胃癌相关基因和基因治疗

0　引言肿瘤发生的直接原因是基因的改变 ,致使正常细胞转变成肿瘤细胞 ,癌基因的激活与抑癌基因的失活起了重要作用 .近年来与胃癌发生有关的癌基因和抑癌基因受到重视 ,如何扭转或恢复癌基因或抑癌基因的异常改变也成为防治胃癌的研究热点 .1　胃癌相关基因1.1　癌基因　已知与胃癌相关的癌基因有 :c- myc,ras,hst,c- erb B- 2 ,k- sam,n- myc,met,p53(突变型 )等 .它们通过点突变、扩增或易位在肿瘤的启动、促癌以及进展阶段过度表达 ,引起胃粘膜上皮细胞转化和无限制的增殖 ,最终导致胃癌的形成、发展和转化 .在各种癌基因中 ras基因特…     

Ras基因P53基因在食管癌贲门癌的过度表达及相互关系的探讨

目的探讨食管癌、贲门癌的发生与癌基因、抑癌基因的作用及相互关系.方法对60例食管癌、贲门癌进行了病理分析及Ras癌基因蛋白和P53抑癌基因蛋白单克隆抗体免疫组化对比分析.结果P21蛋白总阳性率为90.0%(占36例食管癌86.1%,24例贲门癌95.8%),P53蛋白总阳性率为93.3%(食管癌94.4%,贲门癌91.7%),且2组病例在P21蛋白阳性表达和P53蛋白阳性表达方面均无显著性差异(P＞0.05);同时还发现P21阳性表达在肿瘤分化程度上不具有显著性差异,而P53阳性表达在中、低分化组明显增强,说明P21阳性表达在肿瘤发生发展过程中起着持续作用,而P53阳性表达在肿瘤发展的某一阶段起着重要作用.结论提示食管癌和贲门癌的发生发展在癌基因激活和抑癌基因失活等方面具有相似之处,支持食管癌和贲门癌在肿瘤发生及其它生物学特性方面属同一类肿瘤的观点;P53蛋白的过度表达可作为判断该肿瘤生物学行为的一个敏感可靠的指标;Ras癌基因的激活、P53抑癌基因的突变及失活在食管癌和贲门癌的发生发展中是否具有协同关系尚待进一步研究.     

原发性肝癌癌基因研究进展

八十年代以来,随着人癌基因研究的飞速发展,原来的关于多种活化原癌基因参与肿瘤发生过程的推测,现已被许多实验所证实。越来越多的证据表明,癌症的发生、发展及维持是多种癌基因共同作用的结果,因此对癌基因谱的分析及其协同致癌作用受到国内外的高度重视。我国的常见肿瘤肝癌癌基因的研究目前已取得了重要的进展。自1984年证实了N—ras基因是原发性肝癌的一种转化基因以来,又先后在肝癌组织及癌旁组织中发现了     

国内医学新闻

人体衰老与癌基因变异的相关性研究 上海市医学科技情报研究所(200031)吴亚平报道 为探讨人体衰老与肿瘤发生的相关性,上海市肿瘤研究所等单位协作,在上海市科委课题“人体衰老与癌基因变异的相关性研究”中采用分子生物学技术Northern和Southern印迹法,对正常青年人和老年人外周血淋巴细胞中ras基因簇的m-RNA水平表达,以及不同年龄组人体肿瘤组织中的CerbB_2基因扩增分别进行了检测。     

癌基因表达与甲状腺癌变关系的研究进展

细胞的过度增生与细胞死亡减少,最终可导致肿瘤的发生,而细胞的增生和死亡是通过基因来调控的。随着实验技术的不断改进和提高,人们已经能从分子和蛋白水平揭示肿瘤发病的机理。现已证明,许多癌基因、抑癌基因与甲状腺癌的发生、发展和转归有密切关系[1,2],现将国内外研究综述如下。1　癌基因、原癌基因的研究　　一些癌基因如ras基因、Bcl-2基因及原癌基因如c-myc基因等,在甲状腺癌组织中的扩增、过度表达及突变,不仅在与甲状腺癌的发病中可能起重要作用,而且与肿瘤的分化程度、组织类型存在密切相关。1.1　ras基因　甲状腺癌组织中的ras…     

人类大肠癌细胞系中ras基因表达的研究

ras基因家族是癌基因家族中较为活跃的一支,近年来已有许多实验证明,在多种肿瘤中都能检测到ras基因的异常激活和表达。本实验分别构建了含不同ras基因片段的重组质粒pN-ras 8.8、pEJ-Ha-ras 6.6和pV-kiras 1.0,并从中提纯探计进行放射性标记,用斑点印迹杂交和Northern印迹杂交检测了人类大肠癌细胞系(Lovo)中ras基因的表达情况,以期为探索人类大肠癌发生和发展的机理提供参考。     

血清rasP21与职业性肿瘤的关系

职业肿瘤流行病学研究，可以揭示出各种职业接触与疾病之间的联系强度，但难以精确估计长期职业性接触低剂量致癌物的水平[1]，因此建立灵敏、特异性的生物标志对评价致癌物效应将具重要意义。近年人们提出癌基因及其编码的蛋白可能作为职业性肺癌的生物学标志，其中ras及其蛋白rasP21研究得最早最充分。ras基因的激活出现于职业肺癌[2]和其它癌症[3，4]发病过程的早期并且是发病的关键环节，认为ras的激活与抑癌基因P53、Rb的失活是肿瘤发生的重要基础[5]，ras的激活或突变均可将正常P21蛋白变成具有转化NIH／3T3细胞能力的突变蛋白[6]…     

癌基因作用于癌瘤的初期

约20％人类肿瘤的白细胞含有激活的癌基因ras。这意味着什么? 试图阐明癌基因在肿瘤中作用的研究人员确信癌基因和肿瘤的发生有密切关系。而另些癌病研究人员并不肯定癌基因与肿瘤的关系,他们认为癌基因只是肿瘤发生时的一种副作用。     

Ras癌基因及nm23抑癌基因对细胞膜磷脂酶D活性的影响

目的：研究ras癌基因及nm23抑癌基因的高表达对细胞膜磷脂酶D（PLD）活性的影响。方法：用ras癌基因及nm23抑癌基因构建的重组质粒，分别转染人肝癌细胞株7721，建立了高表达ras癌基因及nm23抑癌基因的H-ras/7721和nm23-7721细胞株，测定7721、mock细胞（空载体转染的7721细胞）、H-ras/7721和nm23-H/7721 4种细胞中，细胞细胞膜PLD酶活性和PLD酶蛋白表达量。结果：在H-ras/7721细胞中，PLD酶活性比7721、mock细胞中PLD酶活性显著性升高，nm23-H/7721细胞中，酶活性去显著降低。但在二种细胞，PLD酶蛋白的量未见显著变化，结论：ras癌基因及nm23抑癌基因的高表达对PLD酶活性的影响，可能主要是通过影响PLD酶活性的调节因素实现的。     

C-fos、K-ras蛋白在肝内胆管癌形成过程中的表达及意义

目的：探讨癌基因产物C－fos、K－ras蛋白与肝内胆管癌发生的关系及其生物学意义。方法：利用氨基比林和亚硝酸钠诱发叙利地鼠肝内胆管癌，应用免疫组化方法检测癌变过程中C－fos、K－ras蛋白的表达情况，并应用图象分析技术对免疫组化结果进行半定量分析。结果：C－fos蛋白在胆管增生病变中即出现高表达，随增生程度的加重及肿瘤形成，其阳性表达率和表达强度均逐渐增高，这种高表达状态持续出现于癌变的全过程；而K－ras蛋白高表达仅见于少数不典型增生胆管，胆管腺瘤和腺癌组织中，结论：C－fos癌基因的激活和蛋白高表达是叙利亚地鼠肝内胆管癌发生的早期分子事件，并参与癌变的全过程；K－ras基因的激活及蛋白高表达可能与部分胆管上皮的恶性转化相关。