模拟微重力对人脐静脉内皮细胞血管生成素产生的影响

目的探讨模拟微重力对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生成血管生成素（ANG）的影响。方法培养HUVEC，分为模拟微重力组、地面静止对照组及剪切力对照组，在培养第24h、48h、72h和96h分别收集培养上清液，用ELISA方法检测ANG的浓度变化；固定一部分细胞，应用免疫细胞化学方法检测ANG在HUVEC中的表达情况。结果无论是应用ELISA方法检测上清液中的ANG，还是应用免疫细胞化学的方法检测ANG在细胞内的表达，均发现与地面静止及剪切力对照组相比，模拟微重力组HUVEC的ANG生成增加（P〈0．05）。结论应用回转器模拟微重力能促进体外培养的HUVEC生成ANG。     

血管生长素与血管生成

血管生长素 (ANG)属于RNase超家族 ,是唯一具有核糖核酸酶活性的血管生成因子。它可通过促进基膜的降解 ,促进内皮细胞增殖、迁移、粘附等作用来促进血管生成。ANG在多种肿瘤中表达增高。在糖尿病、外周动脉阻塞性疾病中其表达水平亦有升高     

三种消化系恶性肿瘤患者血清转化生长因子-α与层粘连蛋白测定的临床意义

研究恶性消化系肿瘤血清TGF－α，LN水平与肿瘤形成及转移的关系。采用放射免疫法测定了40例胃癌，24例食道癌及32例肝癌患者血清TGF－α及LN水平，三组肿瘤患者血清GF－α水平均显著高于对照组（P＜0．05，P＜0．01）；LN水平除食管癌组与对照组无显著差异（P＞0．05），外，也显著升高（P＜0．05，P＜0．01），肿瘤转移组这两项指标均显著高于非转移组（P＜0．05），血清TGF－α及LN水平升高与该三种恶性肿瘤的发病，转移关系密切，对肿瘤的诊断及预后评估有一定的价值。α     

大鼠应激时下丘脑、垂体前叶、肾上腺的血管紧张素原基因的表达

采用原位杂交技术及放免分析法观察了35只SD大鼠应激时下丘脑、垂体前叶、肾上腺组织中血管紧张素原（ANG）mRNA的表达及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量变化。结果表明：下丘脑、垂体前叶、肾上腺髓质ANG mRNA表达均显著增强（n=5,P＜0.001,P＜0.05),以下丘脑最为明显。下丘脑、垂体前叶ANG mRNA表达增高率超过了AngⅡ含量的增高率（P＜0.05),而肾上腺皮质ANG mRNA表达仅在急性应激时有明显改变（P＜0.05)。结果提示：应激时局部组织肾素-血管紧张素系（RAS）被显著激活,以住测得的局部组织AngⅡ的增高主要是局部RAS激活的结果,本研究进一步支持了局部RAS参与了应激反应的观点。     

IL-8在不同肿瘤患者血清中的表达

目的：探讨白细胞介素8（IL-8）在不同肿瘤患者血清中的表达特征及临床意义。方法：采用放射免疫分析对201例肺癌等不同肿瘤患者进行血清IL-8检测,研究细胞因子在肿瘤进展中的作用机制。结果：与38例正常人（0.346±0.105ng/ml）比较,肺癌、乳腺癌等不同肿瘤组IL-8水平均明显增高。尤以结直肠癌组（1.332±0.798ng/ml）、肺癌组（1.105±0.710ng/ml）和肝癌组（1.013±1.052ng/ml）增高最为显著（P〈0.01;P〈0.05）,各肿瘤组IL-8增高的阳性率均〉50%。结论：IL-8作为自分泌生长因子、血管发生因子和促进胶原酶Ⅳ的活性以及影响细胞的黏附移动促进肿瘤的发生、生长和转移。     

结直肠癌患者血清中转甲状腺素蛋白的表达与肿瘤转移的相关性

目的对发生远处转移结直肠癌患者血清中转甲状腺素蛋白（transthyretin,TTR）的表达进行研究,旨在探讨TTR的表达与结直肠癌转移的关系,进一步发现TTR与结直肠肿瘤转移之间的相关性。方法收集23例结直肠癌患者血清,标本于-80℃保存。根据是否发生远处转移进行分类,未发生远处转移样本12例,远处转移样本11例。采用蛋白免疫印迹的方法对TTR的表达进行半定量分析。结果利用Image J软件计算各组光密度比值,显示在未发生远处转移的结直肠癌患者血清中,TTR的表达量高于发生远处转移的患者,TTR在两组结直肠癌患者血清中表达差异有统计学意义（P=0.017）。结论 TTR在结直肠癌患者血清中的表达水平与肿瘤是否发生转移存在相关性,因此,今后对于评估结直肠癌浸润与转移的水平,TTR可以发挥肿瘤标志物的作用。     

肿瘤转移抑制基因nm23在人肝细胞癌中的表达

为探讨ｎｍ２３－ＨＩｍＲＮＡ表达水平与人肝细胞癌转移倾向的相关性，同时进行定位分析，采用地高辛标记的ｎｍ２３－ＨＩ反意ｃＲＮＡ探针进行原位杂交的方法，对人肝细胞癌及癌旁肝组织中肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３－ＨＩｍＲＮＡ进行检测。初步研究结果表明：原位杂交染色阳性者为胞浆型颗粒状或团块状。ｎｍ２３－ＨＩｍＲＮＡ表达水平与人肝细胞癌转移倾向呈负相关（Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３－ＨＩｍＲ－ＮＡ表达水平与肝癌的大小、肝脏疾病背景等临床病理指标无关（均Ｐ＞０．０５）。     

子宫内膜癌中C-erbB-2、Ki-67表达及血清CA125水平与临床病理特征的关系

目的：研究子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）组织中癌基因C-erbB-2、Ki-67的表达及血清肿瘤标志物CA125水平及三者与临床病理特征之间的关系。方法：收集手术切除标本EC组织48例及内膜对照组织30例,用免疫组化法检测C-erbB-2、Ki-67的表达;对所有病例术前均采用免疫放射分析测定血清CA125水平。结果：30例对照组织中C-erbB-2表达、Ki-67表达、血清CA125均阴性（0/30）,而48例EC组织中三者阳性率分别为64.58%（31/48）、77.08%（37/48）、29.16%（14/48）,与对照组比较差异显著（P〈0.01）。C-erbB-2、Ki-67表达的阳性率以及血清CA125阳性率均与EC手术病理分期、组织病理分级有关（P〈0.05）,Ki-67表达、血清CA125水平与宫外淋巴结转移有关（P〈0.05;P〈0.01）,三者与肿瘤浸润深度均有关系（P〈0.05）。Spearman相关分析结果显示,C-erbB-2、Ki-67与CA125之间呈正相关关系（rs分别为0.284、0.346,P〈0.05）。结论：C-erbB-2表达、Ki-67表达及血清CA125的阳性率反映了肿瘤不同阶段中各基因及肿瘤标志物的不同表现,联检对指导术后治疗具有一定的意义。     

人直肠癌组织中脑特异性新生血管抑制因子1表达及该因子抗肿瘤血管生成作用的观察

 目的 探讨直肠癌组织中脑特异性血管生长抑制因子1（BAI1）基因的表达情况及BAI1对肿瘤血管生成和肿瘤生长的作用。 方法 提取20例直肠癌患者（II期6例，III期14例）手术切除的直肠癌、无转移淋巴结、有转移淋巴结组织和直肠腺癌细胞株CC95总RNA，应用逆转录聚合酶链反应方法检测BAI1的表达。将背部皮下接种CC95细胞（1×105个）的BALB/C裸鼠随机分成3组，每组10只，分别在接种后第1、3、5、7、9天于荷瘤部位注射RPMI1640、腺病毒载体（Ad-LacZ）或基因重组BAI1表达腺病毒载体（Ad-hBAI1），每次0.2 ml，载体含量2 μg。每组中5只裸鼠于接种后第15天断颈处死，取肿瘤组织行抗Ⅷ因子抗体染色,观察微血管密度（MVD）；另5只接种后每天观察肿瘤体积的变化，共观察21 d。 结果 20例患者中，7例（临床II期6例、III期1例）肿瘤组织BAI1表达呈阳性，13例无表达；无转移淋巴结均呈阳性表达，有转移淋巴结均无表达。CC95细胞均无BAI1表达。在BALB/C裸鼠肿瘤移植实验中，Ad-hBAI1组肿瘤组织内血管增生受到明显抑制，MVD（6.2±2.3）明显低于RPMI1640组（16.7±1.9）和Ad-LacZ组（13.4±4.3）（均为P＜0.05）；肿瘤生长速度明显低于RPMI1640组和Ad-LacZ组（均为P＜0.01）。 结论 BAI1在人直肠癌及转移的淋巴结组织中表达降低；局部注射Ad-hBAI1表达载体可抑制肿瘤血管生成并抑制肿瘤的生长。     

syndecan-1表达对肝细胞癌增殖、血管生成和转移的影响

目的探讨syndecan-1在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）表达的临床病理意义,及其与肿瘤转移、增殖和血管生成的关系。方法用免疫组织化学染色检测了syndecan-1在30例HCC原发癌组织、癌旁组织和肝内转移灶的表达,血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）和CD34-微血管密度（microvessel density,MVD）在原发灶和肝内转移灶的表达,及Ki-67在原发灶的表达。结果与HCC癌旁组织相比,syndecan-1在原发癌组织表达水平明显增高,syndecan-1在肝内转移灶表达水平明显下降（χ2=25.62,P〈0.001）。在HCC原发癌组织中,syndecan-1表达强度与Ki-67指数呈正相关（r=0.386,P〈0.05）。在肝内转移灶中,syndecan-1表达强度与CD34-MVD呈正相关（r=0.370,P〈0.05）。结论 HCC组织syndecan-1表达可能影响肿瘤转移、增殖和血管生成,提示syndecan-1在HCC生长和转移中的特殊作用可能为HCC有效治疗策略提供新思路。     

重组载体pEGFP-ANG的构建及ANG基因在HUVEC中的表达

目的 :建立血管生成素 (angiogenin ,ANG)基因的真核表达系统。方法 :采用化学合成拼接法 ,获得人ANG全长cDNA并测序 ,构建重组荧光真核细胞表达质粒 pEGFP ANG ,然后经脂质体介导转染人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)。应用荧光显微镜观测及免疫组化染色 ,对转染细胞内 pEGFP ANG的表达进行鉴定。结果 :测序表明 ,编码的氨基酸序列与人ANG完全一致。荧光显微镜下可见转染的HUVEC内发出强绿色荧光。免疫组化检测显示 ,转染的HUVEC中有棕色颗粒。结论 :获得了人ANG的全长编码基因。构建的重组体pEGFP ANG转染HUVEC后 ,可表达人ANG蛋白     

VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和侵润转移的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（ANG-1）、血管生成素-2（ANG-2）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）的表达与胆管细胞性肝癌(CCC)血管生成和侵润转移的关系。方法： 对33例手术切除的CCC标本进行CD34、VEGF、 ANG-1、 ANG-2 和TSP-1的免疫组化染色，研究VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和肿瘤门静脉侵犯、肝内转移、淋巴结转移以及肿瘤分化水平之间的关系。 结果： 本组CCC的微血管密度（MVD）为(87.2±52.6)/mm2，VEGF、ANG-1、ANG-2 和TSP-1的阳性率分别为75.6%、36.0%、57.6%和45.5%。VEGF和ANG-2的阳性表达与高MVD相关，TSP-1则与MVD负相关（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。阳性TSP-1与肝内转移正相关（46.7% vs 5.6%，P<0.05）。结论： CCC瘤内的血管新生活跃，VEGF和ANG-2的阳性表达与CCC血管生成正相关，TSP-1则与其负相关，TSP-1的阳性表达还与肝内转移相关，VEGF、ANG-1、ANG-2的表达与肿瘤的侵润转移未见显著相关。     

大肠癌患者血清可溶性P-选择素和细胞间黏附分子-1的表达及意义

目的 探讨大肠癌患者手术前后血清可溶性P-选择素（sP-selectin）、细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的表达及临床意义。方法 采用ELISA检测30例大肠癌患者术前、术后15日、术后30日及20例对照组血清sP—selectin、sICAM-1的表达水平。结果 ①大肠癌患者血清sP—selectin、sICAM-1的表达水平均显著高于对照组，P〈0.05；术后15日下降，仍高于对照组水平，P〈005；术后30日降至对照组水平，P〉0．05；②大肠癌患者血清sP-selectin、sICAM-1的表达水平与淋巴结转移和临床分期相关，P〈0．05，与年龄、性别、肿瘤大小厦组织学分级无明显相关。P〉O．05。结论 sPselectin、slCAM-1参与了大肠癌侵袭转移过程，是反映大肠癌的发生、发展及预后的一个重要指标。     

周围型肺癌的螺旋CT征象及病理特征与VEGF表达的相关性研究

目的 研究VEGF在肿瘤浸润和转移过程中的表达,探讨其与周围型肺癌螺旋CT征象及病理学的关系。方法 收集周围型肺癌患者57例的螺旋CT影像表现及病理、VEGF免疫组织化学资料。结果 57例周围型肺癌患者中VEGF阳性表达36例,阳性率为63.15%,VEGF表达与病理类型无关（P〉0.05）,与病理分级显著相关（P〈0.05）,VEGF在肿瘤直径〉3cm的表达强度高于肿瘤直径≤3cm者（P〈0.05）。与深分叶征、棘突征、胸膜凹陷征、纵隔淋巴结转移有关（P〈0.05）。周围型肺癌的强化程度VEGF的表达相关（P〈0.05）。结论 VEGF与周围型肺癌的病理分级相关,提示血管生成可能在肺癌进展中起重要的促进作用。VEGF的表达与螺旋CT征象中肿瘤直径的大小、深分叶征、棘突征、胸膜凹陷征、纵隔淋巴结转移等相关,是其形成的分子生物学基础。     

血清中microRNA-365在结肠癌患者中的表达水平和临床价值

目的 研究血清中microRNA-365表达水平对结肠癌组织中血管生成和癌细胞转移的影响.方法 选择2017年1月至2018年12月我院收治的120例结肠癌患者作为观察组,选择同时期来我院治疗的120例结肠良性肿瘤患者作为对照组.收集并比较两组患者基本资料,RT-PCR法检测患者血清中microRNA-365表达水平,ELISA法检测血清中影响肿瘤血管生成的血管内皮生长因子VEGF、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9.结果 两组患者的性别、年龄相比均差异无统计学意义,两组具有可比性;观察组microRNA-365水平明显低于对照组(P<0.05),VEGF、MMP-2、MMP-9水平均明显高于对照组(P<0.05);观察组microRNA-365水平在不同年龄、不同性别、不同肿瘤大小的患者之间差异无统计学意义,肿瘤T分期较高、临床分期较高、出现转移的患者microRNA-365水平明显降低(P<0.05);观察组淋巴转移患者的microRNA-365水平明显低于无淋巴转移患者(P<0.05),VEGF、MMP-2、MMP-9水平均明显高于无淋巴转移患者(P<0.05),出现淋巴转移及肝转移患者的microRNA-365水平明显低于淋巴转移患者(P<0.05),VEGF、MMP-2、MMP-9水平均明显高于淋巴转移患者(P<0.05);microRNA-365水平与VEGF、MMP-2、MMP-9呈负相关.结论 结肠癌患者血清中microRNA-365表达水平下降,在结肠癌的诊断及预后中值得进一步研究.     

胃癌患者血清血管内皮生长因子和转化生长因子β1表达的关系及其临床意义

目的探讨胃癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF—β1）的表达及二者联合检测的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）定量检测84例胃癌患者和40例健康人血清VEGF和TGF—β1水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果胃癌患者血清VEGF和TGF—β1水平明显高于健康人血清水平[（392．33±118．54）pg／mlVS（139．64±72．31）pg／ml,t=12．4098,P〈0．01;（692．8±14.5）mg／LVS（62．3±6.5）mg／L,t=262．3721,P〈0．01],其水平与浸润深度、分化程度、有无转移、TNM分期有关（P〈0．01）,与性别、年龄、肿瘤大小无统计学意义（P〉0．05）,胃癌患者血清VEGF与TGF-β1水平呈显著正相关（r=0．475,P〈0．01）。结论血清VEGF和TGF-β1。水平与胃癌蛳曼润、转移密切相关,术前检测血清VEGF、TGF—β1水平对预测胃癌的侵袭和转移具有重要的临床意义。     

结直肠癌患者血清VEGF和Endostatin水平与其临床病理特征的关系

目的：探讨结直肠癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑素（Endostatin）水平与其临床病理特征的关系。方法：用ELISA检测了50例结直肠癌患者血清VEGF和Endostatin的水平,并与40例健康人作对照。结果：结直肠癌患者血清VEGF和Endostatin的水平均高于健康对照组（P〈0.05）,并与癌细胞的分化程度、肿瘤大小、浸润程度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期密切相关（P〈0.05）。结论：血清VEGF和En-dostatin的检测可作为结直肠癌诊断的一个有用的实验室指标,并可判断结直肠癌的恶性程度及进展情况。     

Anchor Attachment蛋白在结直肠癌中表达增强

目的 探讨Anchor Attachment蛋白（AAP）的表达与结直肠癌浸润、转移的关系及临床意义。方法 免疫组织化学法检测AAP的表达，分析AAP表达水平与肿瘤临床病理特征之间的关系；并用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中AAP表达水平。结果 结直肠正常肠黏膜、癌原发灶、淋巴结和肝转移灶中AAP的表达阳性率分别为20.5%、53.0%、69.8%和80.0%；癌原发灶、转移淋巴结和肝转移灶中AAP表达阳性率均显著高于正常肠黏膜组织（P＜0.01），转移淋巴结和肝转移灶中AAP阳性率高于癌原发灶（P＜0.05）；淋巴结转移患者和肝转移患者的原发灶AAP阳性率显著高于无转移者（P＜0.01）；Dukes分期A、B、C、D期患者AAP阳性率逐渐增高，各分期之间差异显著（P＜0.01）。83例结直肠癌患者血清AAP水平为(6.3±2.8)μg/L，显著高于30例健康志愿者的(2.2±0.9)μg/L，（t＝6.976，P＜0.01）；Dukes分期A、B期患者血清AAP水平为(5.2±2.6)μg/L，显著低于C、D期患者的(7.1±2.9)μg/L（P＜0.05）。结论 检测外周静脉血AAP水平对预测和判断结直肠癌病情和肝转移有重要意义。     

血清CysC在消化道肿瘤患者中的临床意义

目的：探讨消化道肿瘤患者血清胱抑素C（CysC）的水平及其临床意义。方法：应用胶乳增强免疫比浊法测定100例消化道恶性肿瘤患者血清中CysC水平,其中肝癌35例、胃癌35例、结直肠癌30例,同时检测36例良性肿瘤患者和36例正常健康人血清CysC的含量。分析血清CysC水平在三组之间的差异,以及血清CysC与肿瘤转移的相关性。结果：恶性肿瘤患者血清CysC水平明显高于良性肿瘤患者和健康对照组（P〈0.01）,良性肿瘤患者与正常对照组无明显差异（P〉0.05）。血清CysC水平在肿瘤转移组中明显高于肿瘤未转移组（P〈0.01）。结论：血清CysC可能成为鉴别消化道肿瘤良恶性病变的辅助指标,并有助于判断肿瘤的转移与预后。     

血清VEGF、sFlt-1、NO在妊娠期高血压疾病患者中的表达水平及意义

目的探讨VEGF,sFlt-1,NO三种因子在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达。方法选取在潍坊市妇幼保健住院分娩的80例孕妇为研究对象。实验组40例（包括妊娠期高血压组10例、轻度子痫前期组15例,重度子痫前期组15例）,正常妊娠妇女40例为对照组。比较两组患者血清中VEGF、sFlt-1及NO的表达水平。结果 1.妊娠期高血压疾病患者血清中VEGF的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）;sFlt-1的表达水平明显高于对照组（P〈0.05）;NO的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）,差异均有统计学意义。2.子痫前期组三种因子的变化最明显。3.实验组sFlt-1/VEGF比值与疾病严重程度呈明显正相关（P〈0.05）。实验组NO表达水平与疾病严重程度呈明显负相关（P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者血清sFlt-1表达水平升高,游离VEGF及NO表达水平降低,其升高与降低水平与病情轻重关系密切,参与妊娠期高血压疾病的发生发展。