非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义

目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05);MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05);且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论 检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.     

非小细胞肺癌中OPN和MMP-2的表达及意义

目的 观察骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在非小细胞肺癌中的表达,探讨OPN和MMP-2与非小细胞肺癌的相关性.方法 应用免疫组化MaxVision两步法检测89例非小细胞肺癌和30例癌旁正常肺组织中OPN和MMP-2的表达.结果 非小细胞肺癌组织中OPN和MMP-2的阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P=0.000),非小细胞肺癌中OPN和MMP-2阳性率与病理分级、TNM临床分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05),OPN阳性组的5年生存率明显低于OPN阴性组(P=0.016),MMP-2阳性组的5年生存率明显低于MMP-2阴性组(P=0.002),非小细胞肺癌中OPN和MMP-2的表达呈正相关(P=0.015).结论 OPN和MMP-2表达增高与非小细胞肺癌生物学特征存在一定相关性,检测OPN和MMP-2的表达可作为非小细胞肺癌的生物学行为和判断预后的指标.     

MMP-9和Fas抗原表达与非小细胞肺癌侵袭、转移的关系

肿瘤的侵袭和转移是肿瘤患者的主要死因 ,也是肿瘤治疗所面临的一大难题。基质金属蛋白酶 9(ＭＭＰ 9)能降解细胞外基质 ,Ｆａｓ抗原是细胞凋亡过程中重要的信号传递分子 ,两者在肿瘤侵袭转移过程中起着重要的作用。笔者运用免疫组织化学Ｓ Ｐ法 ,检测非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)组织切片中ＭＭＰ 9和Ｆａｓ抗原的表达 ,探讨它们的表达与肺癌侵袭、转移的关系以及在肺癌患者预后中的意义。1　材料与方法1 .1　材料　选用ＮＳＣＬＣ手术切除标本 83例 ,其中鳞状细胞癌 (鳞癌 ) 35例 ,腺癌 36例 ,大细胞癌 1 2例。男性 62例 ,女性 2 1例 ;男女…     

非小细胞肺癌中YAP1、SRPX2的表达与微血管密度及预后的相关性分析

目的探讨YAP1和SRPX2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达与微血管密度(microvessel density,MVD)及预后的关系。方法采用Western blot法检测NSCLC及其癌旁正常组织中YAP1和SRPX2的表达;采用免疫组化SP法检测NSCLC及其癌旁正常组织中YAP1、SRPX2和CD34的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果Western blot实验显示YAP1和SRPX2在NSCLC组织中的表达均高于癌旁正常组织(P<0.05)。免疫组化结果显示YAP1和SRPX2在NSCLC组织中均阳性,阳性率分别为62.5%(50/80)和55%(44/80);YAP1、SRPX2的表达与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。YAP1和SRPX2阳性组的MVD值高于阴性组(P<0.05);NSCLC组织中YAP1和SRPX2表达水平均呈正相关(r=0.545,P<0.05),且YAP1和SRPX2表达与MVD值呈正相关。生存分析显示,YAP1和SRPX2阳性组生存期明显低于阴性组。结论YAP1和SRPX2在NSCLC中的表达具有相关性,两者可能在NSCLC的血管生成中发挥重要作用,联合检测YAP1和SRPX2的表达,可能为NSCLC的治疗提供新的预测指标和靶点。     

非小细胞肺癌中ASAH2的表达及临床意义

目的 探讨ASAH2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其与临床病理学特征和预后的相关性。方法 收集5例手术切除的新鲜NSCLC组织及癌旁肺组织、94例手术切除的NSCLC和癌旁肺组织石蜡标本,采用PCR-Array法筛选ASAH2基因,采用免疫组化EnVision两步法检测ASAH2、Ki-67表达,并复习相关文献。结果 ASAH2在NSCLC组织中呈高表达(P<0.001),且其表达与Ki-67表达呈正相关(P=0.015)。ASAH2在NSCLC中的表达与分化程度呈负相关(P<0.001),与病理学分级(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.017)呈正相关,与NSCLC患者年龄、性别、肿瘤最大径、TNM分期及远处转移无相关性(P>0.05)。ASAH2高表达NSCLC患者的5年生存率低于低表达NSCLC患者(P=0.003)。结论 ASAH2在NSCLC中呈高表达,其表达越高,NSCLC恶性程度越高、分化程度越低;ASAH2高表达患者的5年生存率降低,其与患者不良预后相关。     

119例非小细胞肺癌中CCR9的表达及其预后分析

目的：探讨 CC 族趋化因子受体9( C-C chemokine receptor 9, CCR9)在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其预后判断的价值。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测119例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中CCR9蛋白的表达,并分析CCR9表达与临床病理特征及患者总生存率的关系。结果 CCR9在NSCLC中的阳性率(54.6%)明显高于癌旁正常肺组织(10．1%)( P <0．05);CCR9表达与 NSCLC 病理组织类型、淋巴结转移、p-TNM 分期有关( P <0．05)。 Kaplan-Meier生存分析显示肺癌中CCR9蛋白表达与患者术后总生存率呈负相关(Log-rank=9．917,P=0．002)。单因素生存分析显示,淋巴结转移、p-TNM分期、CCR9蛋白表达与NSCLC患者术后总生存率有关( P<0．05)。多因素生存分析显示,CCR9是NSCLC患者术后总生存率的独立预测因素(RR=0．447,95%CI：0．201~0．993,P<0．05)。结论 CCR9阳性患者预后较差,其可作为NSCLC患者预后判断的新生物学标志物。     

非小细胞肺癌中CD44v6的表达

目的　探讨CD4 4v6表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 132例非小细胞肺癌、6 6例淋巴结转移癌和 115例正常肺组织CD4 4v6表达的情况。结果　非小细胞肺癌CD4 4v6阳性表达率为4 8 4 8% ,高于正常肺组织 17 39%的阳性表达率。CD4 4v6阳性表达与淋巴结转移状况、TNM分期、肿瘤大小和组织学类型有相关性。非小细胞肺癌淋巴结转移组、TNMⅢ期患者、直径 >3cm的肿瘤和鳞癌CD4 4v6阳性表达率分别高于无淋巴结转移组、TNMⅠ期和Ⅱ期患者、直径≤ 3cm的肿瘤和腺癌。淋巴结转移癌CD4 4v6阳性表达率高于肺原发癌。CD4 4v6阳性表达与患者的性别、年龄和组织学分级无相关性。结论　CD4 4v6阳性表达预示非小细胞肺癌具有较强的侵袭和转移能力 ,可作为一项预测非小细胞肺癌转移潜能生物学指标。     

LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

笔者应用免疫组织化学方法对 2 7例非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)组织进行观察 ,探讨肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)表达与肺癌耐药性的关系。1　材料与方法1 .1　材料　 2 7例肺癌均未经化疗。 (1 )鳞癌 :男 1 0例 ,女 2例 ,平均年龄 62 8岁。 (2 )腺癌 :男 1 1例 ,女 4例 ,平均年龄55 7岁。1 .2　免疫组化染色　ＬＲＰ试剂由福州迈新生物技术开发公司提供 (克隆号 1 0 32 ) ,操作按试剂盒说明进行。1 .3　ＬＲＰ阳性判断标准　胞膜和胞质出现棕黄色颗粒着色为阳性 ,按高倍镜下阳性细胞…     

非小细胞肺癌中BLK和p-BLK的表达及其临床意义

目的 探讨BLK和磷酸化BLK(p-BLK)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及与预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测136例NSCLC组织和30例癌旁正常肺组织中BLK和p-BLK蛋白的表达,经两位病理医师进行独立评分后分为中+低表达组(1～6分)和...     

非小细胞肺癌中MTDH及VEGF表达的临床病理意义

目的探讨MTDH基因表达及血管内皮生长因子(VEGF)表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理的关系及意义。方法用免疫组化EnVision两步法检测328例NSCLC手术治疗患者癌组织和癌旁组织中MTDH及VEGF蛋白表达,分析其在NSCLC临床病理中的关系、应用价值及两者在癌组织血管形成中的协同作用。结果 328例NSCLC中MTDH表达明显高于癌旁正常肺组织,MTDH过表达和异位表达与NSCLC的VEGF蛋白表达、组织学分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切正相关性(P值均<0.05)。结论 NSCLC中MTDH过表达或异位表达提示患者预后差,同时作为血管发生的重要调控因子与VEGF协同参与NSCLC的生长、转移和扩散,联合检测将作为NSCLC转移潜能和预后的指标。     

非小细胞肺癌中KiSS-1、MMP-2和MVD的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因亲吻素-1(Kisspeptin 1,KiSS-1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和微血管密度(microvessel density,MVD)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测KiSS-1、MMP-2、MVD在NSCLC组织中的表达;应用ELISA法检测MMP-2在血清中的表达;并探讨三者与患者术后5年生存期的关系。结果97例NSCLC组织中KiSS-1在Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组中的表达与Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2在肿瘤直径>3 cm、腺癌组、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达与肿瘤直径≤3 cm、鳞癌组、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05);MVD在Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达分别高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组(P<0.05)。NSCLC患者5年生存期与KiSS-1的高表达、MMP-2低表达和MVD低表达呈正相关(P<0.05)。结论KiSS-1、MMP-2和CD34在NSCLC的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用,三者可作为肿瘤恶性程度的评判指标。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增及蛋白表达的相关性分析

目的：观察非小细胞肺癌（ non-sma11 ce111ung cancer,NSCLC）发生、发展中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor re-ceptor,EGFR）基因突变及扩增与蛋白表达的相关性;探讨EGFR基因突变及扩增与NSCLC临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR（ quantitative rea1-time po1ymerase chain reaction,qRT-PCR）、荧光原位杂交（ f1uorescent in situ hybridization, FISH）及免疫组化（immunohistochemistry,IHC）技术同时对NSCLC石蜡包埋组织中EGFR基因（18~21号外显子）突变、扩增及蛋白表达进行检测。结果 qRT-PCR技术检测NSCLC组织中EGFR基因（18~21号外显子）的突变率为58.18%（32/55）,其中19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变占87.50%（28/32）;EGFR基因突变与患者性别、吸烟史、组织病理分型有关（P<0.01）,与患者年龄、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）;EGFR基因扩增率为23.64%（13/55）,EGFR蛋白阳性率为70.91%（39/55）;EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性（ P<0.05）,EGFR这两种基因状态与其蛋白表达无相关性（P>0.05）。结论 NSCLC EGFR基因突变在女性、无吸烟史及腺癌中表达较高,是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibi-tors,TKI）筛查主要对象;EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性,但基因突变与扩增的先后顺序尚不清楚,需增加病例数进一步探讨;EGFR基因突变和扩增与蛋白表达不一致,原因有待进一步分析。     

胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在胃癌组的表达阳性率分别为88.1%、56.9%、80.7%和83.4%,高于切缘对照组的47.8%、30.4%、43.4%和47.8%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、MMP-9表达程度与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期指标呈正相关(P<0.05);MMP-2、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05);(3)SDF-1与其受体CXCR4的表达及与MMP-2、MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的指标;(2)SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和MMP-9分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点。     

MMP 2、MMP 9在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨MMP2、MMP9在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系方法用链菌素生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法（SP法）检测83例手术切除，的NSCLC组织及其交界区组织和24例正常肺组织中MMP2、MMP9的表达，分析二者在肿瘤组织中的过表达与NSCLC的临床病理特征的关系，结果 MMP2、MMP9主要表达于肿瘤细胞的胞浆，在癌旁交界区组织也有表达，肿瘤组织的过表达率显著高于交界区（P〈0．005），在正常组织中无过表达；二者的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系；MMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态及临床分期有关（P〈0．05）．结论 MMP2、MMP9都参与了NSCLC发生发展过程，并且可能对肿瘤的发生发展有促进作用，MMP2与淋巴结转移和临床分期密切相关。     

非小细胞肺癌中Ki-67和BCL-2表达的临床意义及预后价值

目的 探讨细胞增殖核抗原Ki-67蛋白及凋亡调节因子BCL-2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中表达.方法 采用组织芯片技术用Ki-67和BCL-2单克隆抗体对261例NSCLC标本进行免疫组化染色.结果 Ki-67增殖指数为61.3%,在8例正常对照组织中呈阴性;Ki-67蛋白表达在高分化组明显低于低分化组、淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组,差异均有显著性(P＜0.01);Ki-67表达与患者年龄、性别、组织类型和T分期无关;Ki-67阳性组患者平均存活月数明显低于阴性组,差异有显著性(P<0.01).BCL-2蛋白阳性率为43.68%,对照组阴性;BCL-2在低分化组和淋巴结转移阳性组分别低于高分化组和淋巴结转移阴性组,差异均无显著性(P>0.05);BCL-2阳性组患者平均存活月数高于阴性组患者,差异无显著性(P>0.05);BCL-2蛋白表达与患者年龄、性别、组织学类型、T分期无关;114例BCL-2阳性患者中Ki-67阳性率仅26.88%,而101例Ki-67阴性患者中BCL-2阳性率为70.30%.结论 BCL-2表达与NSCLC临床病理因素无相关性,Ki-67与BCL-2表达呈明显负相关.Ki-67蛋白作为细胞增生标志与NSCLC淋巴结转移相关,Ki-67阳性者预后差,Ki-67可作为判断NSCLC预后的一个有价值的分子标志.     

非小细胞肺癌PRL-2表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨肝再生磷酸酶-2(phosphatase of regenerating liver-2,PRL-2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及规律,并通过微血管密度(microvessel density,MVD)观察其表达与血管生成的关系.方法 应用免疫组化SP法检测40例NSCLC组织及40例同一肺叶来源对应癌旁组织中PRL-2的表达,统计分析在不同临床病理参数之间的表达差异,通过CD34的表达计算MVD值,分析NSCLC组织中PRL-2的表达与肿瘤血管生成的相关性.结果 PRL-2在NSCLC组织中的阳性率为65%(26/40),其表达与患者年龄、性别、吸烟史及肿瘤的大小、病理类型等无关(P>0.05),在肿瘤的不同分化程度、淋巴结转移情况、TNM分期之间的表达差异有统计学意义(P<0.05),PRL-2在40例对应癌旁正常组织中均未发现阳性,同时分析表明NSCLC组织中PRL-2的表达与MVD值呈正相关(P<0.01).结论 与正常肺组织相比,PRL-2在NSCLC组织中存在高表达,其表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期相关.与MVD相关,推断可能与肿瘤血管形成有关.     

铁调素在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织及血清标本中铁调素的水平,并探讨两者与其临床病理特征之间的相关性.方法:免疫组织化学检测60例NSCLC标本中铁调素的表达,应用ELISA检测血清中铁调素的含量,统计两者与临床病理特征的相关性.结果:组织中铁调素表达及血清铁调素水平与NSCLC的年龄、性别、病理类型、分化程度以及是否有淋巴结转移无显著相关性,但均与肿瘤分期及是否有远处转移相关.组织中铁调素表达与血清中铁调素水平并无显著相关性.结论:组织和血清中铁调素水平与NSCLC肿瘤分期及是否有远处转移相关,具体机制需要进一步研究.     

非小细胞肺癌中c-Met蛋白的表达及预后意义

目的:检测c-Met蛋白、微血管密度在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨c-Met蛋白表达与预后的关系。方法:运用免疫组织化学SP法对98例NSCLC组织中的c-Met进行检测,用CD34单克隆抗体(mAb)检测微血管密度。结果:c-Met在NSCLC中阳性表达率为63.3%(62/98),Ⅰ～Ⅱ期阳性率为53.6%低于Ⅲ-Ⅳ期阳性率76.2%(P0.05);c-Met表达与组织学类型、分化程度、年龄、性别均无关(P0.05)。CD34标记的MVD平均为36.53±10.70条,其中c-Met阴性组28.94±9.62条明显低于c-Met阳性组40.94±8.68条,t检验示P=0.01。Kaplan-Meier生存分析显示:c-Met阴性组1年、3年、5年生存率分别为100%、86.1%、63.9%阳性组分别为75.8%、46.8%、17.7%(P=0.000);Ⅰ-Ⅱ期1年、3年、5年生存率分别为100.0%,78.6%,50.0%;Ⅲ-Ⅳ期1年、3年、5年生存率分别为64.3%,38.1%,14.3%(P=0.01);与性别、年龄、组织类型、分化程度无关(P0.05)。COX回归分析,c-Met表达及TNM分期均为独立的预后因素(P=0.01)。结论:c-Met的表达与NSCLC的血管形成密切相关,并且是一种预后不良指标。     

非小细胞肺癌组织中Midkine蛋白表达上调

Midkine(MK)表达与癌发牛和生长有密切关系[1].然而,目前国内外关于MK与非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)发生与发展的研究报道极少,且结果也不尽一致.目前,新鲜冷冻切片已广泛应用于免疫组化研究,且丙酮或甲醛固定的冷冻切片已成为评价抗原修复在甲醛固定、石蜡包埋组织切片中免疫组化染色效果的标准.