川芎嗪对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的观测川芎嗪对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及可能机制。方法结扎冠状动脉左前降支45min,再灌注180min复制大鼠心肌缺血再灌注(IR)模型,川芎嗪保护组(IR TMP)在结扎冠状动脉前30min腹腔注射川芎嗪(20mg/kg)。以TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫组化法分析Fas/FasL、Caspase-8及Caspase-3蛋白表达,荧光分析法测定Caspase-3活性。结果缺血再灌注(IR)组心肌细胞凋亡指数(23.47±3.88)较对照组(0.41±0.03)有显著性升高(P<0.01),Fas/Fasl,Caspase-8和Caspase-3蛋白表达及Caspase-3活性也显著高于对照组。川芎嗪保护组(IR TMP)心肌细胞凋亡指数(1.8±0.25)较IR组有显著性降低(P<0.05),Fas/FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白及Caspase-3活性也均显著性低于IR组。结论川芎嗪对缺血再灌注心肌细胞凋亡有较好的拮抗作用,其机制可能与降低Fas死亡受体通路的信号转导有关。     

bFGF预处理对Iso致大鼠心肌损伤及Fas/FasL系统的影响

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对异丙基肾上腺素(Isoprenaline，Iso)致大鼠心肌损伤心肌细胞凋亡及Fas／FasL系统的影响。方法：将Wistar雄性大白鼠随机分成三组：对照组、Iso损伤纽、bFGF预处理组，光镜观察心肌组织的病理变化，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化和原位杂交方法检测Fas、FasL、Caspase-3蛋白及mRNA的表达水平。结果：Iso损伤组心肌坏死较重，有显著心肌细胞凋亡，且Fas、FasL、Caspase-3基因mRNA及蛋白表达水平明显上调，bFGF预处理组心肌坏死明显减轻，凋亡细胞数减少，Fas、FasL、Caspase-3基因mRNA及蛋白表达水平明显下调。结论：bFGF可通过抑制Fas、FasL、Caspase-3的蛋白及mRNA表达，减少心肌细胞凋亡而减轻保护大鼠的心肌损伤。     

STAT3在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨转录活化因子3 (STAT3)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 将健康成年雄性SD大鼠18只分为3组(n=6):假手术组(S组),只分离左冠状动脉,不结扎;缺血/再灌注组(I/R组),结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min;缺血/再灌注+STAT3抑制剂Stattic组(ST组),于再灌注前10 min经尾静脉注射STAT3特异性抑制剂Stattic 500μg/kg.再灌注结束时,取缺血区心肌标本,采用红四唑(TTC)染色检测心肌梗死面积;采用原位末端缺口标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡指数;采用Western-blot检测磷酸化STAT3(p-STAT3)、Fas蛋白表达;采用RT-PCR检测p-STAT3、Fas的mRNA表达;采用免疫组织化学法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)表达.结果 与S组相比,I/R组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、p-STAT3和Fas的蛋白及其mRNA表达、Caspase-3表达水平均增高(P＜0.05);与I/R组比较,ST组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数升高(P＜0.05),p-STAT3蛋白及mRNA表达水平下调,Fas蛋白及mRNA表达、Caspase-3表达水平增加(P＜0.05).结论 STAT3可能通过调控Fas系统,从而有效的抑制Caspase-3凋亡系统对心肌细胞及箕其他组织的损伤.     

川芎嗪对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的 观察川芎嗪对缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡的保护及初步机制.方法 采用在体结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型.以TUNEL法检测心肌凋亡细胞,免疫组化法分析心肌细胞Fas/FasL、Caspase-8及Caspase-3蛋白表达变化.荧光分析法测定Caspase-3活性.结果 凋亡组(心肌缺血1h,再灌注24 h)心肌细胞凋亡指数为16.3±4.52,较对照组(0.43±0.04)有显著性升高,Fas/ FasL及Caspase-3蛋白水平也均显著高于正常对照组(P＜0.05).川芎嗪保护组的心肌细胞凋亡指数、Fas/ FasL、Caspase-3蛋白水平及Caspase-3活性均显著性低于凋亡组.结论 川芎嗪对缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡有较好的保护作用, 其机制可能与降低Fas死亡受体通路中相关蛋白酶水平及其活性有关.     

心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化及牛磺酸的影响

目的 观察大鼠缺血心肌细胞凋亡与Fas／FasL基因表达变化及牛磺酸对其的影响。方法 结扎冠状动脉制备心肌缺血模型，缺口末端标记法检测心肌凋亡细胞，免疫组织化学法检测Fas／FasL蛋白水平．RT—PCR法分析Fas基因mRNA表达变化。结果 缺血后心肌细胞凋亡指数、Fas／FasL蛋白阳性染色细胞指数及Fas基因的mRNA表达水平均明显增加．心肌组织SOD活性和MDA含量升高．Ca^ -ATP酶活性降低。牛磺酸能明显降低心肌细胞凋亡指数，Fas基因mRNA表达及Fas／FasL蛋白阳性染色细胞指数．抑制心肌组织MDA的生成．提高Ca^2 -ATP酶活性。结论 牛磺酸对缺血心肌细胞凋亡与Fas／FasL基因表达水平增高均有较好的拮抗作用。     

Fas系统参与介导烧伤后心肌细胞凋亡及牛磺酸的影响

目的观察Fas系统在烧伤后心肌细胞凋亡中的作用及牛磺酸的影响。方法选健康Wistar大鼠,随机分成对照组(Sham)、烧伤组(造成40%TBSAⅢ度烧伤)和牛磺酸保护组(烫伤后即刻腹腔注射牛磺酸400 mg/kg)。用原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞,RT-PCR检测Fas mRNA表达,免疫组化检测Fas/FasL和Caspase-8/3蛋白表达和荧光法分析Caspase-3活性。结果烧伤组大鼠伤后6 h和24 h心肌细胞凋亡指数分别为8.96±2.10和18.67±2.48,较对照组(0.92±0.34)有显著性升高,Fas蛋白阳性表达指数分别为13.51±1.56和14.55±1.89,也显著性高于对照组(2.46±0.75);Caspase-3活性分别为1.38±0.16和1.96±0.71,较对照组(0.35±0.06)有显著性差异。烧伤组凋亡指数与Fas表达之间有良好的相关性(r=0.86)。牛磺酸保护组细胞凋亡指数为2.14±0.68,Fas蛋白表达为3.71±0.82,Fas mRNA表达为0.17±0.03,Caspase-3活性为0.88±0.16,较烧伤组均有显著性降低。结论Fas系统参与了介导烧伤后心肌细胞凋亡,牛磺酸对烧伤后心肌细胞Fas表达及其信号转导有较好的拮抗作用。     

阿托伐他汀及辅酶Q10对心衰过程中Fas/FasL系统的影响

目的:探讨阿托伐他汀对慢性心力衰竭过程中Fas/FasL系统影响及联合辅酶Q10的作用。方法:采用阿霉素腹腔注射法复制大鼠心力衰竭模型(2.5 mg/kg,每周给药3次,给药2周),将30只Wistar大鼠分为空白组(6只)及心衰模型组(24只),给药完毕后观察2周,将心衰模型组大鼠随机均分为心衰组、阿托伐他汀治疗组[3.75 mg/(kg.d)]、辅酶Q10治疗组[2.8 mg/(kg.d)]、联合治疗组,连续灌胃2个月。超声检测大鼠心功能,免疫组化法检测心肌组织中Fas、FasL蛋白水平,并观察大鼠心肌细胞凋亡情况。结果:相较于空白组,其余各组均有不同程度的心功能减低,心肌细胞凋亡、Fas与FasL蛋白阳性表达增加,以心衰组最明显。相较于心衰组,3个治疗组凋亡细胞数目、Fas与FasL蛋白阳性表达细胞均降低,联合治疗组较单药治疗组进一步降低。结论:心衰大鼠心肌组织Fas、FasL蛋白表达、细胞凋亡均增加,Fas/FasL系统在心脏由代偿性心肌肥厚向心衰转变过程中起到重要作用。阿托伐他汀、辅酶Q10均可通过影响Fas/FasL系统、影响细胞凋亡而对心衰起到一定作用。     

川芎嗪对缺血再灌注后心肌细胞凋亡的影响

目的观察缺血再灌注后大鼠心肌细胞凋亡的特点及川芎嗪对其的影响。方法结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注180 min复制大鼠心肌缺血再灌注(IR)模型,川芎嗪保护组(IR+TMP)在结扎冠脉前30 min腹腔注射川芎嗪(20 mg/kg)。以TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫组化法分析Fas、FasL、Capase-8及Capase-3蛋白表达,荧光分析法测定Capase-3活性。结果缺血再灌注组(IR)心肌细胞凋亡指数23.47±3.88较对照组0.41±0.03有显著性升高(P<0.01),Fas、FasL、Capase-8、Capase-3蛋白及Capase-3活性均显著高于对照组(P均<0.05)。川芎嗪保护组(IR+TMP)心肌细胞凋亡指数1.81±0.25较IR组23.47±3.882有显著性降低(P<0.05),Fas、FasL、Capase-8、Capase-3蛋白及Capase-3活性均显著性低于IR组(P均<0.01)。结论缺血再灌注后心肌细胞凋亡数有明显的增多;川芎嗪对缺血再灌注后心肌细胞凋亡有较好的拮抗作用,其机制可能与降低Fas死亡受体通路的信号转导有关。     

抑郁对心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的影响

目的:探讨抑郁对心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax和Caspase-3的影响。方法:大鼠随机分为四组,各组8只,A组为假手术组,B组为抑郁大鼠假手术组,C组为心肌梗死组,D组为抑郁大鼠心肌梗死组。用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应方法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3的基因表达。结果:各组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达的差异有统计学意义(P<0.01),C、D组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达均高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.01),D组大鼠心肌细胞凋亡指数以及心肌细胞Bax、Caspase-3蛋白表达和心肌细胞Bax、Caspase-3 mRNA表达高于C组,而心肌细胞Bcl-2蛋白及mRNA表达低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抑郁可以加重心肌梗死大鼠缺血心肌细胞凋亡,其机制可能与上调促凋亡基因Bax及Caspase3表达、下调抗凋亡基因Bcl-2的表达有关。     

金水清对IgA肾病大鼠细胞凋亡Fas/FasL系统的影响

目的观察金水清对IgA肾病大鼠细胞凋亡Fas/FasL系统的影响。方法采用口服BSA+皮下注射四氯化碳、蓖麻油+尾静脉注射脂多糖+加高温高湿环境+高糖高脂饮食的复合法,复制大鼠IgA肾病模型,并给予金水清治疗,Western-blot检测肾组织Caspase-9、P53、Fas、FasL蛋白表达,RT-PCR检测肾组织Fas、FasL mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组Caspase-9、P53、Fas、FasL蛋白表达明显升高(0.05);与模型组比较,治疗组Caspase-9、P53、Fas、FasL蛋白表达明显降低(0.05)。与正常组比较,模型组Fas、FasL mRNA表达明显升高(0.05);与模型组比较,治疗组Fas、FasL mRNA表达明显降低(0.05)。结论金水清能够明显抑制IgA肾病大鼠肾组织细胞的凋亡和增殖,其可能通过下调P5、Caspase-9及Fas、FasL蛋白和mRNA水平而发挥作用。     

Effects of the Combined Use of Benazepril and Valsartan on Apoptosis in the Kidney of Rats with Adriamycin-induced Nephritic Gomerulosclerosis

The effects of the combined use of angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) benazepril and angiotensin 11 type 1 receptor antagonist (AT1RA) valsartan on apoptosis and the expression of apoptosis-related proteins Fas and FasL in the kidney of rats with adriamycin-induced nephritic glomerulosclerosis was investigated. Uninephrectomy and the injection of adriamycin induced the rat model of glomerulosclerosis. Benazepril (6 mg/kg), valsantan (20 mg/kg), or benazepril (3 mg/kg) plus valsantan (20 mg/kg) was respectively delivered daily by gavage to the rats in three treatment groups for 12 weeks. Apoptosis was examined by means of terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated d-UTP nick end labeling (TUNEL). Immunohistochemistry was adopted to detect the expression of Fas and FasL. Software of pathological analysis quantitated the levels of Fas and FasL. The results showed that as compared with those in the control group, the kidneys in the model group had more severe glomerulosclerosis, much more apoptotic cells and higher levels of expression of Fas and FasL. The degree of glomerulosclerosis, the number of apoptotic cells and the levels of expression of Fas and FasL were reduced by benazepril and valsartan. The combined use of benazepril and valsartan had the best therapeutic effect. It was concluded that benazepril and valsartan could suppress the excessive apoptosis of kidney cells by lowering the expression of the apoptosis-related proteins Fas and FasL, so as to postpone the process of glomerulosclerosis. The combined use of benazeoril and valsartan has better theraoeutic effect.     

咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响

目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别。方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型3组,包括咪达普利干预组,福辛普利干预组,糖尿病对照组,另外取10只SD大鼠作为正常对照组。用免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)蛋白含量的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达。结果:糖尿病对照组心脏指数及心室指数显著大于正常对照组,反映间质重构的指标Ⅰ和Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达均增加,而MMP-1蛋白及mRNA的表达减少。咪达普利干预组和福辛普利干预组的上述各种异常指标均有所改善,但两组的改善程度无显著差异。结论:含羧基的咪达普利与含磷酰基的福辛普利作为ACEI类药物,均可通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响而改善实验性糖尿病大鼠心肌间质的重构,两者对心脏间质的保护作用无明显差异。     

苦瓜总皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡因子Fas和FasL表达的影响

目的探讨苦瓜总皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡细胞Fas和FasL表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、Ⅱ型糖尿病组(模型组)及苦瓜总皂苷治疗组,每组20只。高脂饮食加一次性链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,模型建立成功后,治疗组大鼠给予苦瓜总皂苷20mg/kg·d灌胃治疗,其余两组给予生理盐水灌胃参考,分别于治疗4周和8周后处死大鼠各半,测定血糖、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)以及心肌组织中Fas和FasL的表达特点。结果模型组血糖、LDH以及CK明显高于正常组(P<0.05);治疗组治疗4周后血糖LDH和CK明显降低,治疗8周后进一步降低(P<0.05),免疫组化、Western Blot及RT-PCR可见;模型组Fas和FasL蛋白及mRNA明显高于正常组,苦瓜总皂苷治疗4周后表达明显下降,治疗8周后进一步降低(P<0.05)。结论苦瓜总皂苷可通过抑制Ⅱ型糖尿病大鼠心肌细胞Fas和FasL的表达,进而减轻糖尿病大鼠心肌细胞凋亡,可能对糖尿病早期心脏损害有一定的延缓或治疗作用。     

卡托普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利对糖尿病(DM)大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(NC组)、DM组、卡托普利治疗组(Cap组),每组10只。应用链脲佐菌素(STZ)诱导构建DM大鼠模型,Cap组每日灌胃给予卡托普利50 mg/kg,其余两组给予等容积的0.9%氯化钠溶液。用药12周后,原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测计算心肌细胞凋亡指数(AI),Western blot法检测心肌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达,透射电镜观察心肌超微结构变化。给药期间动态观察测定大鼠行为、体质量及血糖水平的改变。结果:与NC组相比,DM组大鼠心肌细胞AI明显升高,Bcl-2蛋白表达减少,Bax、Caspase-3蛋白表达增加;电镜示心肌细胞超微结构呈明显损伤性变化。与DM组相比,Cap组心肌细胞AI明显降低,Bcl-2蛋白表达增加,Bax、Caspase-3蛋白表达减少;超微结构损伤不同程度减轻。结论:卡托普利可能通过上调Bcl-2表达,下调Bax表达,减少Caspase-3依赖性的心肌细胞凋亡,从而起到保护DM大鼠心肌细胞的作用。     

Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor blockers on lymphangiogenesis of gastric cancer in a nude mouse model

Background Angiotensin-converting enzyme inhibitors （ACEI） and angiotensin II type 1 receptor blockers （ARB） can inhibit tumor growth by inhibition of angiogenesis. This study was designed to study the anticancer effects of ACEI and ARB on tumor growth and lymphangiogenesis in an implanted gastric cancer mouse model. Methods A model of gastric cancer was established by subcutaneously inoculating human gastric cancer cell line SGC-7901 into 60 nude mice. One week later, all mice were randomly divided into 5 groups. A control group received physiologic saline once daily for 21 days. Mice in the 4 treatment groups received one of the following agents by gavage once daily for 21 days： perindopril, 2 mg/kg; captopril, 5 mg/kg; Iosartan, 50 mg/kg; or valsartan, 40 mg/kg. Twenty-one days after treatment, all the mice were sacrificed and the tumors were removed. Tumor sections were processed, and immunohistochemical methods were used to observe the expressions of vascular endothelial growth factor C （VEGF-C）, matrix metalloproteinase 7 （MMP-7）, and lymphatic microvessel density （LMVD）.
Results Tumor volume was significantly inhibited in all ACEI and ARB groups, compared with the control group （all P 〈0,01）. LMVD in the ACEI and ARB groups was also significantly lower than that of the control group （all P 〈0.01）. In the ACEI groups, the expressions of VEGF-C and MMP-7 were both significantly decreased, compared with the control group （all P 〈0.05）. In the ARB groups, expression of VEGF-C was significantly decreased compared with the control group （all P 〈0.05）. However, no significant difference was found in the expression of MMP-7 between ARB groups and the control group.
Conclusion In a mouse model, ACEI and ARB might inhibit gastric cancer tumor growth by suppressing lymphangiogenesis.     

Carvedilol attenuates CPB-induced apoptosis in dog heart： regulation of Fas／FasL and caspase-3 pathway

Carvedilolisanovelβ adrenergicreceptorblockerwithantioxidanteffect Ithasbeenevaluatedinpatientswithmildtomoderatecongestiveheartfailure (CHF) 1Carvedilolcanalsoprotectcardiactissuesagainstoxygenfreeradical mediatedinjury (apoptosisandnecrosis) 2 Morerecently ,thisagenthasshowntheabilitytoreduceinfarctsizeindifferentanimalmodelsofacutemyocardialinfarction 3Fas (CD95 /apo 1)isatypeⅠtransmembraneproteinbelongingtothetumornecrosisfactorreceptorfamily 4Fastriggersanapoptosis inducingsignalwh…     

Fas/FasL途径在海水诱导大鼠肺组织细胞凋亡中的作用

目的通过观察和验证Fas/FasL信号途径对海水诱导大鼠肺组织细胞凋亡的影响,研究海水淹溺型肺损伤的致病机制。方法 24只大鼠随机分为正常对照组、2 h海水组和4 h海水组。2个海水处理组大鼠气管内注入4 ml/kg海水,分别作用2 h和4 h,测肺组织湿重/干重(W/D)比,采用HE染色观察肺组织病理形态改变,流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡,蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分析Fas、FasL及活化caspase-3的蛋白表达。结果与正常对照组相比,海水可导致典型的肺组织损伤,海水作用下肺组织细胞凋亡明显增加(P<0.01),Fas、FasL和活化caspase-3蛋白表达也显著上调(P<0.01)。结论海水可导致大鼠淹溺型肺损伤和肺组织细胞凋亡,Fas/FasL介导的死亡受体信号途径参与了凋亡的调控。     

牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的　探讨牛磺酸对缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡的保护及初步机制。方法　采用在体结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注模型。以TUNEL法检测心肌凋亡细胞 ,免疫组化法分析心肌细胞Fas/FasL、Caspase 8及Caspase 3蛋白表达变化。荧光分析法测定Caspase 3活性。结果　凋亡组 (心肌缺血 1h ,再灌注 2 4h)心肌细胞凋亡指数为 (16 .3± 4 .5 2 ) ,较对照组 (0 .4 3± 0 .0 4 )有显著性升高 ,Fas/FasL及Caspase 3蛋白水平也均显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。牛磺酸保护组的心肌细胞凋亡指数、Fas/FasL、Caspase 3蛋白水平及Caspase 3活性均显著性低于凋亡组。结论　牛磺酸对缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡有较好的拮抗作用 ,其机制可能与降低Fas死亡受体通路中相关蛋白酶水平及其活性有关。     

维生素E琥珀酸酯联合三苯氧胺对乳腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的:检测维生素E琥珀酸酯(VES)联合三苯氧胺(TAM)对荷乳腺癌裸鼠的体内肿瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:40只裸鼠皮下接种MCF-7乳腺癌细胞建立荷瘤裸鼠模型,分为空白对照组(不予治疗)、TAM治疗组(予5 mg/kg TAM治疗)、VES治疗组(予150 mg/kg VES治疗)、联合治疗组(5 mg/kg TAM 150 mg/kg VES),每组10只,治疗4周后测量各组肿瘤大小,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞表面Fas和FasL表达,免疫组化法检测肿瘤组织Fas和FasL表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数的变化.结果:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有明显的增殖抑制作用,较单用VES或TAM抑制作用增强(P<0.05).细胞周期分析显示,联合药物治疗后肿瘤细胞表现为明显的G0/G1期阻滞,肿瘤组织和细胞表面的Fas和FasL表达上调,同时细胞的凋亡率升高.结论:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有协同抑制作用,其机制可能与上调肿瘤细胞Fas/FasL表达,促进细胞凋亡有关.     

脑脉通联合骨髓干细胞动员对脑缺血大鼠神经细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL及caspase-3表达的影响

目的：观察脑脉通联合骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell, BMSC）动员对脑缺血大鼠神经细胞凋亡和凋亡相关蛋白Fas、FasL及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）表达的影响。 方法：202只SD大鼠分为假手术组、模型组、人重组粒细胞集落刺激因子（recombinant granulocyte colony-stimulating factor, rG-CSF）组、脑脉通组和脑脉通联合rG-CSF组（联合组）。采用改良线栓法阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血动物模型。rG-CSF组和联合组大鼠分别于术前3 d和术后2 d皮下注射10 μg/（kg·d） rG-CSF,脑脉通组和联合组灌胃脑脉通。术后早期（2 d和3 d）和后期（7 d和14 d）观察大鼠神经功能变化;腹主动脉取血,流式细胞仪测定外周血CD34阳性细胞数量;原位末端标记法观察神经细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测脑组织CD34、caspase-3、Fas和FasL蛋白表达情况。 结果：模型组大鼠外周血和脑组织CD34阳性细胞增加,分别于3 d和7 d时达到峰值;各治疗组尤其联合组脑组织CD34表达增强明显。各模型组大鼠神经功能评分降低,rG-CSF组7 d和14 d时的神经功能评分增加,联合组较rG-CSF组的变化显著。模型组脑组织2、3和7 d时的Fas、FasL及caspase-3蛋白表达增强;rG-CSF组2 d时FasL,各联合组Fas、FasL及caspase-3表达均减弱;联合组7 d和14 d时的Fas、FasL及caspase-3表达较rG-CSF组减弱;各实验组14 d时Fas、FasL及caspase-3表达较3 d时减弱。 结论：脑脉通和BMSC动员在改善大鼠脑缺血中、后期神经功能和抑制细胞凋亡方面存在交互效应,其作用可能与脑脉通使BMSC动员后早期的Fas和FasL表达下调,以阻抑caspase-3引起的凋亡瀑布反应,进一步抑制促凋亡基因Fas和FasL的表达有关。