2—取代—6—氧代—8—氟—9—含氮杂环—6H—咪唑并（4，5，1—ij）喹啉—5—羟酸及其类似物的合成和抗菌活性

6－氟－7（4－甲基－1－哌嗪基）－8－氨基－4－氧代－1，4－二氢喹啉－3－羧酸乙酯（5A）和脂肪酸在PPA中缩合，得2－烃基－6－氧代－8－氟－9－（4－甲基－1－哌嗪基）－6H－咪唑并（4，5，1－ij）喹啉－5－羟酸（2Ab-2Ae），6－氟－7－含氮杂环－8－氨基－4－氧代－1，4－二氢－3－喹啉羧酸（9A-9D)与各种酸在PPA中缩合或与原甲酸三乙酯缩合或经重氮化反应，可分别得到其它目的物2Af-2Ah,2Bc,2Cc,2Aa-2Da,2Bi和2Ci。体外抗菌筛选证明仅化合物2Ab和2Ac具有中等程度的抗菌作用。     

替米沙坦的合成工艺改进

以3—甲基—4—氨基苯甲酸甲酯为起始原料，经酰化、硝化、还原、环合、水解得4—甲基—2—正丙基—6—甲氧羰基苯并咪唑，在多聚磷酸的作用下，与N—甲基邻苯二胺缩合，生成的产物再与4’—溴甲基联苯—2—甲酸甲酯缩合、水解得替米沙坦，总收率为15．7％。     

非达司他的合成

对氟苯甲醚与马来酸酐缩合、碱性闭环得到(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,和氯化亚砜反应得到的酰氯与(S)-(-)-1-苯乙胺缩合,得到的酰胺差向异构体混合物利用乙醇重结晶拆分并水解得到单一对映体(2S)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,再经闭环、酯化、氨解等反应得到非达司他,总收率21%.     

盐酸奈法唑酮的合成

以苯酚为原料，先经加成、肼解、重排、缩合及环合反应合成5—乙基—4—(2—苯氧基乙基)—2H—1，2，4—三唑—3(4H)—酮，再与哌嗪衍生物缩合，最后与盐酸成盐制得盐酸奈法唑酮，总收率10％。对其中肼解及缩合的工艺进行了优化。     

氟罗沙星的合成

以6，7，8－三氟－1，4－二氢－4－氧代－3－喹啉酸乙酯为原料，经氟乙基化、与N－甲基哌嗪缩合和水解等3步反应制得氟罗沙星，总收率67．5％。工艺操作简单，适于工业生产。     

罗美昔布的合成工艺改进

对甲苯胺经酰化、缩合、Smiles重排和水解得到的N-（2-氯-6-氟苯基）对甲苯胺，经酰化反应、闭环、还原和水解等反应制得罗美昔布，总收率接近40％。     

非甾体抗雄激素药物比卡鲁胺的合成

以2-甲基丙烯酸甲酯为起始原料,经氧化、与4-氟苯硫酚缩合、水解成-羟基酸、再与2-三氟甲基-4-氨基苯腈在氯化亚砜作用下缩合、最后经间氯过氧化苯甲酸氧化而合成比卡鲁胺,总回收率为11.2%。     

抗肿瘤肽AP-9的固相合成

建立了抗肿瘤肽AP-9的Fmoc固相全合成方法，产品纯度大于98％。着重研究了Fmoc-Arg（Pbf）-OH与H—Pro—Trt树脂的缩合反应。结果表明，以THF-NMP（1：1）为溶剂，于30℃微波辐射反应6min，缩合产率达80．2％。     

盐酸奈必洛尔的合成

6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛与亚硫酸氢钠和氰化钠反应制得2-羟基-2-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙腈，经硅胶柱色普分离，得到未见文献报道的顺式（3A）和反式（3B）非对映异构体。分别合成顺式，2-羟基-2-（6-氟-3，4-二氧-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙醛（S）和反式-N-[2-羟基-2-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙基]苄胺（8）。5和8经催化氢化及缩合、还原脱苄基、成盐后重结晶等步骤得到抗高血压药盐酸奈必洛尔。     

普卢利沙星的合成

用3,4-二氟苯胺制得6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯,在乙醇中与盐酸反应得到巯基化合物后,经与1,1-二碘乙烷环合、与哌嗪缩合、酸性水解得到6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸,最后与由3-羟基-2-丁酮和三光气反应后溴代得到的4-溴甲基-5-甲基-1,3-二噁环戊烯-2-酮缩合,得到氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星,总收率26%(以3,4-二氟苯胺计).     

Synthesis of certain 3-aminoquinazolinone Schiff's bases structurally related to some biologically active compounds.

The condensation of 2-methyl-3-amino-4(3H)-quinazolinone and 2-phenyl-3-amino-4(3H)-quinazolinone with different aldehydes is described. Reacting equimolecular amounts of these two amino compounds with p-nitrobenzaldehyde, p-hydroxybenzaldehyde, cinnamaldehyde and 5-nitro-2-furfuraldehyde diacetate afforded the respective Schiff's bases. Condensation of benzaldehyde, anisaldehyde, p-dimethylaminobenzaldehyde and o-nitrobenzaldehyde with the former quinazolinone afforded the corresponding condensation products while with the latter no condensation took place. Furthermore, condensation of cinnamaldehyde with methylaminoquinazolinone in pyridine and in glacial acetic acid afforded the mono- and di-condensation products respectively while furfural, thiophenaldehyde, resorcinaldehyde, protocatechualdehyde, veratraldehyde, and salicylaldehyde, the condensation ended in failure.     

司帕沙星的合成工艺研究

由2,3,4,5－四氟苯四酸为原料,经硝化,酰氯化,与丙二酸二乙酯缩合,再部分水解并脱羧,然后与原甲酸三乙酯缩合,环丙胺置换,环合,硝基还原,水解后与顺式－2,6－二甲基哌嗪缩合得到司帕沙星,总收率约28％。     

地红霉素的合成

以红老先生继起始原料，经与水合肼缩合，硼氢化钠还原，然后与甲氧基乙氧基乙醛缩合，制得地红霉素，总收率26．5％。     

奥氮平的合成

以丙二腈,丙醛,硫化原料在三乙胺存在下缩合制得2－氨基－3－氰基－5－甲基噻吩,再与邻氯硝基苯缩合制得2－（邻硝基苯胺基）－3－氰基－5－甲基噻吩,用氯化亚锡还原合环合制得2－甲基－4－氨基－10H－噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂Chuo,最后与哌嗪缩合并甲基化制得奥氮平,总收率29％。     

ICSI outcome is not associated with the incidence of spermatozoa with abnormal chromatin condensation

BACKGROUND: The condensation of sperm chromatin during spermiogenesis and epididymal transport is of essential importance for fertilization. The main purpose of this study was to examine whether abnormalities of sperm nuclear condensation can influence the outcome of intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles. MATERIALS AND METHODS: Semen samples from 154 ICSI cycles were studied. Before semen preparation for ICSI, basic semen analysis was performed and a small portion from each sample was fixed. The condensation of sperm nuclear chromatin was evaluated with chromomycin A3 under a fluorescence microscope. RESULTS: The incidence of spermatozoa with abnormal chromatin condensation was positively correlated with sperm concentration (p = 0.020565), but was not correlated with other semen parameters such as morphology and motility. Abnormal chromatin condensation was also not correlated with fertilization rate, cumulative embryo score or pregnancy rate. CONCLUSION: The above results indicate that ICSI outcome is not influenced by the incidence of spermatozoa with abnormal chromatin condensation.     

盐酸阿洛司琼的合成

2,4-二氧代-3-哌啶甲酸甲酯钠盐脱羧后与N-甲摹苯肼缩合、环合、与4-羟甲基-5-甲基咪唑缩合，最后成盐制得盐酸阿洛司琼，总收率约40％。     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

来明拉唑的合成

用邻氯苯甲酸和异丁胺经缩合、还原制得2-异丁胺基苄醇,再经甲基化、氯化、与2-巯基苯并咪唑缩合和氧化等6步反应制得来明拉唑,总收率28%.     

地红霉素的合成研究

目的研究地红霉素的合成工艺。方法以红霉素为原料，经与水合肼缩合，硼氢化钠还原，再与2-（2-甲氧基乙氧基）乙缩醛缩合得到地红霉素。结果该合成路线不仅收率高，产品纯，而且无需过柱分离。结论该工艺路线适合工业化生产。     

左旋氧氟沙星不对称合成工艺的研究

以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧并与原甲酸三乙酯缩合、S-（ ）-2-氨基丙醇置换、环合、水解后与4-甲基哌嗪缩合制得左旋氧氟沙星,总收率为39.2%,本合成工艺操作简便、收率高、光学纯度好,是一条较好的不对称合成左旋氧氟沙星的方法。