MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗期间的血药浓度和不良反应的相关性。方法：采用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR的基因多态性,采用酶放大免疫分析法测定MTX血药浓度,回顾性分析基因多态性与血药浓度和不良反应间的相关性。结果：MTHFR C677T TT型和A1298C CC型患儿在HD-MTX化疗后24、48、72 h的血药浓度结果均显著高于CC、CT型（P <0.01）。C677T TT型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制和Ⅱ级以上白细胞减少的风险较CC型显著增高（P <0.01）。A1298C CC型、AC型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制的风险较AA型显著增高（P <0.01）。结论：MTHFR C677T和A1298C基因多态性均影响我院ALL患儿使用HD-MTX化疗期间的血药浓度和不良反应。     

MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性研究

目的探讨采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗的癌症患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）c667T和A298C基因突变与MTX不良反应的相关性。方法收集大剂量MTX联合亚叶酸钙解救化疗方案的住院患者共102例,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）患者62例,采用MTX1～3g／21d,24h静脉泵入;骨肉瘤患者40例,采用MTX8～10g／21d。采用实时荧光定量PCR法检测MTHFRC667T和A298C基因型。分析各基因型与不良反应的相关性。结果在ALL组发生不良反应的患者中,MTHR667TT基因型频率显著高于未发生不良反应组（34．1％和11．1％,P=0．025）。结论MTHRC667T多态性与MTX不良反应具有相关陛。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对儿童甲氨蝶呤化疗后毒副反应的影响

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C/T和1298A/C的2个SNPs分布对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应发生情况的影响。方法:收集43例ALL患儿外周血,提取基因组DNA,用PCR片段直接测序的方法检测MTHFR基因型,观察HD-MTX对患儿产生的毒副反应并评级。结果:MTHFR677CC基因型患儿在粘膜损害、感染、肝损害发生中等以上严重程度的比例高于677CT和677TT型(P<0.05),在胃肠道反应和外周血白细胞减少方面也高于677CT和677TT型,但差异无统计学意义(P>0.05)。MTHFR 1298AC基因型患儿发生中等以上严重程度粘膜损伤的比例高于1298AA基因型(P<0.05),其他方面比较差异均无统计学意义。结论:推测MTHFR基因多态性分布与ALL患儿HD-MTX化疗后发生毒副反应的严重程度有关,携带MTHFR 677CC基因型患儿可能更易发生较严重的毒副反应,临床上可结合疗效考虑用药剂量或做好解救和应对严重毒副反应的措施。     

ALL患儿MTHFD1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系。方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级。分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43%,52.86%,5.71%; G和A等位基因的分布频率分别为67.86%和32.14%。携带野生基因型(GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+AA)ALL患儿。由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标。     

MTHFR基因1298、677位点多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤化疗毒副反应的相关性探讨

的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因1298以及677位点多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿甲氨蝶呤（MTX）化疗毒副反应的相关性。方法：分析2014年7月至2017年10月在我院就诊的98例ALL患儿应用MTX化疗和恢复期的临床资料,比较677位点和1298位点基因突变后的不同基因型个体,在高剂量MTX化疗后的代谢水平以及毒副反应。结果：MTHFR C677T突变基因个体对比野生型的基因个体更易发生胃肠道反应,A1298C突变基因个体对比野生型的基因个体更易发生口腔黏膜损害; MTHFR基因的A1298C突变基因个体骨髓抑制的风险低于野生型的基因个体;A1298C突变基因携带个体延长了MTX代谢时间。结论：本研究为急性淋巴白血病患者化疗提供了筛查指标,从而在化疗周期中降低患儿黏膜毒副反应。在基因诊断和化验时提供个体样本筛查指标,从而订制更为有效的治疗方案。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度、不良反应的相关性研究

甲氨蝶呤(MTX)剂量一血药浓度关系的个体差异大,临床用药过程中发现相同剂量的MTX用在不同的患者身上时其不良反应不一。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与MTX不良反应的相关性目前尚未有统一的研究结论。这可能与不同研究纳入的患者病种、用药剂量和合并用药有关。     

福建籍汉族女性MTHFR基因多态性与不孕症相关性分析研究

目的 分析福建籍不孕症女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)基因多态性,探讨该位点基因多态性与不孕症的相关性。方法 采用病例-对照研究方法,选取本院2015年1月1日～2019年6月1日就诊的123例不孕症妇女作为病例组;正常受孕且无不良孕产史者133人作为对照组。磁珠法抽提全血DNA,PCR扩增后,以芯片杂交法进行基因分型,所得结果用直接测序法验证,SPSS 18.0软件卡方检验分析两组人群的基因频率差异。结果 病例组MTHFR C677T位点突变纯合子(TT)频率与突变杂合子(TC)基因频率分别为8.94%、43.9%,对照组对应频率分布分别为9.02%、38.35%,差异无统计学意义(χ²=0.714,P>0.05)。本文人群不孕患者MTHFR C677T基因频率分布与国内宁夏、河南新乡有显著差异(P<0.05),与埃及、伊朗、印度德里、突尼斯、西班牙人群的基因频率分布均存在显著差异(P<0.05)。结论 福建籍汉族不孕症女性MTHFR C677T等位基因突变与不孕症的易感相关性不显著,但基因型分布存在地域与种族差异。     

MTHFR C677T基因多态性与急性髓细胞白血病相关性的Meta分析

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与急性髓细胞白血病(AML)的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science和CNKI数据库,1999年1月-2010年12月MTHFR基因C677T多态性与AML的病例-对照研究,应用RevMan4.2软件进行定量分析。结果共纳入10篇病例-对照研究:AML病例组1294例,正常对照组4297例。Meta分析结果显示,AML患者与正常人群发生AML风险的差异无统计学意义。按照人种、地域、年龄分层,各基因型在其亚组人群的发病风险差异亦无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性与AML的发病风险无相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关性研究

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)后MTX排泄延迟与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性的关系.方法 纳入2018年10月至2019年9月在郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科确诊的ALL住院患儿77例,均采用HD-MTX治疗.采集外周血用于检测MTH...     

MTHFR基因多态性与下肢DVT的相关性研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因多态性与我国东北地区人群下肢深静脉血栓形成(Deepvenousthrombosis,DVT)的关系。方法采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFRC677T、A1298C突变,计算患者组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果患者组677TT、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4%、49.3%和63%,明显高于对照组(分别为15.6%、46.8%和39%。χ2=19.393,P<0.01;χ2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(ORTT=7.503,95%可信区间为2.931～19.207;ORTC=3.215,95%CI为1.391～7.434)。患者组与对照组MTHFR1298各基因型和等位基因分布无显著性差异(χ2=3.533,P>0.05;χ2=0.100,P>0.05),但1298CC677CC基因型的个体比1298AA、677CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95%CI为1.353～201.290)。结论MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为我国东北地区人群下肢DVT的危险因素。     

MTRR和SLCO1B1基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及HD-MTX致不良反应的相关性研究

目的:研究MTRR基因rs1801394位点、SLCO1B1基因rs11045879位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)致不良反应的相关性。方法:回顾性收集2015年10月-2018年9月四川省人民医院收治的接受HD-MTX治疗且处于巩固化疗期的四川地区汉族ALL住院患儿70例,采用均相酶扩大免疫法检测患儿给药后48、72 h时的血药浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测其基因分型;分析MTRR、SLCO1B1基因多态性与MTX血药浓度[剂量校正浓度(c48 h/D,48 h)、不同血药浓度范围(≤0.1、>0.1μmol/L)患儿比例(72 h)]及不良反应(骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、黏膜损伤、皮疹等)的相关性;采用Wald渐进法对不同影响因素(基因多态性、MTX血药浓度、免疫分型、体质量指数等)与不良反应的相关性进行二元Logistic回归分析。结果:共检出MTRR基因AA、AG、GG型患儿31、32、7例,SLCO1B1基因TT、TC、CC型患儿23、37、10例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。MTRR和SLCO1B1各基因型患儿c48 h/D(48 h)以及不同血药浓度范围患儿比例(72 h)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MTRR各基因型患儿肝功能损害发生率差异显著(P<0.05),且AA型显著高于AG+GG型(P<0.05);而MTRR基因多态性与其他不良反应发生率,SLCO1B1基因多态性与各不良反应发生率均不相关(P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,ALL患儿肝功能损害与MTRR基因多态性相关,胃肠道反应与72 h血药浓度>0.1μmol/L与否相关,黏膜损伤与患儿免疫分型和体质量指数相关,皮疹与患儿体质量相关(P<0.05)。结论:MTRR基因rs1801394位点多态性可能与ALL患儿HD-MTX致肝功能损害的发生相关,但该多态性和SLCO1B1基因rs11045879位点多态性均与患儿体内MTX的血药浓度无关。     

Correlation Between C677T MTHFR Gene Polymorphism, Plasma Homocysteine Levels and the Incidence of CAD

The lesions of coronary atherosclerosis represent the result of a complex, multicellular, inflammatoryhealing response in the coronary arterial wall. In vivo and in vitro cellular and molecular studies have suggested a role for tissue homocysteine in endothelial cell injury and adverse extra-cellular matrix remodeling. Gene polymorphisms in relation with numerous risk factors might increase the incidence of coronary artery disease (CAD). In this review we have focused on the correlations between plasma homocysteine levels, the incidence of cardiovascular disease and the cytosine-to-thymidine substitution at nucleotide 677 (C677T) of the 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, coding for a key enzyme in methionine-homocysteine metabolism. The role of the C677T MTHFR gene polymorphism in the causation of CAD is controversial. We reviewed 12 recent case-control studies comprising 5370 genotyped patients with CAD and 4961 genotyped participants without CAD. There was no significant difference between those with and without CAD in the frequency of the C677T polymorphism (34.9 vs 33.6%). The frequency of homozygous C677T polymorphism in these groups was 10.9 versus 12.8%, respectively, although there were some ethnic differences in the C677T MTHFR polymorphism. In the analysis of the 12 studies, the odds ratio of CAD associated with the TT genotype (homozygous C677T polymorphism) was 1.18. Only slightly higher plasma homocysteine levels were observed in participants with the val/val (TT) genotype (14.4 ± 2.9 μ.mol/L in TT genotype vs 11.1 ± 1.9 and 11.9 ± 2 μ.mol/L in CC and CT genotype, respectively). In addition, the relation between homocysteine increase after methionine loading and MTHFR genotypes is also controversial. However, hyperhomocysteinemia because of the C677T MTHFR allele may be corrected with oral folic acid therapy. Further investigations on the relationships between MTHFR genotypes and the incidence of CAD should be based on larger samples, paying attention to the differences between various ethnic populations. Individual therapeutic strategies based on single nucleotide polymorphism may become increasingly important for preventive treatment against polygenic CAD.     

CYP3A基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨肾移植术后口服免疫抑制剂他克莫司的剂量及其全血谷浓度个体差异的原因。方法:用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对60例肾移植稳定期患者的CYP3AP1、CYP3A5*3的基因型进行检测,并分析各项临床指标对他克莫司血药浓度的影响。结果:60例肾移植患者中,性别、年龄、体质量、身高、激素剂量、血清肌酐对他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值并没有显著影响(P>0.05),术后时间和CYP3AP1、CYP3A5*3是主要影响因素(P<0.05)。CYP3AP1他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值高低依次为GG组相似文献   

徐州地区汉族妇女输卵管妊娠亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性

目的:研究徐州地区汉族妇女亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与输卵管妊娠以及与甲氨蝶呤(MTX)的不良反应是否存在相关性,为临床合理用药提供参考。方法:收集2016年1—6月间诊治的正常妊娠孕妇100例(A组)和接受MTX治疗的输卵管妊娠孕妇90例(B组);分别采集两组孕妇血样提取DNA,检测MTHFR 677位点基因型,比较两组基因表型分布及B组孕妇经MTX治疗后不良反应的发生情况。结果:两组孕妇MTHFR 677基因表型分布经比较其差异无统计学意义(P>0.05);MTHFRC-T在A组孕妇中的发生率为53.50%(107/200),B组孕妇中的发生率为55.00%(99/180);接受MTX治疗的90例输卵管妊娠孕妇中,T等位基因的表达率为56.67%,高于C等位基因,说明带有T等位基因发生不良反应的概率较高。结论:徐州地区汉族妇女MTHFRC 677T基因多态性与输卵管妊娠无明显相关性;带有T等位基因的输卵管妊娠妇女在接受MTX治疗时易出现不良反应;建议临床在使用MTX治疗输卵管妊娠妇女前应检测MTHFRC 677T指标,根据结果合理选用治疗方案,以避免不良反应的发生。     

肾移植患者SLCO1B3基因多态性与他克莫司血药浓度相关性研究

目的 探究肾移植患者SLCO1B3基因多态性与术后早期他克莫司血药浓度的相关性。方法 选取昆明市第一人民医院68例肾移植患者为研究对象,运用化学免疫发光法监测他克莫司血药浓度,同时采用聚合酶链反应法检测CYP3A5^*3、SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性,并进行基因分型,分析各基因型与他克莫司血药浓度的相关性。结果 CYP3A5^*3不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度有影响,差异具有统计学意义(P＜0.05),SLCO1B3 T334G和G699A基因位点不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度无影响,差异均无统计学意义。结论 与CYP3A5^*3/^*3基因型相比,CYP3A5^*1等位基因携带者达到相同的他克莫司浓度需要增加他克莫司给药剂量。SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性对肾移植术后早期他克莫司血药浓度无影响。     

急性肺炎患儿血浆维生素A水平及与临床关系分析

目的:分析重庆地区急性肺炎患儿血浆VA水平及其影响因素.方法:回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院呼吸一病房收治的722例急性肺炎患儿血浆VA水平及VAD与病情、病程、体温及病原检出等的关系.结果:722例肺炎患儿血浆VA平均为(0.87±0.32)μmol/L,184例同龄健康儿童血浆VA平均为(1.14±0.34)μmol/L,肺炎患儿血浆VA明显低于同龄健康儿童,差异有统计学意义(P＜0.05);肺炎患儿与健康儿童VAD率分别为33.80%、11.96%,肺炎患儿VAD率明显高于健康儿童,差异有统计学意义(P＜0.01).年龄＜6月组患儿VAD率最高,为43.71%,与其它年龄组比较差异有统计学意义(P＜0.05);重症肺炎VAD率明显高于普通肺炎患儿(64.71% vs 30.58%,P＜0.01);肺炎伴发热患儿VAD率明显高于无发热患儿(37.92% vs 29.08%,P＜0.01);肺炎伴腹泻患儿VAD率明显高于无腹泻患儿(37.15% vs 31.98%,P＜0.01);VAD组患儿细菌检出阳性率明显高于非VAD组(59.84% vs 48.95%,P＜0.01).结论:急性期肺炎患儿血浆VA水平明显低于同龄健康儿童,VAD率明显高于健康儿童,VAD与病情、体温、腹泻密切相关,VAD患儿易合并细菌感染.     

干扰素诱导跨膜蛋白3基因多态性与小儿流感易感性及严重性的关系

目的:探讨干扰素诱导跨膜蛋白3基因(IFITM3)多态性与小儿流感易感性及严重性的关系。方法:选取2015年1—11月期间收治确诊的流感患儿60例(普通流感30例和重症流感30例)作为观察组,另选以门诊体检正常儿童60例作为对照组,提取两组患者DNA并扩增相应的目的片段后,采用特异性引物聚合酶链反应技术检测IFITM3 rs12252T/C的单核苷酸多态性,并进行统计学分析。结果:观察组患者中IFITM3基因rs12252 CT基因型明显多于对照组(P<0.05);C、T等位基因频率在观察组和对照组、普通流感、重症流感的分布经比较其差异均无统计学意义(P>0.05);在显性遗传模式中,观察组和对照组中(CC+CT)和TT基因型携带者的分布经比较其差异有统计学意义(P<0.05);在隐性遗传模式中,观察组和对照组中CC和(TT+CT)基因型携带者的分布经比较其差异无统计学意义(P>0.05);在共显性遗传模式分析中,观察组和对照组中CT和(TT+CC)基因型的比例经比较其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IFITM3基因rs12252 CT基因型可能是儿童流感的遗传易感因子,但C、T等位基因与儿童流感严重性无相关性。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性

目的 研究MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)位点多态性与甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)血药浓度和不良反应的相关性。方法 选取2014年10月—2021年12月上海市儿童医院收治的185例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿,收集MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)基因分型、不良反应和血药浓度等实验室检查指标结果。结果 185例患儿使用MTX后的总体不良反应发生率为95.1%。MTHFR(1298A>C) 2种基因型不良反应发生率除粒细胞缺乏差异有统计学意义(P=0.006)外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿不良反应发生率除粒细胞缺乏(P=0.041/0.012)、消化道反应(P=0.037/0.011)和黏膜毒性(P=0.039/0.016)差异有统计学意义外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿在24 h时的MTX血药浓度差异有统计学意义(P=0.021);MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿进行亚叶酸钙翻倍解救发生率差异有统计学意义(P=0.007/0.002)。结论 MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)多态性可能不是预测儿童ALL进行MTX化疗的良好指标,结局提示了翻倍解救的重要性,即翻倍解救可以明显降低黏膜毒性和骨髓毒性高发患儿的此类不良反应发生率。