中药预处理对缺血再灌注损伤心肌保护作用的研究进展

心肌缺血再灌注损伤被认为是临床上心脏病患者猝死的常见原因,寻找有效的防治措施具有重要的现实意义.笔者就缺血预处理对心肌的保护作用、机制以及中药预处理防治,心肌缺血再灌注损伤的研究动态及未来研究进行综述.     

中药预处理对缺血再灌注损伤心肌保护作用的研究进展

短暂心肌缺血可增强心肌对缺血的耐受性,这种现象称之为心肌缺血预处理(ischemic preconditioning,IP).IP对心肌具有强大的内源性保护作用,能显著减少在随后较长时间缺血所引起的高能磷酸化合物的耗竭和心肌的梗死面积,有效地减少心肌缺血再灌注损伤[1].     

钙拮抗剂对缺血心肌再灌注损伤的保护作用

一过性心肌缺血时因能量的耗竭而导致的心肌细胞内钙超负荷是引起再灌注损伤的重要基础。钙拮抗剂阻滞钙通道，防止细胞内钙超负荷，并通过减少能量代谢，提高心肌抗缺血能力，有效地减轻心肌组织的再灌注损伤。     

氯沙坦对犬缺血再灌注心肌损伤的保护作用

OBJECTIVE: To evaluate the protective effect of losartan, an angiotensin II type 1 (AT1) receptor antagonist, against myocardial ischemic reperfusion in intact canine. METHODS: Sixteen dogs were divided into model group(n=8) with left anterior descending coronary artery occlusion for 30 min followed by reperfusion for 30 min and losartan group (n=8) with 5 mg/(kg x d) intragastric losartan administration for 2 weeks before the ischemic-reperfusion model establishment. Monophasic action potential recording technique was employed to observe the incidence of early after depolarization (EAD) and reperfusion arrhythmias. RESULTS: In the model group, 5 dogs (62.5%) developed EAD and reperfusion arrhythmia while 3 (37.5%) developed the symptoms in losartan group, showing significant difference between the two groups (P<0.05). No ventricular tachycardia or ventricular fibrillation was observed in losartan group (P<0.01). CONCLUSION: Losartan can suppress the occurrence of EAD during reperfusion following myocardial ischemia to reduce the incidence of reperfusion arrhythmias, suggesting its protective effect against myocardial ischemic injury.     

nmhaFGF对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的:研究非促分裂型酸性成纤维细胞生长因子(nmhaFGF)对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法:大鼠冠脉左前降支闭塞30min后再灌注3h,再灌注前10min尾静脉注射不同剂量nmhaFGF。测定各组大鼠室性心动过速(VT)和心室颤动(VF)的潜伏期、持续时间和发生率,评定心律失常分数;再灌注24h后,测定血清AST、LDH、CK-MB含量,并计算大鼠心肌梗死面积。结果:静脉注射nmhaFGF(20,40,80μg/kg)能明显抑制缺血再灌注引起的心肌损伤。和模型组相比,nmhaFGF各组大鼠的VT和VF发生率减少,出现心律失常的潜伏期延迟,持续时间缩短;另外心肌梗死区占左室面积的百分比及梗死区占危险区百分比均有所降低;此外,血清心肌酶含量AST、LDH、CK-MB显著降低;以80μg/kgnmhaFGF作用较明显,其作用强度与8mg/kg普萘洛尔相当。结论:nmhaFGF对大鼠缺血再灌损伤心肌具有保护作用。     

ATZ-216对缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用

目的观察ATZ-216对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的作用.方法结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min制备大鼠MI/RI模型.采用心电图、心肌酶及病理学方法观察心肌的损伤程度.结果 ATZ-216 160 mg/kg能降低大鼠MI/RI时心电图ST的抬高,40、80、160 mg/kg均能减少心肌酶的释放、减轻心肌梗死范围并呈一定的量效关系.结论 ATZ-216 对大鼠MI/RI有一定的保护作用.     

异丙酚对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用

目的：观察异丙酚对减轻心肌缺血再灌注损伤、维持心肌线粒体膜通道性的作用。方法：24只中国大耳菜兔随机等分为对照组、异丙酚组，结扎冠状动脉左前降支，制作急性心肌缺血再灌注模型。测定结扎前即刻、灌注前即刻、灌注2h三个时间点的血浆眺浓度，测定灌注2h时血浆肾上腺素浓度，测定缺血再灌注区心肌线粒体的Tc^99m-MIBI摄取率。结果：血浆CPK浓度呈动态变化；血浆CPK浓度、肾上腺素浓度、心肌线粒体的Tc^99m-MIBI摄取率的T—test说明两纪差异有显著性；血浆肾上腺素浓度和心肌线粒体的Tc^99m-MIBI摄取率具有负相关性。结论：异丙酚能维持心肌线拉体膜通道性，降低血浆肾上腺素浓度，从而减少心肌缺血再灌注损伤。     

黄芪对缺血再灌注诱导心肌损伤的保护作用

目的:探讨黄芪对缺血再灌注诱导的心肌损伤的保护作用。方法:收集60只正常大鼠建立缺血再灌注损伤模型,随机分为对照组、缺血再灌注模型组、实验组,各20只。实验组在大鼠进行再灌注损伤造模时,给予5 mL黄芪浓缩液,缺血再灌注模型组给予等体积的生理盐水进行干预,对照组不做任何处理。造模成功24 h后迅速断头取心,采用MTT比色法检测细胞增殖能力;采用TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)法检测细胞凋亡率,进一步验证其保护作用;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)水平。结果:与对照组比较,缺血再灌注模型组和实验组细胞增殖能力明显降低,细胞凋亡率能力明显增加,PKB、SOD、GSH水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与缺血再灌注模型组比较,实验组细胞增殖能力明显增加,细胞凋亡率明显减少,PKB、SOD、GSH水平存在明显变化,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪可减轻心肌细胞的缺血再灌注损伤,通过抗氧化和抗凋亡来实现保护作用。     

槲皮素对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

采用大鼠心肌缺血再灌注模型 ,观察槲皮素对缺血再灌注心肌损伤的保护作用。实验大鼠分为假手术组、缺血再灌注组、槲皮素组和维拉帕米组。观察槲皮素对各组大鼠血清肌酸磷酸激酶 (CPK)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)以及ATP酶的影响 ,并通过光镜及电镜观察病理学改变。结果表明 :槲皮素可显著降低CPK活性 ,升高GSH Px和ATP酶活性。提示 :槲皮素对缺血再灌注心肌具有保护作用 ,病理结果进一步证实了这一点。推测其机制可能与抗脂质过氧化反应及增强心肌的能量代谢、减轻钙超载有关     

黄芪对缺血再灌注诱导心肌损伤的保护作用

目的:探讨黄芪对缺血再灌注诱导的心肌损伤的保护作用。方法:收集60只正常大鼠建立缺血再灌注损伤模型,随机分为对照组、缺血再灌注模型组、实验组,各20只。实验组在大鼠进行再灌注损伤造模时,给予5 mL黄芪浓缩液,缺血再灌注模型组给予等体积的生理盐水进行干预,对照组不做任何处理。造模成功24 h后迅速断头取心,采用MTT比色法检测细胞增殖能力;采用TUNEL(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling)法检测细胞凋亡率,进一步验证其保护作用;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)水平。结果:与对照组比较,缺血再灌注模型组和实验组细胞增殖能力明显降低,细胞凋亡率能力明显增加,PKB、SOD、GSH水平明显升高,差异具有统计学意义(P0.05);与缺血再灌注模型组比较,实验组细胞增殖能力明显增加,细胞凋亡率明显减少,PKB、SOD、GSH水平存在明显变化,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪可减轻心肌细胞的缺血再灌注损伤,通过抗氧化和抗凋亡来实现保护作用。     

氯沙坦对犬缺血再灌注心肌损伤的保护作用

目的 探讨氯沙坦对犬在体心肌缺血再灌注时心肌损伤的保护作用.方法 16只健康家犬,分为组:(1)对照组(n=8),阻断左前降支主干30 min后恢复前降支血流30 min.应用单相动作电位记录技术,同步记录犬在体心肌再灌注时单相动作电位及体表心电图;()氯沙坦组(n=8):氯沙坦5 mg/(kg·d)经胃管灌入,持续周后开胸,缺血再灌注方法及观察指标同对照组.结果 再灌注30 min内,对照组8只犬中有5只出现了早期后除极(EAD)和再灌注室性心律失常,再灌注心律失常发生率为6.5%;氯沙坦组3只犬出现EAD和再灌注室性心律失常(37.5%,P<0.05),氯沙坦组EAD和心律失常发生率较对照组明显减小(P<0.01).结论 氯沙坦可抑制再灌注时EAD的发生,可能因此而减少再灌注心律失常的发生.     

缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 观察缺血预适应（ＩＰＣ０在结合低温高钾时的心肌保护作用并探讨其机制。方法 采用离体大鼠心脏非工作模型。将４８只ＳＤ大鼠随机分为４组（每组１２只）。Ａ组（ｃｏｍｔｒｏｌ）为实验对照组；Ｂ组（ＩＰＣ），３７℃下行单次５ｍｉｎ停灌注加５ｍｉｎ再灌注，建立ＩＰＣ；Ｃ组（腺苷受体非造反阻断剂葳茶碱加ＩＰＣ）建立ＩＰＣ前预灌苯茶碱（１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１）５ｍｉｎ；Ｄ组（腺苷），预灌腺苷（１０μｍｏｌ     

缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的　观察缺血预适应(IPC) 在结合低温高钾时的心肌保护作用并探讨其机制。方法　采用离体大鼠心脏非工作模型。将48 只SD 大鼠随机分为4 组( 每组12 只) 。A 组(control) 为实验对照组;B 组(IPC) ,37 ℃下行单次5 min 停灌注加5 min 再灌注,建立IPC;C 组( 腺苷受体非选择阻断剂苯茶碱加IPC) 建立IPC 前预灌苯茶碱(100 μmol·L-1)5 min ;D组( 腺苷) ,预灌腺苷(10 μmol·L-1)5 min 。4 组心脏全心缺血90 min 再灌注30 min ,记录缺血前及再灌注期的左心功能指标,辅以心肌酶学及超微结构观察。结果　B 组于再灌注期左心功能恢复情况优于其他各组( P< 0 .05) ,C、D 两组优于A 组( P< 0 .05) 。酶学及超微结构检查示B 组损伤最轻。结论　IPC 在结合低温高钾停搏条件下,能明显促进缺血再灌注后心脏功能恢复,腺苷是参与IPC 效应的介质之一     

异丙酚对缺血再灌注损伤的保护作用研究进展

严重的缺血常引起组织细胞的损伤.虽然恢复缺血器官血流是防止细胞不可逆损伤的必要条件,但再灌注本身可能加重缺血组织的进一步损伤,即缺血再灌注损伤.研究表明,预先短暂的缺血或轻度缺氧可激发或动员机体内在的防护能力,对随后严重的缺血缺氧产生强大的防御和保护作用,这是当前研究的热点之一--缺血预处理.缺血再灌注损伤预处理的方法很多,药物预处理是通过药物激发或模拟机体自身内源性保护作用而呈现出保护作用.异丙酚是一种新型的静脉麻醉药,除了麻醉作用外,对缺血再灌注损伤的保护作用愈来愈引起广大学者的关注.     

缺血预处理对肺缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

缺血预处理是机体一种内源性保护机制。近年来研究发现,肺缺血预处理能减轻后继的肺缺血再灌注损伤,其相关机制目前尚不能完全阐明,作者对该领域的研究现状作一综述。     

他汀类对缺血再灌注心肌保护作用的研究进展

他汀类药物是目前临床上广泛使用的调脂药,近年来它的非调脂作用日益引起人们的重视。大量的动物实验和临床研究都证实了其除了可以降低血浆胆固醇水平,进而降低心血管疾病的发生率及致死率外,还具有改善内皮功能、抗炎、稳定斑块、抗血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞的增殖及迁移等,这些非降脂作用即为他汀类药物的多效性(Pleiotropic effects)。研究他汀类药物的作用机制,合理地应用他汀类药物,可以更好地防治缺血再灌注损伤。     

缺血后处理及药物后处理对再灌注损伤心肌保护研究进展

20世纪80年代以来,随着冠状动脉内溶栓、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）等方法的广泛应用,再灌注治疗成为急性冠脉综合症的重要治疗方法。而随之带来的再灌注心律失常、心肌舒缩功能障碍、代谢异常及心肌超微结构的改变,即再灌注损伤现在愈来愈引起心血管医生的重视。如何防止缺血一再灌注损伤成为现今研究的重要内容,研究包括缺血性预适应（IPC）、药物性预适应、中药预适应几个方面。预适应能使急性心肌梗死（AMI）时心肌对再灌注损伤提高耐受能力、明显减少梗死面积、降低恶性心律失常发生并能改善心肌的收缩和代谢功能。     

Acarbose对兔缺血-再灌注损伤心肌的保护作用

【目的】探讨α-1,4糖苷酶抑制剂Acarbose对兔缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其可能的机制。【方法】40只雄性日本大耳白兔随机分为自由采食普通饲料组(A组)、自由采食含0.3%Acarbose饲料组(B组)、分餐采食普通饲料组(C组)、分餐采食含0.3%Acarbose饲料组(D组)。喂养1周后手术结扎左冠状动脉前降支30min后再灌注48h,观察血流动力学指标、心肌梗死范围、血糖、血清丙二醛(MDA)水平。【结果】Acarbose明显降低餐后血糖波动(P<0.05)。缺血30min后以及再灌注30min、60min时Acarbose组(B组,D组)血清MDA水平显著低于普通饲料组(A组,C组)(P<0.05)。与普通饲料组(A组,C组)相比,再灌注48小时后Acarbose组(B组,D组)左心室舒张末压及左心室压变化率(±dp/dt)明显改善(P<0.05);各组缺血心肌范围均在左心室质量的40%左右,各组间无明显差别,但Acarbose组(B组,D组)心肌梗死的范围显著低于普通饲料喂养组(A组,C组)(P<0.01)。【结论】给兔喂食含Acarbose的饲料1周,可以显著降低心肌缺血-再灌注后心肌梗...     

西维来司钠对犬缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用

的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司钠对体外循环(CPB)中犬缺血再灌注损伤心肌线粒体功能的保护作用。方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立CPB心肌缺血再灌注损伤模型。S组于CPB前静脉注射西维来司钠(40 mg/kg),C组静脉注射等量生理盐水。分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时,测定血浆NE、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度以及心肌线粒体三磷酸腺苷(ATP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)水平、线粒体肿胀度(MSD)和线粒体含量。于CPB前和开放主动脉30、60 min时测定血流动力学指标。结果 S组在阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时ATP、SOD、GSH-Px、T-AOC、MSD和线粒体含量均高于C组(P＜0.01),而NE、IL-1β、TNF-α、MDA和MPO均低于C组(P＜0.01)。与CPB前相比,开放循环后C组CO、CI和SV均下降(P＜0.01);S组在开放30 min时CO、CI和SV均降低(P＜0.05),在开放60 min时CO、CI和SV均恢复至CPB前水平。开放循环期间S组CO、CI和SV均高于同期C组(P＜0.01)。结论 西维来司钠可明显提高犬缺血再灌注损伤心肌线粒体抗氧化能力,改善心肌能量代谢。