膀胱尿路上皮癌Fas相关死亡结构域蛋白表达及意义

目的 研究Fas相关死亡结构域 (FADD) 蛋白在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织的表达,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测68例BUC及13例正常膀胱黏膜组织FADD蛋白表达.原位杂交法检测其中34例BUC组织FADD mRNA 表达水平.结果 正常膀胱黏膜FADD蛋白呈阳性表达.FADD的阳性率在不同组织学分级、不同临床分期的BUC组织中差异均有极显著性(χ2=15.38、11.34,P<0.01);复发组与未复发组FADD的阳性率分别为36.84%和53.33%,差异无显著意义(χ2=1.85,P>0.05).BUC组织中FADD mRNA阳性率为44.12%, FADD蛋白阳性率为47.06%,两者差异无统计学意义(χ2=0.06,P>0.05).结论 FADD表达异常在BUC的发展中可能起着重要作用, FADD阳性表达与BUC病理分级、浸润关系密切,但与BUC复发无关.     

膀胱尿路上皮癌CHK1和P53的临床病理研究

目的探讨细胞周期检测点激酶1(cell cycle checkpointkinase 1,CHK1)及P53蛋白在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中的表达及意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测104例BUC组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中CHK1及P53蛋白的表达,并分析其与BUC临床病理特征及预后的关系。结果 BUC组织中CHK1及P53蛋白表达明显高于癌旁正常膀胱黏膜组织(P<0.05)。CHK1及P53蛋白表达与BUC的病理组织学分级、临床病理分期及5年生存率差异有统计学意义(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤长径、单发/多发以及在初发/复发患者中差异无统计学意义(P>0.05)。BUC组织中CHK1和P53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论 (1)CHK1和P53蛋白在BUC组织中呈高表达,两者在BUC发生、发展中起到重要作用;(2)BUC组织中CHK1和P53蛋白表达呈正相关,提示两者存在协同作用;(3)CHK1和P53蛋白阴性表达组预后好于阳性表达组,两者可作为BUC的预后评价指标。     

膀胱尿路上皮癌中CD44v6和p63蛋白的表达及其意义

目的:探讨CD44v6和p63蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法检测60例膀胱尿路上皮癌(BUC)和20例正常膀胱黏膜组织中CD44v6和p63蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果:(1)在BUC中,CD44v6蛋白表达阳性率为63.3%(38/60),明显高于正常膀胱黏膜组织(30.0%,6/20,χ2=6.73,P<0.05)。(2)20例正常膀胱黏膜组织和60例BUC中p63蛋白染色均为阳性;BUC分化程度越低,p63阳性细胞数越多,细胞着色越深;而正常膀胱黏膜组织中仅基底层及上基层细胞p63阳性。(3)CD44v6和p63蛋白表达均与肿瘤分级、临床分期、复发和转移相关(P<0.05)。结论:CD44v6和p63蛋白可能参与了调控BUC的发生、发展过程,其高表达预示BUC预后不良。     

膀胱移行细胞癌组织VEGF和COX-2表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测68例TCCB和10例正常膀胱黏膜组织VEGF和COX-2蛋白的表达.结果 正常黏膜组织中VEGF和COX-2均不表达.在Ⅰ～Ⅲ级和浅表性、浸润性TCCB组织中VEGF的阳性表达率分别为23.07%、58.62%、84.61%和43.75%、77.77%,VEGF的阳性表达率在不同组织学分级及不同临床分期的TCCB组织中差异有极显著性(χ2=14.11、8.29,P<0.01);复发组与未复发组其阳性表达率分别为78.94%和40.00%,差异有极显著性(χ2=10.77,P<0.01).在Ⅰ～Ⅲ级和浅表性、浸润性TCCB组织中COX-2的阳性表达率分别为15.38%、55.17%、80.77%和37.50%、75.00%,COX-2的阳性表达率在不同组织学分级及不同临床分期的TCCB组织中差异有极显著性(χ2=15.27、9.73,P<0.01);在复发组与未复发组其阳性表达率分别为73.68%和36.67%,差异有极显著性(χ2=9.40,P<0.01).在TCCB组织中,VEGF表达与COX-2表达呈正相关(r=0.55,P<0.01).结论 VEGF和COX-2阳性表达与TCCB病理分级、浸润及复发关系密切,VEGF和COX-2可以作为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标.     

膀胱尿路上皮癌组织中生存素基因的表达及临床意义

目的 探讨膀胱尿路上皮癌组织(BUC)中生存素(Survivin)基因的表达及临床意义。方法 选取2010年7月～2018年12月病理科存档的BUC标本60例,采用En Vision二步法免疫组化检测Survivin基因的表达。另选取其他手术切下的正常膀胱黏膜标本20例作对照。分析BUC组织与正常膀胱黏膜组织中Survivin基因表达的差异。结果 60例BUC中Survivin基因的表达阳性43例(71.67%)。20例正常膀胱黏膜组织中Survivin基因表达均为阴性。BUC组织中Survivin基因的表达阳性率较正常膀胱黏膜组织更高(χ~2=30.99,P0.01)。BUC组织中Survivin基因表达与患者的性别和年龄无关(P0.05),与肿瘤是否复发、浸润深度和病理分级等密切相关(P0.05)。结论 BUC组织中Survivin基因的表达存在明显上升趋势,Survivin基因的高表达极有可能促进BUC的发生和发展;且其表达与肿瘤的复发情况、恶性程度及病理浸润深度存在一定的相关性,可能参与BUC病情的转移和浸润的过程。     

VEGF和上皮钙黏蛋白在膀胱移行细胞癌组织表达

①目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的关系。②方法采用免疫组化SP法检测68例TCCB和10例正常膀胱黏膜标本VEGF和E-cadherin的表达。③结果正常黏膜VEGF不表达,在TCCBⅠ级(G1)、Ⅱ级(G2)、Ⅲ级(G3)和浅表性(Tis~T1)、浸润性(T2~T4)肿瘤的阳性表达率分别为23.07%、58.62%、84.61%和43.75%、77.77%;VEGF的阳性率在不同组织学分级及不同临床分期的TCCB中差异有极显著性(χ2=14.11、8.29,P<0.01);在复发组与未复发组的阳性表达率分别为78.94%和40.00%,差异有极显著性(2χ=10.77,P<0.01)。正常黏膜E-cadherin呈阳性表达,在TCCBG1、G2、G3和Tis~T1、T2~T4肿瘤的异常表达率分别为15.38%、55.17%、80.77%和37.50%、75.00%;E-cadherin的异常表达率在不同组织学分级及不同临床分期的TCCB中差异有极显著性(χ2=15.27,P<0.01);在复发组与未复发组的阳性表达率分别为73.68%和36.67%,差异有极显著性(χ2=9.40,P<0.01)。④结论VEGF阳性表达和E-cadherin异常表达与TCCB病理分级、浸润及复发关系密切,VEGF和E-cadherin可以作为判定TCCB恶性程度及复发的参考指标。     

膀胱尿路上皮癌突变型P53表达和微血管密度测定的意义

目的：探讨膀胱尿路上皮癌（BUC）组织中突变型P53（mP53）表达和微血管密度（MVD）的关系及临床病理意义。方法：采用免疫组化二步法对50例BUC患者膀胱组织及10例正常膀胱组织进行mP53蛋白表达及MVD测定，观察两者之间的相关性，并与临床病理资料进行对比分析。结果：mP53的表达和MVD在正常人和BUC患者膀胱黏膜中差异非常显著（P〈0．01）；它们与BUC患者年龄、肿瘤多发无关，与BUC的病理分期、分级及复发显著相关（P〈0．01）；浸润型肿瘤组较表浅型肿瘤组mP53阳性表达率高（P〈0．05），MVD也高（P〈0．01）；mP53阳性表达组及高MVD组复发率高（P〈0．01）。结论：BUC组织中mP53的表达及MVD与BUC的病理分期、分级及复发显著相关，两者均为膀胱癌细胞生物学行为的标记物，对评估BUC的预后有重要意义。     

膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织(BTCC)中XIAP的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法免疫组化Envision二步法检测60例BTCC标本中XIAP的表达,并探讨其与患者临床病理特征的关系。另选择同期30例正常的膀胱黏膜组织标本作为对照。结果 BTCC组织标本中XIAP的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜组织(χ2=31.42,P<0.01)。BTCC组织中XIAP的表达与肿瘤数量、是否转移、病理分级和临床分期等临床病理特征均无明显的相关性(P>0.05),而与肿瘤是否复发密切相关(P<0.05)。结论 XIAP基因与BTCC的发生和发展密切有关,作为判断BTCC的术后复发和评估预后的独立指标,有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。     

CD44v6和上皮钙黏蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨CD44v6和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达及其与肿瘤生物学行为间的关系。方法采用免疫组化SP法检测68例TCCB和10例正常膀胱黏膜标本中CD44v6和E-cadherin的表达。结果正常膀胱黏膜CD44v6呈阴性表达,不同病理分级和不同临床分期的TCCB组织中CD44v6阳性表达率间差别均有显著性意义(P<0.01)。在复发组与未复发组CD44v6阳性表达率间差别有显著性意义(P<0.01)。正常膀胱黏膜E-cadherin呈阳性表达,不同病理分级和不同临床分期的TCCB组织中E-cadherin阳性表达率间差别均有显著性意义(P<0.01)。在复发组与未复发组E-cadherin阳性表达率间差别有显著性意义(P<0.01)。在TCCB中,CD44v6表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.37,P<0.05)。结论CD44v6和E-cadherin表达与TCCB病理分级、浸润及复发关系密切,二者可以作为判定TCCB恶性程度及复发的参考指标。     

膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

Mta-1与Ezrin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的探讨Mta-1与Ezrin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性。方法免疫组化方法检测82例BTCC组织和20例正常膀胱组织中Mta-1及Ezrin的表达,分析两者与BTCC的分级、分期、侵袭转移及复发间的关系及Mta-1表达与Ezrin的相关性。结果 82例BTCC组织中Mta-1阳性表达率显著高于正常膀胱组织(χ2=11.39,P0.01),Ezrin阳性表达率显著高于正常膀胱组织(χ2=5.62,P0.05);随着BTCC临床分期及病理分级的升高,Mta-1的阳性表达率增高,肿瘤复发、肿瘤转移组的Mta-1的阳性表达率分别明显高于无复发组和无转移组(P0.01);Ezrin蛋白与BTCC临床分期、复发、淋巴结转移有关(P0.05);82例膀胱癌标本中Mta-1与Ezrin蛋白表达呈正相关(rs=0.853,P0.05)。结论 Mta-1及Ezrin可以作为BTCC预测转移和判断预后的生物学标志物,两者的表达增高在BTCC的发生、发展过程中起协同作用。     

OPN和MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)中的表达及临床意义。方法选取60例膀胱移行细胞癌患者,同时随机选取20例非肿瘤患者,对其病理组织标本进行检查,观察OPN和MMP-9在膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中的表达以及OPN、MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达与病理特征的关系。结果 OPN主要表达在细胞的细胞浆中,细胞癌组织中总阳性率为80.0%,正常膀胱组织中无阳性表达,OPN在BTCC中的阳性表达水平明显高于正常膀胱组织阳性表达水平,差异有统计学意义（χ2=13.33,P<0.05）。MMP-9的主要表达在细胞的细胞浆中,正常膀胱组中中无阳性表达,细胞癌组织中总阳性率为68.4%,MMP-9在BTCC中的阳性表达水平明显高于正常膀胱组织阳性表达水平,差异有统计学意义（χ2=6.35,P<0.05）。OPN在不同病理分级、临床分期、是否复发、肿瘤数量方面的阳性表达率差异均有统计学意义（P<0.05）,MMP-9在病理分级、临床分期、是否复发方面的阳性率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 OPN和MMP-9在膀胱组织中的表达升高与肿瘤细胞转移和侵袭具有密切关系,检测OPN和MMP-9对膀胱移行细胞癌的诊断和预后判断具有重要参考价值。     

c-myc和p27在膀胱尿路上皮癌中的表达及其相关性

目的:观察膀胱尿路上皮癌(BUC)中c-myc和p27的表达及其相互关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测63例BUC中c-myc和p27的表达情况。结果:BUC组织中p27阳性率明显低于正常膀胱组织(P<0.01);BUC组织中c-myc阳性率明显高于正常膀胱组织(P<0.01);p27和c-myc蛋白表达与肿瘤的组织学分级及病理分期相关(P<0.05～P<0.01),p27与c-myc表达呈负相关关系(P<0.01)。结论:p27和c-myc可以作为判别膀胱癌分化程度的标志物,并可作为判断预后的指标。     

RECK及MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其与侵袭复发的关系

目的:探讨RECK及MMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测42例膀胱移行细胞癌及13例正常膀胱黏膜组织中RECK及MMP-2的表达.结果:在肿瘤组织中RECK的表达阳性表达率为52%(22/42),明显低于正常膀胱黏膜组织(85%,11/13),而MMP-2在癌组织中的阳性表达率为74%(31/42),明显高于正常膀胱黏膜组织(23%,3/13)(P<0.05).RECK随临床病理分期升高及复发而表达降低(P<0.05),MMP-2表达随肿瘤组织学分级、病理分期和肿瘤复发显著升高(P<0.05).RECK与MMP_2表达旱负相关.结论:RECK和MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移和复发密切相关,可作为膀胱移行细胞癌预后判断的生物学指标.     

膀胱移行细胞癌组织中COX-2及VEGF的表达与分析

目的探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织COX-2表达的临床意义及与VEGF的关系。方法免疫组织化学SABC法检测57例BTCC组织及12例正常膀胱组织COX-2及VEGF蛋白表达,分析COX-2表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果正常膀胱组织中未见COX-2表达,BTCC组织中COX-2的阳性表达率为63.16%。COX-2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期以及复发相关。BTCC组织中COX-2与VEGF表达密切相关(r=0.607,P<0.001)。结论COX-2在膀胱癌组织中表达上调,COX-2可能在BTCC发展中起着重要的作用。     

膀胱移行细胞癌组织△Np63和MDM2蛋白表达及意义

目的 探讨缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63(△Np63)和MDM2蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组织化学法,检测35例石蜡包埋TCC组织标本中△Np63和MDM2的表达,以38例正常膀胱黏膜作为对照.结果 膀胱癌组30例(83.3%)△Np63蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组7例(18.4%)呈阳性表达,两组比较差异有显著性(uc=5.75,P＜0.01).膀胱癌组15例(42.9%)MDM2蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组3例(7.9%)呈阳性表达,两组差异有显著性(x2=11.99,P＜0.01).在不同病理分级、临床分期TCC中,△Np63表达差异有显著性(H=21.09、14.99,P＜0.01).随着TCC病理分级、临床分期升高,△Np63表达明显增强,呈显著正相关(r=0.64、0.51,P＜0.01).在不同病理分级、临床分期TCC中,MDM2表达差异有显著性(x2=16.63,P＜0.01;x2=6.72,P＜0.05).30例△Np63蛋白阳性表达TCC组织中MDM2蛋白阳性表达10例(33.3%),两者呈显著相关性(x2=7.78,P＜0.05).△Np63阳性表达主要集中在低分化、浸润性TCC中,而MDM2则主要表达在高分化、浅表TCC中.结论 △Np63和MDM2与膀胱肿瘤的发生发展密切相关,可作为膀胱肿瘤早期诊断和判断恶性程度的参考指标.     

TK1和Ki-67在膀胱尿路上皮癌中的表达及其相关性

目的探讨胸苷激酶1(TK1)和细胞核增殖相关抗原67(Ki-67)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测TK1、Ki-67在47例膀胱尿路上皮癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中的表达。结果膀胱尿路上皮癌组织中TK1、Ki-67阳性表达率高于正常膀胱黏膜组织(P<0.05);膀胱尿路上皮癌组织中TK1的阳性表达与肿瘤临床分期有关(P<0.05),与病理分级无关(P>0.05);Ki-67的阳性表达与肿瘤临床分期和病理分级均有关(P<0.05);TK1和Ki-67在膀胱尿路上皮癌组织中的表达呈正相关(P=0.001)。结论 TK1和Ki-67与膀胱尿路上皮癌的发生发展有密切关系。     

凋亡相关基因Survivin在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的研究凋亡制基因Survivin在膀胱移行细胞癌组织中的表达与肿瘤分级,分期和预后的关系.方法应用免疫组织化学法,检测45例膀胱移行细胞癌和10例膀胱黏膜组织中Survivin蛋白表达.结果 45例膀胱移行细胞癌Survivin蛋白阳性表达率为71.1%,而正常膀胱黏膜中Survivin表达均为阴性;按病理分级阳性表达率为Ⅰ级52.6%,Ⅱ级75%,Ⅲ级90%,按病理分期为T1期55.6%,T2～T4期81.6%;获得随访的12例Survivin蛋白阳性表达肿瘤7例复发(58.3%),表达阴性11例复发3例(27.3%);Survivin蛋白表达与膀胱癌分级、分期和临床复发有关.结论 Survivin在膀胱移行细胞癌异常表达,其异常表达与膀胱移行细胞癌生物学行为有关,是临床判断膀胱癌预后的一个参考指标.     

联合检测ΔNp63、Ki-67和VEGF与膀胱移行细胞癌预后的相关性研究

目的 探讨ΔNp63、Ki-67和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的免疫组化表达及与膀胱癌病理分级、临床病理分期和预后的相关性.方法 用SP法对56例膀胱移行上皮癌病理切片行ΔNp63、Ki-67和VEGF免疫组化染色,将免疫组化染色结果与病理分级、分期和预后进行分析.结果 TCCB中ΔNp63、Ki-67和VEGF阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜,在高级别、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于低级别、浅表性癌组织,在复发患者中的阳性表达率显著高于初发组,在膀胱癌的病理分级、临床分期和预后之间表达差异有统计学意义(P<0.05).采用Spearman等级相关性分析,ΔNp63与Ki-67、VEGF呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ΔNp63可能通过促进细胞增殖和肿瘤血管生成发挥促癌作用,联合检测ΔNp63、Ki-67和VEGF多项肿瘤标记物可以更好地判断TCCB的预后.     

膀胱移行细胞癌组织△Np63和MDM2蛋白表达及意义

目的 探讨缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63（ΔNp63）和MDM2蛋白在膀胱移行细胞癌（TCC）组织中的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学法,检测35例石蜡包埋TCC组织标本中ΔNp63和MDM2的表达,以38例正常膀胱黏膜作为对照。结果 膀胱癌组30例（83.3%）ΔNp63蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组7例（18.4%）呈阳性表达,两组比较差异有显著性（uc=5.75,P〈0.01）。膀胱癌组15例（42.9%）MDM2蛋白呈阳性表达,膀胱黏膜组3例（7.9%）呈阳性表达,两组差异有显著性（χ^2=11.99,P〈0.01）。在不同病理分级、临床分期TCC中,ΔNp63表达差异有显著性（H=21.09、14.99,P〈0.01）。随着TCC病理分级、临床分期升高,ΔNp63表达明显增强,呈显著正相关（r=0.64、0.51,P〈0.01）。在不同病理分级、临床分期TCC中,MDM2表达差异有显著性（χ^2=16.63,P〈0.01;χ2=6.72,P〈0.05）。30例ΔNp63蛋白阳性表达TCC组织中MDM2蛋白阳性表达10例（33.3%）,两者呈显著相关性（χ^2=7.78,P〈0.05）。ΔNp63阳性表达主要集中在低分化、浸润性TCC中,而MDM2则主要表达在高分化、浅表TCC中。结论 ΔNp63和MDM2与膀胱肿瘤的发生发展密切相关,可作为膀胱肿瘤早期诊断和判断恶性程度的参考指标。