环氧合酶-2和血管内皮生长因子-C的表达与胃癌淋巴结转移的关系

目的 探讨胃癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与淋巴管生成和淋巴结转移之间的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测85例胃癌组织和20例正常胃组织中的COX-2、VEGF-C及微淋巴管密度(MLD),并结合临床病理特征进行分析.结果 COX-2、VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为77.6%、72.9%,COX-2在胃癌组织中的表达与VEGF-C、临床分期、MLD、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.05),COX-2、VEGF-C与胃癌组织学分型、肿瘤大小、患者性别及年龄均无明显关系(P＞0.05).结论 COX-2、VEGF-C在胃癌组织中高表达,COX-2与VEGF-C、MLD及淋巴结转移呈正相关,COX-2可能通过上调VEGF-C表达参与胃癌微淋巴管生成而发生淋巴结转移.     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在浸润性乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系研究

目的研究环氧化酶-2(Cox-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况,探讨两者与淋巴结转移的关系。方法选择我院确诊的乳腺浸润导管癌手术标本92例为乳腺癌组,同时选取45例同期乳腺癌癌旁组织作为正常对照组。采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中Cox-2、VEGF的表达情况。结果 Cox-2蛋白在乳腺癌旁对照组中的阳性表达率为0,在乳腺癌组织中的阳性表达率为68.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox-2在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的阳性表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF蛋白在乳腺对照组中的阳性表达率为6.7%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为90.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Cox-2、VEGF蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,两者可能在乳腺癌的远处转移中起重要作用。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子-C与胃癌淋巴管转移

目的　研究环氧合酶 2 (COX 2 )和血管内皮生长因子 (VEGF) C在胃癌组织中的表达及相关性 ,探讨二者在胃癌淋巴管生成和转移中的作用。方法　采用免疫组化方法和逆转录 PCR技术 ,分别检测了 6 4例胃癌石蜡组织中COX 2和VEGF C的表达及其中 2 2例胃癌新鲜组织中二者mRNA的表达。结果　 2 2例胃癌新鲜组织中COX 2和VEGF CmRNA表达阳性率分别为 82 %和73% ,其表达均高于相应的癌旁正常组织 (P <0 0 0 1) ,与 6 4例胃癌石蜡标本COX 2和VEGF C的表达结果较一致。且COX 2和VEGF C表达之间存在明显关联性 (P <0 0 5 )。二者在癌组织中的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移等密切相关 (P <0 0 5 )。结论　胃癌组织中有COX 2和VEGF C的高表达 ,而COX 2可能参与VEGF C淋巴管生成通路 ,它们的表达可能在胃癌淋巴管浸润和转移中发挥重要作用     

进展期胃癌VEGF-C的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在进展期胃癌中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系。方法将88例进展期胃癌手术病例,分为伴淋巴结转移组和不伴淋巴结转移组,另设10例正常胃黏膜为对照组。应用免疫组化EnVision TM两步法检测VEGF-C的表达。结果进展期胃癌组织VEGF-C阳性表达率为52%,明显高于正常黏膜。伴淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率较不伴淋巴结转移者更高,P<0.05。Logistic回归分析发现与胃癌区域淋巴结转移相关的自变量有4个,根据与淋巴结转移的相关联系强度及促进淋巴结转移的贡献大小,VEGF-C表达对进展期胃癌淋巴结转移贡献最大,相关联系强度较高。结论进展期胃癌组织VEGF-C阳性高表达,并与进展期胃癌淋巴结转移密切相关。     

环氧化酶2、血管内皮生长因子C/血管内皮生长因子受体3与肺癌淋巴转移

淋巴转移是肺癌转移途径之一.在肺癌淋巴转移过程中,血管内皮生长因子及其受体家族发挥了重要的作用.尤其是淋巴内皮特异性受体血管内皮生长因子受体3及其配体血管内皮生长因子C对促进淋巴管生长具有关键的作用.同时近年研究表明环氧化酶2与肺癌淋巴转移呈正相关.环氧化酶2、血管内皮生长因子C/血管内皮生长因子受体3有望成为肺癌淋巴管转移靶向治疗的新靶点.     

血管内皮生长因子、环氧化酶-2在急性白血病中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在急性白血病（AL）的表达及与血管新生的关系。方法应用酶联免疫吸附试验（EHSA）测定23例AL初发未治,21例完全缓解（CR）,18例复发患者血清中VEGF、COX-2的含量,并与正常对照组比较。结果AL初发未治组、复发组患者血清VEGF、COX-2的含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;CR组患者血清VEGF、COX-2的含量较初发未治组明显下降,与正常对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;复发组血清VEGF、COX-2的含量明显高于CR组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF、COX-2与AL的发生、发展密切相关,COX-2可能通过上调VEGF促进AL的血管新生及发生、发展,抗VEGF和COX-2有望成为白血病治疗新的靶点。     

胃癌组织环氧合酶-2表达与血管内皮生长因子的关系

目的 观察胃癌环氧合酶-2和血管内皮生长因子的表达及相互关系。方法 应用免疫组化法检测胃癌组织COX-2和VEGF的表达状况。结果 32例胃癌中发现COX-2表达阳性22例(68.7％),其中伴淋巴结转移者COX-2表达阳性率80.9％(17/21),高于不伴淋巴结转移者的45.4％(5/11)(P<0.05)。而不同胃癌分期与组织类型之间COX-2表达无显著性差异(P>0.05)。32例胃癌中VEGF表达阳性20例(62.5％),其中COX-2阳性胃癌VEGF表达阳性率77.3％(17/22),而COX-2阴性胃癌VEGF阳性率30％(3/10),两组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论 胃癌组织存在COX-2过度表达,且与VEGF表达相关。     

血管内皮生长因子的表达与胃癌浸润和转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子165(VEGF)mRNA在胃癌中的表达 ,探讨VEGF与胃癌浸润和转移的关系。方法　采用RT PCR方法 ,对 31例胃癌及非癌组织手术标本中VEGF165mRNA的表达进行相对定量研究。结果　胃癌组织中VEGF165mRNA表达的平均相对量 (1.12 5± 0 .35 6 )明显高于非癌组织的表达量 (0 .76 0± 0 .2 78,P <0 .0 5 ) ,其中淋巴结转移组 (1.2 19± 0 .377)和Ⅲ、Ⅳ期组 (1.2 6 2±0 .386 )分别高于无淋巴结转移组 (0 .92 7± 0 .2 0 5 )和Ⅰ、Ⅱ期组 (0 .934± 0 .194 ,P均 <0 .0 5 )。VEGF高表达者中淋巴结转移率为 83.3% ,Ⅲ和Ⅳ期占 77.8% ,均明显高于VEGF低表达者的 4 6 .2 %和 33.8%(P <0 .0 5 )。结论　胃癌组织中有VEGF的高表达 ,VEGF的表达在胃癌浸润和转移过程中发挥重要作用。     

老年胃癌患者胃癌组织中血管内皮生长因子-C、-D、-A、成纤维细胞生长因子-2表达、幽门螺旋菌-L型感染与淋巴结转移的关系

目的分析老年胃癌患者胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)-C、-D、A及成纤维细胞生长因子(FGF)-2的表达和幽门螺旋菌(Hp)-L型感染与淋巴结转移的关系。方法胃癌患者手术病理组织蜡块标本90例,采取免疫组化法测定VEGF-C、-D、-A、FGF-2、Hp-L型表达水平,计算微淋巴管密度(LVD)。结果 Hp-L型阳性组VEGF-C、-D阳性率显著高于Hp-L型阴性组(P0.01)。VEGF-C、-D阳性表达组和Hp-L感染LVD显著高于阴性组(P0.01)。淋巴结转移阳性组VEGF-C、-D、FGF-2表达和Hp-L型感染阳性率、LVD显著高于淋巴结转移阴性组(P0.01)。LVD和胃癌淋巴结转移具有明显相关性(P0.01)。结论 Hp-L型感染、VEGF-C、-D、FGF-2和胃癌淋巴结转移关系密切,Hp-L型感染、VEGF-C、-D在胃癌组织淋巴管生成方面具有一定作用,Hp-L型感染、VEGF-C、-D、FGF-2可共同促进胃癌的淋巴结转移。     

胃腺癌中肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、血管内皮生长因子-C和-D表达的关系

<正>淋巴结转移是肿瘤进展的重要因素,近来相关研究已证实了血管内皮生长因子(VEGF)-C、是促进淋巴管生成的因子〔1〕。肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能的细胞因子,其生物学活性由肝细胞生长因子受体(C-met)介导,二者协同参与肿瘤细胞的增殖和运动〔2〕。目前研究显示HGF/C-met是促进肿瘤血管生成的因子之一〔3〕,而二者对VEGF-C、-D介导的淋巴管生成作用尚不明确。本文关注胃腺癌中HGF和C-met蛋白的表达,关注二者与VEGF-C、-D的关系。     

COX-2基因表达与胃癌淋巴结转移的关系

目的 研究COX-2 mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达,探讨COX-2与胃癌淋巴结转移的关系。方法 采用 RT-PCR方法检测30例新鲜胃癌标本及相匹配的癌旁正常组织COX-2 mRNA的表达;用免疫组化方法检测45例胃癌石蜡标本COX-2蛋白表达。结果 胃癌组织中存在COX-2 mRNA(73.3％)及蛋白(62.2％)表达。伴淋巴结转移者,COX-2 mRNA及蛋白表达高于无转移者,(P<0.05)。结论 COX-2基因在胃癌中表达增高,且与胃癌淋巴结转移明显相关。     

COX-2 expression is correlated with VEGF-C, lymphangiogenesis and lymph node metastasis in human cervical cancer

Lymphangiogenesis has been shown to promote lymph node metastasis in cancers, making it an important target in cancer therapy. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C is upregulated in various tumors/cancers and is one of the most potent growth factors for inducing lymphangiogenesis and promoting lymph node metastasis (LNM). Likewise, cyclooxygenase (COX)-2 plays major roles in carcinogenesis, tumor growth and metastasis via multiple mechanisms including inactivation of host antitumor immunity and promotion of tumor cell migration, tumor cell invasiveness and tumor-associated angiogenesis and lymphangiogenesis. We previously demonstrated an association between COX-2 and VEGF-C in an in vitro model of lung cancer. However, little is known about the regulation of VEGF-C by COX-2 in cervical cancer. In this study, we measured the COX-2 and VEGF-C expressions by immunohistochemistry in 23 LNM-positive and 20 LNM-negative cervical cancer specimens. We then examined the correlations among the expressions and the lymphatic microvessel density (LMVD) and ultrastructural changes to the lymphatic vessel walls by enzyme histochemical staining and electron microscopy. In addition, we used the HeLa cervical cancer cell line to explore the in vitro regulation of VEGF-C by COX-2 and its metabolite, PGE₂, using siRNA-mediated gene silencing and EP receptor blockade. The LNM-positive specimens exhibited significantly higher VEGF-C expression, COX-2 expression and LMVD than the LNM-negative specimens. Furthermore, there were strong correlations between the levels of COX-2 expression and the levels of VEGF-C expression and secretion and a significant positive association between the LMVD and LNM. siRNA-mediated knockdown of COX-2 expression inhibited VEGF-C mRNA expression while EP1 and EP4 receptor antagonists reduced the VEGF-C protein level and tyrosine phosphorylation of Src kinase. Moreover, inhibition of Src kinase with the tyrosine kinase inhibitor PP1 attenuated VEGF-C expression. Collectively, our data provide evidence for a clinical association between COX-2 and VEGF-C expressions in cervical cancer. EP1 and EP4 receptors may be involved in the COX-2-mediated regulation of VEGF-C protein and mRNA expressions. Src may be a downstream mediator of EP1 and EP4 receptors. COX-2 inhibition may diminish LNM by suppressing VEGF-C-mediated lymphangiogenesis.     

胃癌组织VEGF-C和CXCR4的表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨胃癌组织VEGF-C和CXCR4的表达与淋巴道转移的关系以及两者的相关性.方法:用半定量RT-PCR方法检测50例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF-C和CXCR4的表达水平.结果:在淋巴结转移阴性组(pN_0)胃癌组织(n =12)中VEGF-C的表达指数为0.28±0.09,与pN_1组(0.34±0.08,n=35)比较差别有显著意义(P<0.05);VEGF-C和CXCR4在pN_1组中的表达指数(0.34±0.08,0.3 1±0.08)与pN_2 pN_3组(0.40±0.10,0.43±0.14)比较差别均有显著意义(P<0.05、P<0.01);在淋巴结转移阳性的胃癌组织(n=38)中VEGF-C和CXCR4的表达指数(0.36±0.10,0.35±0.12)高于无淋巴结转pN。组(0.28±0.09,0.26±0.09,n=12),差别有显著意义(P<0.01,P<0.05).VEGF-C和CXCR4在pN_0组中的表达指数(0.28±0.09,0.26±0.09)与相应癌旁组织比较(0.21±0.12,0.20±0.11)差别均无显著意义.经Spearman等级相关分析VEGF-C和CXCR4在胃癌组织中表达之间存在显著相关性(r_s=0.34l,P<0.05).结论:VEGF-C和CXCR4的表达指数随胃癌淋巴结转移的增加而增加,两者之间存在一定相关性,对预测淋巴结转移有重要的临床价值.     

Distribution of lymph node metastasis in gastric carcinoma

BACKGROUND/AIMS: In gastric cancer, appropriate lymph node dissection increases survival, and hence it is of value to determine lymph node metastasis distribution in the early phase of progression. METHODOLOGY: This study involved a series of 274 consecutive patients with 1-6 lymph node metastases occurring after resection. The pattern of lymph node metastases was analyzed retrospectively. RESULTS: Of 102 patients with single lymph node metastasis, over 60% of metastases occurred in specific lymph nodes for each tumor. However, the remainder was scattered in an unpredictable manner including the para-aortic lymph nodes. Despite variations in invasiveness of tumors in patients with a single lymph node, the distribution remained unchanged. Nor was there any change in patients with an increased number of metastatic lymph nodes. However, in the latter group a higher proportion of metastases were widespread. About 85-90% of node was located within paragastric lymph nodes. CONCLUSIONS: Over 60% of metastatic lymph nodes would be eliminated by the dissection of specific areas determined by the site of the tumor. If the concept of sentinel lymph nodes in gastric cancer is valid, navigation surgery will be necessary for patients with early gastric cancer to locate such unpredictable metastasis.     

COX-2表达与胃癌淋巴结转移及VEGF的关系

目的通过研究COX-2和VEGF在胃腺癌中的表达,探讨其在胃腺癌淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法对58例伴有淋巴结转移（N＋）的胃腺癌患者和33例无淋巴结转移（N-）的胃腺癌患者COX-2和VEGF表达进行检测。结果淋巴结转移组（Ⅰ-Ⅱ期）中COX-2的表达阳性率为75%,无淋巴结转移标本中COX-2的表达阳性率为54.5%,两组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;胃癌Ⅲ-Ⅳ期COX-2表达阳性率（86%）明显高于Ⅰ-Ⅱ期COX-2表达阳性率（58.5%）,两组差异显著（P〈0.05）;COX-2阳性表达组发生淋巴结转移高于COX-2阴性表达组（P〈0.05）;在淋巴结转移组的标本中COX-2和VEGF的表达有相关性（P〈0.05）。结论淋巴结转移组中的COX-2表达和同期无淋巴结转移组中的COX-2表达无明显差异,提示COX-2在早期胃腺癌淋巴结转移中的作用仍有待进一步探讨。COX-2的高表达与肿瘤转移有相关性,其作用可能通过调控VEGF途径来实现。     

胃癌VEGF-D、MMP-2的表达与淋巴结转移的关系

目的检测血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloprotein-ase-2,MMP-2）在胃癌中的表达情况,探讨它们在胃癌发生淋巴结转移中的作用和意义。方法应用免疫组化SABC法检测VEGF-D、MMP-2在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达情况。结果VEGF-D在正常胃黏膜中阴性表达,在胃癌组织中阳性表达率为41.3%（P〈0.01）,MMP-2在正常胃黏膜细胞中阳性表达率为15%,在胃癌组织中的阳性表达率为54.0%（P〈0.01）。VEGF-D阳性表达率在有淋巴结转移组为61.3%,显著高于无淋巴结转移组（21.9%）,MMP-2阳性表达率在有淋巴结转移组（77.4%）显著高于无淋巴结转移组（31.3%）。此外,VEGF-D、MMP-2的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度密切相关,VEGF-D的阳性表达与MMP-2的阳性表达密切相关。结论VEGF-D、MMP-2在胃癌中的过表达可能参与了胃癌的淋巴道转移,VEGF-D可能通过增强MMP-2的表达,提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

VEGF-C及其受体FLT-4 mRNA的表达在胃癌淋巴转移中的作用

目的研究血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C）及其受体VEGFR-3（FLT-4）mRNA在胃癌、癌旁组织及正常组织中的表达。方法采用RT-PCR技术对34例胃癌的癌组织和癌旁组织及16例正常胃组织中VEGF-C及FLT-4 mRNA的表达进行检测。结果VEGF-C及FLT-4在胃癌和癌旁组织中都有表达;VEGF-C及FLT-4在胃癌、癌旁组织和正常胃组织中的表达有明显差异（PVEGF-C〈0.05,PFLT-4〈0.05）;VEGF-C及FLT-4在胃癌组织中的表达有明显相关性（r=0.6729,P〈0.05）;有淋巴结转移的胃癌与癌旁组织中VEGF-C的表达有明显差异（r=0.5189,P〈0.05）;VEGF-C在中、低分化和高分化胃癌组织中的表达有明显差异（P〈0.05）;BorrmannⅠ、Ⅱ型分别与Ⅲ、Ⅳ型胃癌组织中VEGF-C的表达有明显差异（P〈0.05）,而Ⅰ、Ⅱ型之间的差异无统计学意义（P〉0.05）,Ⅲ、Ⅳ型之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论VEGF-C及其受体FLT-4在胃癌的生长中起作用;VEGF-C及其受体FLT-4 mRNA的高表达可促进胃癌淋巴管的形成和淋巴结的转移。     

Lowered expression of galectin-2 is associated with lymph node metastasis in gastric cancer

Background  

Lymph node metastasis (LNM) is recognized as an important factor in the progression of tumor malignancy. It is required to discover molecular markers for the prediction of LNM in gastric cancers (GCs).     

Prediction of lymph node metastasis by size of early gastric carcinoma

BACKGROUND/AIMS: Tumor size requires more investigation as a factor in determining extent of regional lymph node dissection in early gastric carcinoma. We retrospectively investigated 573 patients with such tumors to identify predictors of lymph node metastasis. METHODOLOGY: Postoperative survival was examined for groups of patients defined by tumor size under 2 cm, between 2 and 4cm, and over than 4cm. Factors predicting tumor recurrence and regional lymph node metastasis also were determined. RESULTS: Postoperative survival of patients with tumors larger than 4 cm was significantly worsethan that of patients with tumors smaller than 2 cm. Multivariate analysis identified lymph node metastasis as a significant risk factor for recurrence of early gastric carcinoma, while identifying primary tumor size and lymphatic vessel involvement as significant risk factors for lymph node metastasis. CONCLUSIONS: Lymph node metastasis, which increased risk of postoperative recurrence in early gastric carcinoma, was related to tumor size.