基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

妊娠滋养细胞疾病核苷酸还原酶表达研究

目的:探讨滋养细胞疾病核苷酸还原酶小亚单位(R2)的表达水平及其与疾病预后间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测15例正常绒毛、38例葡萄胎、42例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌组织中R2蛋白的表达.结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的R2表达水平显著高于正常绒毛(P=0.000);葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌之间的表达无差异;8例葡萄胎恶变患者R2水平显著高于自然恢复者(P=0.02).术前未化疗与术前化疗的侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌患者R2蛋白表达均无差异.WHO Ⅲ期及Ⅱ期的滋养细胞肿瘤患者R2蛋白表达显著高于Ⅰ期者(分别P＝0.023,P＝0.038),WHO预后评分为中危和高危的滋养细胞肿瘤患者R2表达显著高于低危者(分别P=0.018, P=0.006).结论:R2在滋养细胞疾病中的表达增加,可能与滋养细胞的增生、葡萄胎恶变和滋养细胞肿瘤的高危耐药等生物学行为有关.     

中期因子midkine在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过分析中期因子在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌中表达的差异性,探讨中期因子与绒毛膜癌侵袭转移能力的关系.方法 采用免疫组化（SP）法检测正常早孕绒毛组织20例、葡萄胎组织35例、侵蚀性葡萄胎18例和绒毛膜癌12例中MK蛋白的表达情况及差异.结果 免疫组化检测表明MK蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌组织中均有表达且主要定位于胞质及包膜,且绒毛膜癌组织中的MK的表达明显强于侵葡组织;侵葡组织中MK的表达明显强于葡萄胎组织,葡萄胎组织中MK的表达又明显强于正常早孕绒毛组织.结论 MK在绒癌细胞中的表达明显强于在正常绒毛组织中的表达,MK在正常早孕绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌中均有表达,且表达逐渐增强.     

PCNA在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与相关性研究

目的：通过检测PCNA在3种妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛中的表达找出规律，并观察良性葡萄胎可疑恶变化疗后对PCNA表达值的影响，从而找出预测葡萄胎恶变的阳性指标，方法：采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛（人流术）20例，葡萄胎40例，侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌20例中PCNA的表达，并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果：绒癌，侵蚀性葡萄胎中PCNA阳性细胞数均高于正常绒毛或葡萄胎（P＜0．01），绒癌中PCNA阳性细胞数高于侵蚀性葡萄胎（P＜0．01），结论：PCNA在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。PCNA做为预测葡萄胎恶变，及恶变程度和预后的手段是客观，可靠，易行的。     

E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的观察E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义,为妊娠滋养细胞疾病早期诊断、预后判断提供理论依据。方法收集滋养细胞疾病标本50例,其中葡萄胎10例（均为完全性葡萄胎）,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌20例,所有病例均经病理确诊。正常早孕绒毛标本10例为对照组。应用免疫组织化学技术检测E-cad和VEGF在早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的表达情况。结果E—cad在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐降低,分别为3．521,3．1045,0．9655,0．7682,各组差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐升高,分别为0．4219,0．7521,0．9611,1.1420,各组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①E-cad在滋养细胞肿瘤和葡萄胎中的表达均低于正常绒毛组织,E-cad表达减弱与GTT恶性进展有关,对于良、恶性葡萄胎鉴别有重要意义。②E—cad和VEGF的表达变化,使滋养细胞粘附异常,侵蚀性增强,是滋养细胞疾病发生的重要途径之一。     

nm23—H1在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨nm23-H1在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测10例孕早期绒毛、20例葡萄胎(8例发生恶性变)、10例侵蚀性葡萄胎及8例绒毛膜癌组织nm23-H1的蛋白表达量,并结合临床资料进行统计学分析.结果nm23-H1在正常早孕绒毛及未恶变组葡萄胎组织的蛋白表达量明显高于发生恶变的葡萄胎组织及恶性滋养细胞肿瘤(P＜0.05);单因素分析nm23-H1基因蛋白表达水平与滋养细胞肿瘤患者血β-hCG有关(P=0.025).结论nm23-H1基因的蛋白表达量可作为判断恶性滋养细胞肿瘤转归的指标之一,其降低表达将预示葡萄胎预后不良.     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

P53基因突变在侵蚀性葡萄胎病因学方面的意义

应用抗P53单克隆抗体Do—7和ABC免疫组化技术检测47例滋养细胞疾病,石蜡包埋组织中P53蛋白的表达。结果葡萄胎首次刮宫标本中,发生恶变者82.6％(19/23)存在P53蛋白阳性染色,近半数为(++)—(+++),而良性葡萄胎仅33.3％存在P53蛋白弱阳性(+)染色;83.3%侵蚀性葡萄胎组织染色阳性,且多半为中强阳性(++)—(+++)。正常绒毛组织中均未见阳性染色。P53蛋白表达程度与滋养细胞增生程度有关,与肿瘤进展有关。结果提示在葡萄胎恶变、侵蚀性葡萄胎形成过程中P53基因突变是一个重要过程,是其发生发展的重要原因之一。     

妊娠滋养细胞肿瘤中P_(53)的表达及其临床意义

目的　通过测试葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和正常绒毛中P53的表达值及其相关性 ,从中找出葡萄胎恶变的预测指标 ,以指导临床治疗。方法　采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛 (人流术者 ) 2 0例 ,葡萄胎 4 0例 ,侵蚀性葡萄胎 2 0例 ,绒毛膜癌 2 0例中的P53的表达 ,并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果　绒癌、侵蚀性葡萄胎、葡萄胎中的P53阳性细胞数均高于正常绒毛 (P <0 0 1) ,绒癌、侵蚀性葡萄胎中P53阳性细胞数高于葡萄胎 (P <0 0 1)。葡萄胎中P53阳性细胞数高于正常绒毛 (P <0 0 5 )。结论　P53在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。P53可做为预测葡萄胎恶变、及恶变程度和预后的重要、可行手段。根据突变P53可以逆转这一事实 ,以P53基因表达做为判断化疗效果和评估预后的依据。     

表皮生长因子受体表达与葡萄胎恶变相关性分析

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠滋养细胞疾病的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值. 方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平. 结果在合体滋养层中,妊娠滋养细胞疾病和正常早孕绒毛组织均强烈表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达显著高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.01, P＜0.01, P＜0.01）,而恶变组的EGFR蛋白表达显著高于侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.05, P＜0.05）,EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P＞0.05）. 结论 EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标.     

表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

KiSS-1基因及其蛋白肽在妊娠滋养细胞疾病中的表达和意义

目的探讨KiSS-1基因及其蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义。方法用半定量RT-PCR和Westernblot方法检测30例正常早期妊娠绒毛组织、30例葡萄胎组织、9例侵蚀性葡萄胎组织和8例绒毛膜癌组织中KiSS-1mRNA及其蛋白metastin的表达。结果在正常妊娠早期绒毛组织、葡萄胎组织和侵蚀性葡萄胎组织中均有KiSS-1基因和蛋白的表达,而在绒毛膜癌组织中无KiSS-1基因和metastin的表达。葡萄胎组织的KiSS-1mRNA(0.433±0.193)和metastin表达(23.831±7.522)显著低于早期妊娠绒毛组织(P均<0.01),侵蚀性葡萄胎组织中KiSS-1mRNA和metastin表达水平更低(分别为0.113±0.121和10.814±3.431)。在绒毛膜癌组织中未检测到KiSS-1基因及其蛋白的表达。结论肿瘤转移抑制基因KiSS-1基因及其蛋白的表达变化与滋养细胞侵润活性呈负相关,是一种抑侵润基因,在滋养细胞侵润活性调控中起重要作用。     

选择性子宫动脉化疗栓塞治疗难治性妊娠滋养细胞肿瘤

目的 探讨经子宫动脉化疗栓塞治疗难治性妊娠滋养细胞肿瘤及肿瘤出血的疗效.方法 妊娠滋养细胞肿瘤24例,其中侵蚀性葡萄胎13例,绒毛膜癌11例,平均年龄(28.12±2.23)岁.Seldinger技术行双侧子宫动脉超选择性插管,给予肿瘤供血动脉内灌注化疗药物后,透视监视下低压流控注入聚乙烯醇颗粒(PVA)或明胶海绵颗粒(GF)栓塞,定期复查并随访.结果 侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌数字减影血管造影(DSA)表现基本类同.动脉期肿瘤内血管明显增多、迂曲、紊乱,形态不一,成团状或丛状.7例侵蚀性葡萄胎,1例绒毛膜癌DSA造影显示明显的动静脉瘘,静脉早显.实质期肿瘤组织呈圆形或半圆形染色.24例经1～3次介入治疗后阴道出血3d左右停止,治疗后1周血绒毛膜促性腺激素开始下降,4 ～16周降至正常范围.B超检查显示子宫逐渐恢复至正常大小.结论 超选择性子宫动脉化疗栓塞治疗妊娠滋养细胞肿瘤疗效确切,不良反应少,尤其对原发灶或转移所致的出血和难治性病例的处理有独到之处,值得推广应用.     

表皮生长因子受体在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化ＳＰ法检测１０例正常早孕绒毛、２０例葡萄胎、１０例侵蚀性葡萄胎及８例绒毛膜癌组织ＥＧＦＲ的蛋白表达量,利用单因素确切概率法及多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归法并结合临床资料进行结果分析。结果：ＥＧＦＲ在正常早孕绒毛及滋养细胞肿瘤组织均有表达。在正常早孕绒毛及未恶变的葡萄胎组织表达量明显高于发生恶变的葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤组织（Ｐ＜０．０５）。统计分析结果表明恶性糍养细胞肿瘤临床期别与ＥＧＦＲ蛋白表达水平关系最密切（Ｐ＝０．０２６及ＯＲ＝９．８７４）。结论：ＥＧＦＲ蛋白表达量可作为葡萄胎转归、恶性滋养细胞肿瘤临床分期及预后的一项辅助判断指标。     

NDPKnm23基因在滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨ｎｍ２３基因表达产物（ＮＤＰＫ）在滋养细胞中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法,检测经病理证实的正常绒毛（２５例）,葡萄胎（３０例）,侵蚀性葡萄胎（２５例）,绒毛膜癌（２６例）组织中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的表达状况。结果：（１）５１例滋养细胞肿瘤中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率为１５．７％,远低于正常绒毛组织７６．０％,差异有高度显著性。（２）葡萄胎,侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌中ＮＤＰＫ     

MMP-2在妊娠滋养细胞中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)与滋养细胞恶变及侵袭的关系。方法用免疫组化SP法检测20例正常早孕(<12周)绒毛组织,20例葡萄胎,17例侵蚀性葡萄胎,6例绒癌中MMP-2的表达情况。并结合临床特征做比较。结果(1)MMP-2在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高(χ2=18.367,P<0.001);(2)侵蚀性葡萄胎、绒癌低危组MMP-2表达的定量评分明显低于高危组(P<0.05)。结论MMP-2与滋养细胞的恶变及预后有关,检测MMP-2对临床早期预测滋养细胞疾病恶变及预防性化疗有一定的参考价值。     

1例绒癌化疗的护理体会

妊娠滋养细胞疾病是一种源于胎盘绒毛滋养层异常的病变，包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌。三虽有区别，但又有密切关系。葡萄胎可转化为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌。侵蚀性葡萄胎也可转化为绒毛膜癌。大多数患在恰当治疗及随访后，有很高的治愈率，并为年轻女性保存了生育功能，使大多数病人能正常生育。现将我科成功治愈一例绒癌的护理心得体会报告如下。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP—1、TIMP-2在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2进行检测。结果（1）MMP-2在不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义（x^2：0．926,P=0．921）;（2）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均100％表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有统计学意义（x^2=26．421,P=0．0001）;（3）TIMP—1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67％、12．50％不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有统计学意义（x^2=9．575,P=0．048）;（4）TIMP-2在各组织中的表达差异无统计学意义（x^2=1．462,P=0．833）。结论随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,MMP-9表达上调而TIMP-1表达下调。MMP-2、TIMP-2与滋养细胞浸润无密切关系。     

葡萄胎诊疗现状

妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease,GTD）是一组发生于孕卵的胎盘绒毛滋养细胞疾病。主要包括：葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤。其中,葡萄胎是最常见的良性疾病,但有潜在的恶变性。     

C—erbB2与nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达

目的 检测C－erbB2与nm23在葡萄胎和恶性滋养细胞肿瘤中的表达,探讨二者在葡萄胎恶变中的意义。方法 采用免疫组织化学方法检测22例 正常绒毛、43例葡萄胎、28例侵蚀性葡萄胎、11例绒癌组织中C－erbB2与nm23基因表达情况。结果 恶性滋养细胞肿瘤中C－erbB2的表达明显高于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）,而nm23的表达低于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）;43例葡萄胎患者中14例发生恶变,恶变组中C-erbB2的阳性表达率、nm23的阴性表达率均高于非恶变组。结论 C-erbB2的阳性表达和nm23的阴性表达,可判断滋养细胞肿瘤的恶性程度,并提示葡萄胎预后不良。