治疗的重大障碍之一。纳米颗粒药物传递系统(DDS)是一种潜在的逆转MDR的工具,可以通过靶向针对多药耐药的肿瘤细胞本身或肿瘤的内皮细胞来实现功能。本文就逆转MDR中DDS的应用进行了综述。     

中药制剂逆转肿瘤多药耐药的研究概况

肿瘤的多药耐药(MDR)是至今化疗失败的主要原因,寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究领域的热点.越来越多的实验与临床研究提示,采用某些中药联合化疗药物能出现的减毒增效效果是逆转肿瘤MDR所致.现就中药制剂逆转肿瘤MDR的研概况作一综述.     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的综述逆转肿瘤多药耐药(MDR)的研究进展。方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感,使耐药蛋白的转运活性下降。结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性,其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。     

肿瘤多药耐药性及其逆转剂研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (MDR)成为目前肿瘤化疗的难点。MDR的产生机制有多种 ;同时有多种具有逆转作用的药物被发现。现对几种最有可能的MDR产生机制及较有前景的逆转剂作简要综述     

环孢菌素类抑制肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化学治疗(化疗)疗效的主要原因之一,在MDR细胞膜上最常见的变化是P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过度表达,环孢菌素类化合物作为MDR逆转剂的开发,为提高化疗的疗效、开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。本文旨在对环孢菌素类化合物的构效关系、逆转MDR的作用机制及其应用作一简要综述。     

Nanoparticle delivery of anticancer drugs overcomes multidrug resistance in breast cancer

Breast cancer is a serious threat to women's health, because multidrug resistance (MDR) has hampered treatment and prognosis. Nanodelivery of anticancer agents is a new technology to be exploited in the treatment of patients, because it bypasses multispecific drug efflux transporters such as P-glycoprotein (ABCB1), multidrug resistance protein-1 (MRP1, ABCC1) and breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2). Drugs can be delivered to tumor tissue by passive and active tumor targeting strategies, which may reduce or reverse drug resistance. This review will mainly focus on MDR-associated proteins, as well as various nanoparticle formulations developed to overcome MDR in breast cancer.     

Augmentation of Therapeutic Efficacy in Drug-Resistant Tumor Models Using Ceramide Coadministration in Temporal-Controlled Polymer-Blend Nanoparticle Delivery Systems

The development of multidrug resistance (MDR) is a major hindrance to cancer eradication as it renders tumors unresponsive to most chemotherapeutic treatments and is associated with cancer resurgence. This study describes a novel mechanism to overcome MDR through a polymer-blend nanoparticle platform that delivers a combination therapy of C6-ceramide (CER), a synthetic analog of an endogenously occurring apoptotic modulator, together with the chemotherapeutic drug paclitaxel (PTX), in a single formulation. The PTX/CER combination therapy circumvents another cellular mechanism whereby MDR develops, by lowering the threshold for apoptotic signaling. In vivo studies in a resistant subcutaneous SKOV3 human ovarian and in an orthotopic MCF7 human breast adenocarcinoma xenograft showed that the PTX and CER nanoparticle combination therapy reduced the final tumor volume at least twofold over treatment with the standard PTX therapy alone. The study also revealed that the cotherapy accomplished this enhanced efficacy by generating an enhancement in apoptotic signaling in both tumor types. Additionally, acute evaluation of safety with the combination therapy did not show significant changes in body weight, white blood cell counts, or liver enzyme levels. The temporal-controlled nanoparticle delivery system presented in this study allows for a simultaneous delivery of PTX + CER in breast and ovarian tumor model drug, leading to a modulation of the apoptotic threshold. This strategy has tremendous potential for effective treatment of refractory disease in cancer patients.     

黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药作用的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治疗过程中一个亟待解决的难题,其表现为肿瘤细胞对单一或多种化疗药物同时出现耐药性,从而导致治疗失败,与药物的化学结构和作用机制无关。将化疗药物与肿瘤多药耐药逆转剂联合应用是目前公认的治疗方案之一。黄酮类化合物由于其低毒、高效,具有多种药理作用等优点而受到广泛的关注。在肿瘤治疗期间,黄酮类化合物能通过抑制ABC转运体、诱导凋亡、调节氧化应激等作用逆转肿瘤多药耐药。归纳总结了黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药的主要机制、应用及其纳米剂型改造的进展,为进一步的临床研究提供参考。     

脂质体阿霉素逆转肿瘤多药耐药的活性和机制研究

目的 探讨脂质体阿霉素( PLD)逆转肿瘤多药耐药(MDR)的活性及其逆转机制.方法 以噻唑蓝(MTT)方法检测PLD对多药耐药肿瘤细胞MCF-7/ADR及KBv200的耐药逆转活性.结果 PLD在体内具有较强的逆转活性,逆转活性大于公认的强逆转剂维拉帕米的活性;在5.0μmol/L浓度下使多药耐药细胞KBv200对长春新碱的敏感性增加了45倍.PLD浓度依赖性增加(0、2.5、5.0、10 μmol/L)KBv200细胞内的罗丹明蓄积.PLD的心脏毒性、骨髓抑制以及脱发等不良反应显著降低.结论 脂质体阿霉素具有较强的逆转MDR的活性,主要通过持续向肿瘤组织聚集,肿瘤局部药物浓度升高,抗肿瘤的活性增强.     

从中药及天然药物中寻找肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

癌症是导致人类死亡的重要原因之一,其中以化疗为主的综合治疗手段为当前癌症患者的主要治疗方式。在癌症患者化疗过程中,肿瘤细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因之一,因此,寻找和开发肿瘤多药耐药逆转剂是当前医药科技工作者十分重视的工作。中药及天然药物具有资源丰富、毒副作用小、蕴含化学成分多样化等特点,是寻找肿瘤多药耐药逆转剂的重要来源。经过数年的研究,已经从中药及天然药物中发现了一些具有肿瘤多药耐药逆转活性的天然产物。本文综述了自2000年以来,从中药及天然药物中寻找肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展。     

Synthesis and primary evaluation of quinoxalinone derivatives as potent modulators of multidrug resistance

P-glycoprotein-mediated drug efflux from cells is believed to be an important mechanism in multidrug resistance (MDR) in cancer chemotherapy. The identification and development of P-glycoprotein inhibitors with high potency and low cytotoxicity holds great promise for overcoming MDR. A series of quinoxalinone derivatives were synthesized and evaluated primarily for their antiproliferative effect and MDR reversal activity in in vitro assay systems. Biological assays demonstrated that the compounds were, in general, endowed with good activity as P-glycoprotein inhibitors. Among them, compounds 10 and 16, which showed the highest MDR reversal activity without significant cytotoxicity, displayed potent P-glycoprotein inhibition activities and may be worthy of further research as potential adjunctive agents for tumor chemotherapy.