细胞凋亡的分子调节与肿瘤基因治疗策略

细胞程序性死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｓ ,ＰＣＤ)或细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是一种主动的由基因介导的细胞自杀现象。细胞凋亡在正常的胚胎发育、组织分化、个体的生长衰老过程中 ,都起了十分重要的作用[1 ] 。目前认为它与细胞分裂、细胞分化类似 ,是一个级联式基因表达的结果 ,同时受许多因素调控 ,在肿瘤、自身免疫病及ＡＩＤＳ等许多疾病的病理生理过程中 ,都存在导致细胞基因表达调控失常的因素 ,调控失常致使细胞凋亡发生或抑制成为这些严重疾病发病机制中的重要环节之一。现着重阐述细胞凋亡相关基因的研究…     

细胞凋亡与Graves′病

1　细胞凋亡及Ｇｒａｖｅｓ′病细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是一种不同于细胞坏死 (ｎｅｒｏｓｉｓ)的细胞死亡形式 ,指在一定的生理或病理条件下 ,细胞按自身规律严格有序地主动结束其生命的死亡过程 ,故又称作程序化细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ,ＰＣＤ)。细胞凋亡在维持机体的正常代谢、生长发育和组织稳态等方面发挥着重要作用 ,细胞凋亡的异常抑制或异常增加会导致疾病的发生。Ｇｒａｖｅｓ′病 (ＧＤ)是一种伴甲状腺激素 (ＴＨ)分泌增多的甲状腺组织非破坏性的器官特异性自身免疫性疾病 ,是引起甲亢的主要原…     

急性脊髓损伤后的细胞凋亡与调控

1　神经细胞凋亡的研究细胞受损后主要有二种死亡方式 ,即坏死 (ｎｅｃｒｏｓｉｓ)和凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)。二者在细胞形态、发生机制等方面均有很大差异。前者主要表现为细胞肿胀、破裂 ,胞浆酶外泻 ,从而产生不可逆性损伤。这是经典的细胞学概念 ,也是以往认为惟一的细胞死亡方式。而凋亡则表现为胞质浓缩 ,它是一种程序性死亡 ,这种细胞死亡方式广泛存在于多种细胞的生理和病理过程中[1] 。目前 ,对于脊髓神经损伤多数学者倾向于根据急性脊髓损伤所致的神经元死亡发生时间的不同分为二种形式 :一种为原发性神经元死亡 ,是创伤暴力…     

细胞凋亡研究的进展及临床应用前景

１　细胞凋亡的概念细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是爱丁堡大学生物学家Ｋｅｒｒ于１９７２年首先提出,是指细胞在基因控制下一种有序的死亡方式,它是细胞衰老、死亡的一种主动过程,是按着一定的程序进行的。１９７４年Ｌｏｃｋｓｈｉｎ提出细胞程序性死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ）。细胞凋亡是有别于细胞坏死的一种细胞死亡形式。它与细胞处于疾病状态下并伴有炎症的死亡（细胞坏死）是不同的。如：骨髓细胞在其生命周期的某个阶段发生死亡并被及时地清除而且还不破坏周围组织或细胞,这种死亡方式即是凋亡［１～３…     

细胞凋亡-心血管疾病研究的新思路

<正>细胞凋亡(apoptosis)是细胞在基因活动指导下的主动性死亡,为普遍存在的一种生物现象,贯穿于机体整个生命活动过程的基本生理机制,调节着机体细胞增殖和更新间的平衡,维持组织器官正常生理功能及细胞数量的稳定。在多数情况下,细胞凋亡为自然发生,但也可由一些致病因子引起细胞凋亡的基因调控失常,致使细胞凋亡减少或增加,从而破坏机体细胞的平衡,最终表现为疾病的发生。近年的研究表明,细胞凋亡与心血管疾病发生有着密切的关系,运用细胞凋亡现象来解释     

细胞凋亡及其研究进展

生物体内环境的稳定 ,不但依赖细胞增殖和分化 ,也依赖于细胞的凋亡。细胞凋亡又叫编程性死亡 ,是生物界重要的生命现象之一。早在 1 0 0多年前ＣａｒｌＶｏｇｔ就发现了这种死亡形式[1 ] 。 1 972年Ｋｅｒｒ等重新提出研究 ,并命名为凋亡 (ａｐｏｐｔｏ ｓｉｓ)。近期的研究在三方面有明显的进展 :①哺乳动物的凋亡是由遗传基因控制的。②阐明了凋亡信号传递途径是由特殊的死亡信号激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶系统 (ｃａｓｐａｓｅｓ)来诱导细胞凋亡。③对凋亡在疾病发病机制中的作用及应用凋亡理论和实践来防治疾病。1　凋亡产生的三个步…     

细胞凋亡与恶性肿瘤的相关研究

细胞凋亡(apoptosts)又称细胞程序性死亡(programmed cell death)，是一种多基因参与的、复杂的过程，是细胞主动参与的“自杀”机制。学者Kerr最早发现这一现象，并于1972年首次提出凋亡的概念。自此凋亡研究受到了许多学者的普遍关注，尤其与疾病关系的研究已取得了长足的进展。细胞凋亡是一个形态学术语，是一种主动的由基因决定的细胞自我破坏的过程。多细胞机体(包括人)均存在着细胞的凋亡现象。人类肿瘤的发生常常是由于肿瘤细胞凋亡失控造成肿瘤组织无限增长所致。肿瘤细胞是永生细胞，通过诱导凋亡能阻止其无限增殖，进而杀死肿瘤细胞。肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖与凋亡失控有关。     

睾丸生殖细胞凋亡与男性不育

自从ＫｅｒＪ于 1 972年首次提出细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)的概念以来 ,人们逐渐认同细胞凋亡是一种基因凋控的自主有序的死亡过程。在生理状态下 ,细胞凋亡参与体内正常细胞的更新和异常细胞的清除 ,对维持个体正常的生理过程和功能表达具有重要的生物学意义。这一过程的紊乱与多种疾病的发生密切相关 ,哺乳动物包括人的睾丸生精细胞凋亡发生紊乱 ,可能是引起男性不育的重要原因。因此 ,深入研究睾丸生殖细胞凋亡的本质及其凋控 ,对指导男性不育的治疗具有重大的现实意义。1　生精细胞凋亡的规律睾丸精子发生过程中的自发生殖细胞凋亡…     

嗜酸性粒细胞凋亡在哮喘中的作用

支气管哮喘 (简称哮喘 )是一种涉及嗜酸性粒细胞、肥大细胞和Ｔ淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症[1 ] 。其中嗜酸性粒细胞是参与哮喘气道炎症最主要的效应细胞 ,嗜酸性细胞募集入肺并释放损伤性介质是气道炎症的中心环节。在炎症消退过程中 ,细胞凋亡是炎性细胞消除的一个主要方式。现就嗜酸性粒细胞凋亡的调节及其在哮喘发病中的作用作一综述。1　细胞凋亡细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称程序性细胞死亡 ,是生物体内存在的一种普遍现象 ,它与细胞坏死不同 ,它不是病理条件下自体损伤的一种现象 ,而是更好的适应生存环境而采取…     

病毒调控细胞凋亡基因表达的分子生物学研究

细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称为细胞程序性死亡,是细胞自主死亡的过程,在组织发生、免疫系统克隆选择、机体内环境稳定等诸多方面有着广泛的生物学意义[1]。在某些疾病,如肿瘤、艾滋病等发病机制中也具有重要意义。参与细胞凋亡基因很多,主要有ｂｃ1-2、ｍｙｃ、ｐ53、ｃｅｄ-3、Ｆａｓ/Ａｐｏ-1等。1　细胞凋亡主要调控基因细胞凋亡因子Ｆａｓ/Ａｐｏ-1:Ｆａｓ抗原是介导细胞凋亡的细胞表面蛋白,由319个氨基酸组成,分子量41ＫＤ,Ａｐｏ-1经纯化和ｃＤＮＡ克隆证实与Ｆａｓ为同一物质。Ｆａｓ结构表明,它属于肿瘤坏死因子α受体(ＴＮＦ…     

细胞凋亡与细胞因子

细胞凋亡 (apoptosis)是一种特殊的细胞死亡类型 ,指细胞在一定的生理或病理条件下 ,遵循自身固有程序结束生命的现象。细胞凋亡现象存在于多种生物体中 ,在胚胎发育、免疫耐受、肿瘤发生及组织更新等过程中起重要调节作用。近年来研究发现 ,细胞凋亡可受多种因素影响 ,其中细胞因子可影响细胞凋亡。1　细胞凋亡细胞凋亡是一种有秩序、受控制并按某种特定程序发展的生理性的自然死亡过程。其形态学特征是 :胞浆首先变圆 ,随即与邻周细胞脱离 ,失去微绒毛 ,胞浆浓缩 ,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合 ,线粒体无大变化 ,核染色质密度增高 ,呈…     

妇科恶性肿瘤与细胞凋亡

近年来 ,肿瘤分子生物学研究不断深入 ,细胞凋亡与各种疾病之间的关系越来越被重视 ,尤其是与肿瘤的发生和发展之间的关系。国内外一些学者对妇科恶性肿瘤与细胞凋亡的关系 ,从肿瘤的发生、治疗及预后判断等方面进行了探索性的研究[1 3 ] 。现综述如下。1　细胞凋亡概述细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)或称程序化细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ)是指细胞在一定的生理或病理条件下 ,遵循自身的程序 ,通过启动内部机制 ,主要是通过内源性ＤＮＡ内切酶的激活 ,自己结束其生命的过程。它是一种细胞主动的死亡过程 ,在整个过程…     

中性粒细胞凋亡与炎症反应

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是一普遍生命现象 ,在正常生理和疾病病理过程中普遍存在。近期的研究表明 ,中性粒细胞 (ＰＭＮ)凋亡障碍并导致炎症反应持续发展和加剧是全身性炎症反应综合征 (ＳＩＲＳ)的主要病理生理过程。因此 ,在炎症控制与治疗中 ,明确中性粒细胞凋亡在全身性炎症反应中的作用及其相关影响因素十分必要。1　细胞凋亡基本概念细胞死亡的模式主要有坏死和凋亡两种 ,后者是由基因控制的有序性细胞自主死亡方式。细胞凋亡是一个发生发展较快的动态过程 ,从凋亡小体形成到吞噬、降解过程的完成 ,需数分钟至数小时不等 ,依细…     

嗜酸性粒细胞凋亡及其机制

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又名程序性细胞死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ,ＰＣＤ) ,越来越引起人们的重视 ,成为生命科学的研究热点。嗜酸性粒细胞 (ＥＣ)由于其在某些疾病如哮喘中起着重要作用 ,因此对ＥＣ及其凋亡的研究日益深入。现就与ＥＣ凋亡相关因素进行简要介绍。1　细胞凋亡1 1　细胞凋亡的提出　 1972年Ｋｅｒｒ等[1 ] 根据存在于许多正常组织中散在不完整细胞及细胞碎片的形态学特征 ,提出了生物学中ａｐｏｐｔｏｓｉｓ的概念。凋亡是有核细胞在一定条件下通过启动其自身内部机制 ,主要通过内源性ＤＮＡ内…     

细胞凋亡与疾病关系

1972年Ｋｅｒｒ根据细胞发生了与坏死完全不一样的死亡过程而提出细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)和程序化死亡 (ｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ ,ＰＣＤ)的概念(1) ,1980年用电泳检测细胞凋亡 ,并证实了ＤＮＡ断裂的特征 ,1986年在秀丽降杆线虫 (Ｃａｅｎｏｖｈａｂｄｉｔｉｓｅｌｅｇａｎｓ)体内发现与细胞凋亡有关的ｃｅｄ3与ｃｅｄ4的基因。细胞凋亡与细胞坏死无论在形态上还是在生化水平上都存在着本质区别(2～ 5) 。细胞凋亡有必要与细胞坏死进行鉴别 ,见附表。附表　细胞凋亡与坏死的比较 ( ｘ±ｓ)　细　胞　凋　亡　细　…     

凋亡抑制蛋白(IAPs)与恶性肿瘤

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是一种基因调控的细胞主动死亡过程。在维持多细胞动物的生长发育、体内平衡及免疫防御中起着重要的作用。凋亡信号途径的缺陷在恶性肿瘤中普遍存在 ,提示凋亡的抑制可能促进了肿瘤的发生发展和转移的出现。ＩＡＰ家族 (ｌｎｈｉｂｔｏｒｏｆＡｐｏｐｔｏｓｉｓＦａｍｉｌｙｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓ ,ＩＡＰｓ)是新发现的一类在结构上具有同源性的细胞凋亡抑制蛋白 ,它们在许多物种中广泛存在 ,包括病毒、真核生物、哺乳动物等 ,具有抑制细胞凋亡的功能 ,与肿瘤的关系甚为密切。笔者就ＩＡＰｓ与细胞凋亡和肿瘤的…     

维吾尔医成熟剂及清除剂诱导T淋巴瘤细胞凋亡的研究

在生物组织中,单个细胞受其内在基因编程的调节,通过主动的生化过程而自动死亡的现象,称程序性细胞死亡（ＰＣＤ,ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＣｅｌｌＤｅａｔｈ）,又称细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。程序性细胞死亡（细胞凋亡）是一种细胞生理性死亡形式。它早期的形态学改变为染色质固缩,常聚集于膜,呈境界分明的颗料状或新月形小体,细胞质浓缩,核裂解成质膜包绕的碎片,细胞膜突出形成质膜小泡,脱落后形成凋亡小体,其内可保留完整的细胞器和致密的染色质。本文以Ｔ淋巴瘤细胞（ＡＴＣＣ,ＪｕｒｋａｔＴＣｌｏｎｅ）作为实验材料…     

慢性心力衰竭时心肌细胞凋亡的研究进展

1972年美国病理学家Ｋｅｒｒ等首次发现并提出细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)的概念[1] ,但在此后的近二十年间 ,细胞凋亡的研究并未引起足够的重视。近年来 ,随着分子生物学技术的迅猛发展 ,对参与细胞凋亡调控的基因结构和功能有了深入研究 ,认识到可以通过基因调控细胞调亡的可能性 ,细胞凋亡研究才成为当前一个热点。1　细胞凋亡的概念细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是指机体在生理或病理条件下受刺激后 ,经过多种途径的信号传递 ,遵循自身程序的一种细胞主动性死亡过程 ,与坏死 (ｎｅｃｒｏｓｉｓ)不同 ,具有独特的分子生态学 ,细胞凋亡…     

肝星状细胞凋亡研究进展

细胞凋亡(apoptosis)是一种由基因调控的,具有特征性的细胞主动死亡过程。细胞凋亡与细胞增殖组成一对矛盾统一体,贯穿生命活动的始终。它们共同决定着细胞和组织的基本特征和命运。随着对细胞凋亡分子机制认识的深入,不仅有助于阐明许多长期困扰人类的疾病,而且还可通过诱导细胞凋亡,为一些疾病的治疗提供新的途径。现就肝纤维化逆转过程中肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)凋亡研究进展作一简述。     

Apoptosis、NO和动脉硬化的相关性研究

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是指被活性调节的细胞死亡。许多常见和危重心血管疾患存在ａｐｏｐｔｏｓｉｓ,包括动脉硬化 (ＡＳ) ,这揭示ａｐｏｐｔｏｓｉｓ在ＡＳ和脉管再狭窄过程中有一定的潜在作用[1 ] 。由导致核酸内切酶活化和ＤＮＡ特征性破碎的信号途径引发的特殊刺激可以启动ａｐｏｐｔｏｓｉｓ。Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ典型的形态学特征包括细胞核固缩、细胞质气球样变和死亡细胞周围细胞的吞噬作用。这种程序化的细胞死亡不仅在胚胎发生过程中组织结构的重塑或退化方面 ,还是在生命过程中对组织的重塑方面都发挥着积极的作用[1 3 …