胰岛素受体底物-2和2型糖尿病

胰岛素受体底物 2 (IRS 2 )作为接头蛋白 ,主要连接胰岛素受体和含SH2区蛋白 ,介导胰岛素、胰岛素样生长因子 1等信号通道 ,而调节细胞新陈代谢、生长和分化。剔除IRS 2基因的纯合子动物 (IRS 2 / )具有 2型糖尿病的全部特征 ,因此IRS 2基因被确定为 2型糖尿病的候选基因。人类IRS 2基因有两个内含子 ,孕酮可以增强IRS 2的转录。     

胰岛素样生长因子和骨保护素与老年性骨质疏松症

老年性骨质疏松症已经成为常见的老年性疾病。骨代谢包括骨形成与骨吸收,两者要维持一个动态平衡。胰岛素样生长因子在骨形成中起重要作用．胰岛素样生长因子的降低是骨代谢老龄化的重要原因．在骨吸收过程中,破骨细胞起关键作用．骨保护素是调节骨吸收的主要因子,通过与细胞核因子kappaB受体活化因子的配体结合,抑制其对破骨细胞信号转导的活化．目前研究认为众多激素、生长因子和细胞因子包括胰岛素样生长因子最终参与调节骨保护素／κB受体活化因子／κB受体活化因子的配体系统,均衡两类细胞的数量和活性,影响骨代谢平衡．     

胰岛素受体底物—2和2型糖尿病

胰岛素受体底物－2（IRS－2）作为接头蛋白,主要连接胰岛素受体和含SH2区蛋白,介导胰岛素、胰岛素样生长因子－1等信号通道,而调节细胞新陈代谢、生长和分化。剔除IRS－2基因的纯合子动物（IRS－2^-/-)具有2型糖尿病的全部特征,因此IRS－2基因被确定为2型糖尿病的候选基因。人类IRS－2基因有两个内含子,孕酮可以增强IRS－2的转录。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应,调节β细胞分泌;IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用,对β细胞发育有重要影响;IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗;IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应，调节β细胞分泌；IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用，对β细胞发育有重要影响；IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗；IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

SOCS与胰岛素及瘦素抵抗的关系

细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)是一组抑制Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)信号转导的蛋白,由CIS(cytokine inducible SH2 containing protein)、SOCS-1～7组成,在体内町抑制多种细胞因子的信号转导.研究显示,SOCS的一些成员作用于胰岛素受体、胰岛素受体底物(IRS)、磷脂酰肌醇3激酶(PDK)、JAK等胰岛素信号转导分子及瘦素受体(LR)、JAK2、STAT等瘦素相关信号因子,负性调节胰岛素受体信号和瘦素信号的转导,引起胰岛素抵抗和瘦素抵抗,诱发体内葡萄糖代谢失衡,导致糖尿病的发生.     

胰岛素受体底物-1与骨代谢

胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)是胰岛素信号传导通路中受体后水平的重要信号蛋白。IRS-1对骨骼生长、骨转换以及骨折愈合等均具有重要作用,为代谢性骨病和骨质疏松的防治提供了新思路。     

2型糖尿病患者及其一级亲属和非糖尿病者骨骼肌的胰岛素信号传导

2型糖尿病与骨骼肌和其他组织的葡萄糖利用能力下降有关。胰岛素抵抗可能与遗传因素和糖尿病本身的代谢异常如高血糖或非脂化脂肪酸(NEFA)升高有关。遗传因素和继发的胰岛素抵抗代谢异常可能是由于调节葡萄糖代谢的胰岛素受体和受体后信号传导的改变引起。胰岛素与其受体结合后,受体自身磷酸化,受体激酶活化,一些细胞间的底物磷酸化,其中在骨骼肌细胞中胰岛素受体底物-1(IRS-1)最重要。酪氨酸磷酸化的IRS与脂肪激酶磷脂酚肌醇3’(PI3’)激     

2型糖尿病合并骨质疏松大鼠胰岛素信号通路相关基因表达的变化

雌激素减少和2型糖尿病对骨代谢的损害是非常明确的,两者对骨代谢的影响部分可能是通过减少骨质中胰岛素受体底物1、2（IRS-1、IRS-2）及胰岛素样生长因子1（IGF-1）起作用的。但雌激素减少是否会加剧2型糖尿病对骨代谢损害的作用仍不明确。因此,本研究旨在确定卵巢切除后长期高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠的骨密度（BMD）是否较单纯卵巢切除大鼠或2型糖尿病大鼠降低更为明显、卵巢切除的2型糖尿病大鼠的胰岛素信号通路中重要分子（如IRS-1、IRS-2和IGF-1）的表达是否会明显降低。     

胰岛素样生长因子-1研究进展

胰岛素样生长因子 1(IGF 1)是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子。IGF 1受营养状态、激素、遗传等多因素的调节 ,在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。研究和利用这一因子 ,解决与之密切相关的多种疾病 ,将为临床医学提供新的思路     

β-Arrestins在胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号转导中的作用

β-Arrestins是G蛋白耦联受体信号转导通路的负调节因子,越来越多的证据表明,β-arrestins也能作用于细胞内的多种信号分子,调节胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号转导通路.在胰岛素的刺激下,β-arrestin 2能够募集蛋白激酶B(Akt)和酪氨酸激酶Src到胰岛素受体,从而调节胰岛素介导的糖代谢效应;而β-arrestin 1则与胰岛素受体底物-1(IRS-1)竞争性结合泛素连接酶Mdm2,从而减少IRS-1的泛素化和降解,促进磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路的信号转导.在IGF-1介导的信号转导通路中,β-arrestin 1结合并介导了IGF-1受体(IGF-1R)的内吞,促进胞外信号调节激酶活化,正性调节丝裂原活化蛋白激酶通路.此外,β-arrestin 1与IGF-1R相耦联后,能越过信号分子IRS-1而激活PI3K,进而活化Akt,表现出对P13K途径的正性调控作用.     

胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路与胰岛β细胞凋亡

胰岛素／胰岛素样生长因子信号转导通路调控胚胎组织的生长、发育及出生后各种组织细胞的增殖和凋亡。完整的胰岛素样生长因子1受体-胰岛素受体底物信号途径为胰岛β细胞生存所必需;磷脂酰肌醇3激酶激活是重要的抗胰岛β细胞凋亡机制,而丝裂原活化蛋白激酶激活可能为诱导胰岛β细胞凋亡的机制之一。核因子κB在胰岛素／胰岛素样生长因子-1的抗凋亡机制中所起的作用,尚无充足证据做出结论。     

胰岛素样生长因子-1与脑缺血的关系

胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)属于胰岛素样生长因子家族成员,是一种与组织代谢和细胞分化、增殖有关的细胞因子。它来源于体内许多细胞,通过自分泌、旁分泌和内分泌机制发挥作用。近年研究发现,IGF-1对维持神经细胞生存、生长和损伤后修复具有极其重要的作用[1-3],被认为与缺血性脑损害修复密切相关。1IGF-1及其受体的基本结构、分布和生理功能1.1IGF-1及其受体的基本结构[4]IGF-1基因编码在12号染色体上,是一种受生长激素(GH)调节的单链多肽,由70个氨基酸(aa)组成,分子量为7649,45%结构与胰岛素相似。它与…     

胰岛素信号传导及其调节机制

1 胰岛素信号传导通路 胰岛素信号传导可大致分为几个步骤：(1)胰岛素首先与细胞表面胰岛素受体(IR)结合，激活其β亚基的酪氨酸蛋白激酶(protein Tyrosine kinase，PTK)。(2)PTK磷酸化IRS而使之激活，导致受体本身磷酸化和几种底物蛋白磷酸化。(3)IR底物主要包括不同类型的胰岛素受体底物(IRS)，IRS作为一种船坞蛋白(docking protein)，     

慢性胰岛素刺激对胰岛素受体后不同信号转导途径的下降调节

目的　研究胰岛素慢性刺激对人肝癌细胞株 (HepG2 )胰岛素受体后不同信号转导途径的影响。方法　HepG2 细胞在无血清条件下与不同浓度的胰岛素 ( 0～ 10 0nmol/L)温育 16h ,然后用 10 0nmol/L胰岛素急性刺激 1min。这些细胞的溶解物中的胰岛素受体 β亚单位 (IRβ) ,胰岛素受体底物 (IRS) 1,IRS 2 ,磷酯酰肌醇 3激酶 (PI3K)的调节亚单位P85 ,有丝分裂原激活蛋白激酶 (MAPK)的蛋白表达水平和MAPK的磷酸化水平通过Western免疫印迹法测定 ,IRβ、IRS 1/ 2的蛋白磷酸化水平以及IRS 1/ 2与P85的结合反应用特异性抗体的免疫沉淀法。结果　胰岛素 1min急性刺激能迅速导致IRβ、IRS 1、IRS 2的酪氨酸磷酸化和MAPK的磷酸化 ,以及IRS 1( 2 )与P85的相互作用而激活PI3K。高浓度胰岛素慢性刺激显著降低了IRβ、IRS 1和IRS 2的酪氨酸磷酸化。细胞用 10 0nmol/L胰岛素预温育 16h后 ,IRβ、IRS 1和IRS 2的磷酸化水平降至最低值 ,分别为对照水平的 2 2 .2 % (P <0 .0 1)、10 .9% (P <0 .0 1)和 2 2 .0 % (P<0 .0 1) ,与IRS的磷酸化变化相平行 ,IRS 1和IRS 2与PI3K的相互作用分别降低至对照水平的 3 4.3 %(P <0 .0 1)和 3 0 .0 % (P <0 .0 1) ,MAPK的磷酸化水平降低至对照水平的 16.4% (P <0 .0 1)。IRβ的蛋白表达水平     

胰岛素样生长因子—1研究进展

胰岛素样生长因子－1（IGF－1）是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子。IGF－1受营养状态、激素、遗传等多因素的调节，在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。研究和利用这一因子，解决与之密切相关的多种疾病，将为临床医学提供新的思路。     

胰岛素受体底物与2型糖尿病关系的研究进展

有效地改善胰岛素抵抗和阻止β细胞分泌功能的下降将可能延缓2型糖尿病的发生。胰岛素受体底物（IRS）家族蛋白是维持β细胞存活的重要蛋白质。近年来的研究发现,IRS与2型糖尿病胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素功能有密切关系。并且越来越多的学者对IRS在2型糖尿病的发病中的作用机制以及信号传导通路进行了深入的研究。IRS在2型糖尿病发病中的重要作用决定了它可能成为糖尿病药物开发的靶点之一。我们就胰岛素受体底物与2型糖尿病关系的研究进展作一综述。     

高糖对大鼠脂肪细胞胰岛素信号蛋白磷酸化的影响

目的 探讨高浓度葡萄糖（高糖）对原代培养大鼠脂肪细胞的葡萄糖转运活动、胰岛素信号蛋白磷酸化及表达的影响。方法 分离的大鼠脂肪细胞在5，10，15和25mmol/L葡萄糖中孵育24h，然后测定：糖转运活动；胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物（IRS）1、2及蛋白激酶B（PKB）的磷酸化；IRS1，IRS2，肌醇磷脂－3－激酶85亚单位（p85)和PKB的蛋白表达。结果 高糖抑制了这些细胞的葡萄糖转运活动，削弱了IR、IRS1的酪氨酸磷酸化及PKB的丝氨酸磷酸化；下调IRS1而上调IRS2蛋白表达。结论 高糖能抑制脂肪细胞的糖转运活动，诱导胰岛素抵抗。其作用机制与影响胰岛素信号蛋白多部位的磷酸化及蛋白表达有关。     

宫内发育迟缓幼鼠胰岛素受体底物表达与胰岛素抵抗

采用RT-PCR和免疫组化研究胰岛素受体底物（IRS）1和IRS-2在宫内发育迟缓（IUGR）幼鼠组织中的表达与胰岛素抵抗的关系。采用母孕期饥饿法建立IUGR新生大鼠模型。IUGR组出生至3周龄肝组织IRS-2表达水平和骨骼肌组织IRS-1表达水平皆显著低于对照组，并诱导胰岛素抵抗，可能是IUGR易患代谢综合征的分子机制之一。     

骨质疏松与胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子 (IGF) 1在骨重建中起重要作用。许多全身性激素和局部骨生长因子既可直接影响成骨细胞分泌IGF 1 ,又可调节IGF 1功能影响骨重建。随着增龄 ,绝经年限延长 ,血清雌激素、生长激素水平不断下降 ,IGF体系中促骨形成因素含量减少 ,抑制因子活性增加 ,成为骨骼老化 ,骨质疏松发生的启动因子。IGF 1和IGF结合蛋白的水平能衡量骨质疏松的严重性和预测骨质疏松性骨折发生 ,而且IGF 1可以治疗骨质疏松症。