基于比值失衡法对利拉鲁肽上市后安全信号的检测与评价

目的通过对利拉鲁肽上市后大样本数据安全信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值法(PRR)对美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库2010年1月25日—2021年第1季度收录的利拉鲁肽相关报告进行数据挖掘。从国际医学用语词典(MedDRA)的首选语(PT)、高位语(HLT)、标准MedDRA分析查询(SMQ)3个维度分析药品不良事件(ADE)安全信号。结果以利拉鲁肽为首要怀疑药品的不良事件报告24957份,在HLT层级得到53个信号,SMQ层级得到12个信号,PT/HLT/SMQ层级上报频数前30位事件分别检出21,15,9个信号,且两种算法信号完全重合。信号结果主要表现为胃肠道不良反应、急性及慢性胰腺炎、急性胆囊疾病及低血糖等事件。将信号进行规整比对,其中涉及的10个事件说明书未收录。结论上市后不良反应信号监测有助于了解利拉鲁肽安全性事件特征,可为进一步的药物警戒工作奠定基础。     

基于OpenFDA数据挖掘和分析司美格鲁肽的不良事件报告信号

目的:对司美格鲁肽安全警戒信号进行挖掘与分析,为临床安全用药提供参考.方法:检索并提取美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2017年12月1日～2021年9月30日司美格鲁肽相关的药品不良事件(ADE)报告,并对相关数据进行分析.结果:提取得到的5185800份ADE报告中,以司美格鲁肽为怀疑药物...     

基于FAERS数据库的儿童使用氯雷他定不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘真实世界数据中儿童使用氯雷他定的不良事件（ADE）信号，发现其潜在的ADE类型，为合理用药提供依据。方法 提取美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中2013年第1季度至2021年第2季度的ADE报告并筛选出儿童使用氯雷他定的报告，采用比例报告比值（PRR）法和报告比值比（ROR）法进行信号挖掘，使用《国际医学用语词典》（MedDRA）对ADE信号挖掘结果进行系统分类。结果 经筛选后共纳入19 237份报告，1 738种ADE，信号186个，涉及系统/器官分类24个（各类损伤、中毒及操作并发症占22.49%），标准化MedDRA分析查询（SMQ）层级38个（用药错误占15.74%），药品说明书未收载的ADE较强信号包括眼睑松垂和广场恐怖症等。结论 经PRR法和ROR法分析发现虽然儿童使用氯雷他定具有良好的安全性，但存在一定的用药错误，建议在临床用药中加强监护，严格按照药品说明书规定使用，提高药学服务质量，保障患儿用药安全、有效。     

基于FAERS数据库的司来帕格药品不良事件信号挖掘与分析

目的 为临床安全使用司来帕格提供参考。方法 通过美国食品和药物管理局药品不良事件报告系统（FAERS）数据库获取2015年第4季度至2022年第4季度以司来帕格为首要怀疑药物的药品不良事件（ADE）报告，利用《监管活动医学词典》（MedDRA）25.1中的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对ADE信号进行归类分析。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法挖掘药物潜在ADE信号。结果 共获得ADE报告9 391份，涉及PT 60 506个，其中严重ADE报告7 251份。男女比例为1:2.63，年龄主要分布在19～64岁。经多重筛选后得到司来帕格ADE信号156个，涉及20个SOC,28 781个PT信号，其中胃肠系统疾病ADE报告数最多（涉及23个PT信号，主要为腹泻、恶心、呕吐等）。有94个PT信号在国内药品说明书中未被提及，主要集中于胃肠系统疾病（如胃食管反流、便血、胃肠动力障碍等），呼吸系统、胸及纵隔疾病（如鼻衄、流涕等），各类检查指标异常（如脑利尿钠肽升高、血肌酐升高等）。结论 共94个PT信号在司来帕格国内药品说明书中未被提及，ADE主要集中在胃肠系统疾...     

基于FAERS数据库达托霉素不良事件分析与信号挖掘

摘要：目的:挖掘美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中关于达托霉素相关不良事件（ADE）的药物警戒信号,为该药临床安全使用提供参考。方法:使用OpenVigil 2.1在线工具检索2004年第一季度至2021年第三季度FAERS的ADE报告,采用《国际医学用药词典》（MedDRA）的系统/器官分类（SOC）和首选语（PT）对ADE信号进行统计分析,提取以达托霉素为首要怀疑药品的ADE报告,采用比例失衡法及贝叶斯方法,分析判断达托霉素与特定ADE的相关性,进行信号检测。结果:以达托霉素为首要怀疑药品的ADE报告共9 500例,男性占比45.44%,18～64岁占比34.66%,报告国家主要为美国、法国、日本。呼吸系统、感染及各类检查报告ADE最多,肌酸激酶升高占比较大。药品说明书未提及的ADE阳性信号包括寒战、震颤及多器官功能衰竭等18条,其中信号最强的是药物超敏反应综合征（DRESS）(PRR=20.71, ROR025=18.49, IC025=3.95),其他强阳性信号包括肝肾功能损伤及多器官功能衰竭等。结论:利用FAERS数据库检索达托霉素上市后ADE信号可为临床安全用药提供依据,临床治疗时应密切监护ADE尤其说明书中未提及的ADE,避免因ADE导致的误判停药及疾病进展。     

基于FAERS数据库的奥拉帕利和尼拉帕利不良事件信号对比与评价

目的 检索并收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中奥拉帕利和尼拉帕利的不良事件,对两种药物的不良事件信号进行对比和评价,为临床用药提供参考。方法 提取2种药物自上市以来至2022年第3季度在FAERS数据库的不良事件报告数据,采用《监管活动医学词典》（MedDRA）术语集对ADE系统归类。采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）进行数据挖掘,筛选ADE信号,并按照报告频次和信号强度对ADE排序。结果 尼拉帕利的不良事件报告数多于奥拉帕利,但低质量报告较多。筛选得到奥拉帕利ADE报告6 935份,尼拉帕利2 568份。共检测到124个奥拉帕利ADE信号,累及14个系统器官分类（SOC）;144个尼拉帕利ADE信号,累及18个SOC。信号强度前10位的ADE中分别有7个和9个新的高风险信号。结论 2种药物发生频次前20位的ADE大多被药品说明书收载,尼拉帕利ADE涉及的SOC多于奥拉帕利,而奥拉帕利血液毒性更强,且可能会出现感染及侵染类疾病等特殊不良反应。医生应当合理选择2种药物,识别可能发生的不良事件,保障安全用药。     

基于FAERS数据库的乌司奴单抗不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库,挖掘和分析乌司奴单抗不良事件（ADE）信号,为临床安全用药提供参考。方法 运用报告比值比法（ROR）联合综合标准法（MHRA）对FAERS数据库2017年第1季度—2021年第4季度中以乌司奴单抗为首要怀疑药品的ADE报告进行信号挖掘,所得信号利用MedDRA规范进行汉化和系统归类并分析。结果 2017—2021年的药物ADE中首要怀疑药物为乌司奴单抗的ADE报告共39 650份,其中女性占多数（52.67%）;年龄多集中在18～64岁（46.84%）;报告者以医务专业人员总计上报（55.95%）较高;报告国家前5位分别是美国、加拿大、英国、澳大利亚、巴西,近5年以2020年上报数量最多,2021年出现下降趋势。对以乌司奴单抗为首要怀疑药品的不良反应信号进行筛除后,最终获得乌司奴单抗ADE信号报告数38 733个,共496个信号。根据MedDRA的系统器官分类（SOC）分类,对有信号的PT进行SOC分类排序,共发现有信号的SOC 22个。发现了说明书未提及的一些新的ADE,如良性、恶性及性质不明的肿瘤、各种手术及医疗操作、肝胆系统疾病等。结论 乌司奴单抗常见ADE信号与说明书具有一致性,但累计SOC分类与说明书具有差异性,可为临床安全用药提供参考。     

基于FAERS的依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良事件信号挖掘

目的 利用大样本数据对依洛尤单抗和阿利西尤单抗的不良事件(ADE)进行信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中2015年第3季度—2021年第2季度共24季度的依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对其进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》(MedDRA)对药物不良事件信号进行标准化分析。结果 共收集不良事件报告8 024 207份,筛选出相关的ADE报告73 797份,其中依洛尤单抗报告61 883例,阿利西尤单抗报告11 914例,男女比例0.74:1,年龄集中在45～74岁。挖掘到依洛尤单抗和阿利西尤单抗相关ADE信号主要集中在注射部位反应、骨骼肌肉系统疾病以及呼吸系统疾病等方面,且依洛尤单抗在骨骼肌肉系统疾病及呼吸系统疾病相关ADE具有更高风险。将信号进行规整比对,还挖掘出了神经系统疾病等药品说明书中尚未收录的关联较强的ADE信号。结论 利用FAERS数据库可较深入挖掘分析依洛尤单抗和阿利西尤单抗的安全警示信号,为临床安全合理选择用药提供参考。     

基于美国食品药物管理局不良事件报告系统的地舒单抗不良事件信号挖掘

目的 为地舒单抗临床合理用药提供参考。方法 提取美国食品药物管理局不良事件报告系统（FAERS）2016年第1季度至2021年第2季度共22个季度的药品不良事件（ADE）报告数据，采用报告比值比（ROR）法和英国药品和保健品管理局的综合标准（MHRA）法对地舒单抗的相关报告进行数据挖掘。得到有效信号后，再采用国际医学用语词典（MedDRA）23.1首选语（PT）进行编码，并对有信号的首选语在系统/器官分类（SOC）项下进行归类。结果 获得地舒单抗报告数122 924个，ADE信号数875个。信号涉及26个SOC，主要集中于各类损伤、中毒及操作并发症，各种肌肉骨骼及结缔组织疾病，全身性疾病及给药部位各种反应，分别累计ADE报告数45 081个、29 049个、19 175个。涉及13个事件未被药品说明书收录，包括步态障碍（PT数868,ROR=2.67,PRR=2.66），感觉减退（PT数470,ROR=2.05,PRR=2.04），骨髓炎（PT数374,ROR=12.21,PRR=12.17），龋齿（PT数310,ROR=22.02,PRR=21.95），乳腺癌（PT数310,ROR=...     

基于FAERS数据库对5-羟色胺3受体拮抗剂不良事件的数据挖掘研究

目的 基于FAERS数据库挖掘研究目前国内外常用的5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)(昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼、多拉司琼)的药品不良事件(ADE)信号,探索不良事件发生与药物的关系,为临床用药决策提供参考.方法 提取FAERS数据库2016年-2020年共20个季度的不良事件报告数据,采用报告比值比法(RO...     

基于FAERS数据库的塞利尼索不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局（FDA）药品不良事件报告系统（FAERS）数据库，挖掘和分析塞利尼索药物不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。方法 采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）挖掘2019年3季度—2023年3季度期间塞利尼索ADE报告，利用监管活动医学词典（MedDRA）的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对挖掘的信号进行分类和统计分析。结果 共检索到以塞利尼索为首要怀疑药物的ADE报告4 991例，涉及19 868个PT。经过计算筛选后得到塞利尼索ADE信号118个，涉及16个SOC。塞利尼索ADE信号与已知的相关安全性信息基本一致，ADE主要集中在胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、代谢及营养类疾病。另外还检出药品说明书未收录的ADE信号53个，如便秘、跌倒、嗜睡和肾功能异常等。结论 基于FAERS的大数据可全面深入分析药品上市后的ADE，提示临床在治疗初期应密切关注塞利尼索胃肠道毒性、血液学毒性以及说明书未提及的风险，并采取预防措施，从而保障临床用药安全。     

基于FAERS数据库的艾立布林不良事件信号挖掘与研究

目的 利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）挖掘艾立布林不良事件（ADE）风险信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE报告数据,以“艾立布林”为目标药物,检索关键词为“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格统计患者基本信息,包括性别、年龄、用药原因、ADE上报人员和上报国家、ADE严重程度和类型等。采用《ICH国际医学用语词典》（MedDRA）中的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对ADE进行描述、分类和统计。采用比值失衡测量法中的报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）对艾立布林ADE报告进行数据挖掘。结果 共检索到艾立布林ADE报告4159份,涉及26个SOC,其中严重ADE报告3898份。上报人员以医务人员为主（91.92%）,上报国家以日本为主（29.36%）,患者年龄以18～64岁居多,性别以女性占比最高（87.67%）。采用ROR法和MHRA法共获得150个ADE风险信号,包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相关疾病及生殖器脓肿等新发不良反应。结论 临床在使用艾立布林时,除药物说明书载入的不良反应外,还应重点关注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相关疾病及生殖器脓肿等风险,以保证患者安全用药。     

塞利尼索不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘塞利尼索的药品不良事件（ADE）信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2019年7月3日到2023年3月31日上报的塞利尼索ADE数据。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法进行数据挖掘,利用国际医学用语词典（MedDRA）(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类（SOC）和首选语（PT）进行分类统计。结果 共获得塞利尼索ADE报告3 084份,ADE阳性信号共134个;已报告性别中男性127例、女性124例,年龄以≥65岁为主（4.12%）;美国报告数量最多（96.53%）,报告者主要为消费者（77.27%）;严重ADE主要为住院/住院时间延长（26.26%）,其次为死亡（17.15%）。发生频次排名前3位的ADE分别为恶心（1 162次）、疲劳（790次）、食欲减退（610次）,均被塞利尼索说明书提及。信号强度排名前3位分别为装置相关性菌血症（ROR=115.07,PRR=114.94）、睑板腺功能障碍（ROR=106.70,PRR=106.54）、沙门菌性脓毒症（ROR=99.90,PRR=99.81）,均未...     

基于FAERS数据库的托伐普坦不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘托伐普坦的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考.方法 收集FAERS数据库2004年第一季度至2020年第三季度的托伐普坦ADE数据,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法进行数据挖掘.结果 共获得目标药物托伐普坦AD...     

基于美国FAERS的伊沙佐米风险信号挖掘

目的 挖掘伊沙佐米的风险信号，为临床合理用药提供参考。方法 利用Open Vigil 2.1在线工具，提取美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中自伊沙佐米在美国上市（2015年11月20日）至Open Vigil网站最近更新（2023年3月31日）的药品不良事件（ADE）报告数据，采用比例失衡法中的报告比值比（PRR）法和贝叶斯置信区间递进神经网络（BCPNN）法进行数据挖掘，采用国际医学用语词典（MedDRA）25.1版对信号的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）进行标准化编码。结果 共提取到以“伊沙佐米”为“首要怀疑药物”的ADE报告13 841份，涉及患者以男性稍多（49.53%），且年龄多为65岁及以上（72.48%）；报告来自57个国家/地区，以美国（52.90%）为主。共挖掘到阳性信号186个，强、中、弱信号分别有51、99、36个，累及SOC 19个。发生频次和PRR信号强度均排在前50位的PT包括周围神经病（414例，强信号）、血小板计数降低（379例，强信号）、血小板减少症（360例，强信号）、血细胞减少症（75例，强信号）、神经病学症状（41例，强信号...     

奥沙利铂相关神经系统不良事件数据挖掘与分析

目的 挖掘奥沙利铂相关神经系统不良事件（ADE）,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2004年1月1日至2022年12月31日上报的奥沙利铂相关神经系统ADE数据。采用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘,利用国际医学用语词典（MedDRA）(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类、高位组语（HLGT）、首选术语（PT）进行分类统计。结果 共检索到各类神经系统疾病的奥沙利铂相关ADE报告7 266例,共挖掘出100个PT。其中,57个PT为奥沙利铂说明书中未记载的ADE信号。这些报告中,男性（46.85%）多于女性（42.98%）,年龄以45～<75岁（65.22%）为主,意大利报告数量最多（16.32%）;严重ADE以导致住院或住院时间延长为主（38.16%）。报告数排名前5位的PT分别为周围神经病、异常感觉、神经毒性、意识丧失、构音不良;信号强度排名前5位的PT分别为对冷有异样感觉、神经肌肉强直、急性多发性神经病、神经元神经病、轴索和脱髓鞘多发神经病。报告共涉及13个HLGT,以神经类疾病（不另分类）信号数最多（29个）。结论...     

基于FAERS数据库的特立帕肽药品不良事件信号挖掘与分析

目的 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)挖掘特立帕肽的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供依据。方法 采用比例失衡法对FAERS自建库至2022年第3季度所有的特立帕肽ADE报告进行信号挖掘,并用《药事管理标准医学词典》(MedDRA)中药物不良反应术语集的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对挖掘到的风险信号进行分类和描述。结果 获得以特立帕肽为首要怀疑药物的ADE报告71 435份。按ROR法和PRR法共得到特立帕肽强信号721个,涉及22个系统器官分类,ADE信号数量按系统器官分类排序前5位分别为“各种肌肉骨骼及结缔组织疾病”“各类损伤、中毒及操作并发症”“各类检查”“良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)”和“胃肠系统疾病”有临床参考意义的高风险信号包括软骨肿瘤(ROR=48.666)、牙吸收(ROR=13.124)、钙质沉着(ROR=11.633)等。结论 利用FAERS数据能够全面深入分析特立帕肽上市后的ADE,进而有效降低临床用药风险。     

基于FAERS数据库的氨吡啶缓释片不良反应信号挖掘分析

目的 挖掘氨吡啶缓释片相关药品不良反应/不良事件（ADR/ADE）信号,为临床安全用药提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）,采用报告比值比法（ROR）和信息成分法（IC）对系统中2013年1月1日至2021年6月30日上报的氨吡啶缓释片ADR/ADE进行数据挖掘,按国际医学用语词典（MedDRA）的首选术语（PT）和系统-器官分类（SOC）进行统计分析。结果 以氨吡啶缓释片为首要怀疑药品的ADR/ADE报告141 768份,涉及患者47 486例,其中女性占大多数（72.39%）;41～70岁年龄段的患者占比最大（82.83%）;美国是主要报告国家（90.98%）;严重ADR/ADE共7 873例（16.58%）,主要为导致住院或住院时间延长（12.24%）。经筛选后共检测到ADR信号174个,其中说明书未记载的信号126个。报告例数前50位PT中可疑信号36个,说明书未记载的信号30个。信号强度前50位的PT涉及SOC主要为各类检查（19个）、各类神经系统疾病（11个）、全身性疾病及给药部位各种反应（5个）等。ADR信号共涉及13个系统-器官,主要...     

基于FAERS数据库的胺碘酮相关呼吸系统不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统对胺碘酮相关呼吸系统不良事件（ADE）进行信号挖掘,为临床安全应用胺碘酮提供参考。方法 提取FAERS数据库2016年第1季度至2021年第4季度共24个季度的胺碘酮相关呼吸系统ADE报告数据,利用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘。得到有效信号后,再利用《国际医学用语词典》规范进行汉化及系统分类。结果 获得与胺碘酮有关的ADE报告39 166份,其中胺碘酮相关呼吸系统ADE报告6 903份,有信号的首选语（PT）共71个,可分为8个高位组语（HLGT）,其中呼吸系统疾病这一HLGT信号数25个,ADE报告3 199份,占比最多。报告数前5位的PT依次是呼吸困难、肺纤维化、咳嗽、肺毒性、间质性肺疾病;信号强度前5位的PT依次为肺毒性、肺纤维化、纵膈出血、机化性肺炎、膈肌瘫痪。死亡事件占比前3位的PT依次是呼吸衰竭、哮鸣、急性呼吸窘迫综合征。药品说明书中未收录的PT有29个,其中纵隔出血、膈肌瘫痪、纵膈血肿等胸部疾病虽发生频次不高,但与胺碘酮的关联性较强。结论 需重视胺碘酮相关呼吸系统ADE的风险,尤其是肺毒性和急性呼吸道疾病,重点关注特...     

基于FAERS对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗不良事件的分析

摘要：目的:对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的不良事件（ADE）信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法:从美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）提取2016年第1季度至2021年第3季度共23个季度的ADE报告,数据去重后,利用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的ADE报告进行数据筛选与分析,挖掘ADE信号。结果:共获得以帕博利珠单抗和纳武利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告67 844份,最终得到ADE信号1 368个（帕博利珠单抗641个,纳武利尤单抗727个）,累及22个系统,主要涉及呼吸系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和内分泌系统疾病等。报告数和信号强度前20位的ADE中未在说明书中出现的信号2个（帕博利珠单抗1个,纳武利尤单抗1个）。结论:本研究挖掘出的常见ADE信号和其累及系统与说明书一致,但ADE具有免疫介导性且发现新信号,可为临床安全用药提供一定的参考。