阳离子聚合物在基因传递系统中的应用阳离子聚合物在基因传递系统中的应用

随着近代生物技术的发展与人类基因库的不断完善 ,各种与人类疾病相关基因逐步被揭晓 ,使人类从分子水平上认识某些疾病根源已逐步成为可能 ,为基因治疗提供了理论基础。基因治疗即ＤＮＡ给药系统 ,属于靶向给药系统 ,它不同于一般靶向药物作用于机体的某器官或某组织 ,它是细胞与分子水平上的靶向作用。基因治疗从 1980年第 1篇哺乳类基因转移公开报告[1]到 1994年 30 0余人接受临床基因治疗试验 ,整整花了 15年时间 ,1994年美国重组ＤＮＡ咨询委员会(ＲＡＣ)批准了人基因治疗方案。此后 ,许多分子疾病 (ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ)…     

分子靶向核医学显像

<正>分子靶向核医学显像针对分子靶点有:反义分子、适体、抗体和抗体片段、肿瘤和神经细胞受体等。分子核医学影像可以提供疾病的病理生理及活体生物化学的相关信息,包括代谢、乏氧、细胞增殖、凋亡、血管生成、多药耐药等。1分子靶向核医学所谓的分子靶向核医学,是在细胞分子水平上,针对已经明确的位(靶)点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段等),设计相应放射性核素标记的显像剂或治疗药物,其进入体内会特异地选择这个位(靶)点,结合发生作用,达到显像或放射治疗的目的。     

靶向治疗晚期结直肠癌的疾病控制率、局部有效率研究

目的 分析靶向治疗晚期结直肠癌的疾病控制率(DCR)、局部有效率(ORR)。方法 选定2018年1月至2020年1月收治的晚期结直肠癌患者100例，随机法分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予XELOX方案化疗，观察组给予贝伐单抗靶向治疗联合XELOX方案，比较2组DCR、ORR、血清表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、毒副反应总发生率、1年生存率、2年生存率。结果 观察组DCR(88.00%)、ORR(74.00%)均高于对照组的64.00%、34.00%(P<0.05)。观察组治疗后血清EGFR、VEGF、sICAM-1均低于对照组(P<0.05)。观察组1年生存率(94.00%)、2年生存率(88.00%)均高于对照组(78.00%、64.00%)(P<0.05)。观察组毒副反应总发生率(10.00%)与对照组(14.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 贝伐单抗靶向治疗可有效提高晚期结直肠癌患者治疗效率、生存率，降低血清EGFR、VEGF、sICAM-1水平，并且在常规...     

艾滋病抗病毒治疗依从性管理模式研究进展

艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)特异性侵犯CD4淋巴细胞,使机体细胞免疫功能受损致免疫功能低下,从而发生以机会性感染及恶性肿瘤为特征的慢性传染病.患者从感染到生命终结的平均生存时间是10年,这就意味着许多患者要带病生存,要经历一个比较漫长的疾病过程.他们的生活质量如何引起了学者们的广泛关注[1].目前,提高他们生活质量最理想的方法是艾滋病抗病毒(ARV)治疗,本文就ARV治疗的依从性问题综述如下.     

乳腺癌靶向治疗研究近况

乳腺癌作为临床女性常见的疾病,严重威胁女性的健康,临床治疗中可以根据乳腺癌病理特点,应用靶向治疗方法,不仅在治疗疾病中发挥巨大的作用,而且可以提升疗效。本文简单介绍了乳腺癌靶向治疗方法,并分析乳腺癌靶向治疗中的注意事项,运用科学理论方法,反思我国乳腺癌靶向治疗进程,并提出探索意见,完善乳腺癌靶向治疗方法。以下就对我院心内科乳腺癌靶向治疗近况,综述如下。     

纳米载体治疗

长久以来,优化治疗(即疗效最大化的同时减少副反应)始终是困扰人类的医学难题之一,可注射的、纳米尺度的药物递送系统,或称为“纳米载体”为解决这项难题提供了理想的候选方法。纳米技术可以实现将药物装载于大小合适的载体中,通过多重靶向识别机制选择性浓集于靶区,从而将药物     

HIV抗病毒治疗的研究进展

<正>艾滋病(AIDS)即获得性免疫缺陷综合征,是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的,以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病。已发现的人类免疫缺陷病毒有:HIV-1和HIV-2。HIV-1是引起全球艾滋病流行的主要病因。自1981年6月首例艾滋病患者被确诊,HIV病毒便开始肆虐全球并严重威胁了人类的健康[1]。抗病毒治疗是治疗艾滋病的关键,现在全球     

主动监测--迈向治疗早期前列腺癌的新典范之路

前列腺癌是人类唯一能治愈的癌症，但是经常也可以不用治疗。主动监测是一项新的策略，目的在于对某些特定的癌症病人进行个体化治疗。良性肿瘤患者通常接受血清PSA(前列腺特异性抗原)水平检测和前列腺穿刺活检观察。基于疾病的发展状况，考虑PSA倍增时间以及活检的进展情况后，     

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌作为危害人类的常见恶性肿瘤之一,对于胃癌的发病机制及其治疗方案一直是临床研究的关键问题.目前,随着在分子水平上对胃癌一系列恶性生物学行为机制研究的不断深入,分子靶向治疗已成为胃癌领域研究热点.目前胃癌靶向药物研究的热门信号通路包括人类表皮生长因子受体(EGFR)家族信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等.本文收集国内外近几年相关研究和临床试验报道,对胃癌靶向治疗的研究进展做一简要综述.     

维生素对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》可知,是一种可以预防、可以治疗的以不完全可逆性气流受限为特征的肺部慢性炎症性疾病.由于其患病人数多、病死率高、社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题[1].氧化/抗氧化失衡是COPD重要的发病机制之一,抗氧化维生素在保护机体免受氧化损伤方面发挥着重要作用.本文主要综述COPD氧化/抗氧化失衡及抗氧化维生素对COPD的治疗作用.     

Prenatal nicotine exposure enhances the susceptibility to metabolic syndrome in adult offspring rats fed high-fat diet via alteration of HPA axis-associated neuroendocrine metabolic programming

Aim： Prenatal nicotine exposure （PNE） alters the hypothalamic-pituitary-adrenocortical （HPA） axis-associated neuroendocrine metabolic programming in intrauterine growth retardation offspring rats. In this study we aimed to clarify the susceptibility to metabolic diseases of PNE offspring rats fed a high-fat diet. Methods： Maternal Wistar rats were injected with nicotine （1.0 mg/kg, sc） twice per day from gestational day 11 until full-term delivery, and all pups were fed a high-fat diet after weaning and exposed to unpredictable chronic stress （UCS） during postnatal weeks 18-20. Blood samples were collected before and after chronic stress, and serum ACTH, corticosterone, glucose, insulin, total cholesterol, triglyceride and free fatty acids levels were measured. The hypothalamus, pituitary gland and liver were dissected for histological studies. Results： UCS significantly increased the serum ACTH, corticosterone and insulin levels as well as the insulin resistant index without changing the serum glucose, total cholesterol, triglyceride and free fatty acids levels in adult offspring rats without PNE. The body weight of PNE offspring rats presented a typical ＂catch-up＂ growth pattern. PNE not only aggravated the UCS-induced changes in the HPA axis programmed alteration （caused further increases in the serum ACTH and corticosterone levels）, but also significantly changed the glucose and lipid metabolism after UCS （caused further increases in the serum glucose level and insulin resistant index, and decrease in the serum free fatty acids）. The effects of PNE on the above indexes after UCS showed gender differences. Pathological studies revealed that PNE led to plenty of lipid droplets in multiple organs. Conclusion： PNE enhances not only the HPA axis, but also the susceptibility to metabolic diseases in adult offspring rats fed a high-fat diet after UCS in a gender-specific manner and enhances the susceptibility to metabolic diseases in adult offspring rats fed a high-fat diet.     

Stereoselective binding of doxazosin enantiomers to plasma proteins from rats,dogs and humans in vitro

Aim： （＋）Doxazosin is a long-lasting inhibitor of a1-adrenoceptors that is widely used to treat benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms. In this study we investigated the stereoselective binding of doxazosin enantiomers to the plasma proteins of rats, dogs and humans in vitro. Methods： Human, dog and rat plasma were prepared. Equilibrium dialysis was used to determine the plasma protein binding of each enantiomer in vitro. Chiral HPLC with fluorescence detection was used to measure the drug concentrations on each side of the dialysis membrane bag. Results： Both the enantiomers were highly bound to the plasma proteins of rats, dogs and humans [（-）doxazosin： 89.4%-94.3%; （＋）doxazosin： 90.9%-95.4%]. （＋）Doxazosin exhibited significantly higher protein binding capacities than （-）doxazosin in all the three species, and the difference in the bound concentration （Cb） between the two enantiomers was enhanced as their concentrations were increased. Although the percentage of the plasma protein binding in the dog plasma was significantly lower than that in the human plasma at 400 and 800 ng/mL, the corrected percentage of plasma protein binding was dog〉human〉rat. Conclusion： （-）Doxazosin and （＋）doxazosin show stereoselective plasma protein binding with a significant species difference among rats, dogs and humans.     

Hsp90 inhibitor BILBO21 enhances triptolide-induced apoptosis of human T-cell acute lymphoblastic leukemia cells in vitro mainly by disrupting p53- MDM2 balance

Aim： To investigate the effects of BILBO21, an inhibitor of heat shock protein 90 （Hsp90） alone or in combination with triptolide （TPL） on T-cell acute lymphoblastic leukemia （T-ALL） and the mechanisms of action. Methods： Human T-ALL cells line Molt-4 was examined. The cell viability was measured using M]-I- assay. Apoptotic cells were studied with Hoechst 33258 staining. Cell apoptosis and cell cycle were analyzed using flow cytometry with Annexin V/PI staining and PI staining, respectively. The levels of multiple proteins, including Akt, p65, CDK4/6, p18, Bcl-2 family proteins, MDM2, and p53, were examined with Western blotting. The level of MDM2 mRNA was determined using RT-PCR. Results： Treatment of Molt-4 cells with BILBO21 （50-800 nmol/L） inhibited the cell growth in a dose-dependent manner （the IC~ovalue was 384.6 and 301.8 nmol/L, respectively, at 48 and 72 h）. BILBO21 dose-dependently induced Go/G1 phase arrest, followed by apoptosis of Molt-4 cells. Furthermore, BILBO21 increased the expression of p18, decreased the expression of CDK4/6, and activated the caspase pathway in Molt-4 cells. Moreover, BILBO21 （50-400 nmol/L） dose-dependently decreased the phospho-MDM2 and total MDM2 protein levels, but slightly increased the phospho-p53 and total p53 protein levels, whereas TPL （5-40 nmol/L） dose- dependently enhanced p53 activation without affecting MDM2 levels. Co-treatment with BILBO21 and TPL showed synergic inhibition on Molt-4 cell growth. The co-treatment disrupted p53-MDM2 balance, thus markedly enhanced p53 activation. In addition, the co-treatment increased the expression of Bak and Bim, followed by increased activation of caspase-9. Conclusion： The combination of BILBO21 and TPL may provide a novel strategy for treating T-ALL by overcoming multiple mechanisms of apoptosis resistance.     

乳腺癌的分子靶向治疗新进展

乳腺癌的靶向治疗已经成为乳腺癌治疗领域的研究热点,是继手术、放疗和化疗三大传统治疗模式之后的一种全新的治疗模式。乳腺癌的分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行的治疗。分子靶向药     

癌症靶向药物的联合治疗

1前言过去10年来,针对特异分子通路的癌症治疗药物已经是肿瘤药物开发的标志。在少数特殊实例中,以维持肿瘤生长和转移分子为靶点的单个小分子或抗体有效并长期控制疾病的进程。如伊马替尼(格列卫)可用于治疗慢     

靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是目前全世界最主要的癌症死因之一,肺癌中80%-85%是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。NSCLC恶性程度较高,易复发、转移,超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期,如果不治疗,一年的生存期不足10%[1]。肺癌的治疗模式和药物选择正日趋多样化。传统化疗和放疗缺乏特异性,取得疗效的同时也带     

卵巢癌靶向治疗新进展

卵巢癌是女性中排名第七位的常见肿瘤,世界范围内年龄标化发病率为6.3/10万,死亡率为3.8/10万[1]。另外由于临床症状隐匿,缺乏有效的筛查手段,多数患者发现时分期偏晚。晚期卵巢癌的治疗包括外科手术及以铂类和紫杉醇类为基础的术后辅助化疗[2]。随着铂类     

美国与欧洲上市后药品安全风险管理进展概述

近10年来,美国食品药品管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及其他相关单位,对上市后药品安全性监测日益重视,在这一领域取得了显著进展,并且制定了一系列新规定。     

乳腺癌靶向治疗药物研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率高居女性肿瘤疾病首位,全世界每年约有50万妇女死于乳腺癌。目前对于乳腺癌的治疗主要有手术、放疗、化疗和内分泌治疗等4种手段。近年来,随着对恶性肿瘤发病的基因和分子机制研究的不断深入,针对致癌基因的分子靶向治疗技术被应用于医学临床。分子靶向治疗是以肿瘤细胞中特有的基因片段为治疗位点,通过调节或阻断这些基