神经母细胞瘤P-gp和MRP的表达及预后因素分析

目的：探讨P－糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）和多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）在小儿神经母细胞癌（neuroblastoma,NB）中的表达及临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测70例例NB组织中P－gp和MRP的表达。结果：P-gp和MRP的阳性率分别为61．4％（43／70）和38．6％（27／70）。P-gp与MRP共表达阳性率为32．9％（23／70）。P－gp与MRP具有相关性（r=0.387,P=0.001)。年龄＞1岁的NB P－gp和MRP的表达阳性率（72．3％，48．9％）均高于＜1岁者（39．1％，17．4％），（P＜0．05）。分化性NB P－gp和MRP表达（93．3％和86．7％），（P＜0．05）。P-gp和MRP表达与性别和分期无关。年龄＞1岁、有转移的NB、MRP阳性及P－gp与MRP共表达者中位生存期和2年累计生存率均降低，（P＜0．05）。P-gp表达与生存期无关。多变量COX回归分析，年龄有预后意义（相对危险度、95％可信区间和P值分别为4．949、1．079－22．694和0．040）。结论：NB原发性耐药与P-gp和MRP共同作用有关，年龄、转移、MRP表达及P－gp与MRP共表达与NB预后有关。     

C1orf63基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨C1 orf63基因在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测C1 orf63基因在67例乳腺癌组织标本及癌旁正常组织的表达水平,采用r检验分析C1orf63表达与临床病理特征的关系,Cox回归模型进行预后因子分析.结果 C1orf63基因在乳腺癌组织的阳性表达率为31.3％(21/67),而在癌旁正常组织中不表达,差异有统计学意义(x2=24.90,P＜0.01).C1orf63表达水平与患者年龄(x2=0.06,P=0.79)、T分期(x2=0.50,P=0.47)、N分期(x2=1.41,P=0.23)、TNM分期(x2=0.29,P=0.58)、雌激素受体(x2=0.82,P=0.36)、孕激素受体(x2=0.31,P=0.57)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达(x2=0.00,P=0.98)均无关.多因素预后分析显示N分期(HR =4.96,95％ CI为2.03 ～12.15,P＜0.01)和C1orf63基因(HR =2.37,95％ CI为1.05～5.37,P=0.04)是不良预后因素.结论 C1orf63基因在乳腺癌组织中的高表达可能提示不良预后.     

C2orf40蛋白在鼻咽癌中的表达及意义

目的 探讨C2orf40蛋白在鼻咽癌组织和细胞中的表达及其与细胞分化、临床病理特征的关系.方法 收集2001年1月至2003年12月在汕头大学医学院附属肿瘤医院诊断为鼻咽癌的122例病理活检组织石蜡标本及其病历资料,另外收集25例慢性鼻咽炎的石蜡标本作为对照.采用免疫组织化学法检测C2orf40蛋白表达情况,同时分析C2orf40表达水平与临床病理特征的关系.体外实验应用Western blotting对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2和C666-1进行C2orf40蛋白表达的测定,分析C2orf40表达与细胞分化程度的关系.结果 C2or40在对照组的阳性率为96.0％(24/25),且88.0％为高表达,病例组阳性率为58.2％ (71/122),但82.0％为低表达,二者差异有统计学意义(U=255.500,P＜0.001).C2orf40表达与淋巴结转移分期(N分期)和临床分期呈负相关(r=-0.058,P＜0.001;r=-0.202,P=0.026).C2orf40在高分化鼻咽癌细胞株CNE1中呈高表达,在低分化鼻咽癌细胞株CNE2和C666-1中呈低表达.结论 C2orf40蛋白表达下调与肿瘤细胞分化、淋巴结转移和临床分期相关,是鼻咽癌发生、发展的分子事件之一,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

基因组畸变相关基因特征预测神经母细胞瘤预后

背景与目的神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是一种异质性疾病,伴有基因组畸变,且临床表现呈多样性。虽然我们对遗传畸变与临床特征之间的关系已有所了解,但对患者的预后预测和制订个体化治疗策略仍是挑战。本研究旨在建立一种有效的NB患者预后预测模型。方法我们整合了多种不同算法定义基因特征,反映MYCN活性和染色体畸变,包括染色体1p缺失(deletion of chromosome1p,Chr1p_del)、染色体11q缺失(deletionofchromosome11q,Chr11q_del)以及染色体11q全部丢失(whole loss of chromosome 11q,Chr11q_wls)。我们评估了由RNA测序和微阵列平台产生的7个NB基因表达数据集(样本量从94到498,共2120)中这些基因特征的预后预测价值。结果 MYCN活性评分是比MYCN扩增状态和表达更有效的预后标志物。同样,Chr1p_del评分是比Chr1p状态更好的预后标志物。MYCN、Chr1p_de...     

髓母细胞瘤组织MEF2C表达与预后相关性分析

目的：探讨肌细胞增强因子2C（myoeyte enhancer factor2C，MEF2C）表达情况与髓母细胞瘤患者预后的关系。方法：选取3家三级甲等医院2001-01—01—2007—12-31病理确诊的髓母细胞瘤患者56例，其中泰安市中心医院12例．齐鲁医院26例，山东省立医院18例；对照组脑组织取自泰安市中心医院2010-01-01-2010—12—3112例非肿瘤脑外伤患者。免疫组织化学法检测56例髓母细胞瘤患者肿瘤组织和12例非肿瘤患者脑组织中MEF2C的表达；收集髓母细胞瘤患者临床资料，应用统计学方法对髓母细胞瘤患者进行生存分析。结果：髓母细胞瘤患者肿瘤组织MEF2C相对高表达率为53．6％（30／56），非肿瘤患者脑组织MEF2C相对高表达率为0（0／12），两组比较差异有统计学意义，χ2=11．50，P=0．001；肿瘤患者肿瘤组织MEF2C相对高表达组与相对低表达组间生存时间的差异有统计学意义，χ2=4．34，P=0．037。MEF2C相对高表达（p=0．023）、肿瘤转移（P=0．042）与患者3年生存率降低显著有关，而患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位与患者3年生存率无关，P值均〉0．05。结论：MEF2C在患者肿瘤组织中的高表达可降低患者3年生存率，是患者预后不良的危险因素之一。     

神经母细胞瘤相关基因DDX1研究进展

摘 要：神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童常见恶性肿瘤之一。MYCN基因扩增与NB不良预后密切相关,但MYCN基因作为NB临床诊断重要分子标志物存在一定局限性。研究表明,与MYCN基因邻近的DEAD box 1基因（DDX1）在NB中存在与MYCN共扩增现象。DDX1蛋白是DEAD box家族中一员,目前研究显示其可能是一种依赖ATP的RNA解螺旋酶,与肿瘤发生发展关系密切,但DDX1基因对NB的作用尚不清楚,且DDX1与MYCN基因共扩增对NB患者预后影响也存在分歧。文章根据目前DDX1基因与NB研究进展,对DDX1与NB关系进行综述。     

100例神经母细胞瘤临床预后分析

目的：探讨神经母细胞瘤 （Neuroblastoma, NB） 的临床特征、 治疗方法及预后。方法：回顾性分析1995年4月至2009年8月天津医科大学附属肿瘤医院收治的并且随访资料完整的100例神经母细胞瘤患者的临床资料,比较不同因素对预后的影响。结果：中位随访期26.6个月（2～161个月）;末次随访时CR 33例 （33%）,中位CR时间为14.4个月;带瘤生存病情稳定20例,总生存率（SR）53%。全组1、2及5年总生存率分别为93.5%、81.5%及33.6%。单因素分析发现：肿瘤是否原发纵隔、INSSⅢ+Ⅳ期、NSE>100μg/L、LDH>700U/L、骨髓以外转移、手术方式、病理类型为影响预后的因素。多因素分析显示：纵隔以外原发、是否完全切除肿瘤及LDH>700U/L为独立的预后影响因素。结论： 原发于纵隔的神经母细胞瘤患者预后较其他部位好;神经母细胞瘤临床应采取手术、放疗及化疗为主的综合治疗, 手术完整切除肿瘤可明显改善其预后;检测血清LDH对评估NB患者预后具有重要的意义。     

儿童神经母细胞瘤36例临床特点及预后因素分析

目的:分析儿童神经母细胞瘤的临床特点、疗效及预后。方法:回顾分析2010年1月至2016年6月我院血液肿瘤科收治的36例神经母细胞瘤患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:36例患儿男20例,女16例,平均年龄25个月（5~47个月）。随访至2017年6月30日,中位随访时间:21.5个月（5~81个月）,2年总生存率（OS）61.9%,II期、III期、IV期分别为100%、65%、11.1%。结论:尽早明确神经母细胞瘤分期,给予合适的综合治疗方案,能明显减少化疗毒副反应、延长生存率,提高临床治愈率。     

MYCN基因表达变化增强神经母细胞瘤细胞SK-N-BE(2)凋亡

  目的   以MYCN基因高表达神经母细胞瘤细胞株SK-N-BE(2)为研究对象, 改变神经母细胞瘤细胞中MYCN基因的表达水平, 观察对肿瘤细胞凋亡的影响。  方法   分别构建MYCN高表达载体和MYCN-siRNA, 并转染神经母细胞瘤细胞株SK-N-BE(2), Western blot检测MYCN蛋白表达变化, 使用ELISA法检验肿瘤细胞凋亡情况。  结果   Western-blot结果显示转染MYCN高表达载体后SK-N-BE(2)细胞中MYCN蛋白表达显著增加(P < 0.05), 转染MYCN-siRNA后MYCN蛋白表达显著下降(P < 0.05)。肿瘤细胞在MYCN表达改变后, 凋亡率均显著增加。  结论   神经母细胞瘤细胞株SK-N-BE(2)中MYCN基因表达抑制或增加均可诱导肿瘤细胞凋亡。      

先天性神经母细胞瘤的临床病理特点及预后分析

目的 提高对先天性神经母细胞瘤(CNB)的临床病理特点和预后认识.方法 收集13例CNB患者的资料,对其临床表现,病理组织分型、分期、治疗及预后进行回顾性分析.结果 13例患儿中,男性10例,女性3例,于母体孕24周至40周产前检查时发现.原发肿瘤6例位于右肾上腺,2例位于左肾上腺,1例位于双肾上腺,3例位于腹膜后,1...     

神经营养素受体与神经母细胞瘤预后和分期的关系

不同的神经营养素受体在不同分期的神经母细胞瘤中的表达水平不同，具有不同的预后意义。trkA和trkC在早期神经母细胞瘤中表达水平较高，是预后良好的指标，而晚期神经母细胞瘤中则往往表达高水平的全长trkB和脑源性性神经营养因子，这样的患者多表现为预后不良。不同神经营养素对神经母细胞瘤细胞有不同的生物学活性，这可能是其受体有不同预后意义的原因。     

PTEN抑癌基因在晚期神经母细胞瘤中的表达及意义

10号染色体张力蛋白同源物磷酸脂酶(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)是迄今为止发现的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,可能有抑制细胞与细胞外基质相互作用的功能[1]。目前研究提示在人类多种肿瘤和遗传性肿瘤易感综合征等疾病中常出现PTEN杂合性缺失(LOH)或突变[2～9],PTEN基因的表达与肿瘤的预后有一定相关。一般认为PTEN变化是肿瘤的早期事件,用来区分良恶性具有一定意义,在国外已有在儿童神经母细胞瘤中的相关报道[10]。本研究运用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测晚期神经母细胞瘤(neuroblasto…     

MYCN基因与PHOX2B基因联合检测对高危神经母细胞瘤患儿危险度及预后的评估价值

目的 探讨MYCN基因与PHOX2B基因联合检测在高危神经母细胞瘤(NB)患儿危险度与预后评估中的应用价值。方法 选取106例高危NB患儿,于初诊时检测MYCN、PHOX2B基因的表达情况,分析两项指标与患儿病理特征的关系,并在化疗6个疗程后随访1年,以Kaplan-Meier法分析MYCN基因与PHOX2B基因与患儿预后的关系。结果 106例患儿中MYCN基因扩增60例(56.60%),PHOX2B基因阳性45例(42.45%)。MYCN基因扩增患儿初诊时乳酸脱氢酶(LDH)≥1500 U/L占比高于基因正常患儿,PHOX2B基因阳性患儿中肿瘤转移部位≥3个与高神经元特异性烯醇化酶(NSE)≥370μg/L占比高于基因阴性患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier结果显示：MYCN基因扩增患儿与PHOX2B基因阳性患儿的1年生存率分别为48.33%(29/60)、44.44%(20/45),明显低于MYCN基因正常患儿65.22%(30/46)与PHOX2B基因阴性患儿63.93%(39/61),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MYCN基因与...     

Aurora-A基因在神经母细胞瘤中的表达及其与临床分期、预后的关系

目的:检测Aurora-A基因在NB中的表达情况,并探讨其与临床分期及预后的关系,旨在发现新型、独立有效的预后标记物。方法:本院2005年-2009年20例NB冻存组织和2007年-2010年15例伴有骨髓转移的NB骨髓标本。另取10例节细胞神经瘤冻存组织作对照。采用实时荧光定量PCRSYBR Green I方法检测上述标本中Aurora-A基因mRNA的表达情况;采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果:Aurora-A基因在10例节细胞神经瘤对照组中无表达,在35例NB标本中存在不同程度的表达,两组具有显著差异(P<0.01);Aurora-A基因在低分期组中低表达(0.225±0.096),高分期组中高表达(0.659±0.079)(P<0.01);Aurora-A基因表达水平的高低与年龄有关,小于1岁者表达低(0.392±0.163),大于等于1岁者表达高(0.578±0.237)(P<0.05);Aurora-A基因表达水平的高低与生存时间呈负相关(P<0.01)。结论:Aurora-A基因在恶性NB中高表达,可能参与NB的恶性增殖;Aurora-A基因高表达患儿预后不良,可作为NB分子生物学预后标记物。     

Aurora-A基因在神经母细胞瘤中的表达及其与临床分期、预后的关系

目的：检测Aurora-A基因在NB中的表达情况,并探讨其与临床分期及预后的关系,旨在发现新型、独立有效的预后标记物。方法：本院2005年-2009年20例NB冻存组织和2007年-2010年15例伴有骨髓转移的NB骨髓标本。另取10例节细胞神经瘤冻存组织作对照。采用实时荧光定量PCRSYBR Green I方法检测上述标本中Aurora-A基因mRNA的表达情况;采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果：Aurora-A基因在10例节细胞神经瘤对照组中无表达,在35例NB标本中存在不同程度的表达,两组具有显著差异（P〈0.01）;Aurora-A基因在低分期组中低表达（0.225±0.096）,高分期组中高表达（0.659±0.079）（P〈0.01）;Aurora-A基因表达水平的高低与年龄有关,小于1岁者表达低（0.392±0.163）,大于等于1岁者表达高（0.578±0.237）（P〈0.05）;Aurora-A基因表达水平的高低与生存时间呈负相关（P〈0.01）。结论：Aurora-A基因在恶性NB中高表达,可能参与NB的恶性增殖;Aurora-A基因高表达患儿预后不良,可作为NB分子生物学预后标记物。     

C10orf99在皮肤基底细胞癌中的表达及意义

目的:研究C10orf99在皮肤基底细胞癌中的表达及其意义.方法:应用免疫组化SP法检测32例皮肤基底细胞癌组织和20例正常皮肤组织中C10orf99的表达情况.结果:在正常皮肤组织中,C10orf99的阳性表达率为80.00％,而在皮肤基底细胞癌皮损中其表达明显下降,阳性表达率为9.38％,两组C10orf99的阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义(P ＜0.001).结论:C10orf99在皮肤基底细胞癌中的表达明显低于正常皮肤组织,C10orf99的异常表达可能在基底细胞癌的发生发展过程中起作用.     

8 例新生儿神经母细胞瘤临床特点及预后分析*

目的:提高对新生儿神经母细胞瘤临床特征及预后的认识。方法:对2010年7 月至2015年3 月中国医科大学附属第四医院儿科收治的8 例新生儿神经母细胞瘤患儿的临床表现、组织病理分型、治疗及预后进行回顾性分析。结果:患儿中男性5例,女性3 例,发病年龄孕24周至生后28天,中位数年龄9 天。原发肿瘤4 例位于左肾上腺,2 例位于右肾上腺,1 例位于双肾上腺,1 例位于盆腔。6 例经肿瘤组织病理学确诊,2 例经骨髓细胞学确诊。临床分期:1 期1 例,2 期1 例,4S 期6 例。5 例给予原发肿瘤切除和术后化疗,1 例给予一侧原发肿瘤切除和术后化疗,2 例仅给予化疗。8 例均生存,随访时间6～56个月,6 例均达持续完全缓解,2 例带瘤生存。结论:新生儿神经母细胞瘤具有自身生物学特性,临床分期主要为1 期、2 期和4S 期,病理分型多数是神经母细胞瘤,预后良好。      

KAI1/CD82在神经母细胞瘤组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的KAI1/CD82是近年来发现的肿瘤转移抑制基因,它的失活与某些肿瘤的进展和浸润有关。本研究旨在通过检测KAI1/CD82蛋白在神经母细胞瘤中的表达,探讨其与神经母细胞瘤临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组化EnVision法检测90例神经母细胞瘤瘤组织中KAI1/CD82蛋白的表达,结合临床资料与随访资料进行统计学分析。结果39.3%(11/28)节细胞神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达,14.5%(9/62)神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达(P=0.014)。KAI1/CD82的表达与神经母细胞瘤的分化程度呈显著性正相关,且KAI1/CD82的表达与临床分期呈显著性负相关(P=0.003)。结论KAI1/CD82表达的改变是神经母细胞瘤发生的早期事件,其表达下调是神经母细胞瘤分化和转移的一个潜在标志。此标记物可能作为临床评估预后的综合指标之一。     

神经母细胞瘤37例临床分析

背景与目的:神经母细胞瘤是儿童的常见肿瘤,预后差。本研究探讨神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的临床特征、治疗方法及预后。方法:对1998年6月至2007年11月中山大学肿瘤防治中心收治的37例神经母细胞瘤患者的临床表现、治疗方法、治疗疗效及不良预后因素进行分析;采用Kaplan-Meier法计算全组生存率,组间比较用log-rank检验,并采用Cox模型进行多因素分析。结果:37例患者中男女比例为2.7∶1,中位年龄4岁;常见原发部位为腹膜后及肾上腺(78.4%)、纵隔(16.2%)、颈部(2.7%)、盆腔(2.7%);常见首发症状为发热(54.0%)、发现肿块(48.6%)、局部疼痛(45.9%);临床分期:Ⅱa期(5.4%)、Ⅱb期(2.7%)、Ⅲ期(24.3%)、Ⅳ期(67.6%);全组患者中19例行综合治疗,其中8例行手术+化疗+放疗,10例行手术+化疗,1例行化疗+放疗;全组1年、2年及5年总生存率分别为66%、40%及11%。单因素分析显示,综合治疗、手术方式、放疗、化疗疗程数(≥7疗程)及血清LDH(>800U/L)为影响预后的因素。Cox回归模型多因素分析显示化疗疗程数(≥7疗程)及血清LDH(>800U/L)为独立的预后因素。结论:NB临床上应采取以手术、化疗和放疗为主的综合治疗,增加化疗疗程数可以提高NB患者总的生存率,并改善其预后;检测血清LDH对估计NB患者预后进而指导治疗具有重要意义。