复方硝喹的毒性作用及其防治的实验研究

小白鼠口服抗疟药复方硝喹,ED_(50)为0.18±0.01mg/kg,与已知几种抗疟药的比,疗效最高,化疗指数最大(1911)。狗服复方硝喹对肾上腺皮质的毒性反应与服单方相仿,但血中高铁血红蛋白含量则服复方硝喹后有明显升高。服较大的中毒剂量(50mg/kg/日×3)时同时肌注叶酸或甲酰四氢叶酸钙可明显降低狗的死亡率和腹泻发生率,病理组织学检查,小肠病变明显减轻,粘膜上皮杯状细胞显著增多。提示用叶酸或甲酰四氢叶酸钙后能保护复方硝喹对小肠的破坏,因而会大大减轻其临床毒性反应。     

托吡酯对妊娠小鼠的不良作用及叶酸对其干预效果

【目的】观察托吡酯对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌雄比例2：1）,分别为：空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）;托吡酯低剂量组（50 mg/kg）;托吡酯高剂量组（100 mg/kg）;托吡酯低剂量与叶酸联合用药组（50 mg/kg＋0.07 mg/kg）;托吡酯高剂量与叶酸联合用药组（100 mg/kg＋0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,高剂量组小鼠的受孕率下降,孕鼠的流产率、死胎率和畸胎率均上升,孕期增重和每窝正常仔鼠数目减少（P〈0.05）。与低剂量组受孕率30%及低剂量＋叶酸组受孕率50%相比,高剂量组受孕率20%及高剂量给药＋叶酸组小鼠的受孕率35%,明显下降（P〈0.05）;与低剂量＋叶酸组受孕率50%、死胎率8.7%和高剂量＋叶酸组受孕率35%、死胎率9.8%相比,低剂量组受孕率30%、死胎率10.5%和高剂量组小鼠受孕率20%、死胎率28.5%,差异显著（P〈0.05）。与低剂量＋叶酸组第20天孕鼠体重（13.18±0.74）g及高剂量＋叶酸组第20天孕鼠体重（12.15±0.50）g相比,低剂量组第20天孕鼠体重（10.99±1.29）g及高剂量组第20天孕鼠体重（9.54±0.08）g,差异显著（P〈0.05）。【结论】托吡酯可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,低剂量给药及补充叶酸可降低托吡酯不良作用。     

强化花粉对苯妥英钠致畸的预防作用

This paper reports the preventive effects of fortified pollen and folic acid on diphenylhydantoin (DPH) teratogenesis in pregnant SD rats. The experiment showed that i.p. injection of DPH 75mg/kg per day to pregnant rats on gestational days 7 through 11, and feeding of fortified pollen (pollen 10g/kg per day plus folic acid 20mg/kg per day) or folic acid (20mg/kg per day) on gestational days 0 through 20 may partly prevent the embryotoxicity and fetal toxicity produced by DPH. However, the preventive effects of fortified pollen is better than those of folic acid on the following: decrease of fetal body weight; retarded ossification of metacarpus, proximal phalanx, metatarsus, and supraoccipital bone; sternebrae ossification agenesis; subcutaneous hemorrhage; single eye defect; hydronephrosis and the widening of subarachnoid space. This paper also discusses the possible mechanism of prevention of fortified pollen and folic acid against DPH teratogenesis.     

米托蒽醌的急性毒性研究

Acute toxicity of mitoxantrone (DHAQ) synthetized by Department of Organic Chemistry, School of Pharmacy, WCUMS was studied in mice and dogs. The toxic effects were compared with those of adriamycin (ADR). The LD50 were 6.6 +/- 1.3 and 7.1 +/- 1.6 mg/kg DHAQ, 7.9 +/- 2.1 and 10.7 +/- 2.2 mg/kg ADR (P = 0.95) respectively on observation with a single dose i.v. and i.p., for 21 days in Kunming mice. The toxicity appeared to be delayed with DHAQ and ADR. The earliest death occurred on 4th day after treatment in mice. In the third week still a few died. There were obvious decreases in WBC counts in the peripheral blood of mice receiving either 1-2.5 mg/kg DHAQ or 2.5-5 mg/kg ADR with a single dose i.p.. The WBC count could return to normality after 3 weeks with the withdrawal of the drugs. On electron microscopic examination of myocardial samples from mice 4 days after a single dose of 20 mg/kg DHAQ i.p., mitochondria swelling and vacuoles formation in some cells were shown. Besides the above-mentioned changes, some myocytes exhibited disorientation and loss of myofilaments in the mice which received equivalent dose of ADR. In dogs anaesthetized a temporary falling of blood pressure and slowing of heart rate were observed following 5-10 mg/kg DHAQ i.p.. When a dose of 50-100 mg/kg was given, the blood pressure dropped continuously until death.     

强化花粉对苯妥英钠致畸的预防作用

作者用大鼠实验观察强化花粉(花粉+叶酸)对苯妥英钠致畸的预防。结果显示强化花粉或叶酸可部分防止苯妥英钠引起的胚胎毒性和胎鼠毒性,但对于胎鼠体重减轻、掌骨、近端掌骨、跖骨、上枕骨骨化不全、胸骨缺失、皮下出血、单眼缺失、肾盂积水、蛛网膜下腔扩大等的预防作用,强化花粉优于叶酸。并对其预防作用的可能机理进行了讨论。     

新抗肿瘤药氨三肼的药理研究

氨三肼(Nitrazine)灌胃及腹腔注射对大鼠W-256及小鼠L615白血病均有明显疗效,对腹水型W-256仅灌胃给药法有效;对小鼠ECS、HCS,脑瘤B22等亦有抗肿瘤作用,对S37及ARS则无疗效。维生素B6可取消氨三肼的抗W-256作用,维生素B6拮抗剂去氧吡哆醛(DOP)则可加强其作用。氨三肼对W-256的疗效与给药方案有关,一次给予维生素B6及去氧吡哆醛对氨三肼的LD_so没有明显影响。氨三肼的主要毒性反应表现在胃肠道,对体液免疫和细胞免疫无抑制作用。     

盐酸奥芬米洛对二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应的影响

[目的]观察盐酸奥芬米洛对小鼠迟发型变态反应的影响。[方法]取体重为18~22g的ICR小鼠120只,雌雄各半,按体重随机分6组,即空白对照组、模型对照组、盐酸奥芬米洛高(10·0mg/kg)、中(5·0mg/kg)、低(2·5mg/kg)剂量组和阳性对照(CsA15mg/kg)组,每组20只,各给药组分别给予相应浓度的相应药物,空白与模型对照组给予蒸馏水10ml/kg,每日1次,连续给药1周后,除空白对照组外,每鼠腹部用1%DNFB溶液均匀涂抹进行致敏,致敏后第5天,将1%DNFB溶液均匀涂抹于小鼠右耳进行攻击,空白对照组同样涂耳但未致敏,攻击后24h,测定右耳的肿胀度和小鼠的脾指数和胸腺指数。[结果]不同剂量的盐酸奥芬米洛能不同程度地降低DNFB致敏ICR小鼠耳廓肿胀度、降低脾脏系数和胸腺指数,[结论]盐酸奥芬米洛可抑制DNFB诱导小鼠迟发型变态反应(DTH),具有抑制小鼠的特异性细胞免疫功能的作用。     

赖氨酸月桂基酯对小鼠急性毒性作用的研究

赖氨酸月桂基酯(赖脂)对小鼠经腹腔注射的急性毒性作用为:①赖酯生理盐水溶液的LD_(50)为85.67mg/kg,最大耐受量为24mg/kg,绝对致死量为187mg/kg。②小鼠中毒死亡(死于呼吸衰竭)最早发生在注射后2.5小时。③光镜下,肝细胞和肾小管上皮细胞出现浊肿、水样变性,部分肝细胞胞质疏松化,有的呈气球样变,肝、肾微循环血管淤血。电镜下,肝细胞线粒体有不同程度的肿胀及嵴消失,糖原颗粒减少、内质网轻度扩张、膜傍核蛋白体部分脱落。④86mg/kg组小鼠第10天平均体重与本组注射前相比未增长。55mg/kg以下各组及对照组第10天平均体重有明显增长。⑤赖酯的毒性效应似呈剂量-反应关系。     

Antioxidative effect of folate–modified chitosan nanoparticles

ObjectiveTo evaluate the potency of carboxymethyl chitosan-2, 2′ ethylenedioxy bis-ethylamine-folate (CMC-EDBE-FA) on tissue injury, antioxidant status and glutathione system in tissue mitochondria and serum against nicotine–induced oxidative stress in mice.MethodsCMC-EDBE-FA was prepared on basis of carboxymethyl chitosan tagged with folic acid by covalently linkage through 2, 2′ ethylenedioxy bis-ethylamine. Animals were divided into four groups, i.e., control, nicotine (1 mg/kg bw/day), CMC-EDBE-FA (1 mg/kg bw/day) and nicotine (1 mg/kg bw/day) and CMC-EDBE-FA (1 mg/kg bw/day) for 7 days. Levels of lipid peroxidation, oxidized glutathione level, antioxidant enzyme status and DNA damage were observed and compared.ResultsThe significantly increase of lipid peroxidation, oxidized glutathione levels and DNA damage was observed in nicotine treated group as compared with control group; those were significantly reduced in CMC-EDBE-FA supplemented group. Moreover, significantly reduced antioxidant status in nicotine treated group was effectively ameliorated by the supplementation of CMC-EDBE-FA. Only CMC-EDBE-FA treated groups showed no significant change as compared with control group; rather than it repairs the tissue damage of nicotine treated group.ConclusionsThese findings suggest that CMC-EDBE-FA is non–toxic and ameliorates nicotine–induced toxicity.     

培美曲塞腹腔用药对荷H22腹水瘤小鼠腹水抑制作用及其毒副反应的实验研究

目的探讨培美曲塞腹腔用药对未添加叶酸荷H22肝癌腹水瘤昆明小鼠的疗效与安全性。方法雄性昆明小鼠腹腔内注射密度为1×107/ml的H22瘤细胞悬液0.2 ml(含H22细胞数2×106),制备恶性腹水模型。小鼠造模后随机分为6组,每组9只:正常对照组(生理盐水),模型对照组(生理盐水),培美曲塞低、中、高剂量组(10、50、90 mg.kg-1.d-1),阳性对照组(顺铂0.6 mg.kg-1.d-1)。造模24 h后给予各药物腹腔内注射治疗,用药时间为第1～5天、第8～12天。每天用药前测量小鼠的体重、腹围,并观察其日常生活状态,第13天处死各组小鼠并测量腹水量和血常规。结果与模型对照组比较,不同剂量的培美曲塞均可抑制荷H22腹水瘤KM小鼠腹水的生成(P<0.01),但出现较明显的毒副反应,血常规异常,并有小鼠死亡。结论培美曲塞腹腔用药可抑制未添加叶酸荷H22腹水瘤KM小鼠腹水的形成并促进其消退,但同时出现严重的血液系统毒副反应。     

卡马西平联合丙戊酸钠致妊娠小鼠不良反应及叶酸干预对不良反应的影响

【目的】观察卡马西平联合丙戊酸钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌：雄=2：1）：（1）空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）。（2）卡马西平给药组（66.7 mg/kg）。（3）卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg）。（4）卡马西平＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。（5）卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率（10.0%）下降,孕鼠的流产率（50%）、死胎率（53.8%）和畸胎率（9.1%）均上升,孕期增重[10 d：（2.16±0.06）g;20 d（9.56±0.06）g]和每窝正常仔鼠数目（4.02±1.40）减少（P〈0.05）。与卡马西平给药组和卡马西平＋叶酸联合给药组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升（P〈0.05）;与卡马西平＋叶酸联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组相比,卡马西平组和卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少（P〈0.05）。【结论】卡马西平＋丙戊酸钠联合给药可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,单一卡马西平给药及补充叶酸可降低卡马西平联合丙戊酸钠的不良作用。     

雷藤氯内酯醇对围产期小鼠内脏器官及其胎鼠的影响

给围产期昆明鼠喂服０．６及０，３ｍｇ·ｋｇ~（－１）／ｄ的雷藤氯内酯醇（Ｔ４），可导致部分母鼠产后泌乳减少，仔鼠缺奶死亡；引起母鼠肝脏线粒体损伤，琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性分布改变，糖原合成减少，肝细胞空泡变性；肾脏小管细胞空泡变性；但不引起心脏、脾脏的病理改变。另于雌鼠怀孕第５天喂服Ｔ_４，于孕第１７天取材，用药组吸收胎及死胎未见高于对照组，亦未发现明显的宫内发育畸形。本实验说明Ｔ_４确是一种对胚胎毒性小的药物。     

肺腺癌脑转移动物模型的生物发光成像和SPECT/CT的比较

目的 探究环磷酰胺(CY)剂量和检测终点对BALB/c小鼠免疫抑制模型效果的影响.方法 将BALB/c小鼠按照体质量随机分为对照组、CY 40 mg/kg组、CY 60 mg/kg组,此三组均设末次给药后第5日为检测终点,并设CY 60 mg/kg-2组,末次给药后第3日为检测终点,检测终点时进行血液学检查,测定脾脏、胸腺的脏器重量,检测T、B淋巴细胞介导的免疫功能改变.结果 与对照组相比,各模型组上述检测指标均有不同程度的改变;比较各模型组结果,当检测终点相同时,60 mg/kg剂量造模效果更好;固定CY剂量,选择末次给药第3日为检测终点效果更优.结论 CY剂量和检测终点的不同会影响BALB/c小鼠免疫抑制模型效果,选择60 mg/kgCY剂量的造模效果优于40 mg/kg;末次给药后第3日更适合作为免疫评价模型的检测终点.     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明：小鼠经静脉注射LD50为395．7mg／kg；大鼠经腹腔注射LD50为1050.5mg／kg；大鼠腹腔注射、狗静脉注射3个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为150mg／kg、60mg／kg，毒性反应剂量分别为300mg／kg、120mg／kg，主要中毒表现为肝、肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等；Ames试验中膦甲酸钠对鼠伤寒沙门菌无致突变作用；微核试验中膦甲酸钠未诱发NIH小鼠微核率的增加。     

乙醇对雄性大鼠甲状腺和肾上腺皮质功能影响

目的研究乙醇对雄性大鼠甲状腺和肾上腺皮质功能的影响。方法给予雄性大鼠每天１５００ｍｇ／ｋｇ,３０００ｍｇ／ｋｇ和４０００ｍｇ／ｋｇ体重乙醇染毒连续７０天,并于染毒第３５天和７０天每组随机处死１０只,经腹主动脉采血,测定对照组及各剂量组血清ＦＴ３,ＦＴ４,ＴＳＨ和ＣＳ含量。结果染毒３５天各剂量组大鼠血清中ＦＴ３,ＦＴ４,ＴＳＨ和ＣＳ未发现有意义的改变;染毒７０天３０００ｍｇ／ｋｇ和４０００ｍｇ／ｋｇ组ＦＴ３含量较１５００ｍｇ／ｋｇ组下降,而４０００ｍｇ／ｋｇ组ＦＴ４含量较１５００ｍｇ／ｋｇ和３０００ｍｇ／ｋｇ组下降,差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）;染毒７０天４０００ｍｇ／ｋｇ组ＣＳ含量较对照组升高,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）,且存在明显的剂量－效应关系。结论乙醇在一定程度上损害了大鼠甲状腺及肾上腺皮质的功能。     

吡咯烷二硫氨基甲酸对小鼠大剂量顺铂肾毒性损伤的防治作用

[目的]探讨抗氧化剂吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对大剂量顺铂(cisplatin,DDP)所致肾毒性损伤的防治作用.[方法]昆明种小鼠100只,雌雄各半,依体重随机分为DDP组,DDP+PDTC组,生理盐水(NS)对照组.DDP 12 mg/kg单次腹腔内注射,PDTC 50 mg/kg每日皮下注射1次,连用3 d,等量NS对照.每组取10只小鼠,观察并记录其用药后的反应、体重变化及存活时间;分别取对照组小鼠和DDP用药后24、48、72 h的DDP组和DDP+PDTC组小鼠各10只,内眦静脉取血检测肾脏功能,然后剖腹取两侧肾脏,称重并计算肾系数,统计学分析. [结果]DDP用药后24 h,DDP用药组小鼠体重下降、肾系数增高;用药后48 h,小鼠血尿素氮、肌酐含量明显升高;用药72 h 66%小鼠死亡,与对照组小鼠比较差异具有显著性意义(P<0.01).PDTC可明显减轻DDP所致小鼠的体重下降,并能有效预防DDP用药后小鼠血尿素氮和肌酐的升高,明显提高小鼠的生存率,与DDP用药组小鼠比较差异具有显著性意义(P<0.01).[结论]PDTC可改善小鼠DDP用药的毒副作用,预防大剂量DDP所致的肾损伤.     

小剂量叶酸预防妊娠期高血压有效剂量的实验研究

目的 探讨不同剂量叶酸对高同型半胱氨酸妊娠期SD大鼠血清叶酸及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响作用,找出预防妊娠期高血压的最佳有效剂量.方法 将40只12周龄雌性SD大鼠按照叶酸干预剂量分为4组:低、中、高3个剂量叶酸组[0.8 mg/(kg·d),n=10],中剂量叶酸组[1.6 mg/(kg·d),n=10]、高剂量叶酸组[2.0 mg/(kg·d),n=10]和对照组(灭菌水500μL,n=10).干预7 d后,将雌鼠和同品类雄鼠合笼,第2~3天进行阴道栓检测,将受孕大鼠纳入研究,采用1%蛋氨酸饮食建立高同型半胱氨酸模型,干预前后分别抽取血液样本,测定各组血清叶酸及血浆Hcy水平.结果 32只雌鼠受孕并纳入干预研究,4组SD大鼠体质量在干预前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);中剂量叶酸组、高剂量叶酸组与对照组比较,叶酸水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,高剂量叶酸组SD大鼠Hcy水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 不同剂量叶酸干预效果存在差异,在安全剂量下,高剂量组叶酸能够提高妊娠期SD大鼠的叶酸水平和降低Hcy水平,从而达到预防妊娠期高血压的目的.     

却老壮骨片对家犬的长期毒性试验研究

观察却老壮骨片（壮骨片）连续给药后对家犬可能产生的毒性反应及性质。用壮骨片0．167、0．334、0．668mg/kg/d和甲基炔诺酮（0．154mg/kg/d)及尼尔雌醇（0.514mg/kg/d)给家犬连续口服180d,观察用药期间毒性反应及停药21天期间恢复情况。结果表明在用药150天后,壮骨片高剂量组和甲基炔诺酮高剂量组,动物体重增长虽略有减慢,但与对照组比较无显著性差异（P＞0．05）;其他各剂量组各功能检查未见明显变化。壮骨片在相当成人常用量74．2倍的大剂量下对家犬无毒性。     

不同剂量甲氨蝶呤联合叶酸治疗类风湿关节炎的疗效与安全性评估

目的 评估不同剂量甲氨蝶呤(MTX)联合叶酸治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及其不良反应发生情况.方法 选择百色市人民医院2015年1月至2016年4月风湿免疫科收治的102例RA患者为研究对象,根据随机数表法分为A、B、C组,每组34例,分别给予MTX 7.5 mg/周,MTX 7.5 mg/周+叶酸5 mg/d及MTX 15 mg/周+叶酸5 mg/d治疗,疗程为6个月.比较三组患者治疗后的临床疗效、类风湿因子(RF)水平的变化及不良反应发生情况.结果 治疗后,A、B、C组三组患者血清RF水平均较治疗前明显下降(P<0.05),但是三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);A、B、C组三组患者治疗总有效率分别为76.47%、79.41%、88.24%,差异无统计学意义(P>0.05);B组不良反应发生率为8.82%,明显低于A组的29.41%和C组的23.53%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 小剂量MTX(7.5 mg/周)治疗类风湿关节炎具有较好的临床疗效,且其不良反应发生率相对较低,加用叶酸治疗可进一步降低MTX的不良反应.     

芝麻素对S180荷瘤小鼠免疫功能及对增殖细胞核抗原表达的影响

目的 观察芝麻提取物芝麻素对S180荷瘤小鼠免疫功能及对增殖细胞核抗原表达的影响.方法 将50只昆明种小鼠随机分成:正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、环磷酰胺组(30 mg/kg)、芝麻素1组(30mg/kg)、芝麻素2组(3mg/kg);连续用药10 d,第11天处死小鼠,摘取肿瘤、胸腺和脾脏并称重,计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数;用免疫组化的方法检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织的增殖细胞核抗原的表达强度. 结果3mg/kg的芝麻素在体内对S180肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用;使动物的免疫器官重量增加;并对荷瘤小鼠肿瘤组织的增殖细胞核抗原有显著的抑制作用.结论 芝麻素对S180实体瘤的生长有一定的抑制作用,其机制可能与促进宿主免疫功能、抑制肿瘤细胞内增殖细胞核抗原有关.