芳香化酶与子宫内膜癌

芳香化酶是雌激素合成的关键酶，肿瘤组织内的芳香化酶在将肾上腺和／或卵巢来源的雄激素转化为雌激素的过程中发挥了重要作用。子宫内膜癌的发生、发展与局部产生的雌激素有关。就芳香化酶的基因表达、调控及其在子宫内膜癌中的表达和芳香化酶抑制剂在子宫内膜癌中的应用作综述。     

整合素亚基α_5、β_1在人精子的表达及其与受精的关系

目的 :研究精子表面整合素亚基 α5、β1的表达及其与精子功能状态和受精力的关系 ;整合素亚基 α5、β1的表达与不明原因不育症的关系。方法 :1 3例生育力正常男性的精液标本 ,9例临床诊断为不明原因不育症患者的精液标本。以精子穿透去透明带的金黄地鼠卵行体外受精试验 (SPA)检测精子受精力 ;对新鲜、获能和孕酮诱导顶体反应后精子行间接免疫荧光染色 ,流式细胞仪检测精子表面整合素亚基α5、β1表达阳性的精子百分率。以三色法染色 ,观察精子顶体反应的发生率。结果 :流式细胞仪检测显示正常组新鲜精子表面α5亚基的表达 (1 3 .3± 5 .4% )与对照组 (1 0 .7± 6 .4% )无显著差异 (P>0 .0 5 )。获能组精子表面 α5亚基的表达率 (6 5 .7± 1 7.6 % )比新鲜组和对照组显著增高 (P<0 .0 5 )。孕酮诱导顶体反应后 ,α5亚基的表达率 (6 5 .3± 1 8.9% )比新鲜组和对照组显著增高 (P<0 .0 5 ) ,但与获能精子组相比无显著差异 (P>0 .0 5 )。β1亚基的表达率分别为新鲜组1 2 .9± 7.4% ,获能组 1 5 .9± 7.9% ,诱导顶体反应组 1 6 .9± 6 .2 % ,与对照组 (分别为 :9.3± 3 .4% ,1 7.3± 7.8% ,1 2 .2± 8.7% )比较均无显著差异 (P>0 .0 5 )。获能精子表面α5亚基的阳性表达率与受精率有一定的线性相关 (r=0 .     

整合素配体玻连蛋白在人精子的表达及其与受精的关系

目的 :进一步研究整合素配体玻连蛋白 (Vn)在人精子的表达及其与受精的关系。方法 :选用 1 4例生育力正常的成年男性及 8例精液常规分析正常的不明原因不育男性患者的精液标本 ,液化后提取上游精子。精子体外获能后用兔抗人 Vn多克隆抗体及羊抗兔 Ig G-FITC行免疫染色。然后用流式细胞仪计数 Vn表达阳性精子百分数。部分获能精子同时与去透明带金黄地鼠卵行异种体外受精 (SPA)以检测其受精力 ,比较两组获能精子表面Vn表达阳性精子百分率及受精率差异并分析受精率与 Vn表达阳性的获能精子百分数之间的相关性。结果 :生育组与不育组获能精子 Vn表达水平分别为 2 1 .2 4± 1 1 .70 %与3.6 4± 3.2 7% ,不育组明显低于生育组 (P<0 .0 5)。生育组受精率大于 1 0 % ,不育组受精率小于 1 0 % ,符合划分生育力正常与异常的标准。所有标本 Vn表达阳性的获能精子百分率与精子受精率间具有相关性 (r=0 .476 )。结论 :人获能精子表面存在一定水平的整合素配体玻连蛋白表达 ;Vn参与受精过程 ;Vn表达异常可能与一些不明原因的不育有关     

芳香化酶抑制剂与雌激素依赖性妇科疾病关系的研究进展

芳香化酶是体内雌激素合成的最后一步限速酶,在许多雌激素依赖性疾病中表达水平增高,芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性,降低体内雌激素的水平,从而应用于多种雌激素依赖性妇科疾病(如子宫内膜癌、乳腺癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等)的治疗。近年来有关芳香化酶抑制剂的研究不断深入,本文就芳香化酶抑制剂在妇科常见疾病中的应用作一综述。     

芳香化酶与子宫内膜癌

芳香化酶是雌激素合雌激素的过程中发挥了重要作用.子宫内膜癌的发生、发展与局部产生的雌激素有关.就芳香化酶的基因表达、调控及其在子宫内膜癌中的表达和芳香化酶抑制剂在子宫内膜癌中的应用作综述.     

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(内异症)是一种雌激素依赖性疾病,内异症患者中几乎有一半的人对目前常用的治疗方法效果不显著.本文综述了芳香化酶抑制剂在治疗子宫内膜异位症中的作用.在绝经前期妇女,单独应用芳香化酶抑制剂可以导致卵巢过度刺激,因此可以与黄体酮、口服避孕药或GnRH类似物联合应用.芳香化酶抑制剂与黄体酮或口服避孕药联合应用副反应轻.     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指具有活性的子宫内膜组织在子宫腔被覆内膜及肌层以外的部位生长,是引起盆腔疼痛和不孕的常见因素,也是育龄妇女的常见病,发病率为10%～15%。EMs具有侵袭性强、种植广泛、易复发等特点。近年来的研究均认为EMs是一种雌激素     

芳香化酶与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶。已证明EMs患者的在位和异位内膜有芳香化酶表达,而正常子宫内膜无该酶的表达,其表达受到类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和IL-11等多种因素调控。近年来,芳香化酶作为EMs临床诊断的研究增多,将芳香化酶抑制剂用于临床EMs的治疗,证明异位病灶内芳香化酶表达紊乱对EMs的发生发展至关重要。     

芳香化酶与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶.已证明EMs患者的在位和异位内膜有芳香化酶表达,而正常子宫内膜无该酶的表达,其表达受到类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和IL-11等多种因素调控.近年来,芳香化酶作为EMs临床诊断的研究增多,将芳香化酶抑制剂用于临床EMs的治疗,证明异位病灶内芳香化酶表达紊乱对EMs的发生发展至关重要.     

绝经后子宫肌瘤中芳香化酶P450的表达及意义

目的:探讨芳香化酶P450(P450arom)在绝经后子宫肌瘤中的表达及其在子宫肌瘤发病中的作用。方法:选取100例子宫肌瘤患者,其中绝经后非萎缩性组40例,绝经后萎缩性组20例,绝经前增生期组20例,分泌期组20例。术前测定血清中雌二醇(E2)含量,术中取肌瘤及其相应肌层组织作免疫组织化学染色,检测P450arom的表达。结果:绝经后非萎缩性组与萎缩性组两组血清E2含量相比,差异无统计学意义(P>0.05)。P450arom在绝经后非萎缩性组、增生期及分泌期组肌瘤中的表达水平相比,差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于其相应肌层组织及绝经后萎缩性组(P<0.01);而P450arom在绝经后萎缩性组中的肌瘤表达水平与相应肌层组织相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:P450arom在绝经后非萎缩性肌瘤中过度表达,可能导致雌激素原位合成增加,使其不萎缩或继续生长。     

Relationship between Fertilizing Ability of Ejaculated Human Spermatozoa and Its Chromatin Heterogeneity

OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the relationship between the fertilizing ability of ejaculated human sperm and its chromatin heterogeneity. METHOD: We used the D-AO staining method (acridine orange epifluorescence accompanied by diamide, a thiol oxidizing agent) to analyze the sperm chromatin structure of infertile patients with IVF-ET treatment. SDS-PAGE was performed to analyze the sperm nuclear proteins collected from patients with immature sperm (stained red with D-AO staining) and proven fertile men. RESULTS: 1. It was suggested that D-AO staining allowed the immature sperm to be divided into two groups. One was immature sperm, which had disturbance of S-S formation in the epididymides, and the other was sperm that which had an abnormal exchange process of nuclear proteins in the testes. 2. The stainability after D-AO staining showed no correlation with the findings of semen analysis. 3. The fertilization rate of IVF-ET was significantly correlated to the percentage of green sperm staining with D-AO staining. 4. In the pregnant group after IVF-ET, it was noticed that sperm of the green type with D-AO staining was increased in comparison with the non-pregnancy group. 5. The fertilization rate in the group of the sperm stained red with D-AO staining was increased to 73.5% by ICSI. 6. Definite differences were noticed between the protein components of the patients with immature sperm and those of the proven fertile men by analysing with SDS-PAGE. CONCLUSION: D-AO staining was an efficient method for evaluating the fertilizing ability of human ejaculated sperm, and to determine an appropriate ART tool such as ICSI.     

IVF周期精子处理前、后凋亡率与受精率和胚胎质量的相关性分析

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中精子处理前、后凋亡率的变化以及处理前、后精子凋亡率与受精率和胚胎质量的相关性。方法:收集行IVF者的精液55例,密度梯度离心结合上游法处理精液,IVF当日通过流式细胞术检测处理前、后精子凋亡指标——caspase-3(CP3)活化率,于受精后16 h、48 h、72 h分别观察受精率、卵裂率、优质胚胎率。结果:共获卵690枚,平均受精率、卵裂率、优质胚胎率分别为:84.49±14.92%、94.62±11.09%、47.11±27.17%;处理后精子CP3活化率较处理前有明显降低(22.84±6.05%vs 34.80±6.56%,P<0.05);处理前精子CP3活化率与受精率、卵裂率、优质胚胎率均无显著相关性(Spearman相关系数:0.056,0137,-0.060,P>0.05),处理后精子CP3活化率与受精率及优质胚胎率呈显著负相关(Spearman相关系数:-0.375,-0.416,P<0.01),与卵裂率无显著相关性(Spearman相关系数:-0.156,P>0.05)。结论:密度梯度离心结合上游法处理精子后可以显著降低精子凋亡率,处理后精子凋亡率可能影响受精率和优质胚胎率,可为临床预测受精结局及胚胎发育情况提供参考指标。     

Ropporin基因在人睾丸和精子中的鉴定与蛋白定位

目的:对人睾丸和精子中的Ropporin基因表达进行鉴定和蛋白定位,为进一步研究其在精子中的作用奠定基础。方法:应用免疫组织化学Western blotting和RT-PCR及间接免疫荧光方法检测Ropporin在正常人睾丸组织射出精子中的表达特征。结果:在睾丸组织中,Ropporin主要表达在圆形精子细胞阶段;在精液精子中,mRNA和蛋白水平上均检测出Ropporin的表达,且蛋白主要定位在精子鞭毛的主段和末段上。结论:人睾丸圆形精子细胞和精液精子中均有Ropporin mRNA和蛋白的表达,其可能与精子运动有关。     

Relationship Between Standard Semen Parameters,Calcium, Cholesterol Contents,and Mitochondrial Activity in Ejaculated Spermatozoa From Fertile and Infertile Males

Purpose: To correlate levels of cholesterol (CH), calcium (Ca²⁺), and mitochondrial activity (MA) with the standard semen parameters and to compare them between fertile and infertile men.Methods: We studied 151 semen samples from infertile (n=60) or fertile (n=91) males. Basic sperm parameters were analyzed. Ca²⁺ and CH concentrations on seminal plasma were determined by enzymoimmunoanalysis. Intracellular Ca²⁺ and CH concentrations in the sperm plasma membrane and mitochondrial activity by fluorometry.Results: There was a significant positive correlation between sperm membrane CH and sperm morphology. Intracellular Ca²⁺ was lower in infertile patients compared to fertile. No differences were found regarding Ca²⁺ and CH concentrations in seminal plasma. MA is directly and strongly related with sperm motility.Conclusions: Intracellular concentrations of Ca²⁺ and the proportion of CH in the sperm membrane are two important markers of the sperm quality due to its direct relationship with sperm morphology and fertility potential.     

中药红藤方对大鼠的异位子宫内膜芳香化酶表达的影响

目的:探讨中药红藤方对异位子宫内膜的抑制作用。方法:用手术自体移植法成功建立的子宫内膜异位症大鼠模型,随机分成5组:红藤方高剂量组(80g生药/kg,A组)、低剂量组(20g生药/kg,B组)、达那唑组(60mg/kg,C组)、去势组(D组)和模型组(E组),连续给药21d后,检测各组的血清E2水平及异位内膜和卵巢的芳香化酶的变化;另测定异位内膜的体积。结果:A组、C组和D组的异位内膜生长均明显受到抑制,且3组间无统计学差异(P>0.05),与E组比有统计学差异(P<0.05);组织学观察可见,异位内膜呈退化趋势,A、C和D组间大鼠血清中的E2水平无统计学差异(P>0.05),与E组相比有统计学差异(P<0.05);A组、C组及D组异位内膜、卵巢组织的芳香化酶P450低表达,A组与E组间有统计学差异(P<0.05)。结论:红藤方可通过抑制异位内膜、卵巢的芳香化酶活性表达,降低局部雌激素含量,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩。     

地塞米松上调禁欲的发情雄性小鼠睾丸间质细胞芳香化酶表达

目的:探讨地塞米松对禁欲的发情雄性小鼠睾丸组织芳香化酶表达的影响。方法:发情昆明雄性小鼠随机分成3组,每组10只:性表达组(A组)、禁欲组(B组)、地塞米松+禁欲组(C组,皮下给地塞米松16.66mg/kg),采用放射免疫法检测各组血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平以及睾丸组织E2含量;采用化学发光法检测血清皮质醇水平;采用原位杂交和免疫组织化学技术检测睾丸组织芳香化酶(P450arom)的表达。结果:C组睾丸间质细胞芳香化酶表达增强(P<0.01),睾丸组织、血清E2水平升高(P<0.01),而血清皮质醇水平降低(P<0.01)。结论:地塞米松可能通过抑制禁欲的发情雄性小鼠肾上腺皮质醇分泌而上调睾丸间质细胞P450arom表达。     

17β雌二醇对人精子功能的非基因组调节效应及其机制的研究

目的：探讨17β雌二醇对人精子功能非基因组效应的可能机制。方法：运用计算机辅助精子分析系统与人精子穿透去透明带金黄地鼠卵异种体外受精实验,评价17β雌二醇对精子功能的调节作用；精子经信号转导途径抑制剂处理后,再采用流式细胞术检测精子胞内Ca~(2+)浓度的变化。结果：1μmol/L和5μmol/L E_2-BSA能提高人精子的A级精子百分比、平均曲线运动速度、平均直线运动速度、平均路径速度(P＜0．05)；自身受精率偏低的继发不育患者精子经1μmol/L和5μmol/L E_2-BSA作用后受精率提高(P＜0．05),但对本身受精率较高的精子影响不大(P＞0．05)；应用腺苷酸环化酶、磷脂酶C和酪氨酸蛋白激酶特异性抑制剂分别作用后均明显抑制E_2-BSA引起的胞内Ca~(2+)浓度的上升(P＜0．05)。结论：17β雌二醇能显著提高精子的运动能力和受精率,17β雌二醇可能通过腺苷酸环化酶、磷脂酶C或酪氨酸蛋白激酶信号转导途径实现对人精子功能调节的非基因组效应,为改善人精子功能提供了可能的新途径。     

血管紧张素Ⅱ对人精子顶体反应的影响

目的 :探讨血管紧张素 (angiotensin ,Ang )对人精子顶体反应的影响及其可能机制。方法 :检测不同浓度 Ang 诱发的人精子顶体反应率和 Ang 引起的精子胞内钙离子的变化 ,以及血管紧张素受体 AT1拮抗剂 Losartan对其的抑制作用。结果 :Ang 在 1 0 nmol/L和 1 0 0 nmol/L时均可显著增加人精子顶体反应率 ,并引起精子胞内钙离子短暂快速升高 ,Losartan可以明显抑制这些过程。结论 :Ang 可以诱发人精子顶体反应 ,这一作用可能经 AT1受体介导 ,通过引起精子胞内钙离子升高而实现。