HBV相关肝病肝移植及移植后乙型肝炎复发的防治

肝移植作为HBV相关肝病患者的治疗曾被许多学者置疑,原因就是HBV感染复发导致肝脏再次损伤,发生纤维淤胆性肝炎和肝硬化,最终导致肝功能衰竭。近10年,抗病毒药物和免疫疗法的普遍采用,大大提高了受体的远期疗效,使HBV相关的终末期肝病和其他病因的终末期肝病一样成为肝移植最好的适应证之一。研究表明,乙型肝炎肝硬化失代偿患者用非移植方法治疗1年、5年、     

肝移植后乙型肝炎复发的临床表现与预后

目的 研究肝移植后乙型肝炎复发的临床特点、治疗和预后.方法 回顾性分析25例因终末期乙肝肝病行肝移植的患者术后乙型肝炎复发的临床类型、乙肝病毒指标的变化、对抗病毒再治疗的反应以及预后.结果 肝移植后乙型肝炎复发的高峰时间是在第1年;YMDD变异在拉米夫定失效患者中占61%;本组病例肝移植后乙型肝炎复发呈现3种临床类型:①纤维淤胆型肝炎,占8%(2/25),病情凶险,病死率高.②亚急性重型肝炎,占12%(3/25),恢复期后表现为肝硬化.③慢性肝炎,占80%(20/25),其中包括活动型和轻型.病情呈活动型者占48%(12/25),其中病情进展较快者可在4-5年内进展为肝硬化.预后与肝病活动程度关系密切,需要与排异反应及药物中毒相鉴别.病情呈轻型占32%(8/25),表现为一过性肝功能异常,预后较好.25例乙型肝炎复发患者.死亡2例,死亡原因均为纤维淤胆型肝炎.结论 肝移植后乙型肝炎复发的临床表现类型与抗病毒治疗是否及时有效密切相关.应用核苷类似物联合乙肝免疫球蛋白治疗,能有效地预防及治疗肝移植术后乙型肝炎复发.早期发现乙型肝炎复发并及时调整治疗,能显著改善患者的预后.     

肝移植后乙型肝炎复发的研究现状

肝移植是治疗乙型肝炎相关性终末期肝病的有效方法,而术后乙型肝炎复发和再感染是导致移植物功能丧失、影响长期预后的重要因素。近年来,许多新的防治策略明显地降低了该类患者术后乙型肝炎的复发率。本文从肝移植后乙型肝炎复发的感染来源和进程、诊断和防治等方面进行讨论。     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

原位肝移植是治疗急慢性肝衰竭的最有效手段。在我国，接受肝移植的大多数患者患有ＨＢＶ相关性疾病（如急性重型肝炎、乙型肝炎肝硬化终末期）。如果不采取有效的预防措施，这些患者在接受肝移植后８０％以上均会发生ＨＢＶ的再感染，并且在平均２年左右即可形成肝硬化。尤其是一旦发生由于病毒在肝细胞内大量复制所致的纤维淤胆性肝炎（ｆｉｂｒｏｓｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ），可于数月内死于肝衰竭。这些患者肝移植术后的１年和５年存活率分别为７２％和５１％，均低于因其它疾病（如胆汁郁积性疾病）而接受肝…     

短期高剂量HBIg后长期低剂量HBIg和拉米夫定可预防肝移植后乙型肝炎复发

乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联合拉米夫定被广泛应用于控制肝移植后乙型肝炎复发。然而，关于HBIg的最合适剂量和应用这一疗法的乙型肝炎表面抗体的滴度标准尚未确定。本研究报道，肝移植后初期用高剂量的HBIg，随后用低剂量的HBIg联合拉米夫定，可取得明显的预防乙肝复发的效果。受试者为5名暴发型肝炎病人和18名肝硬化病人，肝移植术后，     

肝移植后乙型肝炎复发的危险因素及预后分析

目的探讨乙型肝炎相关性肝移植患者术后在核苷(酸)类似物联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白的预防下乙型肝炎复发的危险因素及预后。方法 253例乙型肝炎相关性肝移植患者术前即开始给予核苷(酸)类似物预防,术中和术后均给予核苷(酸)类似物联合乙型肝炎免疫球蛋白处理。结果在253例肝移植患者中,死亡29例(11.5%);术前基础病为HBV相关性肝癌患者的病死率为21.2%,显著高于非肝癌患者的5.2%(P=0.000);乙型肝炎复发16例(6.3%);复发后均停用乙型肝炎免疫球蛋白,并调整核苷(酸)类似物,结果患者HBV DNA均<500IU/ml,肝功能稳定;Log-rank检验显示乙型肝炎复发后及时治疗对患者生存无明显影响;经Logistic多因素回归分析表明,术前HBeAg阳性、HBV DNA≥105IU/ml、HCC和HBV/YMDD变异是乙型肝炎复发的危险因素。结论肝移植能够有效治疗乙型肝炎相关性终末期肝病,在核苷(酸)类似物联合乙型肝炎免疫球蛋白预防后,仍有乙型肝炎复发,其对生存率的影响有待于观察。     

肝移植术后乙型肝炎复发的处理——13例分析

目的总结和探讨乙型肝炎相关终末期肝病肝移植术后乙型肝炎复发的处理方法。方法回顾性分析我院13例肝移植术后患者发生乙型肝炎再感染或复发后的处理措施及疗效。结果13例患者分别采取拉米夫定改为阿德福韦、恩替卡韦或加大乙型肝炎免疫球蛋白用量的方法,其中5例HBsAg经治疗后转阴,5例HBsAg明显下降,总有效率76.9%。结论肝移植术后HBIG、恩替卡韦、阿德福韦能不同程度控制肝移植术后乙型肝炎复发。     

乙型肝炎病毒感染患者肝移植术后再感染及其机制

肝移植已成为终末期肝脏疾病的一个重要治疗手段。但是，乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者肝移植术后，乙型肝炎的复发率达70％～80％，严重地影响了肝移植术的远期效果，成为亟待解决的一个问题。作者在对肝移植患者HBV再感染随访观察的基础上，采集外周血单个核淋巴细胞(PBMC)，进行HBV DNA定量检测和HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的定性检测，对肝移植术后患者HBV再感染的状况及其机制进行了探讨。     

肝移植研究进展——肝移植术后乙肝复发的预防和治疗

乙型肝炎病毒 (HBV)所致的临床感染如急性肝炎、慢性肝炎、重型型炎、无症状 HBs Ag携带等 ,最终导致终末期肝病。由于目前对 HBV尚缺乏有效的治疗手段 ,故这些患者最终需要接受肝移植治疗。但存在术后移植肝的乙肝复发率高和再感染问题。目前 ,将肝移植后乙肝病毒 (HBV )再感染定义为 :血或肝组织中出现 HBs Ag、HBe Ag或 HBV- DNA中之一。肝移植后肝炎复发定义为 :血或肝组织中 HBV标记物阳性 ,肝功能异常 ,伴有病毒性肝炎症状与体征及肝组织病理学改变。乙肝复发后病变发展迅速 ,可在 1～ 2年内导致移植肝的纤维化 ,直至肝功…     

乙型肝炎相关性肝移植后乙型肝炎复发的临床特点分析

目的 总结和探讨乙型肝炎相关性终末期肝病患者在肝移植术后乙型肝炎复发的临床特点.方法 回顾性分析2005年4月至2010年4月期间的253例乙型肝炎相关性肝移植患者的术后随访资料.结果 253例肝移植患者中乙型肝炎复发16例,复发率6.32%(16/253),中位复发时间为术后13个月,术后1、3、5年的累积复发率分别...     

肝移植术后乙型肝炎复发的研究进展

由于乙型肝炎病毒感染难以根除,肝移植术后乙型肝炎仍有较高的复发率,并成为内外科医师的一大困扰。如何防止乙型肝炎复发,如何鉴别诊断,如何早期诊断,有效防治乙型肝炎复发是临床工作难点,也是目前研究的热点。本文就移植后乙型肝炎复发的一系列临床问题作一综述。     

肝移植术后乙型肝炎复发患者的预后分析

目的 分析肝移植术后乙型肝炎复发患者的预后及其相关资料.方法 回顾性分析天津市第一中心医院器官移植中心1998年12月至2009年11月因乙型肝炎相关终末期肝病行肝移植术,且术后接受小剂量乙型肝炎免疫球蛋白联合核苷(酸)类似物预防乙型肝炎复发的1506例患者资料.对其中出现复发病例的资料及其预后进行分析.所有患者术后均行HBV相关血液学检测,检测HBV DNA水平、肝功能,HBV血液学标志物阳性时行肝脏病理学活组织检查,随访至2010年11月.生存分析及复发率采用Kaplan-Meier生存分析,复发率及生存率的比较采用log-rank test检验.结果 共有38例肝移植术后病例确诊为乙型肝炎复发,中位随访时间为45.1个月,非肝癌肝移植患者乙型肝炎中位复发时间为31.8个月(0.3 ～ 72.8个月),肝癌肝移植患者乙型肝炎中位复发时间为13.7个月(0.3 ～ 66.6个月);8例患者检测出HBV耐药基因变异;18例病例接受恩替卡韦或阿德福韦酯挽救治疗,病毒复制转为阴性,肝功能恢复正常;其中22例病例由于肝癌复发、肝功能衰竭及其他原因死亡,16例病例生存.结论 HBV耐药基因变异及肝癌复发是肝移植术后乙型肝炎复发的重要原因,良性肝病肝移植患者乙型肝炎复发后接受阿德福韦酯或恩替卡韦挽救治疗可获得较好预后,而肝癌肝移植术后乙型肝炎复发患者预后较差.     

加强肝移植后乙型、丙型肝炎病毒再感染预防和治疗的研究

我国是病毒性肝炎大国，由乙型肝炎或丙型肝炎导致的终末期肝病，包括失代偿性肝硬化、肝癌及肝功能衰竭患者，已越来越多地接受原位肝移植（OLT）治疗。HBV或HCV相关的终末期肝病患者行肝移植后，其预后很大程度上取决于预防和治疗移植肝的再感染。过去的十几年里，尽管在移植后乙型肝炎与丙型肝炎的防治方面取得长足进步，但仍未能完全控制移植后乙型肝炎或丙型肝炎的复发或再感染，当前尚有许多问题急待解决。     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎复发

目的比较单用拉米夫定和拉米夫定联合个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白两种方案,预防乙型肝炎相关良性终末期肝病患者肝移植术后乙型肝炎复发的疗效。方法111例因乙型肝炎相关良性终末期肝病患者在肝移植术前根据乙型肝炎免疫球蛋白的可获得性非随机分为单用组和联用组,单用组32例患者在移植术后接受拉米夫定100mg/d单药治疗,联用组79例患者在移植术后接受拉米夫定100mg/d和个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白(维持血清抗- HBs滴度>100U/L)联合治疗。研究总体中位随访时间为32(1～88)个月,监测患者HBsAg、HBV DNA、抗-HBs和YMDD变异情况,随访患者生存率及乙型肝炎复发率。结果单用组共有5例患者乙型肝炎复发,其中3例发生HBV YMDD变异;肝移植术后1、2、3年累积乙型肝炎复发率分别为7.1%、14.3%、17.9%,患者生存率分别为87.5%、84.4%、74.6%。联合组共有2例患者乙型肝炎复发,且均发生YMDD变异;肝移植术后1、2、3年累积乙型肝炎复发率分别为0、1.8%、5.7%,患者生存率分别为83.5%、80.9%、77.6%。两组患者乙型肝炎复发率之间差异有统计学意义(P<0.05),单用组肝移植术前HBV DNA活跃复制与肝移植术后乙型肝炎复发相关(P<0.05),而联用组两者之间无相关性(P>0.05)。结论个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白联合拉米夫定与单用拉米夫定相比,能更有效地降低良性终末期乙型肝炎患者肝移植术后乙型肝炎复发的风险。     

亚洲慢性乙型肝炎患者的肝移植

研究表明,亚洲肝移植患者存活率低是由于乙型肝炎高复发率引起的。我们分析了1988年5月至1994年3月亚洲与亚洲以外慢性乙国肝炎患者接受肝移植治疗后的情况.根据Child-Pugh评分和器官共享网络组织(UNOS)的统计,对两组患者中乙型肝炎的复发和存活     

肝移植后病毒性肝炎的复发及肝炎病毒再感染

肝移植是目前治疗终末期肝病的有效方法,在我国,病毒性肝炎相关性肝病是接受肝移植患者的主要病因.随着经验的积累,肝移植就手术过程而言已有相当高的成功率,影响术后生存率的主要因素有术后感染、慢性排斥及胆道梗阻、移植后肝炎复发等.众多的研究结果表明,乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis Bimmunoglobulin,HBIG)联合核苷(酸)类似物能显著降低肝移植术后HBV再感染率及肝炎复发率,但该方案仍存在HBIG费用昂贵、使用不便及部分抗HBV药物耐药率高等问题.对于丙型肝炎,目前仍没有特效的预防方案可以很好地预防术后再感染及复发,在移植前用干扰素联合利巴韦林进行抗病毒治疗降低病毒载量可以减少术后复发的机会和严重程度,但由于药物的不良反应、移植术前患者的肝功能状态以及移植时间的不确定性,很难在术前常规对丙型肝炎患者进行抗病毒治疗.     

不同风险人群肝移植术后预防乙型肝炎复发治疗17年的疗效研究

目的观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况, 为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)], 观察这部分人群乙型肝炎复发情况及复发的危险因素。计量资料组间比较采用t检验、秩和检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果最终纳入532例乙型肝炎相关肝移植患者。肝移植术后共35例出现HBV复发, 其中HBsAg阳性34例, HBsAg阴性1例, 乙型肝炎病毒(HBV) DNA阳性10例。乙型肝炎总的复发率为6.6%。术前HBV DNA阳性的高风险人群乙型肝炎的复发率为9.2%, HBV DNA阴性低风险人群的复发率为4.8% (P = 0.057)。肝移植术前诊断为HCC的293例患者中术后30例出现乙型肝炎复发, 复发率为10.2%。HCC患者肝移植术后乙型肝炎复发的独立相关因素为HCC复发(HR = 181.92, 95%CI 15.99～2 069.96,P < 0.001)、术后吗替麦考酚酯分散片(MMF)剂量高(HR = 5.190, 95%CI 1.28...     

病毒性肝炎复发患者再次肝移植的预后

目的 分析病毒性肝炎复发导致移植肝肝功能衰竭患者再次肝移植的预后情况.方法 回顾性分析2003年1月20日至2012年11月20日215例再次肝移植患者的临床资料,比较18例因肝炎复发(其中丙型肝炎8例,乙型肝炎10例)再次肝移植患者与115例因胆道并发症再次肝移植患者的移植肝的生存情况,比较丙型肝炎与乙型肝炎复发患者首次肝移植后的移植肝失功情况和再次肝移植的生存情况.预后分析采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线进行比较.结果 215例再次肝移植患者的病因中,胆道并发症最多,为115例(53.5％),肝炎复发18例(8.4％).肝炎复发与胆道并发症患者第2个移植肝的生存率比较差异无统计学意义(P=0.543).部分丙型肝炎复发导致的移植肝失功在首次肝移植后早期(3个月内)即出现,乙型肝炎复发患者的移植肝失功几乎全出现在首次肝移植2年后.8例丙型肝炎复发患者中,5例第2个移植肝存活＞1年,10例乙型肝炎复发患者的第2个移植肝均存活＞1年,两者比较差异无统计学意义(P=0.060).结论 肝炎复发患者与胆道并发症患者的再次肝移植预后相似.乙型肝炎复发再次肝移植患者预后良好.     

重型肝炎肝再生障碍的相关因素

重型肝炎是一种以短期内肝功能急剧恶化、出现肝功能失代偿为主要表现的疾病[1].重型病毒性肝炎在我国较常见,可由多种病因引起,多见于HBV携带者或慢性乙型肝炎患者短期内肝损害急剧加重出现肝功能失代偿.近十年来对重型肝炎的发病机制有了较深入的了解,治疗方法也有较大改进.肝移植挽救了部分患者的生命,成为目前治疗重型肝炎最有效的方法,然而,因供体不足、价格高及术后长期免疫抑制等问题使肝移植在现阶段不可能成为我国治疗重型肝炎的常规治疗方法.     

乙型肝炎

肝炎后肝硬化患者乙型肝炎表面抗原转阴结果分析——张华耀等（宁夏海原县海城镇医院检验科751800）；《检验医学与临床》，2006，3（3）：123[目的：探讨肝炎后肝硬化患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）随病情的变化情况。方法：酶联免疫吸附试验（ELISA）、检测40例肝炎后肝硬化患者HBsAg的变化。结果：肝炎后肝硬化患者的HBsAg有60%的转阴。结论：肝炎后肝硬化患者的HBsAg随病情的恶化而转阴。]