甘草苷对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用

目的：观察甘草苷对慢性抑郁模型大鼠的疗效，探讨其抗抑郁样作用的可能机制。 方法：实验于2005—06／07在北京大学医学部完成。72只成年雄性SD大鼠，根据其体质量采用区组随机化的方法将大鼠分为6组，每组12只：正常对照组、模型组（应激＋灌胃双蒸水）、氟西汀组（应激＋灌胃氟西汀），以及甘草苷10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg组（应激＋灌胃甘草苷）。采用慢性应激加孤养造模，应激持续5周，从第3周起进行药物干预。盐酸氟西汀原料药由常州四药公司提供。甘草苷由北大药学院生药学生物技术研究室提供。采用糖水消耗实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学改变。实验结束后断头取血，分离血浆和红细胞，用试剂盒测定红细胞超氧化物歧化酶活性和血浆丙二醛浓度。 结果：实验中，1只大鼠脚趾受伤，2只造模时意外溺亡，共69只大鼠进入结果分析。①慢性应激大鼠糖水消耗量较正常对照组明显降低[（8.3&;#177;0.9），（14．4&;#177;0.8）g，P〈0．01]；治疗后糖水消耗量增加，差异均具有显著性[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（11．4&;#177;1．2），（14．1&;#177;1．0），（14．0&;#177;0．8）g，氟西汀组为（13．0&;#177;1.9）g，P〈0．05或0．01]。②与对照组相比，模型组大鼠不动时间显著延长[（37&;#177;9），（96&;#177;10）s，P〈0．01]；与模型组相比，给药各组大鼠的不动时间均显著缩短[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（66&;#177;10），（26&;#177;8），（41&;#177;11）s，氟西汀组为（63&;#177;8）s，P〈0．05或0．01]。③模型组红细胞超氧化物歧化酶活性低于正常对照组[（35．4&;#177;6．8），（44.5&;#177;4．6）μkat／g，P〈0．01]；甘草苷各组后超氧化物歧化酶活性均高于模型组[20、40mg／kg组分别为（42.2&;#177;3．8）μkat／g，P〈0．05；（45．3&;#177;7．9）μkat／g，P〈0.01]；氟西汀组超氧化物歧化酶活性与模型组相比差异无显著性。④模型组血浆丙二醛浓度高于正常对照组[（3．4&;#177;0．6），（1．9&;#177;0．4）μmol／L，P〈0．01]；甘草苷治疗组血浆丙二醛浓度降低[20、40mg／kg组分别为（2.2&;#177;0.9）μmol／L，P〈0．05；（1．9&;#177;0．7）μmol／L，P〈0.01]。 结论：甘草苷可以改善抑郁模型中快感缺乏的症状，并能对抗绝望行为，支持甘草苷具有抗抑郁样作用的假设。甘草苷抗抑郁样作用可能通过提高机体超氧化物歧化酶活性，清除自由基，阻止脂质的过氧化，减少丙二醛的生成实现的。     

慢性应激对大鼠体质量和行为的影响及应激停止后效应

目的：探讨慢性应激及应激停止后大鼠体质量和行为的变化。方法：实验于2004-02／04在汕头大学医学院动物实验室完成。选择健康雄性Sprague—Dawley大鼠30只，随机分为对照组、应激组、应激后12d组。应激组及应激后12d组大鼠接受强迫游泳4周，每天15min。每周用电子动物秤称大鼠的体质量（体质量增加：实验后每周末体质量实验前体质量）。应用开场实验箱评定应激组及应激后12d组大鼠应激前及应激后各周5min内穿行格数（水平运动得分）及直立次数（垂直运动得分）。穿行格数为大鼠穿越箱底格数的总和，直立次数为两前爪离地1cm以上的站立次数。应激后12d组完成应激后12d再评定1次，并分别与对照组进行比较。结果：实验过程中生病2只，死亡1只，进入结果分析对照组、应激组和应激后12d组分别为8，10和9只。①大鼠体质量增长情况：第2周应激后12d组、第3周应激组和应激后12d组、第4周应激组显著低于对照组[（27&;#177;15，45&;#177;21和46&;#177;16，54&;#177;27）g；（50&;#177;16，67&;#177;17，81&;#177;16）；（F=3．782，3．641，3．458，P〈0．05）]。②穿行格子数：实验第l周应激组显著多于对照组[77&;#177;31，44&;#177;20，（F=4．081，P〈0．05）]，应激组大鼠应激后第4周（43&;#177;16）与第1周相比明显减少（t=2．799，P〈0．05）。③直立次数：第3周应激后12d组较对照组明显增加[11&;#177;7，4&;#177;3，（F=4．732，P〈0．05）]。第4周应激组、应激后12d组的直立次数较第1周显著减少[8&;#177;5，8&;#177;4，（t=4．422，3．367，P〈0．01）]。结论：慢性应激会抑制大鼠体质量增长。实验前几周应激大鼠的运动行为分高于对照组大鼠，说明应激后大鼠的活动量增加，提示其警觉性增高。随着应激次数的增加，大鼠的活动性、探索性行为也逐渐受到抑制。停止应激后，大鼠的体质量及运动行为逐渐改善。     

慢性应激大鼠结肠黏膜形态学变化及氨基胍的保护作用

目的：分析慢性应激对大鼠结肠黏膜组织学、超微结构及杯状细胞黏蛋白MUC2表达的影响。方法：实验于2004-04／2005-04在武汉大学人民医院和宜昌市中心人民医院完成。选择健康成年Wistar大鼠36只，随机分为应激组、对照组和氨基胍组，每组12只。应激组和氨基胍组每天置于束缚笼内2h，氨基胍组同时给予氨基胍150mg／（kg&;#183;d）腹腔注射进行干预，对照组自由活动。持续14d后处死动物，病理组织切片分别观察各组结肠黏膜组织学及上皮细胞超微结构的变化，用免疫组化方法观察结肠杯状细胞内黏蛋白MUC2的蛋白表达情况，并用硝酸还原酶法测定结肠黏膜组织一氧化氮、分泌型一氧化氮合酶的含量。结果：36只大鼠在实验中无死亡，全部进入结果分析。①慢性应激大鼠结肠黏膜炎性细胞数目增加，应激组中性粒细胞、单核细胞明显多于对照组[（71.33&;#177;9．84），（30．58&;#177;3．82）／mm^2，P〈0．01]；[（49．58&;#177;6．21），（26．33&;#177;4．56）／mm^2，P〈0．01]；使用氨基胍组结肠黏膜中性粒细胞和单核细胞明显低于应激组，差异具有显著性[（32.92&;#177;4：48），（71．33&;#177;9．84）／mm^2，P〈0．01]；[（28．50&;#177;4．66），（49．58&;#177;6．21）／mm^2，P〈0．01]。②应激组杯状上皮细胞见较多黏液分泌后残留的囊泡，胞浆黏蛋白MUC2表达的平均吸光度值低于对照组[（0．22&;#177;0．03），（0．26&;#177;0．12），P〈0．01]，也低于氨基胍组[（0．22&;#177;0．03），（0．25&;#177;0．02），P〈0．01]，而氨基胍组杯状细胞内黏蛋白丰富。③应激组结肠组织一氧化氮含量明显高于对照组[（41．72&;#177;4．70），（31．76&;#177;4．58）μmol／g，P〈0．01]；也高于氨基胍组[（41．72&;#177;4．70），（32．20&;#177;6．86）μmol／g，P〈0．01]；氨基胍组与对照组比较差异无显著性（P〉0.05）。分泌型一氧化氮合酶的活性应激组也明显高于对照组[（6.47&;#177;0．95），（3．81&;#177;0．64）nkat／g,P〈0．01]，也高于氨基胍组[（6.47&;#177;0．95），（3．50&;#177;0．54）nkat／g，P〈0．01]；氨基胍组与对照组比较差异无显著性。④应激组大鼠结肠上皮细胞线粒体肿胀、嵴减少、消失，线粒体空泡变性，部分区域溶酶体增多；细胞间连接松弛，紧密连接间隙增大，上皮细胞表面微绒毛减少、稀疏、脱落。对照组大鼠结肠上皮细胞内细胞器完整，细胞间连接正常．细胞表面微绒毛完整。氨基胍组仅见轻微的细胞间连接的变化。结论：慢性应激损伤肠黏膜屏障，引起结肠黏膜炎性细胞浸润和上皮细胞超微结构的变化，并影响黏液分泌细胞的功能。这种形态学的变化与慢性应激所导致的结肠组织分泌型一氧化氮合酶活化、一氧化氮含量增加有关。氨基胍对慢性应激诱导的结肠黏膜损伤起保护作用。     

慢性复合应激对大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基表达的影响

目的：观察慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响及应激后脑海马内N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR2A，NR2B表达的变化。方法：实验于2003-04在同济医学院组胚教研室第二实验室进行，取成年雄性Wistar大鼠39只，随机分为复合应激组（n=25）和对照组（n=14）。复合应激组动物每天交替暴露于复合应激原环境（睡眠剥夺、垂直旋转、噪音刺激和持续光照）中达6周，对照组动物不干预。用Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期和Y迷宫作业测试中寻找安全区的正确率来评估其空间学习与记忆成绩。两组动物行为学测试后麻醉状态下处死，采用免疫组织化学和图像处理方法分析脑海马CA1，CA3、齿状回区NR2A。NR2B的表达。结果：37只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫逃避潜伏期：复合应激组大鼠明显短于对照组[（15．89&;#177;9．15），（27．30&;#177;12．51）s，t=3．199，P〈0．051。②Y迷宫中寻找安全区的正确率：复合应激组大鼠高于对照组[（79．01&;#177;1．23）％，（66．12&;#177;1．61）％，t=58．61，P〈0．01]。③NR2B表达水平：复合应激组大鼠CA1和CA3区明显高于对照组（0．562&;#177;0．292，0．321&;#177;0．257；0．572&;#177;0．283，0．312&;#177;0．242，P〈0．05）。④NR2A表达水平：两组比较无差异。结论：慢性复合应激可增强学习与记忆能力，N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR2B参与了慢性复合应激引起的学习与记忆增强的作用。     

慢性应激对大鼠学习能力和决策行为的影响

目的：观察慢性应激状态下大鼠学习能力和决策行为的变化。方法：实验于2005—07／12在青岛大学医学院附属医院脑病防治重点实验室完成。成年健康雌性Wistar大鼠32只，随机抽签法分为慢性应激组和对照组，每组16只。其中8只用于学习能力测试，另8只用于决策行为测试。慢性应激主要按照Moreau和Froger等的方法进行。主要有：①冷水游泳，30min／次。②束缚大鼠四肢，3h／次。③每周各2次食物剥夺12h。④饮水剥夺14h。⑤彻夜光照14h。⑥湿笼饲养14h。每周随机交替进行，共4周。大鼠学习能力参照文献方法进行，采用MG-2型迷宫刺激器，将大鼠放入迷宫箱后予以电击，至其逃避至安全区为止。规定大鼠逃避至安全区为正确反应，否则为错误反应，休息1min后再进行第2次测试，依次重复。直到大鼠连续10次测试中有9次正确反应为止，记录其所需要的电击次数，作为学习成绩。决策行为观察主要参照Froger和Pardon等方法进行。所用设备包含3个等长的臂，离地面高1m，中间和右侧臂有透明的臂和底是安全的，左侧臂悬浮在地面上空开，有潜在的不安全性。行为范式是进行两个相隔10s的行为测试实验。第一个实验只探索安全臂，另一个臂被门阻挡，动物放在开始的盒子里，10s后到中心路径的门被打开，当大鼠将四肢放在目标盒子里，本次试验被认为完成，无时间限制。第二个实验，大鼠在目标盒子里限制5s后，移走并且放在开始的盒子里，10s后，门被打开，可自由接近两个臂，当大鼠将四肢放人两个目标臂中的任何一个，或者时间超过5min，则认为实验完成。在两个实验中，开始打开门到关闭门的时间[解决任务的时间]最长限定为5min。各进行50次实验。结果：16只大鼠均进入结果分析。①学习能力方面：慢性应激组大鼠迷宫电击次数（学习成绩）比对照组显著增多[（40．52&;#177;5．49），（26．37&;#177;6．75）次，t=4．60，P〈0．011。②决策能力方面：慢性应激组大鼠的选择次数与对照组差异无显著性意义[（15．7&;#177;2．8），（15．2&;#177;2．1）次，t=0．40，P〉0．05]；慢性应激组回避次数比对照组显著增多[（30．6-&;#177;5．2），（21．3-&;#177;4．5）次，t=3．83，P〈0．01]；无选择次数比对照组显著减少[（5．5&;#177;2．1），（15．4&;#177;3．8）次，t=6．43，P〈0．011；慢性应激组大鼠两个实验解决任务的时间均比对照组显著减少[实验1：（59．7&;#177;6．2），（105．5&;#177;11．8）s，t=6．55，P〈0．01]；[实验2：（46．9&;#177;9．2），（112.8&;#177;13．5）s，t=11．4，P〈0．01]。结论：慢性应激可导致大鼠学习能力显著下降，决策能力损伤。慢性应激可能导致大鼠大脑发生相应的病理改变。主题词：慢性应激；学习；决策；鼠     

束缚应激状态下大鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮及肿瘤坏死因子α和H2O2的变化

目的：检测牙龈卟啉菌内毒素（Pg-LPS）刺激大鼠腹腔巨噬细胞所释放的NO、肿瘤坏死因子α和H2O2是否受到束缚应激的影响。 方法：实验于2005-09／2006-02在福建医科医科大学口腔医学院和福建中西医结合研究院实验室进行。①分组：取14只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组及应激组，每组7只。②造模：正常组不加刺激，应激组大鼠置于特制的圆柱形筒内，于实验开始最初3d每日9：00～15：00被置于束缚筒6h，3d后于每日9：00至次日9：00被置于束缚筒24h，正常饲养24h后再应激24h，如此循环直至实验结束。③观察指标：观察造模12d后两组大鼠体质量变化，并及时处死，收集腹腔液，计数巨噬细胞总量。贴壁后的巨噬细胞分成2组分别继续用RPMI-1640培养液和RPMI-1640培养液＋1mg／L Pg-LPS继续培养，24h后分别收集上清，观察无刺激组、单纯Pg-LPS组、单纯应激组和应激＋Pg-LPS组上清液中NO，H2O2和肿瘤坏死因子③水平。 结果：14只大鼠全部进入结果分析。①实验完成时应激组大鼠体质量低于正常组[（162．14&;#177;17．53），（263．57&;#177;19．94）g，P〈0．05]。②应激组大鼠腹腔巨噬细胞总量低于正常组[（9．49&;#177;2．75）&;#215;10^6，（31．47&;#177;8．00）&;#215;10^6，P〈0．01]。③NO浓度：单纯Pg-LPS组显著高于无刺激组[（265．69&;#177;10．86），（239．40&;#177;12．07）μmol／L，P〈0．05]；应激＋Pg-LPS组显著高于无刺激组和单纯应激组[（257．57&;#177;12．43），（239．40&;#177;12．07），（243．32&;#177;13．94）μmol／L，P〈0．05]。（4）H2O2浓度：单纯应激组和应激＋Pg-LPS组显著高于无刺激组[（7．14&;#177;1．04），（7．54&;#177;1．15），（5．27&;#177;1．02）μmol／L，P〈0．05]。⑤肿瘤坏死因子α水平：应激＋Pg-LPS组显著高于无刺激组[（16．81&;#177;4．76），（8．38&;#177;0．93）ng／L，P〈0．05]。 结论：①束缚应激可改变巨噬细胞对牙龈卟啉菌内毒素刺激的反应，引起大鼠腹腔巨噬细胞功能紊乱。②应激作为一种不良刺激因素，可以和牙龈卟啉菌内毒素一起发生协同作用，引起炎症反应发生。     

外周γ-氨基丁酸b受体对慢性应激过程中大鼠血浆儿茶酚胺及皮质醇含量的影响

目的：分析外周γ-氨基丁酸b受体对慢性应激大鼠血浆儿茶酚胺和皮质醇含量变化的作用。方法：实验于2003-07／2004-07在白求恩军医学院军事病理实验室，实验选用雄性健康大鼠100只。随机分为对照组（n=10），应激1，6和15d组，应激组又分为单纯应激组，注射2羟-萨氯酚组和注射氯苯氨丁酸组，每组10只。对照组单独饲养，避免外界干扰；应激组大鼠采用足底电击结合噪声的方法制备应激动物模型，以足底电击建立非条件反射，噪音建立条件反射。同时，注射2羟-萨氯酚组和注射氯苯氨丁酸组分别经腹腔注射γ-氨基丁酸b受体拮抗剂2羟-萨氯酚（100μg/kg）和γ-氨基丁酸b受体激动剂氯苯氨丁酸（4mg／kg）。对照组和应激组均于最后一次应激完成后第2天早8：00时取血样，采用高效液相-电化学法检测大鼠血浆儿茶酚胺含量，酶联免疫法检测慢性应激过程中血浆皮质醇含量的变化。结果：实验大鼠100只，全部进入结果分析，无脱失值。①在慢性应激1，6，15d过程中单纯应激组大鼠血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[（0.53&;#177;0．03），（0．55&;#177;0．03），（0.58&;#177;0．05）μg／L]；肾上腺素呈先升高而后下降趋势[（0．70&;#177;0．27），（0．75&;#177;0.05），（0．47&;#177;0．04）μg/L]。注射2羟-萨氯酚组血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[（0．11&;#177;0．02），（0．42&;#177;0．10），（0．83&;#177;0．02）μg／L]；肾上腺素呈先升高后下降趋势[（0．43&;#177;0．10），（0．51&;#177;0．11），（0．2l&;#177;0．21）μg/L]。注射氯苯氨丁酸组大鼠血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[（0．11&;#177;0．02），（0．20&;#177;0．01），（0．47&;#177;0.05）μg／L]；肾上腺素呈下降趋势[（0．69&;#177;0．01），（0．50&;#177;0．07），（0．35&;#177;0．06）μg／L]。②在慢性应激过程中单纯应激组大鼠血浆皮质醇呈升高趋势[（73&;#177;1．5），（83&;#177;2．8），（85&;#177;5．7）μg／L]；注射氯苯氨丁酸组大鼠血浆皮质醇呈明显升高趋势[（22．6&;#177;5．8），（76．7&;#177;5．7），（88．3&;#177;1．4）μg/L]，注射2羟-萨氯酚组血浆皮质醇呈明显降低趋势[（85．2&;#177;5．4），（75．3&;#177;5．6），（65．8&;#177;2．6）μg/L]。结论：刺激外周γ-氨基丁酸b受体具有降低慢性应激大鼠血浆儿茶酚胺作用，抑制外周γ-氨基丁酸b受体具有降低慢性应激大鼠血浆皮质醇作用。     

大鼠孤束核微量注射L-精氨酸对电针抗应激性胃黏膜的损伤

目的：L-精氨酸在一氧化氮合酶的催化作用下生成内源性一氧化氮，观察孤束核内一氧化氮对电针抗应激性胃黏膜损伤的影响。方法：实验于2005—05／12在咸宁学院医学院生理教研室完成。84只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯应激组、电针＋应激组、生理盐水＋电针＋应激组、L-精氨酸＋电针＋应激组、L-硝基精氨酸甲酯＋电针＋应激组，每组14只，7只用于溃疡指数检测，7只用于胃黏膜血流量、胃液酸度和胃黏液量的测定。孤束核微量注射：动物麻醉后固定在脑立体定位仪上，参照paxinos和watson图谱进行定位。注射溶液体积为0．2μL/L-硝基精氨酸甲酯2μg，L-精氨酸5μg），20s内注射完毕。注射完毕后30min再电针。用生理盐水作参照注射。电针方法：将大鼠放置大小适当的特制有机玻璃笼中，双后肢充分暴露。选取双侧足三里穴，1寸毫针刺入。以电针仪给予电刺激，频率为20Hz，强度以大鼠下肢轻微抖动为度，连续电针30min再应激造模。采用冷束缚法制备大鼠应激性溃疡模型，测定各组大鼠胃黏膜的溃疡指数、胃黏膜血流量、胃壁结合黏液量、胃液酸度。组间比较采用t检验。结果：84只大鼠均进入结果分析。与正常对照组比较，单纯应激组胃黏膜溃疡指数、胃液酸度增高，胃黏膜血流量和胃黏液量减少[0分，（41．32&;#177;7．20）mmol／L，（323．10&;#177;32．40）mV，（1．56&;#177;0．30）mg；（37．50&;#177;4．20）分，（60．15&;#177;9．40）mmol/L，（179．40&;#177;41．20）mV，（1．13&;#177;0．40）mg，P〈0．05～0．001]。与单纯应激组比较，电针＋应激组胃黏膜溃疡指数和胃液酸度明显降低，胃黏膜血流量和胃黏液量明显升高[（37；50&;#177;4．20）分，（60．15&;#177;9．40）mmol／L，（179．40&;#177;41．20）mV，（1．13&;#177;0．40）mg；（25．40&;#177;3．10）分，（49．25&;#177;6．50）mmol／L，（234．30&;#177;39．10）mV，（1．65&;#177;0．30）mg，P〈0．05—0．0011。与生理盐水＋电针＋应激组比较，L-精氨酸＋电针＋应激组大鼠胃黏膜溃疡指数、胃液酸度增高，胃黏膜血流量和胃黏液量减少[（26．30&;#177;3．50）分，（48．63&;#177;6．30）mmol／L，（233．20&;#177;35A0）mV，（1．61&;#177;0．20）mg：；（33．20&;#177;3．90）分，（58．36&;#177;6．90）mmol／L，（191．30&;#177;32．30）mV，（1．21&;#177;0．30）mg，P〈0．05，P〈0．01]，L-硝基精氨酸甲酯电针＋应激组胃黏膜溃疡指数、胃液酸度明显降低，胃黏膜血流量和胃黏液量明显增加[（26．30&;#177;3．50）分，（48．63&;#177;6．30）mmol／L，（9233．20&;#177;35．40）mV．（1．61&;#177;0．20）mg；（21．10&;#177;3．20）分，（41．45&;#177;6．00）mmol／L，（284．50&;#177;36．30）mV，（2．01&;#177;0．40）mg，P〈0．05，P〈0．01]。结论：孤束核内一氧化氮参与了电针抗应激性胃黏膜损伤的病理生理过程。     

通络方药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨通络方药对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激及抗氧化损伤能力的作用。 方法：实验于2005-08／12在第二军医大学动物中心完成。选择雄性SD大鼠20只，大鼠适应性饲养5d，禁食18h后随机数字表法选取15只大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（60mg／kg）诱发糖尿病，另5只大鼠同时腹腔注射等体积的缓冲液作为对照。将糖尿病模型动物随机数字表法分为糖尿病模型组，通络方药处理组，褪黑素处理组，对照组，各组5只。通络方药处理组每天上午灌服通络方药水溶液1异／kg，褪黑素处理组每天上午灌服褪黑紊溶液5mg／kg，其余两组均灌服等体积稀释液，连续处理6周后检测通络方药及褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧自由基代谢状态及抗氧化能力的改变。 结果：纳入动物20只，均进入结果分析。①通络方药处理组、褪黑素处理组及糖尿病模型组大鼠血糖水平均明显高于对照组[分别为（21．3&;#177;5．8），（21．6&;#177;3．0），（21．9&;#177;2．6），（4．0&;#177;0．5）mmol／L，P〈0．05]，但各造模组间两两相比，血糖水平差异均无显著性意义（P〉0．05）。②各造模组大鼠肾皮质丙二醛含量与对照组比较均增加，其中通络方药处理组丙二醛水平稍高于对照组，低于糖尿病模型组，差异均无显著性意义（P〉0．05）；褪黑素处理组丙二醛水平与糖尿病模型组相比明显降低，差异有显著性意义[分别为（0．33&;#177;0．13），（0．90&;#177;0．35）μmol／L，P〈0．05]。③各造模组大鼠肾皮质内超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性、总抗氧化能力及谷胱甘肽含量均低于对照组，其中通络方药处理组超氧化物歧化酶活性高于糖尿病模型组（P〉0．05），低于褪黑素处理组[分别为（473．43&;#177;191．70）, （763．49&;#177;175．04）μkat／g，P〈0．05]；通络方药处理组谷胱甘肽含量显著高于糖尿病模型组分别为[（22．2&;#177;11．8），（8．4&;#177;4．9）mg／g，P〈0．05]，低于褪黑素处理组和对照组（P〉0．05）。 结论：通络方药可部分改善高糖引起的肾脏氧化应激，对糖尿病引起的大鼠肾脏损害具有一定的保护作用。     

糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶变化与灯盏花素的干预效应

目的：在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型上，探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应的影响。方法：实验于2004-04／2005-04在武汉大学医学院实验中心完成。健康Wistar大鼠30只，随机分为正常组、糖尿病对照组和灯盏花素治疗组，糖尿病对照组和灯盏花素治疗组采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素60mg／kg，正常组则用等量柠檬酸缓冲液尾静脉注射，72h后，尾静脉采血测血糖≥16．7mmol／L，确定造模均成功。灯盏花素治疗组灯盏花素20mg／（kg&;#183;d）灌胃给药；正常组、糖尿病对照组给予等量生理盐水灌胃。实验期间自由进水、进食，不使用胰岛素及其他降糖药物。12周后，测定各组空腹血糖、血总胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐、糖化血红蛋白水平，免疫比浊法测尿蛋白排泄量，运用比色法测定肾脏皮质丙二醛含量、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果：①糖尿病对照组肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著低于正常组[（128．17&;#177;9．33），（58．67&;#177;4．67），（106．5&;#177;13．0）μkat／g；（215．83&;#177;49．50），（98．17&;#177;7．50），（178．0&;#177;17．0）μkat／g，P〈0．05]。②灯盏花素治疗组肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著高于糖尿病对照组[（170．83&;#177;26．33），（77．83&;#177;6．50），（139．5&;#177;15．0）μkat／g；（128．17&;#177;9．33），（58．67&;#177;4．67），（106．5&;#177;13．0）μkat／g，P〈0．05]。③糖尿病对照组肾脏丙二醛含量显著高于正常组，而灯盏花素治疗组肾脏丙二醛含量显著低于糖尿病对照组[（13．57&;#177;3.89），（3．62&;#177;0．18）μmol／g；（6．87&;#177;1．96），（13．57&;#177;3．89）μmol／g，P〈0．05]。结论：灯盏花素可通过保护肾脏抗氧化酶，抑制氧化应激反应，对糖尿病大鼠肾脏产生保护作用。