帕金森病大鼠黑质和纹状体神经元的变化

本研究采用免疫细胞化学方法观察了由６－ＯＨＤＡ单侧微量注射制成的帕金森病大鼠黑质酪氨酸羟化酶样（多巴胺能）神经元及其纤维和纹状体头部Ｐ物质神经元及体部ＧＡＢＡ能神经元的变化，以进一步揭示黑质、纹状体间的功能联系。结果显示，６－ＯＨＤＡ注射侧黑质酪氨酸羟化酶样神经元及其纤维显著减少，注射侧纹状体面积、纹状体Ｐ物质神经元和ＧＡＢＡ能神经元数量均较正常对照侧明显减少。本研究表明黑质多巴胺能神经元的损毁，破坏了黑质纹状体间正常的递质运送，进而导致纹状体的改变。     

帕金森病大鼠未注射侧纹状体和黑质酪氨酸羟化酶的表达

目的:观察不同病程偏侧帕金森病(PD)大鼠未注射侧纹状体和黑质酪氨酸羟化酶(TH)的表达.方法:6-羟基多巴胺(6-OHDA)右侧前脑内侧束立体定位注射1周,阿朴吗啡旋转实验筛选PD模型大鼠,随机分为2、4周和6周模型组,另设正常对照组.行嘴侧纹状体节段和黑质节段连续冠状石蜡切片,采用焦油紫染色定位,以TH抗体免疫组织化学阳性显示多巴胺(DA)能神经元胞体和纤维.结果:正常对照组和2周模型组大鼠左侧纹状体有较强的TH表达,而4周和6周模型组左侧纹状体的TH表达强度较上述两组降低,4周和6周模型组之间无差异.4组大鼠左侧黑质TH表达阳性细胞数无差异.正常对照组、2周和4周模型组左侧黑质有较强的TH表达,3组的表达强度无差异,而6周模型组左侧黑质的TH表达强度较上述3组均降低.结论:6-OHDA单侧注射制备的PD模型大鼠,注射侧的长期病变致未注射侧纹状体和黑质TH的表达减弱.     

单侧损伤大鼠黑质纹状体多巴胺能通路新纹状体多巴胺受体在光镜、电镜下的变化

目的 探讨帕金森病多巴胺受体在疾病状态下超微结构上的分布变化. 方法 用免疫组织化学和包埋前免疫胶体金电镜方法,研究6-羟多巴胺(6-OHDA)单侧损毁大鼠的多巴胺能通路帕金森病模型,在4周和16周时纹状体D1多巴胺受体(D1R)和D2多巴胺受体(D2R)的变化. 结果 光镜观察显示,4周时损伤侧纹状体D1R减少,在电镜下可见该减少在棘突而不是树突或胞体;16周时,光镜下虽然损伤侧D1R恢复到损伤对侧水平,但在电镜下却可见损伤侧棘突和树突D1R数量减少,而胞体的D1R数量却明显增多.4周和16周时损伤侧D2R在光镜下均增多,在电镜下D2R胶体金颗粒增多主要发生在棘突和树突而不是胞体.另外,损伤后4周和16周,可见这两种受体的金颗粒更多地位于突触外. 结论这些变化可能在帕金森病症状发生发展及左旋多巴治疗副作用的产生中起重要作用.     

六羟多巴胺对成年小鼠黑质-纹状体系统多巴胺能神经元及其行为学的影响

目的评估中脑黑质损伤后内源性神经前体细胞(NPCs)的增殖情况及其对黑质-纹状体系统损伤后恢复的促进作用。方法向成年小鼠的一侧黑质(SN)注射六羟多巴胺(6-OHDA),损伤后3~35 d运用免疫荧光染色等方法,研究小鼠来自侧脑室、第三脑室、中脑水管周围及中脑部分NPCs的增殖,探索黑质中新生细胞的增殖及其向成熟神经元、多巴胺能神经元分化的情况,最后通过旷场和转棒实验检测小鼠行为学的变化(每组n=4~6)。结果黑质内注射6-OHDA引起的多巴胺能神经元损失可以明显增加第三脑室和中脑水管周围来自室管膜下区的NPCs的数目,以6-OHDA注射后的第7天最为明显,且6-OHDA注射后第21天黑质内新生细胞和新生多巴胺能神经元的数目增加达到高峰,这些变化可能导致了受损的黑质-纹状体系统及小鼠行为学表现有部分恢复。结论促进内源性NPCs的增殖和分化将成为治疗帕金森病的理想手段。     

帕金森病模型大鼠黑质内神经祖细胞的增殖

目的研究成年大鼠帕金森病（PD）时,黑质内是否存在神经祖细胞,并进一步观察其增殖和分化的情况.方法成年大鼠纹状体内立体定位注射6-羟多巴胺（6-OHDA）,并作行为学分析,筛选PD动物模型.取不同存活时间鼠脑黑质节段,用免疫组织化学染色方法,以抗巢蛋白（Nestin）抗体、抗增殖细胞核抗原（PCNA）抗体、抗Ⅲ型β-微管蛋白（Tuj1）抗体、抗酪氨酸羟化酶（TH）抗体分别显示神经祖细胞、分裂细胞、神经元前体细胞和多巴胺（DA）能神经元.光镜观察并细胞计数,统计学分析.结果PD模型大鼠右侧黑质内可见：1.Nestin反应阳性细胞：注射6-OHDA后第10 d,黑质致密部可见少量Nestin阳性细胞;第14 d时,出现大量Nestin阳性细胞;第17 d时开始减少;第21 d几乎检测不到.2.抗PCNA反应阳性细胞：注射6-OHDA后第7 d即可检测到较弱的PCNA阳性细胞;第14 d出现大量PCNA阳性细胞;至21 d开始减少、减弱;28 d时则检测到少量阳性细胞.3.抗Tuj1反应阳性细胞：注射后第10 d,开始出现少量Tuj1阳性细胞;第14 d出现大量Tuj1阳性细胞;第17 d开始减少,第21 d几乎检测不到.4.抗TH反应阳性神经元：注射6-OHDA后第7 d,黑质致密部抗TH反应阳性神经元数量显著少于对照组,且随注射时间延长而逐渐下降.结论成年大鼠纹状体内注射6-OHDA致黑质多巴胺能神经元变性、死亡,能诱导黑质内神经祖细胞在一段时期内大量增殖并向神经细胞方向分化（不包括多巴胺能神经元）.     

帕金森病小鼠模型黑质纹状体通路的形态学改变

目的 观察帕金森病小鼠模型黑质纹状体通路随病程进展而发生的形态学变化,从新的视角探讨帕金森病的病理生理机制。方法 正常C57小鼠36只,随机分为生理盐水组和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）组,每组18只,于注射后第7、14、21、25、28、35天取材,利用免疫组织化学、免疫荧光技术和激光扫描共焦显微镜观察黑质多巴胺能神经元的数量、在纹状体内投射的神经纤维密度及其在纹状体直接通路和间接通路神经元（D1R/D2R阳性神经元）上的分布比例。结果 注射MPTP后,黑质多巴胺能神经元减少40%～50%;纹状体内多巴胺能神经纤维数量呈现先减少后增加的过程：第21天最少,仅为正常的20%;第35天最高,达到正常的45%;多巴胺能神经纤维在纹状体D1R/D2R阳性神经元上的分布比例也有先低后高的表现：第21天最低,第35天最高,与生理盐水组相比差异有显著性。结论 MPTP帕金森病模型小鼠的黑质纹状体通路呈现多巴胺能神经纤维再生现象,再生的多巴胺能神经纤维更多地分布于其直接通路的神经元上。     

大鼠黑质—纹状体对侧投射

大鼠单侧尾壳核头部引入辣根过氧化物酶后,在同侧黑质致密部、丘脑束旁核及中缝背核内均存在大量标记细胞。对侧黑质致密部、被盖腹侧区及中脑网状结构内也可见少许阳性神经元胞体,说明黑质一纹状体对侧投射系统确实存在。通过细胞计数,我们发现对侧黑质及被盖腹侧区内标记细胞仅占同侧标记的0.81%。电镜观察发现,单侧黑质损毁鼠的损毁侧尾壳核内神经囊泡广泛破损,而其健侧尾壳核神经囊泡,电镜象与正常动物者近似,这也从另一角度印证了黑质一纹状体对侧投射成分极少这样一个事实。本实验结果可能有助于探讨黑质一纹状体对侧投射系统的机能意义。     

帕金森病大鼠黑质小胶质细胞及星形胶质细胞的变化

目的探讨帕金森病(PD)发病中黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。方法采用立体定向术将神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧黑质和内侧前脑束内,制备大鼠PD模型。将制模成功的16只PD大鼠随机分为2周和8周模型组,另6只正常大鼠作为对照组。观察各组大鼠黑质致密带内多巴胺(DA)能神经元、OX-42(小胶质细胞的特异性标志物)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP,星形胶质细胞的特异性标志物)阳性细胞的分布和形态变化。结果 2周和8周模型组损毁侧黑质致密部DA能神经元较健侧显著减少(P0.01),损毁侧OX-42阳性细胞的数量较健侧明显增加(P0.01),形态呈"阿米巴状"。损毁侧GFAP阳性细胞数量较健侧明显增加(P0.01),突起变短,染色加深。2周模型组和8周模型组DA能神经元及两种胶质细胞的变化情况相似。结论 PD大鼠模型中存在着小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,且两种胶质细胞的活化程度在PD发病过程中的不同时间无明显差别。     

阿扑吗啡对6-羟基多巴胺毁损纹状体鼠的神经保护和神经营养作用

目的在6-羟基多巴胺毁损纹状体鼠模型上,探讨阿扑吗啡的神经保护和神经营养作用。方法用6-羟基多巴胺毁损大鼠单侧纹状体,在毁损前15 m in注射阿扑吗啡(10 mg/kg,s.c.),连续注射11 d。毁损2周后,分别进行行为学(苯丙胺引起的旋转数目)、组织学(黑质和腹侧被盖区的酪氨酸羟化酶阳性细胞计数)的观察。结果阿扑吗啡降低苯丙胺引起的向损伤侧旋转的次数,显著降低黑质神经元的损伤(从50%降至30%)。且多巴胺细胞形状可恢复到类似正常组;阿扑吗啡对正常鼠黑质细胞数无影响,但可使腹侧被盖区细胞数显著增高37%。结论阿扑吗啡对6-羟基多巴胺毁损纹状体模型鼠的黑质和腹侧被盖区神经细胞具有显著的保护作用,且改善运动功能。同时,对正常鼠的腹侧被盖区也显示神经营养作用。     

PD大鼠模型的行为学评价和黑质-纹状体通路中单胺类神经递质的含量变化

目的建立帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠模型,观测和评价其行为学改变,检测和分析PD大鼠模型黑质-纹状体通路中单胺类神经递质含量变化。方法采用6-羟基多巴胺立体定向注射至成年SD大鼠单侧前脑内侧束,制作偏侧PD大鼠模型,观测和评价其行为学改变(悬尾测试、旋转行为的旋转速度、启动时间和维持时间),通过高效液相色谱法测定和分析单胺类神经递质的含量在PD大鼠模型黑质-纹状体通路中的变化。结果 (1)PD大鼠出现了尾僵直、少动、运动迟缓、震颤、竖毛、咬尾或足、姿势和步态不稳等异常行为;(2)悬尾测试对于评价PD模型没有统计学意义,旋转行为的旋转速度、启动时间和维持时间的结果具有统计学意义且呈时间依赖性;(3)PD大鼠模型毁损侧的黑质与纹状体部位的多巴胺(Dopamine,DA)和五羟色胺(Serotonin,5-HT)含量均降低,DA的含量具有逐渐下降的趋势,术后第2、3、4及5周黑质部位的DA含量相对于正常对照组分别下降62.96%、82.88%、92.71%、91.50%,纹状体部位的DA含量分别下降77.47%、91.39%、96.25%、96.18%;术后第3、4及5周黑质部位的DA含量平均下降(89.03±5.36)%(第3、4及5周的DA含量无统计学差异),纹状体部位的DA含量平均下降(93.61±2.79)%(第3、4及5周的DA含量无统计学差异)。结论 (1)PD大鼠模型具有类似人类PD的运动症状,除旋转速度作为旋转行为经典的行为学指标外,启动时间和维持时间可作为PD模型旋转行为的辅助指标;(2)PD大鼠脑内毁损侧的黑质和纹状体部位的DA和5-HT含量均降低。     

成年鼠大脑皮质损伤后神经前体细胞的增殖、迁移和分化

探讨皮质损伤后室管膜下区(SVZ)神经前体细胞增殖、迁移和分化的变化。在立体定位仪上纵切SD大鼠的大脑皮质,于手术后10d腹腔注射BrdU,分别于术后10、13、16、19和21d处死动物。用BrdU、nestin、GFAP和NSE免疫组化单标或双标染色方法,观察损伤后神经前体细胞增殖、迁移和分化的情况。结果显示:损伤后第10d,除损伤区出现大量BrdU阳性细胞外,SVZ背外侧角也聚集大量BrdU阳性细胞;第13d时,SVZ背外侧角的BrdU阳性细胞开始沿胼胝体向损伤区迁移;至第16d和19d,BrdU阳性细胞已迁移到SVZ背外侧角和损伤区之间;第21d时,BrdU阳性细胞已进到损伤区;BrdU阳性细胞为神经前体细胞,但未见分化为星形胶质细胞和神经元。结果提示机械性大脑皮质损伤可诱导SVZ背外侧角神经前体细胞增殖并引导向损伤区迁移,可能参与脑损伤后的修复。     

鼠胚神经干细胞移植对帕金森模型大鼠的治疗作用

背景：干细胞移植是治疗帕金森的有潜力的方法之一。 目的：观察神经干细胞纹状体移植对帕金森模型大鼠旋转行为及脑内多巴胺含量的影响。 方法：采用6-羟基多巴胺定点注射毁损黑质纹状体的方法构建帕金森大鼠模型;向造模成功的大鼠纹状体内分别移植1×106(共计20 μL)的第3代胚鼠神经干细胞或等量生理盐水。 结果与结论：神经干细胞移植后,帕金森大鼠的旋转行为明显改善。干细胞移植后3周,免疫组化检测发现移植干细胞的帕金森大鼠脑黑质部位酪氨酸羟化酶阳性细胞数增多,纹状体内可见酪氨酸羟化酶阳性细胞;荧光显微镜下观察发现Hoechst 33324d标记神经干细胞在移植针道附近最为密集,并向远隔部位迁徙。干细胞移植后8周,高效液相色谱检测显示移植干细胞的帕金森大鼠纹状体内多巴胺含量明显增高(P < 0.01)。说明神经干细胞脑内移植能够减轻6-羟基多巴胺引起的大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的损伤,改善大鼠的旋转行为。     

成年大鼠脑室下区吻侧迁移流的细胞形态学研究

为了探讨成年大鼠脑室下区吻侧迁移流(RMS)神经干细胞的分布及特点,我们利用Nissl染色,BrdU、GFAP、PSA-NCAM和nestin免疫组织化学染色,nestin与GFAP免疫荧光双标记染色等方法观察了正常成年SD大鼠RMS的组织化学和免疫组织化学特征;同时观察了正常RMS的超微结构特征。结果观察到:(1)在光镜下,Nissl染色切片的RMS由深染和浅染细胞组成,其中深染细胞为PSA-NCAM、BrdU及nestin免疫反应阳性,浅染细胞为GFAP及nestin免疫反应阳性;(2)电镜下,RMS存在数量不等、由同一种类型的细胞聚集形成的细胞团,以及星型胶质细胞和少量少突胶质细胞,细胞团中可看到正在分裂的细胞。结果提示:(1)除少突胶质细胞外,RMS主要由两种类型细胞组成,即成神经细胞和星型胶质细胞;(2)成神经细胞存在于RMS全长并保持分裂特性,属神经元前体细胞;(3)目前还没有充分的证据证实RMS中存在干细胞。     

单唾液酸神经节苷脂(GM_1)对经MPTP破坏的小鼠黑质纹状体多巴胺神经元的保护作用

将1一甲基一4苯基一1.2.3.6四氢吡啶(MPTP)经腹腔注入小鼠,连续注射6天,一组动物注射后次日处死;另一组动物存活二周后处死;第三组动物在给予1—甲基一4苯基一1.2.3.6四氢吡啶的同时,经腹膜腔注射神经节苷脂持续三周;第四组为对照组.各组动物脑用酪氨酸羟化酶抗体进行免疫组化观察.结果发现1一甲基一4苯基一1.2.3.6四氢吡啶连续注射后次日处死的动物黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性神经元数量明显减少,纹状体中酪氨酸羟化酶阳性终末亦明显稀疏.损害后存活二周组,不论黑质或纹状体的损害均略轻.单唾液酸神经节苷脂组黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性神经元及纹状体中酪氨酸羟化酶阳性终末均较上两组明显增多.实验表明,单唾液酸神经节苷脂对经1一甲基一4苯基一1.2.3.6四氢吡啶破坏后的小鼠黑质纹状体系多巴胺神经元有保护作用,防止多巴胺神经元因损害引起的继发性退变.     

胚胎大鼠脑室下区神经细胞体外培养和向黑质细胞定向诱导的实验研究

本研究目的在于探寻体外培养和定向诱导胚胎大鼠脑室下区(SVZ)神经细胞向黑质细胞分化的新方法。采用成年大鼠黑质匀浆上清液(HSN)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及HSN+bFGF对取自胎龄期12~16d(E12~E16)胚胎大鼠SVZ培养的神经细胞(经nestin抗体免疫组化及透射电镜识别)进行体外诱导培养48h后,以TH单抗免疫组化方法检测其是否向黑质细胞分化;并用荧光分光光度法测定HSN+bFGF诱导后0、24、48hSVZ神经细胞培养液中多巴胺含量。结果显示:(1)HSN+bFGF诱导组,TH单抗免疫组化出现阳性细胞;(2)HSN+bFGF诱导后0、24、48h多巴胺含量对比分析:48h与24h(P<0.01)、48h与0h(P<0.05)相比,多巴胺含量明显增加,而24h与0h相比则无增加趋势(P>0.05)。以上结果表明:(1)用成年大鼠HSN+bFGF能定向诱导胚胎大鼠SVZ神经细胞向黑质细胞分化,诱导而成的黑质细胞已具有多巴胺分泌功能,诱导后24~48h为多巴胺分泌的一个高峰;(2)透射电镜显示胚胎大鼠SVZ神经细胞超微结构是除免疫组化外识别该神经细胞的另一种新方法。     

成年大鼠去皮层血管引起前脑室下区祖细胞增殖迁移并形成迁移路至损伤部位(一)祖细胞增殖迁移的部位在背外侧脑室下区

成年哺乳动物脑室下区(SVZ)富有神经干细胞、神经细胞祖细胞和胶质细胞祖细胞,它们能生成新的神经细胞、星状胶质细胞和少突胶质细胞。SVZ中的神经细胞祖细胞能形成切线形式的嘴侧迁移流(RMS)到嗅球,在嗅球分化成成熟的中间神经元。近年来证明成年动物实验性脑损伤和变性疾病都能引起SVZ细胞增生并能向非嗅球区迁移。本研究将成年大鼠一侧大脑皮层血管去除,15d和30d后取前脑作冠状及矢状连续切片,用BrdU和PCNA抗体显示前脑室下区正在分裂的细胞;用Tuj1抗体显示神经元祖细胞;用GFAP和vimentin抗体显示胶质细胞祖细胞。结果证明去除一侧皮层血管引起术侧及其对侧的背外侧脑室下区(dl-SVZ)的上述免疫反应阳性细胞明显增多,并向胼胝体迁移,在胼胝体内形成放射形式迁移路至损伤部位。本研究表明背外侧脑室下区的范围应包括背外侧角、外侧伸展和侧脑室上壁的SVZ,它们是切线形式和放射形式两种不同方向的迁移路祖细胞的共同源地。     

GFR-α1在Parkinson病大鼠黑质区的表达

本文观察了胶质细胞源性神经营养因子受体-α1(GFR-α1)在Parkinson病(PD)大鼠黑质区的表达变化。分别向大鼠左侧尾壳核和黑质致密部、中脑腹侧被盖区内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立部分损伤模型和完全损伤模型后,取大鼠黑质区脑组织作冰冻切片,行GFR-α1和TH免疫组织化学染色,用图像分析系统进行细胞计数。结果表明,在部分损伤组和完全损伤组中,GFR-α1在黑质区神经元及胶质细胞中均有表达,且部分损伤组GFR-α1阳性细胞的分布、数量随受损时程的不同出现差异。TH阳性神经元形态学改变,数量的变化与GFR-α1阳性细胞的分布、数量有着密切的关系。以上结果提示,GFR-α1的表达可能与脑内受损部位细胞的营养、修复、再生有关。     

Fibroblast growth factor 2 enhances striatal and nigral neurogenesis in the acute 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine model of Parkinson's disease

In response to injury, endogenous precursors in the adult brain can proliferate and generate new neurons, which may have the capacity to replace dysfunctional or dead cells. Although injury-induced neurogenesis has been demonstrated in animal models of stroke, Alzheimer's disease (AD) and Huntington's disease (HD), studies of Parkinson's disease (PD) have produced conflicting results. In this study, we investigated the ability of adult mice to generate new neurons in response to the parkinsonian toxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), which causes selective degeneration of nigrostriatal dopamine neurons. MPTP lesions increased the incorporation of 5-bromo-2′-deoxyuridine-5′-monophosphate (BrdU), as well as the number of cells that co-expressed BrdU and the immature neuronal marker doublecortin (DCX), in two neuroproliferative regions—the subgranular zone of the dentate gyrus (DG) and the rostral subventricular zone (SVZ). BrdU-labeled, DCX-expressing cells were not found in the substantia nigra (SN) of MPTP-treated mice, where neuronal cell bodies are destroyed, but were present in increased numbers in the striatum, where SN neurons lost in PD normally project. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2), which enhances neurogenesis in a mouse model of HD, also increased the number of BrdU/DCX-immunopositive cells in the SN of MPTP-treated mice. Thus, MPTP-induced brain injury increases striatal neurogenesis and, in combination with FGF-2 treatment, also stimulates neurogenesis in SN.     

Direct MRI-guided stereotaxic viral mediated gene transfer of alpha-synuclein in the Göttingen minipig CNS

The aim was to establish a non-primate large animal PD model by lentiviral vector mediated mutant alpha-synuclein overexpression in the substantia nigra. Lentivirus encoding A53T alpha-synuclein (6 x 2.5 μl) was stereotaxically injected into the substantia nigra of six adult female G?ttingen minipigs. Contralateral control injections encoding enhanced green fluorescent protein (EGFP) were performed. Gait-analysis was performed pre- and postoperatively. PCR of the transgenes and immunohistochemical staining against alpha-synuclein, EGFP, GFAP and TH was performed after 20 weeks. Gait analysis revealed a significant increase in step length and height, and a decrease in the double stand phase. PCR verified the mesencephalic presence of transgenes. IHC analysis showed alpha-synuclein expression in nigral neurons, around the injection tract and in related nigrostriatal projections. The alpha-synuclein positive neurons appeared swollen and vacuolated, in contrast to the EGFP-injected control side. To transduct all nigrostriatal cells with few microinjections, wider dissemination of the transgene must be achieved.     

EphB2 induces proliferation and promotes a neuronal fate in adult subventricular neural precursor cells

The subventricular germinal zone (SVZ) retains an active population of stem cells and neural precursor cells throughout adulthood. EphrinB signaling mediates angiogenesis and vasculogenesis in the developing and adult brain. Recent studies indicate that molecules involved in angiogenesis often influence neurogenesis as well. However, little work has been done considering a role for EphB2/EphrinB in adult neural precursor cells. We therefore examined whether the EphB2 receptor tyrosine kinase could directly effect proliferation of SVZ neural precursors and/or direct the cell fate of SVZ cells in vitro. Here, we found that clustered EphB2 increased bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation and proliferation of SVZ neurosphere cultures. Immunostaining and RT-PCR analysis for beta-tubulin III (Tuj1) and GFAP indicated 4-day treatment with EphB2 promoted a neuronal phenotype, suggesting that the EphB2 receptor might also direct SVZ cell fate. EphB2 transiently down-regulated SVZ cell mRNA of Notch1 and Zic1, genes that regulate neurogenesis and neuronal differentiation. Notch1 has been implicated in apoptosis of neural precursors, however, a cell viability assay revealed no statistical difference between EphB2-treated and control cultures. When SVZ neurospheres were cultured upon Matrigel, EphB2 attenuated radial migration of SVZ cells in vitro. These results demonstrate that EphB2/EphrinB signaling directly induces SVZ proliferation, decreases migration, and promotes a neuronal fate of SVZ neural precursors independent of cell survival.