手性药物的药代动力学立体选择性及其影响因素研究进展

药代动力学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和消除过程中有差异。本文综述了手性药物药代动力学立体选择性及其影响因素方面的最新研究进展。     

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。     

唑类抗真菌药物手性分离及药代动力学研究进展

唑类抗真菌药物具有手性特征,给药后体内对映体血药浓度及药动学参数显示出差异,具有立体选择性特点,代谢是导致该类药物呈现立体选择性变化的主要环节。而生物样本中对映体定量分析则依赖于手性拆分技术的不断发展。本文综述了近年来唑类抗真菌药物主要手性分析技术及酮康唑、伊曲康唑手性药代动力学研究进展,以期为唑类抗真菌新药研究提供参考。     

布洛芬精氨酸注射及口服给药在大鼠体内的立体选择性药代动力学

利用手性高效液相色谱法研究大鼠注射及口服布洛芬精氨酸之后布洛芬对映体的药代动力学。布洛芬精氨酸注射及口服给药后, 布洛芬对映体的药代动力学呈现立体选择性, 且口服给药后立体选择性程度更高。与系统前转化相比, R-布洛芬至S-布洛芬的系统转化在口服给药后立体选择性药代动力学中起更重要的作用。布洛芬精氨酸口服给药后, 优势对映体S-布洛芬迅速吸收, S-布洛芬与R-布洛芬的绝对生物利用度分别为100% 和80%。基于研究发现的S-布洛芬体内系统性暴露, 可以推断布洛芬精氨酸注射及口服给药后的药理作用相似, 仅在作用的起始阶段存在差异。     

手性药物的立体选择性药物动力学

人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,本文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。     

HPLC测定体内手性药物的问题及对策

手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体，当以外消旋体给药时，两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此，研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度，否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义，而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作，在80年代初开始研究＊＊＊C测定法，目前已取得较大进展，其拆…     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

药物体内过程的立体选择性

立体选择性问题对药物代谢围化的冲击越来越大、药物的吸收、分布、转化和排泄都存在立体选择性。本文旨在对药物体内过程听立体选择性、首过效应中的立体选择性、对映体之间的相互作用和对映体之间的药代学差别阐述，以更深刻了解药物体内过程的规律。     

人体内反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵对映体的药物动力学(英文)

目的:研究反式曲马朵(trans-T)及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵(M1)的人体药代动力学立体选择性。方法:12名健康男性受试者口服多剂量盐酸trans-T缓释片后,采用高效毛细管电泳(HPCE)法测定血清中trans-T及M1对映体的浓度。结果:血清中trans-T对映体浓度达稳态后,不同时间血清中( )-trans-T的浓度均高于(-)-trans-T的浓度,两对映体除T_(max)以外的药代动力学参数的差异均有显著性。在大多数受试者体内和大多数取血时间点,(-)-M1的浓度高于( )-M1的浓度;在不同受试者体内,血清中M1对映体浓度的比值差别较大,两对映体的C_(max)和C_(min)差异有显著性。结论:trans-T和M1具有药代动力学立体选择性。人体对( )-trans-T比对(-)-trans-T吸收完全,消除慢;在不同受试者体内,M1的药代动力学立体选择性是不同的。     

药物对映体的人体药动学

药物对映体与生物大分子之间的相互作用不同。对映体的这种立体选择性蛋白结合、代谢和消除是药动学发生变化的内因;而对映体之间及对映体与其它药物之间的相互作用又是其体内过程具有立体选择性的外因。临床医师和药师在测定和解释血药浓度数据和药动学参数时,应充分考虑和重视药物对映体在人体药动学方面的特殊性。     

手性药物的薄层色谱拆分

手性药物在生物体内具有不同的代谢途径和药理作用,产生药代动力学和药效学立体选择性差异,导致生理作用存在极大差别,因此手性药物的拆分在生命科学、医药工业等领域中具有非常重要的作用。薄层色谱(TLC)是最简便的色谱技术之一,具有操作方便、设备简单、分离效率高、分析速度快、色谱参数易调整等特点,在对映体的分离中具有实用意义。用TLC进行手性分离的方式主要     

手性药物的药动学立体选择性

药动学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和/或排泄过程中具有差异.本文综述了手性药物药动学立体选择性的研究进展,并在总结我们相关实验研究的基础上探讨了药动学立体选择性研究中应注意的问题.     

手性药物的对映体选择性与临床应用

目的 :探讨临床应用手性药物的对映体选择性问题。方法 :从手性药物的药动学特性、药效学特性及临床应用几方面举例说明。结果与结论 :手性药物对映体表现出错综复杂的药代动力学和药效学特征。手性药物对映体的深入研究 ,将对临床合理应用手性药物产生深远的影响     

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

生物体是一个复杂的手性系统,其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用。手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异,尤其是代谢行为。因此,在手性药物代谢的研究中,同时测定对映体是极为重要的。本文通过综述近年来发表的众多文献,详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法,包括高效液相色谱、高效液相色谱-质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等。     

非甾体抗炎药酮洛芬及其手性对映体

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用.大多数NSAIDs都具有手性,它的两个对映体在体内的药理活性、代谢过程及毒性反应存在显著的差异,故以传统的消旋体给药方式带来的一些问题引起越来越广泛的关注.开发不良反应少、对环氧化酶有特异性选择作用的新一代NSAIDs已成为研究热点.该文对酮洛芬及其手性对映体在药物代谢动力学、药效学、临床应用及制剂开发的研究进行了介绍.     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性

目的:研究反式曲马多对映体:( + )-反式曲马多和( - )-反式曲马多的人体药代动力学。方法:12 名受试者po 多剂量盐酸反式曲马多缓释片,用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果:血药浓度达稳态后不同时间血清中( + )-反式曲马多的浓度均明显高于( - )-反式曲马多的浓度,两对映体的C_max,C_min ,C_av,AUC_0→∞,T_1/2 等药代动力学参数均有显著性差异。结论:人体对( + )-反式曲马多比对( - )-反式曲马多吸收完全、消除慢,反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。     

比索洛尔对映体在人体内的药代动力学与代谢

比索洛尔半富马酸盐(bisoprololhemifu-marate)的化学结构式为(±)-1-[p-[(2-异丙氧基)甲基]苯氧基]-3-(异丙基氨基)-2-丙醇半富马酸盐,是一种高度选择性β1-受体阻滞剂。目前市售的比索洛尔是其对映体S(-)和R(+)比索洛尔的一种消旋混合物。已知S(-)比索洛尔的活性比R(+)比索洛尔约高80倍,一般认为多数消旋药物对映体的药理学作用和(或)药代动力学均不相同,因此在临床应用比索洛尔时了解两种对映体药代动力学差异甚为重要。本研究旨在阐明人体内比索洛尔对映体在血浆与尿中的药代动力学差异,并对人体内细胞色素P450(CYP)异构体在比索洛…     

钙通道阻断剂的合理应用

钙通道阻断剂(Caicium channel Blcokers)可抑制心肌和平滑肌中钙的注入,并且广泛地应用于冠状动脉疾病,某些室上性心律失常和高血压等疾病。下面就目前临床常用的硫氮卓酮(Diltazem);心痛定(硝苯吡啶Nifdpine:和异搏定(戊脉安、Verapamil)三种钙通道阻断剂的药代动力学、药理学、副作用结合临床应用经验给予评述,以便更好地应用此类药物。 1 药代动力学:钙通道阻断剂相对药代动力学参数的平均值见表1。这些药物在胃肠道给药,都能很好吸收,而且主要在肝脏代谢,所以,第一通过效应时,所有这些药物的生物利用     

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药＊芮建中吴锦芳１庞晓东２综述凌树森审校（南京军区南京总医院临床药理科，南京２１０００２中国图书分类号Ｒ９６２；Ｒ９６９．１；Ｒ９６９．６手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内核酸...