细胞周期调节蛋白与肾脏疾病关系的研究进展

各种肾脏疾病有不同特征和形式的细胞增生,而近年研究表明各种生理病理因素最终的共同途径将作用于细胞周期,通过对参与细胞周期特异性调节蛋白的影响决定其结局(肥大、凋亡、增殖或分化)。探讨其在各种肾脏疾病病理过程中的作用,对此深入研究可为肾脏疾病的防治提供新的启示。     

长链非编码RNA XIST与肾脏疾病关系的研究进展

肾脏疾病已成为重要的公共卫生问题, 其发病率逐年上升, 目前医学领域对肾脏疾病机制的认识尚浅, 进一步了解其发病机制具有重要意义。已有研究证实, 长链非编码RNA(lncRNA)X染色体失活特异性转录本(XIST)与肾脏疾病关系密切。基于此, 本文总结了lncRNA XIST作为调节因子在肾脏疾病发病机制中的作用, 以期为今后的研究提供一些思路。     

雌激素在慢性肾脏疾病中的肾保护作用

雌激素可通过对α平滑肌肌动蛋白、基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制因子1和转化生长因子β作用的调节,影响细胞外基质代谢;调节血管紧张素(Ang)-Ⅱ受体亚型间的比例、促进Ang-Ⅱ向舒血管的Ang-(1～7)的转化等,抑制肾内高表达的Ang-Ⅱ;并通过调节一氧化氮系统在慢性肾脏疾病不同阶段病理生理过程中的作用而发挥肾保护作用。本研究对雌激素在慢性肾脏疾病中的肾保护作用予以综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肾脏疾病中的研究进展*

组蛋白去乙酰化酶（HDAC） 可以诱导组蛋白和非组蛋白去乙酰化,在基因表达的表观遗传调节 方面发挥重要作用。越来越多的证据表明HDAC参与各种肾脏疾病的发生、发展,强调抑制其活性可作为肾 脏疾病的一种重要治疗策略。该文综述了组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肾小管间质纤维化、糖尿病肾病、多囊肾 病、急性肾损伤和狼疮性肾炎等肾脏疾病中的作用机制,以期为各种肾脏疾病的临床诊疗提供新靶点。     

一氧化氮与慢性缺氧

慢性缺氧可引起肺血管平滑肌细胞迁移、增生和细胞外基质的堆积,引起肺血管结构改建,最终导致缺氧性肺动脉高压。在此过程中一氧化氮(nitrc oxide,NO)作为细胞内和细胞间的信使分子,在对抗缺氧引起的肺动脉高压的过程中担负着重要角色^[1].研究NO在肺慢性缺氧过程中的作用,对阐明肺动脉高压的发病机制、防治肺动脉高压具有深远意义。本文着重介绍NO作为信使分子在缺氧性肺动脉高压形成过程中的可能作用机制及其调节,以及应用外源性NO治疗肺动脉高压的研究现状。     

miRNA对肾足细胞损伤的影响*

微RNA(microRNAs;miRNA,又译小分子RNA)是真核生物中广泛存在的一种长21-23个核苷酸的RNA分子,可调节其他基因的表达。其通过与目标mRNA进行特异结合,作为许多细胞过程的关键参与者,抑制转录后基因表达,在调控基因表达、细胞周期、生物体发育等方面起着重要作用。最近的研究表明,microRNA在肾脏正常生理功能和疾病中有重要作用,可能成为肾脏疾病中的预后标记物和(或)潜在治疗目标。     

血管内皮细胞生长因子可溶性受体在肾脏疾病中的意义

<正>众所周知,由于肾小球特殊的毛细血管丛结构,血管内皮细胞的结构、功能及其调节在肾脏疾病中具有重要意义。如糖尿病肾病患者,其肾小管周围的毛细血管减少,并伴有血管内皮细胞损伤。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一种促进内皮细胞的增殖、迁移、增强血管通透性的细胞因子。VEGF通过促进肾周血管的新生不仅能减轻对肾脏的损害,甚至还能恢复肾脏功能[1]。因此VEGF及其受体的表达在肾脏疾病中发挥着重要的作用。现就综述如下。     

一氧化氮的临床研究

1987年,Palmer等发现了内源性舒张因子一氧化氮(NO)^[1].吸入NO可选择性地扩张肺血管,降低肺动脉高压。此后,NO就成为20世纪90年代医学生物学领域内最重要的“明星分子”.NO作为生物体内一种结构最简单的多功能生物信号分子,在体内正常功能调节和许多疾病的发生中起着十分重要的作用。     

哮喘治疗的潜在新靶点:T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3

T 细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3 (Tim-3)通过与CD4⁺ CD25⁺调节性T细胞和(或)抗原提呈细胞上表达的Tim-3配体相互作用，抑制Th1免疫应答，在哮喘等免疫性疾病中发挥重要作用。由于Tim-3与哮喘的高度相关性，其可能成为哮喘治疗的新靶点。     

Sirtuins在肾脏疾病中的研究进展

Sirtuins家族蛋白是一类高度保守的 NAD⁺依赖性去乙酰化酶,具有多种细胞生物学功能,参与调节包括肾脏疾病在内的多种疾病的发生、发展。哺乳动物表达SIRT1-SIRT7 7种蛋白,具有不同的亚细胞定位。本文重点概述了Sirtuins家族蛋白调节肾脏的生理学机制基础,详细介绍了Sirtuins家族蛋白在多种不同类型的肾脏疾病中的研究进展及相关作用分子机制,并总结了目前关于Sirtuins蛋白的几类激活方法。     

免疫组织化学方法检测胰腺组织内的一氧化氮合酶

急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)在临床上属于发病率及死亡率较高的疾病,其发病机制十分复杂。近年来,内源性一氧化氮(NO)在AHNP发病中的作用受到了广泛的关注,但研究结果很不一致:有的报告NO使AHNP大鼠的胰腺病变加重^[1];有的发现NO对AHNP有保护作用^[2]。鉴于此,有必要进一步测定AHNP时胰腺组织内一氧化氮合酶(NOS)的表达情况,从而探讨内源性NO在AHNP发病中的作用。     

M受体-G蛋白信号转导途径研究进展

毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）是G蛋白偶联受体超家族中的一员，具有该家族特征性的结构和信号转导方式。GTP结合蛋白（G protein）是一类具有GTP酶活性的蛋白质，由α、β和γ三个亚基构成。mAChR可以与G蛋白偶联，引起GTP与α亚基结合，导致Gα与Gβγ分离。近年来发现，不但Gα-GTP可以调节效应分子，Gβγ也可以调节许多效应分子如腺苷酸环化酶、磷脂酶C、K⁺通道、Ca²⁺通道、MAPK和受体激酶等，介导一系列的生物学效应，在信号转导过程中发挥重要的作用。     

六味地黄汤及其拆方对快速老化小鼠免疫功能的调节作用

目的 比较六味地黄汤全方（LW）及其拆方三补（地黄、山茱萸、山药）和三泻（茯苓、泽泻、牡丹皮）对快速老化小鼠（SAM）免疫功能的调节作用。方法 分别灌胃给予SAM亚系小鼠（SAMP8）LW（10 g/kg）、三补（6.4 g/kg）和三泻（3.6 g/kg）,每日1次,连续60 d;抗快速老化亚系小鼠（SAMR1）作为对照。采用³H-TdR掺入法检测脾脏淋巴细胞增殖能力,流式细胞术观察脾脏CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD19⁺淋巴细胞百分率。结果 与SAMR1组相比,SAMP8组经刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖（LPS）诱导的脾细胞增殖能力、脾脏CD3⁺、CD4⁺细胞百分率、CD3⁺/CD19⁺和CD4⁺/CD8⁺比值均显著下降,而CD19⁺细胞百分率显著上升;灌胃给予LW全方及折方对上述指标具有不同程度的改善作用,其中,LW对LPS诱导的脾细胞增殖能力、CD3⁺和CD19⁺细胞百分率、CD3⁺/CD19⁺比值、CD4⁺细胞百分率及CD4⁺/CD8⁺比值的改善作用优于三补和三泻;三补对升高ConA诱导的脾细胞增殖能力优于LW和三泻,对脾脏CD3⁺和CD19⁺细胞百分率、CD3⁺/CD19⁺细胞比值及CD4⁺细胞百分率的改善作用优于三泻;三泻升高CD4⁺/CD8⁺比值的作用优于三补。结论 LW可显著改善SAMP8低下的T、B淋巴细胞功能,纠正脾脏CD4⁺/CD8⁺ T细胞亚群比例失衡,其作用优于单独应用三补和三泻;三补和三泻对SAMP8的免疫改善作用各有侧重,三补的作用可能在于调节T、B淋巴细胞的数量和功能,三泻则可能着重于调节T细胞亚群的比例。本研究提示LW对免疫功能的调节是三补和三泻相互协调综合作用的结果,该结果为揭示LW配伍规律及其科学内涵提供了一定的实验依据。     

miRNA在肾脏缺血再灌注损伤中的作用研究进展

肾脏缺血再灌注损伤（IRI）是导致急性肾损伤（AKI）的主要原因之一。肾脏IRI涉及炎症反应、氧化应激反应、细胞凋亡与自噬等过程。miRNA是内源性的、短链非编码RNA,可通过抑制靶mRNA的转录后活性影响转录后翻译过程。miRNA介导的基因调控是调节细胞周期、增殖、生长和凋亡等基本细胞过程的重要调节机制,进而对病理生理结果产生重要影响。研究显示miRNA在多种肾脏疾病发病过程中起关键作用,如IRI、AKI和肾癌。多种miRNA表现出差异性表达,可能通过调节炎症、氧化应激、细胞凋亡和自噬来减轻损伤反应,部分miRNA甚至表现出良好的诊断IRI致AKI的效能。本文就miRNA在肾脏IRI中的作用研究进展作一综述。     

肾脏疾病进行性发展的影响因素和防治

慢性肾脏疾病呈持续进行性发展 ,最终发展至尿毒症。其进行性发展机制目前尚未完全明了。近 10年来 ,由于细胞生物学和分子生物学技术的发展 ,人们对肾小球疾病中发挥重要作用的各种炎症介质 ,如补体、凝血因子、细胞因子等 ,以及单核巨噬细胞、血小板、多形核白细胞等炎症细胞在肾小球疾病发病机制及进行性发展过程中的作用有了更深入的了解。同时 ,非免疫因素在肾脏疾病的进行性发展过程中也发挥重要作用。1　肾脏疾病进行性发展的免疫因素一般认为 ,免疫发病机制在肾小球疾病的发病机制中发挥重要作用 ,主要包括体液免疫和细胞免疫。体液…     

肾素—血管紧张素系统基因多态性与肾脏疾病的关系

<正>肾素—血管紧张素(RAS)系统在肾脏疾病发生及其进展中发挥着重要的作用,RAS可影响肾脏的血流动力学,不同个体RAS的活性不同,对肾脏疾病的影响也不同。这与RAS的活性不仅受机体的有效血容量和钠盐浓度等的调节,也同时受系统组成成分的表达以及活性的影响有关。     

中性粒细胞在急性肺损伤中的作用机制研究进展

急性肺损伤（ALI）的本质是多种炎性介质及效应细胞共同参与的肺内过度性、失控性炎症反应。中性粒细胞（PMN）在其中发挥了重要的作用,本文主要从整合素、Ca²⁺-钙调蛋白的信号通路及PMN凋亡延迟等方面综述PMN在ALI中的作用机制。β2整合素在PMN向肺内募集和激活的过程中发挥重要作用;Ca²⁺在ALI形成过程中有复杂的信号转导通路,1-磷酸鞘氨醇、神经垂体腺苷酸环化酶激活蛋白、钙调蛋白都在Ca²⁺介导的信号通路中发挥了重要作用;抗IL-8∶IL-8免疫复合物、PMN跨越内皮-上皮屏障、髓过氧化物酶、NF-κB激活可能都参与了PMN凋亡延迟。     

CD248在肾脏疾病中的研究进展

肾纤维化是许多肾脏疾病的最终转归,因此,延缓肾纤维化过程对肾脏疾病的治疗尤为重要。CD248是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,在肾纤维化中表达上调,通过敲除CD248可抑制肾纤维化,这表明CD248在肾纤维化过程中可能起到重要作用。该文将对CD248在肾脏疾病中的相关作用进行综述。     

MIF在免疫性肾疾病中的作用及与皮质类固醇激素的关系

巨噬细胞移动抑制因子是一种重要的前炎性因子,在免疫性疾病中发挥着重要的作用。皮质类固醇激素是一种广泛应用于治疗免疫性疾病的药物,而巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与皮质类固醇激素有着特殊的关系,它能够调节皮质类固醇激素的敏感性。本文综述了MIF在免疫性肾脏疾病中的作用及其相关机制,并归纳了MIF与皮质类固醇激素之间的相互关系及其调节皮质类固醇激素敏感性的机制。     

P2X7受体在肾脏相关疾病中作用的研究进展

P2X7受体作为离子通道型嘌呤能受体,主要由各种免疫细胞,包括巨噬细胞和淋巴细胞表达,并在大脑、骨骼肌、肺等组织中均有表达。P2X7受体在炎症的调节过程中发挥关键作用,其激活后可导致白细胞介素1β、白细胞介素18等炎性因子的释放,这些炎性因子促使组织变性、损伤及细胞的死亡。P2X7受体在正常肾脏中也有表达,但出现肾脏疾病时其表达会显著升高,影响肾脏的多种功能,从而导致肾纤维化、产生蛋白尿,并影响肌酐清除率等,故P2X7受体在肾脏疾病的进展中亦发挥重要作用。