普卡必利的合成

改进普卡必利的合成工艺,以对乙酰胺基水杨酸甲酯为起始,经烃化、重排、氧化、还原、环合、氯化、水解、酰化8步制得.总收率达27.6%.     

琥珀酸普卡必利的合成

对氨基水杨酸经甲酯化、乙酰化、氯代、溴代、溴乙基化、在锌粉作用下环合及水解反应得到4-氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸(10).另用4-哌啶酮盐酸盐经甲氧丙基化及氨基化得到1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺(11).10与11在羰基二咪唑作用下经缩合、成盐得到便秘治疗药琥珀酸普卡必利,总收率约10％(以对氨基水杨酸计).     

钙拮抗剂桂利嗪的合成

桂利嗪(1,曾名为脑益嗪),化学名1-二苯甲基-4-反式肉桂基哌嗪,是钙拮抗剂类周围血管扩张药,其合成已有多篇文献报道[1～4]。通过综合分析,设计了如下合成路线:收稿日期:2000-04-17作者简介:王国喜(1966),男,讲师,主要从事有机合成教学及科研。Tel:0372-3948618E-mail:guoxiw@371.net　　利用三聚甲醛代替甲醛溶液,使反式肉桂基氯(2)收率提高;同时用二苯甲烷直接进行溴化制得高收率的二苯溴甲烷。1的制备,以PEG400为相转移催化剂,无水碳酸钾为束酸剂,使收率提高到76.3%(文献[1]:55.3%)。本路线收率高,生产成本显著降低,所得产品符合中国药…     

氨磺必利的合成

4-乙酰胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯经浓硫酸磺化、水解、氯化、还原后与溴乙烷反应,再水解得到3-乙基磺酰基-4-氨基-6-甲氧基苯甲酸,最后与1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下缩合制得抗精神分裂症药氨磺必利,总收率约61％.     

普卡必利合成路线图解

普卡必利(prucalopride,1),化学名称为4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基]-7-苯并呋喃甲酰胺,是一种选择性、高亲和力的5-HT4受体激动剂[1-2].普卡必利由比利时Movetis公司研发,于2009年10月14日获得欧洲医药管理局批准上市,商品名为Resolor(...     

硫酸头孢噻利的合成

目的：通过对硫酸头孢噻利合成方法的研究,为研制适合我国国情的硫酸头孢噻利的生产工艺奠定基础。方法：以3-氯甲基型新型活性头孢菌素中间体ACLE为起始原料,合成硫酸头孢噻利。结果：总收率约47.5%。结论：该方法反应条件温和,工艺操作简便,原料易得,适合规模化生产。     

伊托必利的合成工艺研究

目的进行伊托必利合成工艺研究 ,实现工业化生产。方法分别以对羟基苯甲醛、3,4 二甲氧基苯甲醛为原料 ,经六步反应合成了伊托必利。结果经核磁共振氢谱确证了伊托必利的结构。结论该合成方法适合工业化大生产     

利伐沙班的合成

 目的：合成高效、直接的FXa抑制剂利伐沙班。方法：以2-(2-氯乙氧基)乙酰氯、对硝基苯胺为原料,合成利伐沙班。结果：合成了利伐沙班,总收率为42.46%,纯度95.19%(HPLC)。结论：通过优化反应条件,缩短了反应时间。     

氟桂利嗪的合成工艺研究

以氟苯为原料经４步反应合成钙拮抗剂氟桂利嗪，总收率３９．７％。     

西沙必利促进腹腔镜胆囊切除术后肠蠕动恢复

目的;观察西沙必利对腹腔镜胆囊切除术后患者肠蠕动恢复的影响。方法：将１００例腹腔镜胆囊切除术患者随机分为治疗组、对照组各５０例,治疗组病人术前１ｄ开始服用西沙必利１０ｍｇ,ｔｉｄ,对照组用安慰剂,其余治疗两组相同,观察两组患者的肛门排气时间作为肠蠕动恢复时间。结果：治疗组比对照组肛门排气时间平均提前２３．３２ｈ,经ｘ＾２检验,差异极显著（Ｐ〈０．０１）。结论：西沙必利能促进腹腔镜胆囊切除术后肠蠕动     

普芦卡必利对慢性便秘的治疗作用

目的:分析普芦卡必利作为一种新型5-HT4激动剂对慢性便秘的治疗作用。方法:收集普芦卡必利治疗慢性便秘的文献,分析其疗效和安全性。结果与结论:普芦卡必利对慢性便秘,尤其对缓泻剂治疗失败的女性便秘患者是一个良好的治疗药物,对于其他动力紊乱性疾病也可能有效。截至目前的研究提示普芦卡必利的安全性良好。     

Prucalopride for the treatment of ileus

Introduction: Postoperative ileus (POI) is an impairment of coordinated gastrointestinal (GI) motility that develops as a consequence of abdominal surgery and is a major factor contributing to patient morbidity and prolonged hospitalisation. Despite the availability of various options its treatment is still under debate. This review will focus on effect of Prucalopride (5-HT₄ receptor agonist) on postoperative ileus based on the existing literature.

Areas covered: A literature search of MEDLINE, EMBASE and COCHRANE Library was performed concerning topics related to the treatment of ileus with prucalopride. The search strategy also included articles relating to other treatments of ileus for comparison with prucalopride.

Expert opinion: Postoperative ileus remains difficult to treat and most strategies encompass preventative measures through enhanced recovery after surgery and laparoscopic approaches. The role of pharmacological intervention is developing with some drugs licensed for use. The evidence for prucalopride remains unclear although there is randomised controlled trial (RCT) evidence available. Given the potential for reduction in patient morbidity and length of stay the role of prucalopride in POI should be further investigated with multi-centre RCTs to establish which group of patients will gain the most from this exciting potential treatment.     

阿法替尼的合成

对阿法替尼合成工艺进行研究。以4-氟-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环合、硝化、氯化、取代反应得到中间体6;中间体6与（S）-3-羟基四氢呋喃经醚化、还原、酰化和取代后得到化合物10（即阿法替尼游离碱）;最后化合物10与马来酸成盐得到目标化合物阿法替尼,总收率约5.4%。     

阿法替尼的合成

对阿法替尼合成工艺进行研究。以4-氟-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环合、硝化、氯化、取代反应得到中间体6;中间体6与（S）-3-羟基四氢呋喃经醚化、还原、酰化和取代后得到化合物10（即阿法替尼游离碱）;最后化合物10与马来酸成盐得到目标化合物阿法替尼,总收率约5.4%。     

小儿泄泻停冲剂的止泻及改善肠道吸收作用

目的：探讨小儿泄泻停冲剂的止泻和改善肠道吸收作用。方法：小鼠灌胃给予小儿泄泻停浸膏30mg/kg、15mg/kg、7．5mg/kg,采用生大黄致泻模型、溴吡斯的明肠蠕动亢进模型观察其止泻作用;采用小肠木糖吸收试验,观察其改善肠道吸收的作用。结果：小儿泄泻停冲剂可使小鼠腹泻率和小肠推进率明显降低,小肠木糖吸收明显增加,明显促进肠道吸收功能。结论：小儿泄泻停冲剂具有止泻、改善肠道吸收的作用。     

替比夫定的合成工艺优化

目的 优化替比夫定的合成工艺.方法 L-阿拉伯糖经加成环合、亲核取代反应制得1-(2-乙氧羰基丙烯基)-2-氨基-β-L-阿糖呋喃[1′,2′:4,5]-2-噁唑啉氢溴酸盐(4),4在碱及Pd/Al2O3的作用下发生环合异构化,继而与乙酰溴反应进行保护卤代,Pd/C催化氢化脱卤,最后水解得到抗乙肝药替比夫定(1).结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证.此工艺路线成本低廉,操作简便,适合工业化生产,总收率约37％.     

新型镇静催眠药扎来普隆的合成

扎来普降是一种非苯二氮(?)类的新型镇静催眠药,以间硝基苯乙酬为原料,经还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了扎来普隆(Zaleplon)。并对此工艺的还原、酰化及烃化反应进行研究,通过铁粉-冰醋酸还原酰化一锅煮工艺,合成3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮,收率达81%。烃化反应采用TEBA相转移催化剂,用溴乙烷烃化,简化操作,成本降低。